国产注射用重组人卵泡刺激素在不同卵巢储备功能患者长方案控制性超促排卵中的疗效观察

目的探讨国产注射用重组人卵泡刺激素(rFSH)在不同卵巢储备功能患者长方案控制性促排卵中的效果。方法回顾性分析烟台毓璜顶医院生殖科自2016年1月至2018年1月行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植治疗的患者共1284例,所有患者均采用标准长方案促排卵,按其抗苗勒管激素(AMH)水平分为卵巢储备正常组(AMH 1.2～4.5μg/L,678例)及高反应组(AMH4.5μg/L,606例),每组患者按照启动日促性腺激素用药的不同分为国产rFSH组(卵巢储备正常组340例、高反应组330例)与进口rFSH两个亚组(卵巢储备正常组338例、高反应组276例),两两比较不同卵巢储备功能下两亚组患者促排卵后临床及实验室指标。结果不论卵巢储备功能正常或高反应,两亚组患者在促性腺激素(Gn)用量[(1983.15±510.00)U vs.(1913.32±422.12)U,P=0.053;(1816.86±506.37)U vs.(1786.63±453.90)U,P=0.44]、Gn天数[(8.96±1.33)d vs.(8.87±1.24)d,P=0.36;(9.45±1.51)d vs.(9.44±1.47)d,P=0.91]、注射用高纯度尿促性素用药量[(144.20±67.39)U vs.(143.42±56.73)U,P=0.86;(149.52±62.38)U vs.(160.21±84.87)U,P=0.09]、获卵数目[(8.14±3.57)个vs.(8.44±3.37)个,P=0.25;(11.47±4.74)个vs.(11.66±4.49)个,P=0.62]、MⅡ卵子率(82.08%vs. 82.01%,P=0.96;82.78%vs. 82.94%,P=0.90)、受精率(82.17%vs. 80.98%,P=0.30;80.75%vs. 82.16%,P=0.33)、卵裂率(94.55%vs. 93.92%,P=0.52;94.12%vs. 94.84%,P=0.49)、囊胚形成率(58.43%vs. 59.55%,P=0.69;61.14%vs. 63.09%,P=0.46)、临床妊娠率(59.49%vs. 56.54%,P=0.54;62.84%vs. 58.70%,P=0.57)、早期流产率(7.36%vs. 6.80%,P=0.42;11.30%vs. 11.11%,P=0.93)及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(3.53%vs. 4.73%,P=0.71;7.58%vs. 9.06%,P=0.53)之间差异均无统计学意义,但国产rFSH组患者hCG日促黄体生成素(LH)水平均较进口rFSH组明显升高[(2.83±1.31)U/L vs.(2.49±1.14)U/L,P=0.007;(2.35±1.10)U/L vs.(2.11±0.94)U/L,P=0.005]。在卵巢储备正常组国产rFSH组hCG日E2浓度及1.6cm以上卵泡数更低,但优胚率显著增高(67.23%vs. 62.51%,P=0.038),差异有统计学意义。结论国产rFSH与进口rFSH长方案促排卵后具有相同的临床妊娠结局,但国产rFSH促排卵后hCG日LH浓度更高,卵巢储备正常患者应用国产rFSH后具有更高的优胚率。     

促性腺激素释放激素激动剂联合低剂量人绒毛膜促性腺激素扳机在高反应患者体外受精治疗中的应用

目的探索低剂量人绒毛膜促性腺激素(h CG)双扳机在高反应患者中应用的安全性及有效性。方法回顾性分析2014年1月1日—2015年12月31日期间采取促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案进行控制性促排卵行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的患者,因卵巢高反应采用低剂量h CG扳机的患者(A组,n=431),同期采用标准hCG扳机的患者,以年龄和获卵数1∶2配对(B组,n=862)进行队列研究。比较分析患者的一般资料及治疗结局。结果患者年龄等一般情况差异无统计学意义,两组患者促性腺激素(Gn)启动剂量及用药时间比较等差异无统计学意义(P0.05)。A组患者hCG扳机日血清雌二醇(E_2)水平[(16 261±6 561)pmol/L]显著高于B组患者[(12 795±6 133)pmol/L](P=0.000)。ICSI受精率、MII卵比率组间比较差异均无统计学意义(P0.05),A组患者双原核(2PN)率(56.0%)显著高于B组(54.7%)(P=0.001)。临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率及活产率组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。A组有5例患者发生重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)。结论使用拮抗剂方案的高反应患者,使用减量联合扳机,得到满意临床结局的同时,不增加OHSS发生率,新鲜周期也得到了满意的治疗结局。     

醋酸加尼瑞克拮抗剂方案在多囊卵巢综合征患者体外受精-胚胎移植中的应用

目的探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕中更适合多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗方案。方法回顾2012—2017年期间行IVF-ET助孕新鲜周期移植的PCOS患者,比较应用长方案(n=130)和拮抗剂方案(n=133)PCOS患者的临床资料和妊娠相关指标。结果患者年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)值、取卵周期数和移植胚胎数差异均无统计学意义(P0.05),垂体促性腺激素(Gn)总用量及Gn使用总时间,组间比较差异均有统计学意义(P0.05),长方案组Gn总用量[(2 208.65±575.56)IU]较拮抗剂方案组多[(2 089.10±312.42)IU],Gn使用总时间长[(11.1±1.6)d,(10.6±1.5)d];长方案组患者的获卵数[14(2)]、扳机日血雌激素[(3 831.73±501.22)ng/L]大于拮抗剂组[13(1),(3 133.83±410.01)ng/L],并且较拮抗剂方案组有较高的卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(3.8%,0.0%),且差异均有统计学意义(P0.05);扳机日子宫内膜厚度、扳机日血孕激素、可移植胚胎比率、生化妊娠率、胚胎种植率、临床妊娠率差异均无统计学意义(P0.05)。结论拮抗剂方案因无前期降调节过程,使药物注射时间缩短,患者经济负担减轻,依从性增加,且有较低OHSS发生率,更适合PCOS患者。     

微量GnRH-a长方案和短方案在≥35岁不孕患者IVF/ICSI-ET中临床结局的比较

目的:比较高龄不孕女性体外受精/卵胞质内单精子显微注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中微量短效Gn RH-a长方案及常规短方案的促排卵效果及临床结局。方法:回顾性分析602例≥35岁不孕患者682个周期IVF/ICSI-ET临床结局,按促排卵方案分为微量短效Gn RH-a长方案组(172个周期,A组)和常规短方案组(510个周期,B组),再以年龄段分层(35~37岁,38~39岁及≥40岁),分别比较不同年龄段两种促排卵方案的效果及临床结局。结果:A组Gn用量、Gn使用天数显著高于B组(P0.05),MII卵数、优质胚胎率、胚胎移植数、周期取消率均无统计学差异(P0.05);A组与B组相比,临床妊娠率、活产率(36.1%vs 29.8%;28.5%vs 23.3%;P0.05)有改善趋势;尤其在35~37岁及38~39岁患者中,A组优质胚胎率、临床妊娠率、活产率(52.89%vs 47.16%,50.14%vs47.97%;41.7%vs 36.7%,36.4%vs 22.2%;35.0%vs 29.2%,24.2%vs 15.7%;P均0.05)均有明显改善趋势。结论:≥35岁不孕女性微量Gn RH-a长方案临床结局有改善趋势,可作为高龄不孕女性,尤其是35~39岁不孕患者的有效促排卵方案之一。     

来曲唑联合促性腺激素超促排卵用于PCOS患者行IVF-ET的临床研究

目的:研究来曲唑(LE)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者超促排卵行IVF-ET中的应用。方法:90例PCOS患者随机分成LE组(n=49)和GnRHa长方案组(对照组,n=41),比较组间的促排卵天数、促性腺激素(Gn)使用剂量、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率和临床妊娠率以及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果:LE组与对照组的Gn剂量分别为18.0±6.6支和29.3±9.5支,促排卵天数分别为7.8±1.3 d和10.0±1.2 d,获卵数分别为7.9±4.1个和19.8±7.2个,MⅡ卵率分别为74.5%和82.9%,启动周期中-重度OHSS发生率4.1%(2/49)vs 29.3%(12/41),差异均具有统计学意义(P<0.05),而组间的种植率和临床妊娠率(33.3%vs27.5%和51.1%vs 48.5%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LE用于PCOS超促排卵行IVF-ET与传统的GnRHa长方案相比,在不影响临床妊娠率的前提下,可以有效减少促排卵时间和Gn使用剂量,降低OHSS发生风险,具有极大的临床应用前景。     

拮抗剂方案在卵巢高反应人群中的应用

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(Gn RH-A)方案在卵巢高反应患者中的应用价值。方法回顾性分析2014年6月—2016年9月期间在本院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)的卵巢高反应患者共1 916个周期,分成两大组:A组为采取Gn RH-A方案的共480个周期;B组为采取黄体中期促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)长方案的共1 436个周期。再按获卵数进行分组,获卵数15个时为A1、B1组,获卵数≥15个时为A2、B2组。分别比较患者的一般情况和助孕结局。结果 (1)A组平均Gn启动剂量、h CG注射日平均雌二醇(E2)值、获卵数、种植率、临床妊娠率、早期流产率及活产率与B组相比差异无统计学意义(P0.05)。A组Gn用量[(1 561.89±695.38)IU]及使用时间[(10.8±2.6)d]均少于B组[(1 949.33±795.72)IU,(12.4±2.4)d],A组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(10.0%)低于B组(14.42%),差异均有统计学意义(P分别为0.00、0.00、0.01)。(2)A1组的平均Gn启动剂量[(134.18±44.08)IU]、Gn用量[(1 499.99±633.93)IU]及使用时间[(10.6±2.9)d]、获卵数(9.8±3.2)均少于B1组[(148.45±82.98)IU,(2 091.19±991.81)IU],(12.6±2.8)d,10.4±2.9],中重度OHSS发生率(2.81%)低于B1组(7.08%),差异均有统计学意义(P分别为0.03、0.00、0.00、0.02、0.04);A1组胚胎种植率、临床妊娠率及活产率与B1组相比差异无统计学意义(P0.05)。A2组Gn用量[(1 598.62±727.94)IU]及使用时间[(10.9±2.5)d]均少于B2组[(1 886.82±683.2)IU,(12.4±2.1)d],差异均有统计学意义(P均为0.00);中重度OHSS发生率、临床妊娠率及活产率低于B2组,差异无统计学意义(P0.05)。结论 Gn RH-A方案能减少卵巢高反应患者的Gn用量及使用时间,控制卵巢高反应人群的获卵数,并获得较好的临床妊娠,同时降低OHSS发生率,可作为有发生中重度OHSS风险患者的首选促排卵方案。     

改良超长方案对子宫内膜异位症患者IVF/ICSI妊娠结局的影响

目的:探讨改良超长方案对子宫内膜异位症患者在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵细胞浆内单精子注射(ICSI)的应用及其对妊娠结局的影响。方法:对65例子宫内膜异位症患者长效长方案助孕未孕之后行改良超长方案(n=65),比较两种方案促性腺激素启动前一日黄体生成素(LH)水平、注射绒促性素(HCG)日LH水平、孕酮(P)水平、雌激素(E2)水平、P/E2比值、子宫内膜厚度、促排天数、用药量、平均获卵数、受精率、优胚率,且统计改良超长方案组着床率、临床妊娠率、活产率等。结果:与长效长方案组相比,改良超长方案组Gn启动前一日LH水平(2.54±0.87 U/L vs 1.04±1.76 U/L,P=0.000)、HCG日LH水平(1.39±0.66 U/L vs 1.01±0.52 U/L,P=0.000)、P/E2比值(0.42±0.25 vs 0.32±0.17,P=0.010)均明显下降,而HCG日E2(657.86±260.39 pmol/L vs 781.11±401.34 pmol/L,P=0.040)、促排卵用药量(2425.19±868.56 U vs 3172.31±1137.67 U,P=0.000)明显增加。虽其他指标无明显差异,但改良超长方案组受精率[(64.22±24.03)%vs(75.49±19.1)%,P=0.004]明显增加。改良超长方案组着床率39.26%,临床妊娠率64.41%,活产率45.76%。结论:改良超长方案有助于改善子宫内膜异位症患者IVF/ICSI妊娠结局。     

长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精周期长方案中应用效果比较

目的:探讨长效和短效促性腺激素释放激素激动剂(gonadrotropin releasing hormone agonist,Gn RH-a)在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)周期长方案中的应用及其对临床结局的影响。方法:回顾性分析267例接受长方案控制性超促排卵(COH)患者的临床资料,根据使用不同剂型的Gn RH-a分为A组和B组,A组142例采用长效Gn RH-a 1.1 mg或0.9 mg单次肌肉注射行垂体降调节,B组125例采用短效Gn RH-a 0.05 mg/d皮下注射至人绒毛膜促性腺激素(h CG)注射日行垂体降调节;分析比较其IVF-ET结局。结果:启动日Gn使用剂量及患者血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平组间比较无统计学差异(P0.05),A组卵泡刺激素(FSH)水平显著低于B组(P0.001),但均已达到降调节标准。h CG注射日E2、孕酮(P)水平组间比较无统计学差异(P0.05),A组LH水平显著低于B组(P0.001);B组Gn使用时间、总剂量均明显少于A组(P0.001)。垂体降调节药物使用费用B组显著高于A组(P0.001),但总药物费用无统计学差异(P0.05)。获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率组间均无统计学差异(P0.05)。结论:在COH过程中,长效和短效Gn RH-a方案均能达到垂体降调节作用,且2种方案的IVF-ET临床结局及患者所承受的经济负担无统计学差异。长效Gn RH-a虽然使用方便,但对垂体的抑制程度更深,在随后的超促排卵过程中Gn的使用时间及使用量均比短效Gn RH-a方案增多。     

卵母细胞内滑面内质网聚集现象对其发育潜能及临床结局的影响

目的探讨卵胞质内单精子注射(ICSI)周期中卵母细胞滑面内质网聚集体(SERC)对胚胎发育的影响及移植后的妊娠结局,判断是否有移植价值。方法回顾性分析2014年1月—2015年12月期间768个ICSI周期。根据所获MⅡ期卵母细胞是否出现SERC分为A组(n=681,所获MⅡ期卵母细胞均未出现SERC)和B组(n=87,至少有1枚MⅡ期卵母细胞出现SERC)。比较A、B两组患者的一般临床情况、Gn使用总量、Gn使用时间、h CG注射日雌激素(E2)、孕酮(P)、黄体生成素(LH)水平、子宫内膜厚度以及获卵数、受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、多囊卵巢综合征(PCOS)患者比例、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、临床妊娠率、种植率、流产率、活产率和胎儿畸形率。将B组再分为3个亚组,SERC(+)组(n=7),所移植的胚胎均为SERC(+)卵子来源;SERC(+/-)组(n=14),所移植的胚胎1枚为SERC(+)卵子来源的,1枚为SERC(-)卵子来源的;SERC(-)组(n=25),所移植的胚胎均为非SERC卵子来源的。比较其受精率、优质胚胎率和囊胚形成率。结果 B组h CG注射日E2水平[(2 976.6±1 246.3)ng/L]明显高于A组[(2 323.4±871.4)ng/L](P0.05),而P和LH水平以及子宫内膜厚度均无统计学差异(P0.05);B组受精率(65.9%)、优质胚胎率(28.6%)、囊胚形成率(44.2%)显著低于A组(74.9%、33.4%和50.4%)(P0.05),而B组Gn用量[(2 643.6±1 087.5)IU]明显高于A组[(2 256.6±976.4)IU](P0.05)。患者的年龄、Gn使用时间、不孕年限、获卵数、PCOS患者比例、中重度OHSS发生率、临床妊娠率、种植率、流产率、活产率和胎儿畸形率方面组间均无统计学差异(P0.05)。3个亚组间一般临床情况无统计学有差异。SERC(+)亚组卵母细胞的受精率(59.6%)、囊胚形成率(35.7%)显著低于SERC(-)亚组(68.6%,48.1%)(P0.05)。结论卵母细胞SERC会影响早期胚胎的体外发育,但本研究未观察到SERC胚胎对妊娠结局有不良影响,故需慎重对待SERC来源的胚胎。     

GnRHa联合低剂量hCG扳机在高反应多囊卵巢综合征患者体外受精中的应用

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)高反应患者行体外受精/卵胞质内单精子显微注射(IVF/ICSI)治疗使用低剂量联合扳机的安全性和有效性。方法回顾性队列分析2014年1月1日—2015年12月31日期间在本院生殖医学中心采取促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-A)方案进行控制性促排卵行IVF/ICSI助孕的PCOS患者(n=364)的临床资料,分为低剂量联合扳机组(GnRH-A+低剂量hCG,A组,n=127)和标准扳机组(hCG,B组,n=237)。分析比较因卵巢高反应采用不同扳机方案患者的临床资料。结果患者一般情况和促排卵治疗用药组间均无统计学差异(P0.05)。A组患者hCG扳机日血清E_2水平[(19193.9±7837.5)pmol/L]及获卵数(29±9)均显著高于B组患者[(15786.8±7104.1)pmol/L,P0.05;24±6,P0.05]。两组患者的ICSI授精率、M_Ⅱ卵比率及双原核(2PN)胚胎率均无统计学差异(P0.05)。A组患者冻存胚胎数(14±6)显著多于B组患者(12±5,P0.05)。中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率无统计学差异(P0.05)。冻融移植周期A组患者胚胎复苏率(62.3%)显著低于B组(77.0%,P0.05)。两组患者的移植胚胎数、临床妊娠率、着床率、流产率及活产率均无统计学差异(P0.05)。结论对于高反应PCOS患者使用拮抗剂方案基础上,应用减量联合扳机并全部胚胎冻存,不增加重度OHSS发生率,冻融胚胎移植周期也得到了满意的治疗结局。     

多囊卵巢综合征患者体外受精/卵胞质内单精子显微注射周期中拮抗剂和全程克罗米芬方案的妊娠结局比较

目的比较对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者进行体外受精/单精子卵胞质内注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)辅助生殖技术助孕时,使用拮抗剂或全程克罗米芬(CC)的温和刺激方案促排卵的妊娠结局及风险。方法回顾性队列分析2014年1月—2015年12月期间接受IVF/ICSI助孕的PCOS患者,符合纳入标准的共361个取卵周期,其中拮抗剂方案224个周期,全程CC方案137个周期。比较使用2种不同卵巢刺激方案每取卵周期的累积活产率(cumulative live birth rate,CLBR)、获卵数、促性腺激素(Gn)用量及刺激时间、受精率、优质胚胎率和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。结果拮抗剂方案的CLBR为75.4%,高于全程CC方案的64.2%,差异有统计学意义(P=0.022)。全程CC方案组的促性腺激素使用总剂量[1 140.5±474.8)IU]及刺激时间[(9.4±1.8)d]显著少于拮抗剂方案组[(1 380.7±498.1)IU,(10.1±2.3)d](P=0.000,P=0.002),h CG注射日内膜厚度[(8.5±2.2)mm]低于拮抗剂方案组[(10.0±1.9)mm](P=0.000)。两组的获卵数和受精率无显著性差异(P0.05),但拮抗剂方案的优质胚胎率[78.4%(1 285/1 639)]高于全程CC方案[71.6%(643/898)](P=0.000)。拮抗剂方案的中重度OHSS的发生率为8.9%,高于全程CC方案组的5.1%,但差异无统计学意义(P0.05)。结论 PCOS患者进行IVF/ICSI助孕使用不同的温和刺激方案时,拮抗剂方案的CLBR和优质胚胎率较全程CC方案更高,但是全程CC方案的药物用量更低,OHSS的风险降低。全程CC方案在高反应人群中的应用价值,还需要更大样本的前瞻性随机对照研究来得出结论。     

促排卵拮抗剂方案高反应周期的扳机方式选择

目的探讨在控制性卵巢刺激(COS)拮抗剂方案的高反应周期中,能安全有效地促进卵子成熟的扳机方式。方法回顾性分析2017年1月至2019年6月于中山大学附属第一医院生殖中心行卵胞浆单精子注射(ICSI)受精[包括植入前遗传学检测(PGT)]患者的临床资料。纳入COS拮抗剂方案高反应(扳机日雌二醇,E214 684.93pmol/L)的334例患者,共345个周期资料,按照扳机方式分为单促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)扳机组(A组,n=14);GnRH-a+小剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)双扳机组(B组,n=194);重组hCG 250μg扳机组(C组,n=115);hCG 10 000U扳机组(D组,n=22)。比较4组的一般资料、COS情况、实验室结果(包括卵子成熟率等)。采用广义估计方程(GEE)校正混杂因素。结果 A、B、C、D 4组的中位基础窦卵泡数(AFC)分别为23.5、19.0、16.0、17.0个,A、B两组明显高于C组(P0.05)。扳机日E2≥18 356.17pmol/L的比例A、B、C、D 4组分别为64.3%、64.4%、38.3%、40.9%,A、B两组明显高于C组,B组显著高于D组(P0.05)。A、B两组的获卵数及成熟卵子数均明显高于C、D两组(中位数分别为获卵数28.0、27.0枚vs. 20.0、19.0枚;成熟卵子数23.0、20.5枚vs. 16.0、16.0枚,P均0.05)。中位卵子成熟率A、B、C、D 4组分别为83.26%、83.33%、82.76%、85.36%,差异无统计学意义(P0.05);GEE校正Gn使用总量、AFC、BMI等混杂因素后,拮抗剂方案高反应周期不同扳机方式卵子成熟率差异无统计学意义(P0.05)。结论促排卵拮抗剂方案高反应周期,拟行全胚冷冻时,可考虑采用单GnRH-a或GnRH-a联合小剂量hCG双扳机。     

HP-hMG在卵巢次高反应患者体外受精周期中的临床应用效果

目的:探讨卵巢次高反应患者体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)周期应用高纯度尿促性素(HP-hMG,贺美奇)与重组人卵泡刺激素(r-FSH,果纳芬)促排卵的临床结局。方法:选择IVF-ET助孕的卵巢次高反应患者310例,随机分为A组和B组,分别给予r-FSH+HP-hMG(A组,n=124)和r-FSH(B组,n=186)促排卵,统计促性腺激素(Gn)总用量、Gn使用天数、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率以及因卵巢过度刺激综合征(OHSS)周期取消率及ET后OHSS发生率。结果:患者的基本情况组间无统计学差异(P0.05),B组Gn使用天数明显多于A组(P0.05),Gn总用量明显多于A组(P0.05),hCG注射日E_2、LH组间无统计学差异(P0.05),B组hCG注射日孕酮(P)值显著高于A组(P0.05);获卵数B组显著多于A组(P0.05),受精率、卵裂率、移植胚胎数组间无统计学差异(P0.05),但优质胚胎率B组却显著低于A组(P0.05),移植患者临床妊娠率组间差异无统计学意义(P0.05),A组仅稍高于B组。A组预防OHSS周期取消率较B组明显下降(P0.05),B组移植患者OHSS发生率略高于A组(P0.05)。结论:在卵巢次高反应患者人群中从启动日添加HP-hMG能改善胚胎质量,增加子宫内膜容受性,降低OHSS发生率。     

子宫内膜异位症保留生育功能术后GnRH-a联合不同反向添加方案的临床分析

目的探究Ⅲ~Ⅳ期子宫内膜异位症(EMT)保守术后应用促性腺激素释放激素激动剂(Gn RH-a)联合戊酸雌二醇或替勃龙反向添加方案的临床效果。方法回顾性分析腹腔镜保留生育功能手术后Ⅲ~Ⅳ期EMT且应用Gn RH-a治疗的88例患者,按照反向添加药物分为Gn RH-a+戊酸雌二醇组(Gn RH-a+E组)、Gn RH-a+替勃龙组(Gn RH-a+T组)和Gn RH-a组(对照组)。分析其效果、不良反应和术后1年复发率。结果 Gn RH-a+E组与Gn RH-a+T组更年期生活质量评分表(MRS)评分均低于对照组(P0.05),且雌二醇(E2)水平高于对照组(P0.05);两组潮热出汗的发生率明显低于对照组(P0.05);三组患者术后1年内复发率比较,差异无统计学意义(P0.05);Gn RH-a+E组与Gn RH-a+T组疼痛视觉模拟评分(VAS)评分、MRS评分、E2水平、不良反应和术后1年内复发率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论Ⅲ~Ⅳ期子宫内膜异位症保守术后应用Gn RH-a联合戊酸雌二醇或替勃龙的反向添加方案不影响Gn RH-a的治疗效果,具有相似的临床效果及安全性。     

卵母细胞分泌因子在人卵丘颗粒细胞中的表达及其与卵母细胞发育潜能的关系

目的:探讨单卵母细胞所对应的卵丘颗粒细胞(cumulus cells,CCs)中生长分化因子-9(GDF-9)、骨形成蛋白-15(BMP-15)、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad3的表达与对应单卵母细胞质量及其发育潜能的关系以及在不同促排卵方案中的表达。方法:因男方因素或曾有过体外受精(IVF)不受精史接受卵胞质内单精子显微注射(ICSI)治疗的患者41例,单卵母细胞的CCs 332份(Gn RH-a组21例172份CCs,非垂体降调节组20例160份CCs)。拣卵后机械法剥离单卵子周围的CCs,将卵母细胞与收集的CCs一一对应进行分析。M_Ⅱ卵均采用ICSI授精,并观察其受精、卵裂及囊胚发育情况。采用Real-time PCR方法检测,比较各组CCs中GDF-9、BMP-15、TGFβ1和Smad3的相对含量。结果:1 CCs收集及PCR扩增产物可满足实验要求。2 Gn RH-a组及非垂体降调节组中,上述4种卵母细胞分泌因子,在正常受精组的相对含量均显著高于异常受精组;优质卵裂胚形成组的相对含量均显著高于非优质卵裂胚形成组;优质囊胚形成组中的相对含量显著高于非优质囊胚形成组。3 Gn RH-a组的CCs中BMP-15的表达量相对更高;而GDF-9、TGFβ1和Smad3在非降调节组的CCs中相对表达量较高。结论:1采用单卵母细胞的CCs的RNA进行研究,实际操作是可行的,RNA的质量和数量可达到实验要求。2 GDF-9、BMP-15、TGFβ1、Smad3可作为评价卵母细胞质量、预测卵母细胞发育潜能的客观指标。3降调节与否可能影响CCs中的卵母细胞分泌因子的表达水平,且与M_Ⅱ期卵母细胞发育潜能有关。     

GnRH拮抗剂方案中HCG扳机时机对胚胎的影响

目的:探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH antagonist)方案超促排卵过程中推迟人绒毛膜促性腺激素(HCG)扳机时机对胚胎质量及妊娠率等的影响。方法:回顾性分析2015年1月至12月在我院接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的不孕症患者183例,均采用GnRH拮抗剂促排方案,于月经周期第2天启用促性腺激素(Gn),当有卵泡平均直径达到14mm,加用GnRH拮抗剂。按照传统HCG扳机时机(有3个≥17mm卵泡)与推迟1天扳机分为2组:早期HCG组(149例)和晚期HCG组(34例),比较两组数据。结果:HCG扳机日,晚期HCG组≥15mm的卵泡数明显多于早期HCG组(P=0.026)。晚期HCG组Gn使用天数及Gn使用总量均明显高于早期HCG组(P=0.000,P=0.012)。妊娠结局方面,晚期HCG组较早期HCG组具有更高的妊娠率(76.00%vs 50.45%,P=0.020)。两组受精率、继续妊娠率、流产率、异位妊娠率均无显著差异(P0.05)。结论:GnRH拮抗剂促排方案中,适当推迟HCG扳机时间不影响胚胎质量和妊娠率,可以推行。     

人卵丘颗粒细胞凋亡与卵子发育潜能的关系

目的:探讨人卵子周围卵丘颗粒细胞的凋亡状态与相应卵子发育潜能的关系。方法:收集卵泡浆内单精子注射(ICSI)患者每个卵子周围的卵丘颗粒细胞,流式细胞仪检测卵丘颗粒细胞的凋亡率,研究其凋亡率与卵子的成熟度、受精率及相应胚胎质量的关系。结果:MⅡ期卵子周围卵丘颗粒细胞的凋亡率明显低于GV期、MⅠ期及退变死亡的卵子周围卵丘颗粒细胞的凋亡率(P<0.05);MⅡ期受精卵子的卵丘颗粒细胞凋亡率显著低于未受精的卵子(P<0.01);发育成优质胚胎的MⅡ期卵子周围卵丘颗粒细胞的凋亡率低于发育成评分较低胚胎的卵子的卵丘颗粒细胞(P<0.05)。结论:卵巢刺激周期获取的卵子的成熟状态和发育潜能与相应卵丘颗粒细胞的凋亡程度相关。     

不同降调节方案对子宫内膜异位症患者IVF-ET妊娠结局的影响

目的:探讨超长方案对子宫内膜异位症患者IVF-ET妊娠结局的影响。方法:回顾性分析79例(82个周期)子宫内膜异位症患者采用超长方案(42个周期)和常规长方案(40个周期)对IVF-ET妊娠结局的影响。结果:与常规长方案组相比超长方案组的获卵数(8.2vs10.7)、受精率(69.32%vs72.11%)、卵裂率(87.49%vs89.78%)无明显差异(P>0.05),但Gn总量(44.55支vs33.79支)、优质胚胎数(4.3vs5.8)、临床妊娠率(20.00%vs40.48%)、胚胎植入率(9.90%vs19.64%)等几项指标,超长方案组均显著增高(P<0.05)。结论:在IVF-ET超促排卵前,采用超长方案进行降调节能显著提高子宫内膜异位症患者IVF-ET的成功率。     

200例短效长方案ICSI助孕周期注射hCG时机的探讨

目的:探究不同时机注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)行短效长方案卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕术患者的临床结局影响。方法:回顾性分析行ICSI助孕术的200例患者,按传统标准的hCG注射日时间(有3个卵泡平均直径≥17 mm)比较推迟2 d(+2组,n=167)、推迟3 d(+3组,n=31)和推迟4 d(+4组,n=2)ICSI助孕过程中的临床参数及妊娠结局。结果:+3组与+2d组比较,平均直径≥20 mm的卵泡数有上升趋势(6.1±2.4 vs 5.4±2.3);hCG注射日最大卵泡的平均直径达到25.0±2.6 mm,两者有统计学差异(P0.05);≥20 mm/≥14 mm比值组间差异更大(0.52±0.16 vs 0.46±0.13,P0.05),P×1 000/E2有降低趋势(0.23±0.12 vs 0.42±1.44),E2/≥14 mm的卵泡数比值有上升趋势(276.73±93.55 vs 246.23±77.03)。卵子回收率、MII卵率、受精率、优质胚胎率、周期取消率、着床率、临床妊娠率、自然流产率、宫外孕率及OHSS发生率均无统计学差异(P0.05)。结论:对短效长方案患者适度推迟注射hCG时间是值得推行的。     

不同促排卵方案在多囊卵巢综合征患者IVF-ET治疗中的应用分析

目的:探讨GnRH激动剂(GnRH-a)长方案(Ⅰ组,58周期)、GnRH-a短方案(Ⅱ组,52周期)、GnRH拮抗剂(GnRH-A)方案(Ⅲ组,41周期)3组对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的临床结局,寻求更适宜PCOS患者的促排卵治疗方案。方法:回顾性分析2008年1月~2010年6月行IVF-ET的PCOS患者151周期,根据所采取的不同促排卵方案分成3组,比较各组患者基本特征、Gn用药天数、Gn量、HCG日LH、P、E2水平、获卵数、受精率、优质胚胎率、妊娠率、周期取消率、OHSS发生率等。结果:3组患者基本特征差异无统计学意义(P>0.05);Gn用药天数和Gn量Ⅲ组均显著低于其他两组(P<0.05);3组HCG日LH、P、E2水平、获卵数、受精率、优质胚胎率、流产率的差异无统计学意义(P>0.05);Ⅲ组妊娠率最高(P<0.05);周期取消率Ⅲ、Ⅱ组与Ⅰ组相比显著降低(P<0.05),OHSS发生率Ⅲ组明显低于Ⅰ组与Ⅱ组(P<0.05)。结论:对于行IVF-ET的PCOS患者使用GnRH-A方案有效减少了Gn的用量和天数,提高了妊娠率,降低了周期取消率和OHSS发生率,减轻了患者的经济和心理负担,是PCOS患者行IVF-ET较为适宜的促排卵方案。