ESR1基因单核苷酸多态性及单倍型与精神分裂症的关联研究

目的 探索雌激素受体1 (estrogen receptor 1,ESR1)基因rs2234693、rs9340799和rs3798759位点单核苷酸多念性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其单倍型与精神分裂症(schizophrenia,SZ)发病之间的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对333例SZ患者和315名正常对照rs2234693、rs9340799和rs3798759位点进行基因分型,应用x2检验对SZ组和对照组等位基因、基因型和单倍型频率进行分析.结果 rs2234693、rs9340799位点两组间基因型频率及等位基因分布差异均无统计学意义(P＞0.05).SZ组rs3798759位点GG基因型频率及G等位基因频率均高于健康对照组(P＜0.01).性别分层分析提示,女性SZ患者rs3798759位点TG、GG基因型频率及G等位基因频率均高于健康女性(P＜0.05).单倍型C-A-G和C-G-G在SZ组的分布频率高于对照组(P＜0.05).结论 rs3798759位点突变可能为女性精神分裂症发生的风险因子,C-A-G和C-G-G单倍型可能为精神分裂症的遗传风险单倍型.     

转化生长因子-β1及其基因多态性与多发性骨髓瘤的关系研究

目的：探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）分子表达水平及其编码区基因多态性与多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）的关系.方法：应用ELISA方法检测标本血浆TGF-β1的浓度,应用LightCycler实时荧光PCR结合熔点曲线分析的方法检测转化生长因子-β1编码区3个基因多态性：codon10 T〉C（Leu10Pro）、codon25 G〉C（Arg25Pro）和codon263 C〉T（Thr263Ile）.结果：患者血浆TGF-β1浓度明显高于对照组,但TGF-β1基因codon10位点各种基因型和等位基因在对照组和MM患者组以及MM患者各型之间的分布频率并没有显著差异,而且MM患者各种基因型血浆TGF-β1的浓度也没有显著差异,TGF-β1基因codon25和codon263位点均不存在预想中的基因多态性.结论：转化生长因子-β1可能在多发性骨髓瘤的发生中起到一定的作用,但该因子基因编码区多态性并不会影响血浆TGF-β1的浓度,也与MM的发生以及亚型没有明确的相关性.     

广西壮族与汉族人群的转化生长因子-β1基因多态性

目的：研究转化生长因子-β1（TGF-β1）基因-509C／T位点多态性在广西壮族与汉族人群中的分布。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测180名壮族人和170名汉族人的TGF-β1基因-509C／T位点多态性,比较两组人群TGF-β1基因型和等位基因的分布频率。结果：在壮族人中CC基因型占41．1％、CT基因型占46．1％、TT基因型占12．8％;在汉族人中CC基因型占28．9％、CT基因型占52．9％、TT基因型占18．2％。两组人群TGF-β1基因型的分布频率差异有显著性。结论：壮族与汉族人群TGF-β1基因多态性分布频率差异有显著性。     

基于标签单核苷酸多态性单倍型和单倍域的构建及其在关联研究中的应用

人类基因组中单倍型(haplotype)和单倍域(haplotype block)的结构提供了人类进化的宝贵信息,并成为发现人类复杂疾病易感基因的有效策略。一个单倍域可分割成多个具有有限单倍型多样性的离散的区域,代表每个区域结构特征的少量标签单核苷酸多态性(tag single nucleotide polymorphism,tSNP)可使绝大部分单倍型相互区分开来。因此,标签SNP在单倍型和单倍域的构建和关联研究中具有重要地位。构建单倍型和单倍域的方法分为两类,分别是基于大家系中基因分型数据和基于统计学的算法。通过系统回顾几种单倍型和单倍域的构建方法,了解它们在不同的疾病模型或根据不同的分割标准,进行关联研究的检验效能,客观评价每种方法的优、缺点、应用前景及其在关联研究中的应用。随着国际人类基因组单倍型图的完成和单倍型构建统计学运算规则的完善,融合数学、物理学、计算机科学等学科的单倍型构建方法将对人类遗传学、复杂疾病易感基因的定位和克隆鉴定等生命科学的相关领域产生深远的影响。     

转化生长因子TGFβ1 869基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨转化生长因子TGFβ1 869基因多态性与阿尔茨海默病的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测66例阿尔茨海默病及143例正常人转化生长因子TGFβ1 T869C基因多态性。结果 AD组转化生长因子TGFβ1 869基因多态性基因型频率(%)分别为0.1969、0.4848、0.3183,对照组分别为0.2168、0.4755、0.3078,转化生长因子TGFβ1 869基因多态性各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论转化生长因子TGFβ1 869基因多态性与AD无明显相关。     

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β1与T细胞亚群的关系

慢性乙型肝炎、肝硬化患者细胞免疫功能低下是乙肝病毒不能被清除体外的主要原因之一。我们采用酶联免疫吸附试验测定 76例慢性乙肝、肝硬化患者(其中慢性轻度 2 0例、中度 2 0例、重度18例、肝硬化 18例 )血清TGF β1和T淋巴细胞亚群 (采用抗体致敏的红细胞花环试验 )。旨在探讨TGF β1对慢性乙型肝炎细胞免疫功能的作用。组间资料比较采用方差分析、q检验 ,各指标间相关分析采用直线相关分析。结果表明 :(1)慢性乙肝轻、中、重度及肝硬化患者血清TGF β1水平(14 4 34± 5 7 1、349 5 3± 10 7 6 7、5 0 8 33± 133 2 7、5 79 38± 2 …     

基因组多态性、单核苷酸多态性和“国际人类基因组单倍型图谱计划”

随着人类基因组测序计划的完成 ,人们进一步利用基因组测序的研究成果 ,深入地了解生命的基因现象 其中人类疾病基因组研究是一重要课题 ,并已取得了成果 复杂性疾病是多个微效基因作用累加 ,个体对疾病的易感性并在特定的环境因素下诱发发病 这些基因的SNPs及其特定组合是研究疾病基因组的重要内容 个体基因组差别称为基因组多态性 (genepolymorphism)在阐明人体对疾病、毒物的易感染与耐受性、疾病发生发展及临床表征的多样性 (Clinicalphenotypediversity)在个体对药物治疗的反应及预后上起着重要作用 所以对疾病基因多态性研究可…     

广西壮族与汉族人群的转化生长因子-β1基因多态性

目的研究转化生长因子-β1(TGF-β1)基因-509C/T位点多态性在广西壮族与汉族人群中的分布.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测180名壮族人和170名汉族人的TGF-β1基因-509C/T位点多态性,比较两组人群TGF-β1基因型和等位基因的分布频率.结果在壮族人中CC基因型占41.1%、CT基因型占46.1%、TT基因型占12.8%;在汉族人中CC基因型占28.9%、CT基因型占52.9%、TT基因型占18.2%.两组人群TGF-β1基因型的分布频率差异有显著性.结论壮族与汉族人群TGF-β1基因多态性分布频率差异有显著性.     

转化生长因子β2基因多态性与中国汉族先天性心脏病的关联研究

目的 探索转化生长因子β2(transforming growth factor β2,TGFβ2)基因上的一个标签单核苷酸多态性位点(rs6658835)与中国汉族人群先天性心脏病(congenital beart disease,CHD)的相关性.方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)法检测324例常见先天性心脏病(房间隔缺损144例,动脉导管未闭88例,室间隔缺损92例)以及158名正常对照者TGFβ2基因rs6658835位点的单核苷酸多态性.结果 与正常对照相比,房间隔缺损患者、动脉导管未闭患者基因型及等位基因分布差异无统计学意义(P＞0.05),而室间隔缺损患者的基因型及等位基因分布与正常对照比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 rs6658835位点的单核苷酸多态性与室间隔缺损的易感性存在关联.     

韩国人calpain-10基因单核苷酸多态性及其组合型的分析

目的分析发现于墨西哥裔美国人群中的2型糖尿病易感基因calpain-10单核苷酸多态性（single nucletide polymorphism。SNP）及其组合型在韩国人群中的分布。方法采用聚合酶链式反应．限制性片段长度多态性技术，分析312名健康韩国人calpain-10基因UCSNP-43、-19、-63位点的基因型及其组合型，计算基因型、等位基因和组合型频率。结果UCSNP-43位点基因型频率为1／1型的是86．2％、1／2型的是13．5％、2／2型的是0．3％，等位基因频率为G的是0．930、A0．070。UCSNP-19位点基因型频率为1／1型的是9．9％、1／2型的是44．6％、2／2型的是45．5％，等位基因频率为D的是0．322、I的是0．678。UCSNP-63位点基因型频率为1／1型的是57．4％、1／2型的是35．9％、2／2型的是6．7％，等位基因频率为C的是0．754、T的是0．246。各基因型分布匀符合Hardy-Weinberg平衡定律。韩国人中上述3个单核苷酸多态性基因型组合类型共见12种，75．6％由3种基因型组合构成。按UCSNP-43，-19，-63排列，分别为GG-DI-CC（单倍型组合111／121）、GG-DI-CT（112／121）、GC-II-CC（121／121），其频率分别为10．6％、28．8％、36．2％。结论韩国人calpain-10基因SNP分布与白人、美籍墨西哥人及美籍Pima印第安人等种族间存在较大差异，与中国和日本人群较为相近，其112／121单倍型组合频率显著高于美籍墨西哥人。     

Nme1-1465 T＞C和转化生长因子β1-509T＞C基因多态性与胃癌遗传易感性

目的 探讨中国福建地区汉族人群Nme1基因Nme1-1465 T＞C和转化生长因子(TGF)β1基因TGFβ1-509 C＞T单核苷酸多态性与胃癌遗传易感性的关系.方法 采用病例对照研究.选取福建地区组织病理学确诊的胃癌患者274例及年龄和性别频数匹配的对照健康体检人群277例,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行Nme1-1465 T＞C(rs16949649)和TGFβ1-509 C＞T(rs1800469)多态性检测,应用非条件Logistic分析方法计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI),以评估不同基因型与胃癌发病风险、病理特征及两基因多态性间的交互作用的关系.结果 Nme1-1465 T＞C位点携带纯合子CC基因型的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT+CT基因型患者的2.5倍(OR=2.5,95%CI 0.08～2.10;P=0.029).TGFβ1-509 T＞C的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性.肠型病例组中,经Logistic回归分析表明,与携带两个位点都是野生型纯合子Nme1 TT*TGFβ1 CC基因型的个体相比,携带位点发生变异(杂合子或突变纯合子)的Nme1 TC*TGFβ1 TC、Nme1 TC*TGFβ1TT和Nme1 CC*TGFβ1 TC基因型个体患胃癌风险分别显著降低至0.42倍(95%CI 0.54～0.94,P=0.022)、0.32倍(95%CI 0.42～0.97,P=0.013)及0.26倍(95%CI0.42～0.97,P=0.008).结论 Nme1-1465 T＞C基因多态性与胃癌的预后密切相关,同时Nme1-1465 T＞C和TGFβ1-509 T＞C在胃癌遗传易感性方面存在协同作用.     

浙江地区汉族人群caspase-8、-10基因四个单核苷酸多态性位点的单倍型研究

目的分析汉族人群caspase-8、-10基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisins，SNPs）位点及其构成的单倍型，为研究caspase-8、-10基因与多基因复杂疾病的关联分析奠定基础。方法采用PCR、变性高效液相色谱技术和DNA测序技术检测caspase-10基因的第2．5外显子，caspase-8基因的第8-10外显子及其部分侧翼序列的多态性位点；分析配对位点的连锁不平衡关系，最大期望值法估算它们构成的单倍型。结果（1）caspase-10基因的第2、5外显子分别检出一个SNP位点A2823G和A12799G，其中A12799G是新发现的低信息度的SNP；caspase-8基因中检测到3个SNP位点A43466G、G51484A、G52951A，分别位于第8、9外显子和第9内含子；它们均未改变所编码蛋白的一级结构；（2）caspase-10基因中A2823G位点与caspase-8基因中3个位点间已达到连锁平衡，caspase-8基因中A43466G与G52951A、G51484A与G52951A也达到连锁平衡，连锁不平衡系数分别接近于0；只有A43466G与G51484A存在强的连锁不平衡，连锁不平衡系数接近于1；（3）caspase-10基因的A2823G位点与caspase-8基因的3个位点预计产生11种单倍型，其中A-2823／A-43466／G-51484／G-52951是主要单倍型，频率为0．381l，其次是A．2823／A-43466／G-51484／A-52951，频率为0．2536；这4个SNP位点联用，多态信息含量可达到0．7106。结论浙江地区汉族人群caspase-10、-8基因中的SNP位点至少处于3个不同的单倍型块；联合多个相邻的位点构成单倍型，可以弥补单个SNP信息度较低的不足。     

转化生长因子β1基因869T/C、915G/C多态性与食管癌关系的研究

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)第1外显子+869T/C、+915G/C基因多态性与广西地区食管癌的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01),TGF-β1基因+915G/C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3.077倍(OR=3.077,95%CI1.336~7.087),携带C等位基因食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者[(55.37±9.76)μg/Lvs(48.29±8.29)μg/L,P<0.05];而TGF-β1基因+869T/C多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TGF-β1基因+915G/C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达进而增加了食管癌的发病风险。     

转化生长因子-β1和结缔组织生长因子在慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化中的动态表达

目的:探讨慢性心力衰竭心肌内转化生长因子-β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)的表达及意义.方法:采用肾上腹主动脉缩窄法制作雄性Wisstar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰1、7、14d组,另取假手术组作为对照.观察和比较成模后心衰各组和假手术组血流动力学参数及左心室肌质量指数,用Masson染色法和透射电镜观察左室心肌组织形态的改变.用免疫组织化学方法检测各组大鼠左室心肌组织中TGF-β1、CTGF的表达水平.结果:心衰模型各组TGF-β1、CTGF的蛋白表达高于假手术组,且随着心力衰竭程度的加重而表达增高.结论:TGF-β1、CTGF可能参与了大鼠压力负荷性心肌纤维化的发生和发展,其水平的高低与慢性心力衰竭的严重程度密切相关.     

HLA-DRB1及HLA-DQA1单倍型与乙型肝炎病毒感染结局的关联研究

目的探讨中国北方汉族人群HLA-DRB1、DQA1单倍型与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（sequence specific primers polymerase chain reaction，PCR-SSP）技术检测HLA-DRB1、DQA1等位基因，并比较207例慢性乙型肝炎患者，212名无症状HBV慢性携带者（HBV携带者），148例自限性HBV感染者的单倍型频率。结果自限性HBV感染组单倍型DRB1＊04-DQA1＊0301的频率为10．03％，显著高于慢性乙肝组的3．66％（P=0．0005）：DRB1＊15／＊16-DQA1＊0102的频率为6．80％，显著高于慢性乙肝组的1．94％（P=0．0012）和无症状HBV慢性携带者组的1．65％（P=0．004）；DRB1＊04-DQA1＊0302单倍型在慢性乙型肝炎组的频率为3．10％，明显高于自限性HBV感染组的0．39％（P=0．0077）。结论HLA-DRB1、DQA1单倍型与个体感染HBV后的不同结局存在显著关联。     

中国四川汉族人群Y染色体单核苷酸多态性分析

目的 评估Y染色体单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)遗传标记的法医学应用价值.方法 用等位基因特异性PCR,限制性酶切和直接扩增法检测了161名中国四川汉族人Y染色体上10个SNPs位点M9,M15,M45,M89,M95,M122,M134,M145,M173和P25的多态性.结果 有8个位点发现遗传多态性,多态性频率0.988/0.012～0.752/0.248.个人识别能力0.094～0.373,累积个人识别能力为0.8308,M122和M134在中国四川汉族人群中的多态性最高.按照国际Y染色体学会的命名原则,10个位点命名了9种单倍组型,单倍组型频率1.2%～52.2%,其中75.2%的中国四川汉族人主要是K*(XO2a,O3,P),O3*(XO3e)和O3e 3种单倍组型.结论 该研究获得了中国四川汉族人群Y染色体的10个SNPs位点的多态性频率分布及其构建的9种单倍组型,为Y-SNPs做为法医遗传学个人识别和亲子鉴定的遗传标记奠定了基础.     

转化生长因子β1基因多态性与高血压早期肾损害的关系及对缬沙坦个体化治疗作用的影响

目的研究转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）基因＋869T／C多态性与其血清水平和高血压早期肾损害的关系，及对缬沙坦治疗高血压早期肾损害患者个体化治疗作用的影响。方法高血压早期肾损害患者给予缬沙坦治疗8周，在观察降压效果的同时，采用序列特异性引物聚合酶链反应检测TGF-β1基因＋869T／C多态性，采用双抗体夹心ABC—ELISA法测定治疗前后血清TGF-β1水平变化，采用放射免疫法测定治疗前后的尿微量白蛋白（microamount albumin，MA）水平。结果高血压早期肾损害患者TGF-β1基因＋869位点TT、TC、CC基因型间治疗前血压水平接近，差异无统计学意义（P〉0．05）；尿MA水平为CC型〉TC型〉TT型，CC型尿MA水平和后两型相比显著增高（P〈0．01）；血清TGF-B水平为CC型〉TC型〉TT型，各基因型间差异有统计学意义（P〈0．01），且尿MA水平和血清TGF-β1水平存在正相关（P〈0．05）。予缬沙坦治疗后，TT、TC、CC基因型的血压、尿MA水平、血清TGF-β1．水平均显著降低（P〈0．01）。3基因型间收缩压、舒张压降低值差异无统计学意义，尿MA水平降低的绝对值为CC型〉TC型〉TT型，CC型尿MA降低值高于后两型的降低值（P〈0．05），但3型间尿MA水平降低的百分比差异无统计学意义（P〉0．05）。血清TGF-β1．水平降低的绝对值为CC型〉TC型〉TT型，差异有统计学意义（P〈0．01），但3型间血清TGF-β1水平降低的百分比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）TGF-β1基因＋869位点CC基因型的高血压早期肾损害患者的肾损程度要高于Tr、TC型患者的肾损程度。（2）血清TGF-β1。水平可以准确反映高血压早期肾损害患者的肾损程度以及缬沙坦对肾脏保护功能的疗效。（3）不同TGF-β1基因型高血压早期肾损害患者对缬沙坦敏感性无差异，即缬沙坦在有效降压和保护肾脏功能的同时，可以有效地降低血清TGF-β1。水平，且不受TGF-β1基因多态性的影响。     

新疆哈萨克族转化生长因子β1基因多态性及其血浆水平与原发性高血压的关系

目的 研究新疆哈萨克族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)+869T/C、+915G/C基因多态性及血浆水平与EH的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和基因测序对新疆哈萨克族365名EH患者及435名正常对照组进行基因分型,用双抗体夹心法测量TGF-β1血浆浓度.结果 +915G/C位点基因型GG、GC及等位基因G、C频率依次为97.9%、2.1%、98.77%、1.23%,EH组与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);+869T/C位点基因型TT、TC、CC及等位基因T、C在对照组中频率依次为25.97%、46.67%、27.36%、49.3%、50.7%,CC基因型及C等位基因频率在EH组中高于对照组(41.60%vs.27.36%、62.2%vs.50.7%),差异有统计学意义(P＜0.05),C等位基因携带者EH患病风险高于T等位基因携带者(OR=1.6O,P=0.00).+869T/C与+915G/C存在连锁不平衡,其形成的单倍型C-G在EH组中频率高于对照组(61.6%vs.49.8%,P＜0.05).+869T/C及+915G/C基因型、等位基因在EH组和对照组中TGF-β1血浆水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 新疆哈萨克族TGFβ1+915G/C基因变异频率很低,且不存在纯合变异,+869位点C等位基因可能是哈萨克族EH的遗传易感基因,+869T/C与+915G/C多态性位点存在连锁不平衡,两者构成的单倍型C-G是EH危险性因素.     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者外周血单个核细胞分泌转化生长因子β1的研究

转化生长因子β1（Transforming growth factorβ1,TGF—β1）是已知最强的肝纤维化促进因子之一,与肝纤维化的发生机制有密切的关系。外周血单个核细胞（Peripheralbloodmononuclearcell,PBMC）采集方便且含量丰富,对肝脏炎症病变和纤维化反应灵敏,因此本研究检测慢性乙型肝炎和肝硬化患者PBMC中TGF-β1 mRNA表达水平,同时检测PBMC细胞培养上清液和血清中TGF—β1蛋白含量,探讨PBMC中TGF—β1在肝纤维化中发挥的作用。     

转化生长因子β1及其受体与大肠癌

转化生长因子 β1(TGF β1)是人体多种组织细胞的生长调控因子 ,其对大多数正常细胞及上皮性肿瘤细胞具有生长抑制作用。转化生长因子 β1Ⅱ 型受体 (TβRⅡ)的表达减少是机体细胞逃逸TGF β1负调控作用从而发生癌变的一个重要改变。TGF β1及其受体的改变与大肠癌关系密切。