胚胎致死异常视觉蛋白A与卵巢上皮性癌

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率在妇科恶性肿瘤占居首位,因70%的患者就诊时已属晚期,其预后极差.因此,卵巢癌的早期诊断和治疗尤为重要.胚胎致死异常视觉蛋白A(HuR)是一种RNA结合蛋白,能与腺嘌呤/尿嘧啶富集元件(ARE)相结合,ARE参与细胞的生长、分化及免疫应答.HuR在恶性肿瘤中高表达,其胞质HuR的表达与肿瘤的临床期别及患者的预后直接相关.众多研究提示,环氧合酶2(COX-2)可能成为一项独立的判断卵巢癌预后的分子及生化指标,而HuR的表达与COX-2蛋白表达增加呈正相关.     

胚胎致死异常视觉蛋白A与卵巢上皮性癌

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，其死亡率在妇科恶性肿瘤占居首位，因70％的患者就诊时已属晚期，其预后极差。因此，卵巢癌的早期诊断和治疗尤为重要。胚胎致死异常视觉蛋白A（HuR）是一种RNA结合蛋白，能与腺嘌呤，尿嘧啶富集元件（ARE）相结合，ARE参与细胞的生长、分化及免疫应答。HuR在恶性肿瘤中高表达，其胞质HuR的表达与肿瘤的临床期别及患者的预后直接相关。众多研究提示，环氧合酶2（COX－2）可能成为一项独立的判断卵巢癌预后的分子及生化指标，而HuR的表达与COX－2蛋白表达增加呈正相关。     

卵巢上皮性癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药关系的研究

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中ERCC1表达水平与顺铂化疗耐药的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测42例卵巢癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药的关系。结果:卵巢癌组织ERCC1表达水平与卵巢上皮性癌患者年龄、手术分期及组织学类型无关,而与卵巢上皮性癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。卵巢癌化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为77.27%,明显高于敏感组35.00%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在卵巢上皮性癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关。     

卵巢浆液性癌中Lewis y抗原表达与耐药相关性研究

目的探讨Lewis y抗原表达与卵巢浆液性癌耐药的关系。方法 2005-2009年于中国医科大学附属盛京医院应用免疫组化法检测卵巢浆液性乳头状腺癌54例(其中耐药组24例,敏感组30例)中Lewis y抗原的表达情况,并分析其与卵巢癌耐药的关系。结果卵巢浆液性乳头状腺癌耐药组Lewisy抗原的阳性表达率为(91.67%)明显高于敏感组(60.00%),P<0.01;耐药组Lewis y抗原表达强度(0.2426±0.0629)也明显高于敏感组(0.2113±0.0390),P=0.028。Lewis y为耐药相关的独立危险因素(P<0.05)。结论 Lewis y抗原与卵巢浆液性乳头状腺癌化疗耐药相关。     

cyclin D1蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤预后的关系

目的 :探讨cyclinD1蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤患者预后的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 91例卵巢浆液性肿瘤和 2 4例有癌转移的淋巴结中cyclinD1蛋白表达 ,并以 10例正常卵巢组织作对照。结果 :正常卵巢组织、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性瘤、浆液性卵巢腺癌和转移性卵巢腺癌癌细胞的cyclinD1蛋白表达阳性率分别为 0、10 .0 %、53.3 %、83.9%和 83.3%。交界性瘤、浆液性卵巢腺癌和有癌转移的淋巴结组织中cyclinD1蛋白表达阳性率显著高于正常卵巢组织和良性浆液性卵巢肿瘤。cyclinD1蛋白表达阳性的浆液性卵巢腺癌患者预后较好 ,但并非卵巢浆液性囊腺癌患者独立的预后因素。结论 :cyclinD1癌基因在卵巢浆液性恶性肿瘤的发生过程中起重要作用。cyclinD1蛋白过表达可能是浆液性卵巢癌患者预后良好的指标 ,但并非影响预后的独立因素     

幼女卵巢胚胎性癌1例

患儿,４ｙ。因双侧乳房增大２月余,阴道少量流血３ｄ。于１９９８年５月２９日以卵巢肿瘤性性早熟收住院。查体：Ｔ３７℃、Ｐ８８／ｍｉｎＲ２２／ｍｉｎ,体重２０ｋｇ、身高１．１５ｍ,发育佳。双侧乳房呈对称性增大,约２ｃｍ×２ｃｍ×２ｃｍ,无肿块及触痛,钼靶...     

SETDB1基因在卵巢高级别浆液性癌组织中的表达及对卵巢上皮性癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的探讨SET结构域分支型组蛋白赖氨酸甲基转移酶1(SETDB1)基因在卵巢高级别浆液性癌(HGSOC)组织中的表达, 并探讨其对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞增殖、侵袭能力的影响及其分子机制。方法 (1)收集2009年1月至2014年12月在郑州大学第一附属医院接受初次手术治疗且临床病理资料完整的90例HGSOC患者的癌组织标本, 以同期收治的30例因子宫肌瘤行子宫及双侧附件切除术患者的正常卵巢组织标本为对照。应用荧光定量PCR技术、免疫组化法检测SETDB1 mRNA、蛋白在HGSOC组织、正常卵巢组织中的表达, 分析SETDB1蛋白表达与HGSOC患者临床病理特征、预后的关系;(2)荧光定量PCR技术检测卵巢癌细胞系A2780、COC1、OVCAR3、SKOV3细胞中SETDB1 mRNA的表达。(3)过度表达及沉默SETDB1基因的卵巢癌细胞株的构建及筛选后, 活细胞计数法检测转染后卵巢癌细胞的增殖能力, 穿膜(transwell)小室实验检测转染后卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。(4)蛋白印迹(western blot)法检测转染后卵巢癌细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B...     

高迁移率族蛋白1与卵巢上皮性癌患者预后及化疗敏感性的关系

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理特征、预后和化疗敏感性之间的相关性。方法:回顾分析2007年1月至2008年12月天津医科大学肿瘤医院妇科肿瘤科收治的55例卵巢癌患者的临床病理资料,以同期因子宫肌瘤行全子宫切除+附件切除术患者(18例)的正常卵巢组织标本为对照。采用免疫组化法检测HMGB1蛋白在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达。比较卵巢癌组织中HMGB1表达水平与化疗敏感性的相关性,采用Kaplan-Meier法、Log-rank单因素分析和Cox回归模型多因素分析法计算生存率和预后相关因素。结果:卵巢癌组织中HMGB1蛋白的高表达率为58.18%,与正常卵巢组织(11.11%)比较,差异有统计学意义(P0.05);卵巢癌组织中HMGB1蛋白表达水平与手术病理分期(P0.01)、淋巴结转移(P0.01)及有无原发耐药(P0.05)密切相关。Kaplan-Meier生存分析显示,HMGB1高表达组和低表达组患者的5年总生存率分别为12.5%和64.5%,差异有统计学意义(P0.01)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,HMGBl蛋白表达水平和肿瘤分期为影响卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论:HMGBl蛋白高表达与卵巢癌患者的预后及化疗敏感性相关。HMGBl可能有望成为预测卵巢癌患者预后及化疗敏感性的分子标记物。     

卵巢上皮性肿瘤组织中肺耐药蛋白的表达及与化疗耐药的关系

目的：探讨卵巢上皮性肿瘤肺耐药蛋白（LRP）表达的临床意义。方法：采用免疫组化法测定79例卵巢上皮性肿瘤（恶性54例、交界性5例、良性20例）和18例正常卵巢组织的LRP和P-gp表达,并进行相关临床因素分析。结果：⑴卵巢上皮性癌组织中LRP-Pgp表达阳性率分别为75.9%和38.9%。5例交界性肿瘤中LRP阳性4例,P-gp阳性2例。20例良性肿瘤和18例正常卵巢组织中分别有6例7例LRP表达阳性（30%和38.9%),无1例P-gp阳性;⑵LRP的表达与腹水相关,与患者年龄、临床分期、病理类型、组织分级、肿瘤和残余瘤大小无关。P-gp的表达与上述临床特征无关;⑶LRP表达阳性和阴性的卵巢上皮癌患者化疗的有效率分别为50.0%和84.6%(P＜0.05)。P-gp表达阳性和阴性的患者化疗有效率分别为40.0%和69.7%（P＜0.05);⑷LRP、P-gp表达阴性患者预后明显优于阳性者。结论：LRP是评价卵巢上皮性癌化疗耐药性和预后的可靠指标。     

p16蛋白表达与卵巢浆液性乳头状囊腺癌预后的关系

卵巢浆液性乳头状囊腺癌 (卵巢浆乳癌 )中ｐ16蛋白表达缺失率约为 7%～ 2 4 % [1,2 ] ,但其与肿瘤预后的关系尚不清楚。为此 ,本研究采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶连接 (ＳＰ)法检测卵巢浆乳癌石蜡包埋组织中ｐ16蛋白的表达情况 ,分析其与肿瘤的病理分级、手术病理分期以及预后的关系 ,以探讨ｐ16蛋白在卵巢浆乳癌发生、发展和预后中的作用 ,为卵巢浆乳癌的生物治疗提供依据。一、资料与方法1 资料来源 :所有研究对象均为深圳市人民医院及华西医科大学附属第二医院妇产科 1991年 5月～ 2 0 0 0年 5月间收治的初诊患者 ,共…     

卵巢浆液性癌组织中Hugl-1和aPKC的表达及意义

目的探讨原发性卵巢浆液性癌组织中Hugl-1和aPKC的表达及意义。方法选择浙江大学医学院附属妇产科医院2000年6月至2007年6月经手术切除的原发性卵巢浆液性癌组织79例,用免疫组化SP法检测Hugl-1和aPKC蛋白在其组织中的表达。同时检测Hugl-1和aPKC蛋白在25例正常卵巢组织,31例卵巢浆液性囊腺瘤,41例卵巢交界性浆液性肿瘤中的表达,并分析了Hugl-1和aPKC蛋白表达与卵巢癌临床病理参数间的关系。结果Hugl-1蛋白在卵巢浆液性癌组织、正常卵巢、浆液性囊腺瘤及交界性浆液性肿瘤中的强阳性表达率分别为12.7%、48%、58%、41.5%。癌组织中的表达显著低于其余3组,差异有统计学意义(P0.001);aPKC蛋白在卵巢浆液性癌组织、正常卵巢、浆液性囊腺瘤及交界性浆液性肿瘤中的强阳性表达率分别为19%、0、0、0。癌组织中的表达显著高于其余3组,差异有统计学意义(P0.001);Hugl-1和aPKC的表达与组织学分级、手术病理分期、淋巴结转移有一定的相关性(P0.05)。Hugl-1和aPKC在卵巢癌组织中的表达不存在相关性(P0.05)。结论Hugl-1和aPKC可能均参与了卵巢癌的发生与发展。     

卵巢外腹膜浆液性乳头状癌1例

患者52岁,住院号35148,孕2产2,因腹胀半个月于2002年3月22日入院,绝经2年余。患者于半个月前自觉腹胀明显,腹围增长快,并伴食欲不振,恶心,无腹痛,无阴道不规流血及排液,体重无变化,来我院就诊,以“腹水原因待诊”收住消化内科,CT及彩超检查示恶性腹水,双侧卵巢大小约2.6cm×2.2cm×2.0cm,请我科会诊,再行腹水细     

CCNE1基因在卵巢高级别浆液性癌中的研究进展

细胞周期蛋白E1（Cyclin E1,CCNE1）基因扩增是卵巢高级别浆液性癌（high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC）最常见的拷贝数变异之一,扩增率为20%左右。CCNE1基因扩增不仅参与HGSOC的早期癌前病变,促进恶性肿瘤的发生、发展,还可引起细胞周期紊乱和染色体不稳定,从而增加HGSOC的铂类耐药性和复发率,最终导致患者的化疗效果不佳和预后较差。为改善CCNE1扩增的HGSOC患者的预后和生活质量,在暂时没有CCNE1扩增的HGSOC的靶向治疗药物的情况下,使用细胞周期蛋白依赖性激酶2（cyclin-dependent kinases 2,CDK2）小分子抑制剂或者多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]抑制剂与其他药物联合治疗,一定程度上能有效地抑制肿瘤细胞的增殖活性,促进肿瘤细胞死亡。因此,从CCNE1扩增对HGSOC的早期发病机制的影响和产生铂类耐药的角度上来说,CCNE1基因有望成为HGSOC的潜在治疗靶标和预后评价生物学指标,在改善患者的治疗和预后方面具有重要意义。     

PHLPP1在卵巢浆液性囊腺癌的表达及对预后的影响

目的:检测PHLPP1蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达,探讨PHLPP1的表达对初治卵巢浆液性囊腺癌耐药及预后的影响。方法:收集整理2007年1月至2009年8月资料完整且病理确诊的卵巢浆液性囊腺瘤26例和卵巢浆液性囊腺癌93例的临床资料,对所有患者术后石蜡组织行免疫组织化学检测PHLPP1与磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶B(p-AKT)的表达。通过Kaplan-Meier法进行生存分析,并对p-AKT与PHLPP1的表达相关性进行分析,COX回归模型对影响卵巢浆液性囊腺癌预后的临床及病理因素进行分析。结果:PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤的高表达率为61.5%,在浆液性囊腺癌高表达率为41.9%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=42.10,P0.001)。PHLPP1与p-AKT表达呈负相关(r=-0.513,P0.001)。PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌恶性程度、淋巴结转移、远处转移、铂类耐药及分期相关,PHLPP1无或低表达及p-AKT高表达、淋巴结转移、远处转移是影响其预后的独立危险因素。卵巢浆液性囊腺癌PHLPP1高表达组中位生存期(MST)为48.0±7.6月,平均复发时间为10.2±3.3月;无或低表达组MST 34.0±4.0月,平均复发时间6.0±2.9月,高表达组均高于无或低表达组(P0.05)。PHLPP1高表达组5年生存率为25.0%,无或低表达组5年生存率为16.1%。p-AKT高表达组5年生存率为9.4%,而无或低表达组为23.3%。结论:PHLPP1在卵巢浆液性囊腺瘤中的高表达率显著高于浆液性囊腺癌,PHLPP1表达与卵巢浆液性囊腺癌患者耐药及预后密切相关。PHLPP1高表达者预后明显好于无或低表达者,PHLPP1缺乏是浆液性囊腺癌的独立危险因素。     

FOXP1在上皮性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药和预后的关系

目的:探讨叉头框转录蛋白1(FOXP1)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与患者化疗耐药和预后的关系。方法:收集经手术后病理检查证实为EOC的60例患者,所有患者术后均接受以铂类为基础的规范化静脉化疗方案,采用免疫组化法测定EOC癌组织及癌旁组织FOXP1表达情况,分析FOXP1表达与EOC临床病理参数的关系;依据化疗敏感性分组,总结FOXP1表达与EOC化疗耐药的关系;并采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并以Cox回归分析筛选EOC预后影响因素。结果:①EOC癌组织FOXP1表达阳性率明显高于癌旁组织(73.33%vs 11.67%,P<0.05);②临床分期为Ⅲ～Ⅳ期(86.67%)、病理分化程度为中、低分化(76.67%、93.75%)、伴淋巴结转移(93.33%)的EOC患者癌组织FOXP1表达阳性率显著高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期(33.33%)、病理分化为高分化(42.86%)且不伴淋巴结转移(66.67%)的EOC患者(P<0.05);③耐药患者癌组织FOXP1阳性率显著高于敏感患者(100.00%vs 66.67%,P<0.05);④FOXP1阴...     

卵巢上皮性癌P-糖蛋白表达及其与化疗耐药性的关系

目的：了解多药耐药ＭＤＲ基因在卵巢癌中的表达及表达产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）与化疗耐药性的关系。方法：用免疫组化法测定卵巢癌５４例手术切除肿瘤组织Ｐ－ｇｐ的表达情况，分析其与临床、病理及化疗效果的关系。结果：Ｐ－ｇｐ表达阳性者２４例，占４４．４％，Ｐ－ｇｐ表达与临床分期、病理分级、术后残余瘤大小无关。Ｐ－ｇｐ阳性与阴性者所接受的化疗无差异。术前用过与ＭＤＲ有关药物化疗者，Ｐ－ｇｐ阳性率为６９．２％，高于未化疗者（３６．６％）。Ｐ－ｇｐ阳性者化疗近期疗效差，化疗有效率为４７．１％，低于Ｐ－ｇｐ阴性者的８１．８％，但两组预后无差异。结论：测定Ｐ－ｇｐ表达有助于预测肿瘤的耐药性及指导化疗药物的选择。Ｐ－ｇｐ表达是化疗耐药原因之一。     

八聚体结合转录因子4与蛋白激酶B1基因在卵巢浆液性肿瘤组织表达及耐药相关性研究

目的 研究八聚体结合转录因子4（OCT4）和蛋白激酶B1（AKT1）基因在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达,探讨两者之间相关性及在化疗耐药中发挥的作用。 方法 全部病例来自中国医科大学附属盛京医院2004年1月至2010年10月。采用免疫组织化学SP法对67例卵巢浆液性腺癌（化疗耐药30例,化疗敏感37例）、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中OCT4和AKT1的表达情况进行检测。 结果 OCT4的阳性表达率在卵巢浆液性腺癌、卵巢交界性浆液性囊腺瘤、卵巢良性浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织中依次降低,差异具有统计学意义（P=0.002）;在耐药组和敏感组的阳性表达率分别为83.33%和45.95%,差异有统计学意义（P=0.002）。AKT1蛋白在正常组、良性组、交界性组和恶性组的阳性表达率分别为0、40.00%、70.00%、62.69%,差异具有统计学意义（P=0.001）;在耐药组和敏感组的阳性表达率分别为76.67%和51.35%, 两组比较,差异有统计学意义（P=0.033）。OCT4蛋白与卵巢浆液性癌临床病理因素无关,AKT1蛋白与卵巢浆液性癌的临床分期呈正相关（P<0.05）。OCT4与AKT1蛋白在耐药组中呈正相关（r=0.388,P=0.034）;在敏感组无明显相关性（r=0.246,P=0.142）。     

在卵巢浆液性囊腺癌中作为预后指标的VEGF表达与MIB1免疫染色的关系

为研究血管内皮细胞生长因子(VFGF)在卵巢浆液性囊腺癌癌细胞中的表达及其与组织病理学参数、无瘤生存期和肿瘤细胞增殖的关系,选择1991～1993年意大利Ancona大学妇产科学院收治根据WHO诊断标准确诊的卵巢浆液性囊腺癌患者32例作为研究对象,10例绝经后浆液性囊腺瘤患者和10例卵巢正常的绝经后妇女作对照。根据FIGO分期标准进行分期,手术范围包括全子宫、双附件、大网膜切除和淋巴结取样。术后均行联合化疗(顺铂60mg/m~2,环磷酰胺600mg/m~2和表柔比星60mg/m~2),术后随访至1997年12月。 采用免疫组化SP法进行VEGF和MIB1的染色,福尔马林固定和石蜡包埋的组织切片厚度3μm,     

晚期卵巢上皮性癌新辅助化疗与耐药的研究进展

新辅助化疗(NACT)是治疗晚期卵巢上皮性癌的重要方式,能有效提高肿瘤细胞减灭术的满意率,但与初始肿瘤细胞减灭术比较,这一标准治疗方法未提高晚期卵巢上皮性癌患者的生存率,晚期卵巢上皮性癌患者5年生存率仅为30%～40%。已有大量研究表明NACT是诱导化疗耐药的重要因素,而化疗耐药则是导致晚期卵巢上皮性癌患者NACT后预后差的重要因素,因此晚期卵巢上皮性癌的初始治疗仍存在一定的争议性。NACT诱导化疗耐药的机制尚不清晰,现有研究主要在耐药基因及肿瘤干细胞等方面,因此进一步探索NACT与耐药的相关机制、逆转肿瘤细胞化疗耐药是提高晚期卵巢上皮性癌患者生存率亟待解决的问题。     

精脒合酶蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中表达及其与预后关系研究

目的探讨精脒合酶(Srm)蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况及其与卵巢浆液性癌临床病理特征及预后的关系。方法收集中国医科大学附属盛京医院2008年1月至2014年12月经手术治疗并于术后病理证实的卵巢浆液性癌组织石蜡切片80例、卵巢交界性浆液性肿瘤组织蜡块切片26例、卵巢良性浆液性肿瘤组织蜡块切片13例及正常卵巢组织石蜡切片12例。应用免疫组化法检测Srm蛋白在不同组织中的表达情况,分析其表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系;同时对卵巢浆液性癌患者进行生存随访并进行单因素及多因素的生存分析,研究Srm蛋白表达与卵巢癌患者预后的相关性。结果 Srm蛋白的表达水平与患者是否绝经、卵巢浆液性癌FIGO手术病理分期及组织病理分级程度相关(χ~2=4.752、13.182、5.921,均P0.05),与是否存在淋巴转移情况无关(χ~2=1.537,P0.05)。多因素COX模型生存分析显示:FIGO手术病理分期、Srm蛋白表达程度及有无淋巴结转移是影响卵巢浆液性癌预后的独立危险因素(χ~2=5.941、4.699、4.596,均P0.05)。结论 Srm蛋白的高表达与卵巢浆液性癌发病之间存在联系。Srm蛋白可能参与卵巢浆液性癌发生发展,其高表达可能是影响卵巢浆液性癌预后的独立危险因素之一。