兔眼玻璃体腔植入维甲酸缓释系统防治增殖性玻璃体视网膜病变的药效学研究

目的　探讨全反式维甲酸 (atRA)缓释系统玻璃体腔植入对实验性增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)的预防作用。方法　采用中轴部玻璃体切除联合成纤维细胞注入术构建兔PVR模型。术中 3组兔眼玻璃体腔均分别植入不同含量的atRA缓释系统 :B组缓释系统atRA含量为 42 0 μg ,C组缓释系统atRA含量为 650 μg ,D组缓释系统atRA含量为 1 0 70 μg ;设空白对照两组 :A组不植入atRA缓释系统 ,E组玻璃体腔植入空白atRA缓释系统。植入后共观察 8周 ,每周抽取玻璃体腔液进行atRA含量检测。 8周后行组织病理学检查。结果　术后 8周 ,植入atRA含量 650 μg和 1 0 70 μg缓释系统组 ,兔眼PVR程度低于其他各组 ,经统计学分析差异有显著意义 (P <0 0 5) ,组织病理学检查未见眼内毒性反应。结论　atRA缓释系统玻璃体腔给药方便、安全。atRA抑制PVR能力与玻璃体腔药物浓度相关 ,atRA含量为 650 μg和 1 0 70 μg缓释系统植入玻璃体腔可有效预防术后PVR发生 ,而atRA含量为 42 0 μg缓释系统植入玻璃体腔仅能抑制和延缓PVR发生     

二性霉素B眼内缓释系统对白色念珠菌性眼内炎影响的实验研究

目的探讨二性霉素B眼内缓释系统对兔实验性白色念珠菌性眼内炎的治疗作用及其安全性。方法缓释系统由二性霉素B和乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物（PGLC）制成。（1）药效学实验：50只新西兰兔右眼行中央部玻璃体切除,同时眼内注射10^4cfu／ml白色念珠菌悬液0．1ml,构建眼内炎模型后,随机数字表法分为5组,每组10只眼。A组,眼内炎对照组;B组,空白药物载体组;C组,二性霉素B眼液滴眼组;D组,二性霉素B眼内注射组;E组,二性霉素B眼内缓释系统组。对比观察各组眼内炎性反应。高效液相色谱分析方法定期检测眼内二性霉素B浓度。（2）毒性实验：20只正常新西兰兔分为3组：正常对照组,2只眼;DDS组,眼内植入1粒含药1mg的缓释系统,10只眼;空白载体组,眼内植入空白药物载体,8只眼。分别进行视网膜电图、眼部病理学及透射电镜检查,并行肝、肾病理学检查。结果E组在各个时间点玻璃体混浊较A、B、C组均明显减轻;E组与D组玻璃体混浊在2周内无差异,其后存在差异;D组玻璃体混浊在2周内与A、B、C组存在差异,但2周后无差异;C组在各个时间点玻璃体混浊较A、B组均无显著差异。眼内植入药物缓释系统后,视网膜电图无显著改变,视网膜病理学和电镜检查以及肝、肾病理学检查未见异常改变。结论二性霉素B眼内缓释系统能够抑制白色念珠菌性眼内炎进展。PGLC缓释系统释药稳定、安全、无毒性。（中华眼科杂志,2006,42：420-425）     

Heparin drug delivery system for prevention of posterior capsular opacification in rabbit eyes

BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the safety and efficacy of a heparin drug delivery system (HEP DDS) for prevention of posterior capsular opacification (PCO) in rabbits. METHODS: Fifty New Zealand albino rabbits (50 eyes) undergoing phacoemulsification were equally divided into five groups receiving normal saline eye drops (group A), a carrier DDS implanted into the posterior chamber (group B), 5% heparin eye drops (group C), a HEP DDS implanted subconjunctivally (group D) and a HEP DDS implanted into the posterior chamber (group E). All the 50 eyes were examined by slit-lamp microscopy. The heparin levels in blood and aqueous humor were measured, and the wet posterior capsules were weighed. RESULTS: All eyes in groups A and B had PCO at 5-7 days, much earlier than in groups C, D and E. Two eyes in group C, three eyes in group D and six eyes in group E showed no signs of PCO throughout the 12-week study. The mean weight of wet posterior capsules from groups A-E was 157.919 mg, 160.091 mg, 81.114 mg, 71.827 mg and 19.984 mg respectively. The mean aqueous humor heparin level in groups C, D and E was 10.279 microg/ml, 13.246 microg/ml and 25.964 microg/ml respectively. Cell proliferation of the posterior capsules in group E was not active. The conjunctiva, cornea, iris, ciliary body and retina remained intact, and no significant toxic reactions were observed. No intraocular hemorrhage occurred during the follow-up. CONCLUSION: Implantation of a HEP DDS into the posterior chamber of experimental animals significantly maintained a higher heparin level in aqueous humor for a relatively long period of time. The findings indicate potential prevention of PCO with minimum toxic and side effects.     

环孢素A缓释系统眼内植入治疗葡萄膜炎的实验研究

目的探讨环孢素A缓释系统(CsA DDS)玻璃体腔植入治疗实验性葡萄膜炎的有效性和安全性。方法43只新西兰白兔中,其中30只建立葡萄膜炎动物模型,按照随机数字表法分为4组,即空白对照组(A)6只、空白DDS植入组(B)6只、CsA口服治疗组(C)6只及CsA DDS植入组(D)12只,于术后不同时间点观察各组兔眼前房闪辉、房水细胞、前房渗出、玻璃体细胞以及玻璃体混浊度并进行分级,并进行视网膜电图(ERG)、眼和肝、肾组织病理学检查;余13只新西兰兔右眼植入CsA DDS,检测玻璃体腔CsA药物浓度。结果(1)30只实验兔均成功诱发葡萄膜炎模型。各时间点A、B、C组各项炎性指标分级均高于D组,A、B组间及C、D组间差异无统计学意义(P>0.05),D组与A、B组间差异有统计学意义(P<0.05);ERG检查显示A、B两组b波波幅降低幅度均较D组明显,差异有统计学意义(P<0.05);A、B组睫状体和视网膜有大量炎性细胞浸润,组织明显破坏,而C、D组则未见炎性细胞浸润,组织结构基本完整。(2)CsA DDS植入术后玻璃体腔药物浓度在1个月时达到(491.0±481.6)ng/ml,2个月时为(575.2±373.2)ng/ml,3个月时缓慢下降至(301.5±128.5)ng/ml。光镜检查未见眼内毒性反应。结论CsA DDS玻璃体腔植入能够在眼内维持安全有效的药物浓度,明显减轻兔眼葡萄膜炎性反应,为葡萄膜炎的治疗提供了一种新的用药途径。     

两性霉素B缓释系统治疗兔烟曲霉菌眼内炎的药效学实验研究

目的探讨两性霉素B缓释系统（AmB—DDS）玻璃体腔植入对烟曲霉菌性眼内炎的疗效、AmB-DDS的药物释放规律及最佳释药量。方法选取40只新西兰白兔作为实验动物。（1）Amb-DDS治疗烟曲霉菌性眼内炎疗效学观察：动物玻璃体腔内注入烟曲霉菌悬液,48h后随机分为5组,A组为空白对照组（6只眼）,B组为空白DDS组（6只眼）,C组为两性霉素B玻璃体腔内注射组（6只眼）,D组为AmB—DDS250μg植入联合玻璃体切除术组（8只眼）,E组为AmB—DDS500μg植入联合玻璃体切除术组（8只眼）。术后不同时间点检测前房闪辉、细胞及玻璃体混浊程度,取玻璃体腔内容物行涂片检查和真菌培养,2个月时取眼球标本行病理学检查;（2）AmB—DDS玻璃体腔内药物浓度检测：H组玻璃体切除术后植入500μg AmB—DDS1个（6只眼）,术后第1、3、7天及2、4、6、8周取玻璃体液,高效液相色谱分析法检测药物浓度。结果A、B组全部发生严重眼内炎,伴眶内感染,组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;C、D、E组炎性反应较A、B组轻,差异有统计学意义（P≤0．005）;E组玻璃体混浊程度较C组轻,7～14d前房反应较C组轻,差异均有统计学意义（P≤0．005）;D组5只眼、E组8只眼治愈,差异有统计学意义（x^2=10．494,P=0．003）。不同时间点取玻璃体腔内容物涂片,所有标本6周内均见菌丝,真菌培养仅A、B组为阳性。病理学检查示治愈眼结构正常,感染未控制眼均萎缩,球壁结构被破坏。H组术后第1天即有释药,药物浓度迅速升高超出有效抑菌浓度,观察期内释药较平稳。结论AmB—DDS玻璃体腔内植入治疗烟曲霉菌性眼内炎安全有效,释药恒定,速率得当;以含药量为500μg的AmB—DDS治疗效果最佳。（中华腰科杂志,2007,43：546-553）     

低分子肝素缓释系统防治兔后发性白内障的实验研究

目的 探讨低分子肝素缓释系统防治兔后发性白内障的有效性和安全性.方法 采用前瞻性随机分组对照研究.以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体采用冻干法制备低分子肝素缓释系统(LMWH DDS)并体外评价其缓释特性.将50只(50只眼)新西兰白兔分别行超声乳化透明晶状体吸除术,并随机均分为5组:A组术后生理盐水滴眼,B、C、D组术毕后房分别植入载药量为1.00 mg、0.50 mg、0.25 mg的LMWH DDS,E组植入不含药物的空白缓释系统;术后12周对术眼行裂隙灯显微镜、组织病理学以及电镜检查,并检测房水药物浓度和晶状体后囊膜湿重.术后房水闪光、房水细胞分级以及后囊膜混浊分级资料采用Kruskal-Wallis检验,房水药物浓度采用具有一个重复测量因素的两因素方差分析.结果 采用冻干法制备的LMWH DDS包封率为98.2%,体外释药方程拟合以零级方程为佳.术后B、C、D组炎症反应较A、E组显著减轻;术后12周A、B、C、D、E各组后囊膜混浊发生率分别为100%(10/10)、20%(2/10)、30%(3/10)、90%(9/10)、100%(10/10),后囊膜混浊分级评分组间比较差异均具有统计学意义(X~2=31.637,P=0.000),后囊膜湿重分别为(114.59±14.58)mg、(24.14±6.08)mg、(39.23±17.13)mg、(99.35±29.37)rag、(115.29±19.87)mg,组间比较差异均具有统计学意义(F=42.149,P=0.000);术后4周内B、C组房水中低分子肝素一直维持较高浓度(大于20 ms/L),D组浓度较低且不稳定;光镜和电镜下B、C组后囊细胞增生不活跃,未发现眼内毒性反应;术后均未见眼内出血现象.结论 以PLGA为载体采用冻干法制备的LMWHDDS具有良好的缓释性和组织相容性;其后房植入能明显减轻术后炎症反应,能安全、有效抑制后发性白内障的发生,且存在一定量效关系.     

FK506缓释系统前房植入抑制兔高危角膜移植术后的免疫排斥反应

目的探讨前房植入FK506药物缓释系统（DDS）对兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的抑制作用和FK506房水药物浓度与免疫排斥反应的关系。方法107只新西兰白兔中随机数字法选取73只兔进行角膜新生血管化模型的制作,其中68只兔作为受体成功建立高危角膜移植动物模型,随机数字法分为对照组、空白DDS前房植入组、环孢素A（CsA）DDS前房植入组（含CsA 1mg）、0．1％FK506眼液滴眼组及FK506 DDS前房植入组（含FK5060．5mg）。角膜移植术后观察各组角膜植片排斥发生的时间,移植术后1周取各组实验兔眼房水和静脉血进行FK506药物浓度检测。0．1％FKS06眼液滴眼组和FKS06 DDS前房植入组在移植术后的不同时间点抽取实验兔眼房水和静脉血,进行FK506药物浓度的检测。观察各组兔移植术后4周和观察期结束时角膜植片的病理变化,同时应用原位杂交的方法检测各组角膜植片内白细胞介素2受体a（IL-2Bot）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、Fas及FasL mRNA的表达。结果FK506 DDS前房植入组角膜植片存活时间超过180d,明显优于其他各组（F=926．37,P=0．0000）,其房水和角膜组织中的FK506药物浓度明显高于FKS06眼液滴眼组（T=21．00,P=0．0022）。FKS06 DDS前房植入组在术后24周内均能在房水中检测出FK506。术后4周对照组和空白DDS前房植入组有大量的炎性细胞浸润,并有明显的IL．2Bet和MCP-1mRNA的表达,而CsADDS前房植入组、FK506眼液滴眼组及FK506 DDS植入组角膜未见明显的炎性细胞浸润,未见IL-2Pux和MCP-1mRNA的表达。各组均未见明显的Fas和FasL mRNA的表达。结论前房植入FK506 DDS可有效地抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生,房水中较高的FK506药物浓度是防治术后发生免疫排斥反应的重要因素。     

环孢素A缓释系统的眼内释药性和生物相容性的实验研究

目的研究前房植入环孢素A缓释系统(CsA DDS)的生物相容性和房水药物浓度变化。方法新西兰白兔36只,随机分为A、B、C、D四组,分别与A、B、C、D四型不同的CsA DDS相对应。每组9只兔随机编号为1～9号,其中1～3号兔各任选1只眼前房植入相应的CsA DDS,另1只眼植入不含CsA的空白缓释系统(EMDDS)为对照;4～6号兔各任选1只眼前房植入EM DDS,另1只眼行角膜切开及缝合术为对照;7～9号兔各任选1只眼前房植入CsA DDS,另1只眼行角膜切开及缝合术为对照。术后观察12周。结果四型CsA DDS均未见明显眼内毒性反应;A、B两型释药速率迅速,但维持时间短,C、D两型则缓慢而持久。结论前房植入CsA DDS对兔眼的生物相容性良好;4型CsA DDS中A、B型较适宜治疗排斥反应,C、D型较适宜预防排斥反应。     

丹参单体、三氟拉嗪防治兔眼增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

目的 评价丹参单体和三氟拉嗪对实验性兔增生性玻璃体视网膜病变( proliferative vitreoretinopathy,PVR)的防治作用.方法 有色兔81只随机分为6组:A至C组为药物防治组,E至G组为药物毒性观察组；从A至C组、E至G组中兔另一非实验眼分别选对照组:D组和H组.A至D组眼内注入视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液；E至H组注入磷酸盐缓冲液后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液.通过间接检眼镜观察A至D组玻璃体混浊、视网膜脱离情况,通过间接检眼镜、光学显微镜观察E至H组视网膜病理学改变.结果 给药后1d,A组发生Ⅱ级玻璃体混浊8眼,B组Ⅱ级玻璃体混浊6眼,C组Ⅱ级玻璃体混浊7眼,D组Ⅱ、Ⅲ级玻璃体混浊各10眼,3个实验组与D组相比差异均有显著统计学意义(均为P=0.00).给药后3d,A组Ⅱ级玻璃体混浊3眼,B组及C组未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊10眼、Ⅲ级玻璃体混浊6眼,3个实验组与D组相比差异也均有统计学意义(均为P=0.00).给药后5d,A组、B组及C组均未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊8眼,3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).给药后5d,D组Ⅱ级PVR 8眼、Ⅲ级PVR 2眼,3个实验组无PVR发生,差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后7d,D组Ⅱ级PVR 14眼、Ⅲ级PVR6眼,各实验组无PVR发生,差异也均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后14 d,A组Ⅱ级PVR 3眼,B及C组各有Ⅱ级PVR2眼,D组Ⅱ级PVR2眼、Ⅲ级PVR 16眼、Ⅳ级PVR2眼；3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P=0.00).给药后21 d,D组Ⅲ级PVR 12眼、Ⅳ级PVR 8眼；3个实验组PVR发生情况无变化,3个实验组与D组比较差异均有统计学意义(均为P=0.00).给药后28 d,D组Ⅳ级PVR 14眼、Ⅲ级PVR 6眼,3个实验组PVR发生情况无变化,所有实验组与D组比较,差异也均有统计学意义(均为P =0.00).E至H组在整个观察期内未见毒性病理学改变.结论 三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪与丹参单体联合可有效预防实验性PVR.     

雷帕霉素缓释片防治兔高危角膜移植免疫排斥反应和新生血管增殖的研究

目的探讨雷帕霉素(RAPA)缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效及其作用机制。方法RAPA缓释片制作:RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物(PGLC)制成RAPA缓释片(W/W=50/50),每粒缓释片含RAPA0·5mg。65只健康新西兰大白兔,其中45只兔(45只眼)采用缝线法诱导角膜新生血管生成,选择大于3个象限、新生血管长入角膜超过3mm的40只兔按照随机数字表法分为对照组(A组)、1mgPGLC载体前房植入组(B组)、1%RAPA滴眼液组(C组)及0·5mgRAPA缓释片前房植入组(D组),每组10只兔;余20只兔为供体。对4组兔行右眼同种异体穿透性角膜移植术,术后观察90d,记录排斥指数(RI,为植片水肿、混浊及血管长入评分合计)和新生血管指数(NI,为血管长入植片评分)。定期检测C、D组兔房水中RAPA浓度;术后3周,原位杂交法对4组兔角膜植片中白细胞介素(IL)-2R、单核细胞化学吸引蛋白质(MCP)-1、Fas/FasL进行检测,采用免疫组化法对肿瘤坏死因子(TNF)α和血管内皮细胞生长因子(VEGF)进行检测。术后90d,病理组织学检查视网膜、肝肾结构变化。结果(1)免疫排斥:A、B、C及D组兔发生免疫排斥反应的平均时间分别为(16·5±2·5)、(16·0±2·6)、(47·1±13·2)、(87·6±5·8)d(P=0·000)。术后2周,4组兔植片RI分别为4·9±2·2、3·9±0·9、0·8±0·4、0·3±0·6(P=0·000)。术后12周分别为10·4±0·8、10·0±0·0、7·2±2·2、2·0±3·3(P=0·000)。(2)角膜新生血管:术后2周,4组NI数分别为2·4±0·7、2·1±0·5、0·6±0·5、0·3±0·5(P=0·000)。术后12周分别为3·8±0·5、3·8±0·4、0·8±0·7、0·4±0·8(P=0·000)。(3)房水中RAPA浓度:术后第2、4、8、12周,D组房水中RAPA浓度分别10·7、12·0、9·2、7·0ng/ml,C组房水中RAPA浓度检测不出。(4)细胞因子表达:A、B组植片大量表达IL-2R、MCP-1、TNF-α、VEGF细胞因子,C、D组不表达上述细胞因子,4组植片中Fas/FasL均不表达。(5)组织病理:4组兔视网膜、肝肾组织结构正常。结论局部应用RAPA可以防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖,RAPA缓释片疗效优于滴眼液。     

散血明目片对外伤性增生性玻璃体视网膜病变兔眼血小板源性生长因子表达的影响

目的探讨散血明目片对外伤性增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy．PVR）增殖膜上血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）表达的影响以及防治PVR的作用机制。方法将40只成年青紫蓝兔兔眼造成外伤性PVR模型,随机分为空白组（A组）、模型组（B组）、利水明日组（C组）、活血化瘀组（D纽）、活血利水组（E组）,每组8眼。并利用改良免疫组织化学方法对PVR实验兔眼中增殖膜上PDGF的表达进行检测。结果给药后第7天．B、C、D、E组的PVR分级比较差异无统计学意义（P〉0．05）：给药后第28天．E组与其他各组比较,差异有统计学意义（P〈O．05）。各用药组玻璃体腔增生膜PDGF阳性细胞数明显少于B组,差异有统计学意义fP〈0．05）或非常显著的统计学意义（p〈0．01）;E组与C组、D组之间比较,差异有统计学意义fP〈0．051。结论散血明目片能通过抑制玻璃体腔中PDGF对视网膜色素上皮细胞的刺激作用．从而抑制增殖细胞的过度增生．防止PVR形成和发展。     

Effects of topoisomerase II inhibitors on retinal pigment epithelium and experimental proliferative vitreoretinopathy.

AIMS: The aim of this study was to compare the effect of several commercially available topoisomerase II inhibitors on the proliferation of retinal pigment epithelium (RPE) cells in vitro and to test the toxicity and efficacy of the inhibitor against experimental proliferative vitreoretinopathy (PVR). METHODS: Three different topoisomerase II inhibitors (etoposide, doxorubicin, and daunorubicin) were tested in vitro. Rabbit RPE cells were cultured with or without the drugs at various concentrations. An MTT assay was used to determine the cell viability at 48 h and 96 h. Etoposide, a drug which showed a broad therapeutic range in vitro, was injected to the rabbit eye for the evaluation of the toxicity in vivo. Therapeutic effects of an intravitreal injection of etoposide were evaluated in an experimental PVR model induced by the intravitreal implantation of RPE cells in rabbits. RESULTS: All tested topoisomerase II inhibitors showed a significant reduction of cell viability in vitro. The slope of the dose-response curve was slowly declined for etoposide, and declined sharply for doxorubicin and daunorubicin. Therefore, etoposide was selected for further toxicity and efficacy studies in vivo. There was no significant change in b-wave amplitudes in the etoposide-injected eyes (0.02 mg, 10 microg/mL) after 2 weeks, but a significant reduction occurred in the etoposide-injected eyes (0.2 mg, 100 microg/mL). In the study of the experimental model of PVR, the rabbit eyes injected with RPE cells and etoposide (0.02 mg, 10 microg/mL) showed a significantly lower grading of PVR than that of the control eyes (injected RPE cells and PBS). CONCLUSIONS: These results indicate that etoposide would be an adjunctive for the prevention of PVR. Further pharmacokinetic study of the intravitreal injection of etoposide is required.     

IL-1ra-壳聚糖缓释剂对兔后发性白内障的抑制作用

目的:探讨IL-1ra-壳聚糖缓释剂对兔眼晶状体囊外摘除术后房水中炎性细胞因子IL-1含量及后囊膜混浊的影响。方法:将健康日本大耳白兔30只随机分为A,B,C3组,对右眼30只均行透明晶状体囊外摘除术,术中囊袋内分别注入缓冲液0.1mL(A组),注入5g/LIL-1ra0.1mL(B组),置入IL-1ra-壳聚糖缓释剂一粒(C组)。分别于术后1,3,7,14,28,56,84d抽取房水0.1~0.2mL,用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定IL-1的含量。定期裂隙灯显微镜观察角膜,前房及晶状体后囊膜混浊情况,术后84d处死白兔,做病理标本,行光镜及电镜检查。结果:术后84dA,B,C组之间后囊膜混浊情况差别有显著意义(P<0.01)。房水中IL-1含量测定表明B组较A组IL-1峰值明显降低;C组与A组IL-1含量差异显著,且C组呈持续下降趋势。光镜观察A组晶状体上皮细胞增生并有多层皮质纤维出现,B组偶见晶状体上皮细胞,C组晶状体后囊膜增生不活跃,囊膜光滑,后囊表面几乎无细胞及纤维蛋白粘附。结论:IL-1ra-壳聚糖缓释剂具有抑制兔眼后发性白内障的作用,较单纯用IL-1ra作用明显。     

Intravitreal implantation of the biodegradable cyclosporin A drug delivery system for experimental chronic uveitis

Purpose The purpose was to evaluate the efficacy of the intravitreal implantation of the biodegradable cyclosporin A (CsA) drug delivery system (DDS) for experimental chronic uveitis.Methods The DDS was prepared by formulating CsA into glycolide-co-lactide-co-caprolactone copolymer (PGLC). Right eyes of 30 New Zealand white rabbits were used to establish a model of uveitis and randomized into control, intravitreal non-medicated DDS, oral CsA (15 mg/kg daily), and intravitreal CsA-PGLC DDS (each containing 2 mg CsA) groups. The progress of ocular inflammation, results of electroretinography, and histopathological examination of ocular, renal, and hepatic functions were recorded. Intravitreal CsA levels were measured in another 13 rabbits receiving an implant of the CsA-PGLC DDS.Results Chronic uveitis was successfully induced in all 30 eyes. The inflammation in the eyes with no treatment, non-medicated implant, and oral CsA was more severe than those with the CsA-PGLC DDS at each timepoint. The electroretinography b-wave was depressed much less in the CsA-PGLC DDS group than in the other three groups (p<0.05). No renal or hepatic tissue damage was found in eyes with the CsA-PGLC DDS. The mean intravitreal CsA level was 102.2∼145.5 ng/ml at 1∼3 weeks after CsA-PGLC DDS implantation, 491.0∼575.2 ng/ml at 4∼10 weeks, and 257.3 ng/ml at 14 weeks; no toxicity was detected.Conclusion Intravitreal implantation of the biodegradable CsA-PGLC DDS may effectively reduce the intraocular inflammation in rabbits with no toxicity, which provides a potentially safe and convenient approach for the treatment of chronic uveitis.     

肝素缓释系统抑制后发性白内障的实验研究

目的　探讨肝素缓释系统抑制后发性白内障发生的可行性和有效性。方法　将 30只(30只眼 )超声乳化透明晶状体吸除术后新西兰大白兔随机均分为A组 (术后生理盐水滴眼 )、B组(术中后房内植入空白缓释系统 )及C组 (术中后房内植入肝素缓释系统 )。术后 12周对 3个组兔眼进行裂隙灯显微镜、组织病理学及电镜检查 ,并检测血、房水肝素浓度和晶状体后囊膜的湿重。结果(1)术后 12周A、B及C组发生晶状体后囊膜混浊的眼数分别为 10、10及 4只眼 ,差异有非常显著意义(χ2 =14 0 9,P =0 0 0 1)。 (2 )术后 12周A、B及C组晶状体后囊膜的平均湿重分别为 (15 8± 5 )、(16 0± 9)及(2 0± 3)mg,差异有非常显著意义 (F =116 8 99,P =0 0 0 0 )。 (3)C组房水中的平均肝素浓度为 (2 6± 12 )mg/L。 (4)光镜和电镜下C组兔眼晶状体后囊膜细胞增殖不活跃 ,未发现眼内毒性反应。 (5 )术中和术后无眼内出血现象。结论　后房内植入肝素缓释系统 ,可明显提高并长期维持房水中的肝素浓度 ,有效抑制后发性白内障的发生 ;该方法毒副作用小 ,是一种安全、有效的给药方式。     

眼内应用丝裂霉素C抑制后囊膜混浊的组织病理学研究

目的：研究兔晶状体超声乳化术中眼内应用0．2mg／ml的丝裂霉素C(mitomycin-C，MMC)对术后后囊膜混浊的抑制作用，并比较不同给药方式对眼毒性的差异。方法：将32只新西兰白化兔随机分为A、B、C、D4组，进行晶状体超声乳化摘除术。A组为空白对照组，B组用0．2mg／ml的MMC溶液在环形撕囊后作水分离，C组在术中将混有MMC(0．2mg／ml)的粘弹剂注入空的囊袋中，D组将MMC(0．2mg／ml)溶于配好的灌注液中，在手术中应用。术后1个月对术眼进行组织病理学检查。结果：术后1个月时光镜下A组中赤道部及中央后囊膜均可见晶状体上皮细胞的明显增生、移行及大量排列紊乱的成纤维细胞和胶原纤维。B、C、D三组中可见赤道部少量残留的晶状体上皮细胞及皮质，中央后囊的表面未见品状体上皮细胞、成纤维细胞或珍珠样小体。透射电镜下，D组中虹膜上皮、睫状体上皮及视网膜各层均发生了不同程度超微结构的损伤，A、B、C三组间未见明显异常。结论：眼内应用0．2mg／ml的MMC明显抑制后囊膜混浊的发展。尽管眼内应用0．2mg／ml的MMC可以导致眼内组织的毒性，但通过改进用药方法和加强保护措施，可有效地避免或减少药物的眼毒性。在应用于临床之前，仍需进一步动物实验研究。     

视网膜分支静脉阻塞合并黄斑水肿不同治疗方法的疗效观察

目的　通过对视网膜分支静脉阻塞（ｂｒａｎｃｈｒｅｔｉｎａｌｖｅｉｎｏｃｃｌｕｓｉｏｎ,ＢＲＶＯ）在不同时期进行光凝及光凝联合玻璃体内注射曲安奈德治疗进行比较,探索治疗ＢＲＶＯ合并黄斑水肿更为有效的方法。方法　７５例ＢＲＶＯ患者纳入研究,均为单眼。将所有患者分为５组,Ａ组１４例、病程为３～６个月,Ｂ组１６例、病程＜３个月,以上两组入选后即行黄斑区局部格栅样光凝及颞上象限局部光凝治疗,Ｃ、Ｄ、Ｅ组均为入选后即行玻璃体内注射曲安奈德４ｍｇ,注射后光凝时间分别为２周、４周、６周,每组１５例。对比观察５组治疗前后最佳矫正视力（ｂｅｓｔｃｏｒｒｅｃｔｅｄｖｉｓｕａｌａｃｕｉｔｙ,ＢＣＶＡ）、光学相干断层扫描（ｏｐｔｉｃａｌｃｏｈｅｒｅｎｃｅｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ, ＯＣＴ）、多焦视网膜电图（ｍｕｌｔｉｆｏｃａｌｅｌｅｃｔｒｏｒｅｔｉｎｏｇｒａｍ,ｍｆＥＲＧ）结果。结果　ＢＣＶＡ:５组中以Ｃ组ＢＣＶＡ改善最为显著,优于Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ组（均为Ｐ＜０．０５）。ＯＣＴ结果:Ｃ组最终黄斑中心凹厚度与Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ组相比,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）,Ｄ、Ｅ组均明显低于Ａ、Ｂ组（均为Ｐ＜０．０５）。ｍｆＥＲＧ结果:Ｃ、Ｄ、Ｅ各组黄斑区（即１、２环）Ｐ１、Ｎ１波振幅密度分别与Ａ、Ｂ组比较明显增加,差异均有统计学意义（均为Ｐ＜０．０５）。结论　玻璃体内注射曲安奈德联合光凝治疗ＢＲＶＯ效果优于单纯激光治疗,玻璃体内注射曲安奈德２周后行激光光凝治疗效果最佳。     

丝裂霉素-C眼内应用抑制后囊膜混浊的实验研究

目的 通过动物实验，研究眼内应用浓度为0．2mg／ml的丝裂霉素-C(MMC)对于术后后囊膜混浊的抑制作用。方法 将32只实验动物随机分为A，B，C，D四组。所有的实验动物均进行晶状体超声乳化摘除术。A组为对照组，B组术中应用0．2mg／ml的MMC溶液作水分离，C组术中将混有0．2mg／mlMMC的粘弹剂注入囊袋中，D组将MMC溶于配好的灌注液，术中应用。术后进行术眼裂隙灯检查、房水免疫球蛋白测定及角膜内皮细胞分析，术后1月进行术眼后囊照相。结果 术后1天和1周，D组角膜水肿的例数及持续时间均明显高于其他三组。角膜内皮细胞分析显示D组的角膜内皮数量明显低于其余三组。术后1天、1周1月时D组房水中IgG含量明显高于同时期的其余三组。其余三组无显著性差异。术后1月术眼后囊照相可见A组中央后囊明显混浊，B、C、D组中央后囊清亮。结论 实验显示眼内应用0．2mg／ml的MMC明显抑制了后囊膜混浊的发展。尽管眼内应用0．2mg／ml的MMC可以导致眼内组织毒性反应，但通过用药方法的改进和保护措施的加强是可以有效避免或减轻的。     

三种兔增殖性玻璃体视网膜病变模型的探讨

目的 比较三种ＰＶＲ模型的优缺点,从而确定一种比较理想的ＰＶＲ模型。方法 新西兰大白兔９只,平均分为ＡＢＣ三组。Ａ组：全麻后抽前房水０．１ｍｌ,向玻璃体腔注射兔成纤维细胞０．１ｍｌ;Ｂ组：全麻下抽前房水０．１ｍｌ,向玻璃体腔注射自体血浆０．１ｍｌ;Ｃ组：全麻下玻璃体切割,在赤道区造成一个３ＰＤ大小的视网膜裂口,在远离裂口和裂 口当中过量冷凝。三组术后观察２个月。结果 所有眼玻璃体腔内出现增殖性改变     

The development of severe proliferative vitreoretinopathy after retinal detachment surgery

A prospective clinical study was conducted to determine wether preoperative proliferative vitreoretinopathy (PVR), grade B, was a significant risk factor in the development of severe PVR after surgery for retinal detachment repair. Two series of consecutive retinal detachments associated with horseshoe retinal tears were compared. The first series included 40 eyes of 40 patients with preoperative PVR, grade O - A. The second series included 30 eyes of 27 patients with preoperative PVR, grade B. All eyes were operated on with conventional microsurgical techniques. At the first operation, no vitrectomies were carried out in any eyes. The incidence of postoperative PVR, grades C and D, was 20% (6/30 eyes) after a single operation in the series of eyes with preoperative PVR, grade B as compared to 0% in the series of eyes with preoperative PVR, grade O - A. The difference between the two groups was statistically significant (P = 0.01). It was also found that the incidence of postoperative proliferative PVR was significantly higher in eyes with preoperative vitreous hemorrhage (30.7%) as compared to eyes with no preoperative vitreous hemorrhage (0%;P = 0.02). Incomplete posterior vitreous detachment without collapse of the vitreous gel occurred significantly more frequently in eyes with preoperative proliferative vitreoretinopathy, grade B (68.4%, than in eyes with preoperative proliferative vitreoretinopathy, grade O - A(27.5%;P = 0.02).