快速老化小鼠认知功能减退与海马 CA1区锥体细胞树突棘变化的相关性

目的：：探讨快速老化小鼠认知功能减退与海马 CA1区锥体细胞树突棘变化的关系。方法：选用6月龄雄性 SAM-P8和 SAM-R1小鼠各8只,分别作为实验组和对照组,通过 Morris 水迷宫实验检测小鼠认知状况,通过 Golgi 染色观察海马 CA1区树突棘的变化。结果：与 SAM-R1小鼠比较,SAM-P8小鼠逃避潜伏期明显延长,跨越平台次数明显减少,海马 CA1区树突棘密度明显减少,差异均具有统计学意义(P <0.01);Morris 水迷宫实验中第5天逃避潜伏期及跨越平台次数与海马 CA1区树突棘密度分别呈负、正相关(P <0.01)。结论：SAM-P8小鼠海马 CA1区树突棘密度的减少导致小鼠认知功能减退,可能与突触功能障碍和突触丢失相关。     

谷氨酸钠对小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响

目的　观察谷氨酸钠 (MSG)对小鼠学习与记忆能力及海马CA1区细胞数的影响。方法　刚断乳 3周龄小鼠灌胃给予MSG溶液 ,每天 2次 ,连续 35d ,d3早灌胃 30min后对小鼠进行迷宫学习训练 ,2 4h后对其进行迷宫记忆检测 ;行为学检测结束后 ,处死动物 ,取出全脑 ,固定切片进行形态学观察。结果　MSG对小鼠的学习与记忆能力均有一定程度的影响 ,并与MSG溶液的浓度存在量效关系 ;对与学习记忆有关的小鼠海马CA1区的细胞数也有一定的影响。结论　过量MSG对小鼠海马CA1区神经细胞有损伤作用 ,从而影响小鼠学习与记忆能力。     

“补肾活血”针法对快速老化模型小鼠SAMP8学习记忆能力及海马CA1区NEP表达的影响

目的研究"补肾活血"针法对快速老化模型小鼠SAMP8(Senescence Accelerated Mouse Prone 8,SAMP8)学习记忆能力及海马CA1区中性内肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响。方法将6月龄雄性快速老化模型小鼠SAMP8 20只随机分为针刺组和SAMP8对照组,各组10只;另选取10只同龄雄性正常老化小鼠SAMR1(Senescence Accelerated Mouse/resistant 1)为正常对照组。针刺组针刺"百会"、双侧"血海"、"肾俞"以及"膈腧"4周。治疗结束后,采用Morris水迷宫测定"补肾活血"针法对小鼠学习记忆能力的影响,免疫组化方法检测小鼠海马CA1组织中NEP的表达情况。结果针刺组学习记忆能力明显较SAMP8对照组增强(潜伏期缩短、跨平台象限次数增加)(P<0.05);针刺组NEP相对表达量明显较SAMP8对照组增高(P<0.05)。结论"补肾活血"针法可能通过上调NEP表达,促进Aβ降解,改善Aβ相关的认知障碍来防治阿尔茨海默病,这可能是"补肾活血"针法防治阿尔茨海默病作用机制的一部分。     

前额叶切除对沙鼠学习与记忆和海马CA1区胆碱能神经元的影响

①目的 应用4-PTT旱路迷宫观察前额叶切除对沙鼠学习记忆的影响;观察前额叶切除对沙鼠海马CA1区胆碱能神经元的影响;探讨前额叶与海马CA1区在学习记忆中的作用.②方法 将29 只健康蒙古沙土鼠随机分成正常对照组、假手术组、前额叶切除7天组、前额叶切除21天组.在手术7天或21天后用 4-PTT 旱路迷宫进行学习和记忆行为功能检测.取完成迷宫实验的沙鼠脑组织行HE染色和胆碱能神经元免疫组化染色,观察海马 CA1 区神经元损伤程度,用锥体细胞密度评价,用真彩色图像分析系统定量和半定量分析CHAT阳性胆碱能神经元细胞.③结果 学习记忆功能检测:前额叶皮质切除7天组和21天组在完成标准所需的实验次数(TRCS)、从开始到吃掉第1个食丸所用的时间(TCFP)、完成实验所用的时间(TCTP)和正确错误数完成标准(CE)中结果均长于或多于假手术组,差异都有显著性(P﹤0.05).前额叶皮质切除21天组在TRCS、TCFP、TCTP和CE上均长于或多于7天组,差异有显著性(P﹤0.05).组织学结果:前额叶皮质切除7天组和21天组每个高倍视野中锥体细胞数和阳性胆碱能神经元数均少于正常对照组和假手术组,差异有显著性(P﹤0.05).前额叶皮质切除21天组每个高倍视野中锥体细胞数和阳性胆碱能神经元数均少于7天组,差异有显著性(P﹤0.05).④结论 海马涉及到学习记忆相关;前额叶在学习记忆中起着极其重要的作用;海马及前额叶胆碱能神经元的缺失影响了沙鼠的学习与记忆.     

MPTP对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响

目的:探讨1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对SAMF8小鼠空间学习和记忆能力及黑质多巴胺神经元的影响.方法:采用雄性3个月龄SAMP8小鼠皮下注射MPTP(36 mg/kg),连续5 d.对照组皮下注射生理盐水(NS,36 ml/kg).用Morris水迷宫测试小鼠的寻找平台潜伏期及搜索策略.免疫组织化学观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元变化.结果:MPTP小鼠黑质致密部TH免疫反应阳性神经元数目明显少于对照组(P<0.01).Morris水迷宫实验表明MPTP小鼠寻找平台潜伏期较对照组明显延长(P<0.01),在目标象限(第Ⅰ象限)游泳时间比对照组明显降低(P<0.01),在对侧象限(第Ⅳ象限)游泳时间比对照组明显升高(P<0.05),搜寻策略较对照组变差.结论:MPTP可造成SAMF8小鼠黑质多巴胺神经元损伤,并出现空间学习记忆能力下降.     

促红细胞生成素对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元凋亡和学习记忆能力的影响

目的探讨促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）进行预处理对全脑缺血大鼠学习记忆能力的影响。方法采用4-VO法制作全脑缺血模型，将SD大鼠分为假手术组、生理盐水组和EPO组。生理盐水组和EPO组于术前3h，分别脑室立体定向注射生理盐水和重组人促红细胞生成素（rHu—EPo），假手术组只进行假手术处理。观察缺血后72h海马细胞凋亡和缺血后4周大鼠学习和记忆力的变化。结果缺血后72h，EPO组海马CA1区较生理盐水处理组有较少的凋亡细胞（P〈0．01），并且缺血4周后，EPO组学习记忆能力明显高于生理盐水组（P〈0．01）。结论EPO预处理可以抑制缺血海马神经元凋亡及减轻全脑缺血造成大鼠学习和记忆力的损害。     

褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响

目的　观察褪黑素 (melatonin,MT)对反复缺血再灌注小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响。方法　采用清醒小鼠造成反复脑缺血再灌注模型 ,电迷宫法观察小鼠学习记忆情况 ;行为学检测结束后 ,处死动物 ,取出全脑 ,固定切片 ,进行形态学观察。结果　褪黑素中、高剂量组学习及记忆能力与模型组有显著差异 (P<0 .0 5) ,褪黑素 3个剂量组海马 CA1区的细胞数与模型组有显著差异 (P<0 .0 5,P<0 .0 1,P<0 .0 0 1) ,并与褪黑素有量效关系。结论　褪黑素对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆障碍有预防作用 ,这种作用可能与褪黑素保护海马 CA1区神经细胞有关     

破坏海马CA3区后小鼠记忆动力学变化

应用脑室微量注射海人酸以选择性破坏小鼠海马ＣＡ３区神经元及苔状纤维集群，结果引起小鼠的记忆保持量迅速下降，半衰期显著缩短，曲线下面积降至对照组的１／４。表明，海马神经元功能状态和突触联结强度的维持，是学习记忆的重要物质基础     

高压氧对HIBD新生大鼠学习记忆功能及海马CA1区神经元的远期影响

目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage,HIBD)新生大鼠远期的学习记忆功能和海马CA1区神经元的保护作用.方法 18只7日龄SD大鼠随机分为3组(n=6),分别是:假手术组、HIBD组、HBO干预组(HBO HIBD).基于Rice法制作HIBD模型,HIBD HBO组大鼠在HIBD后1 h应用2.5 ATA(1 ATA=100 kPa)的高压氧进行一次性治疗,治疗时间为1.5 h.在大鼠6周龄时,应用抑制性回避实验评价其短时程记忆功能,用Morris水迷宫实验评价大鼠8周龄时的空间学习和记忆功能.9周龄时灌注取脑,观察大鼠海马CA1区的神经元死亡和丢失情况.结论 在抑制性回避实验中,各组大鼠在学习期跳台潜伏期差异没有统计学意义,在测试期,HIBD HBO组大鼠的跳台潜伏期长于HIBD组(P＜0.05);在Morris水迷宫实验中,HIBD HBO组大鼠无论在定位航行实验中还是在空间探索实验中均比HIBD组表现良好,在定位航行实验中,各组大鼠的寻台潜伏期随着实验次数的增多而逐渐缩短,而HIBD HBO组的平均寻台潜伏期比HIBD组短(P＜0.05);在空间探索实验中,无论是站台区探索时间还是穿越站台区的次数,HIBD HBO组均优于HIBD组(P＜0.05).HIBD HBO组大鼠的脑组织病理变化比HIBD组轻,且损伤侧的海马CA1区的神经元没有明显的死亡和丢失.结论 新生大鼠HIBD后1 h给予单次高压氧(2.5 ATA,1.5 h)治疗,可以有效地改善大鼠远期的学习记忆功能,同时也可以减轻大鼠海马CA1区的神经元的坏死与丢失.     

褪黑素对吗啡戒断小鼠学习记忆及海马CA1区细胞数的影响

目的　观察褪黑素 (melatonin ,MT)对吗啡戒断小鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞数的影响并探讨其机制。方法　建立小鼠吗啡依赖模型 ,皮下注射定量吗啡 ,在注射吗啡的同时每天 2次 (早晚 8:0 0 )用不同剂量的MT(2 .5、5、10mg·kg 1)给小鼠灌胃 ,腹腔注射纳络酮 (5mg·kg-1)催瘾 ,观察其戒断症状 ,电迷宫法检测小鼠学习记忆情况 ;行为学检测结束后 ,处死动物 ,取出全脑 ,固定切片 ,进行形态学观察。结果　褪黑素低、中、高剂量组学习记忆能力与吗啡戒断组比有显著差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 0 1) ,在该实验剂量范围内有较好的量效关系 ;3组海马CA1区的细胞数与吗啡戒断组比有显著差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 0 1)。结论　MT对吗啡戒断致小鼠学习记忆障碍有改善作用 ,这种作用可能与褪黑素保护海马CA1区神经细胞有关。     

自愿运动对快速老化小鼠学习记忆能力和海马生长相关蛋白43的影响

目的：观察自愿运动对快速老化小鼠（senescence accelerated mouse prone8, SAMP8）学习记忆能力和海马生长相关蛋白-43（growth associated protein-43, GAP43）表达的影响,探讨运动提高认知能力延缓衰老的机制。方法：40只3月龄雌性SAMP8小鼠随机平均分为跑笼环境组(running cage environment , RCE组)和标准环境组（standard environment, SE组）。饲养3个月后,用Morris水迷宫测试小鼠的寻找平台潜伏期及搜索策略。行为学测试后,各组分别取10只小鼠的鼠脑用RT-PCR观测海马GAP43 mRNA的表达; 另10只取鼠脑用免疫组织化学观察海马GAP43 immunoreactive (GAP43-ir)的表达。 结果：Morris水迷宫实验表明RCE组小鼠寻找平台潜伏期较SE组明显缩短(d1、d2: P<0.01; d3、d4: P<0.05),在第Ⅰ象限游泳时间比SE组明显延长(P<0.01),在第Ⅳ象限游泳时间比SE组明显缩短(P<0.05)。RCE组与SE组比较,海马GAP43 mRNA表达明显增加（P<0.01);海马GAP43-ir阳性表达光密度（optical density, OD）值明显增加(P<0.01 )。结论：自愿运动能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,其机制可能与运动能促进海马GAP43表达有关。     

大鼠一过性脑缺血后海马CA1区神经元动态变化

目的 观察大鼠脑缺血再灌注不同时期海马ＣＡ１区神经元动态变化，了解迟发性神经元坏死的产生过程及其规律，为治疗性实验性用药制定参考时间表。方法 采用Ｗｉｓｔａｒ大鼠四血管结扎模型，造成前脑缺血，于再灌流不同时间点上处死动物，取脑、石腊包埋、冠状切片、光镜观察。结果 海马ＣＡ１锥体细胞在再灌流２４ｈ时，主要表现为胞质着色变浅谈，核肿胀；再灌４８ｈ时：细胞严重变性，边界模糊、消失，有明显细胞缺失；６０ｈ     

急性高原低氧对小鼠学习记忆及海马CA1区PKA、CREB表达的影响

目的 初步探讨急性高原低氧对小鼠学习记忆能力以及海马CA1区PKA、CREB表达的影响.方法 将小鼠随机分为两组：高海拔对照组（青海省西宁地区,海拔2361米）、急性高原组（青海省果洛州花石峡地区,海拔4300米）.两组小鼠在不同海拔均喂养5天后,应用跳台实验观察小鼠训练时的潜伏期及错误次数,评估急性高原低氧对小鼠学习记忆能力的影响;两组小鼠在不同海拔均喂养8天后断头取脑,通过免疫组织化学法半定量观察海马区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cAMP response element—binding protein,CREB）、蛋白激酶A（PKA）的表达.结果 急性高原组跳台实验潜伏期显著短于高海拔对照组（P＜0.05）,且错误次数显著增多（P＜0.05）;CREB及PKA主要在海马CA1区表达,且急性高原组表达量明显低于高海拔对照组（P＜0.05）.结论 急性高原低氧可能使小鼠学习记忆能力下降,其作用机制可能与CREB、PKA表达降低导致cAMP-PKA-CREB通路障碍有关.     

丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响

目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力的影响.方法:选用雄性3月龄快速老化小鼠SAMP8与正常老化小鼠SAMR1,随机分为丰富环境组(EE)和标准环境组(SE)2组,分别在EE和SE条件下培养8周.采用跳台实验、Morris水迷宫实验测试学习记忆能力.结果:跳台实验SAMP8和SAMR1小鼠学习成绩和记忆成绩EE组均优于SE组,记忆成绩改善显著(P＜0.05).Morris水迷宫定位航行实验中,SAMP8和SAMR1小鼠EE组找到平台的平均潜伏期均较SE组缩短,但EE对SAMP8小鼠的影响显著(P＜0.05);空间探索实验中,SAMP8和SAMR1 EE组小鼠轨迹大部分位于原平台象限,而SE组轨迹呈随机分布于各象限之中. 结论:丰富环境刺激能有效地改善快速老化小鼠SAMP8的学习记忆能力,尤其记忆能力改善显著.     

Keap1-tat小肽降低缺血后大鼠海马CA1区神经元氧化应激损伤和空间学习记忆缺陷

目的：设计Keap1-tat小肽,并探讨其对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元的保护作用及空间学习记忆功能的影响。方法：制作大鼠四动脉结扎全脑缺血模型,随机分为假手术sham组、sham+Keap1-tat组、缺血再灌注组(ischemia/reperfusion, I/R)、Keap1-tat处理组和溶剂对照组(vehicle)。Keap1-tat处理组大鼠于缺血前30 min于侧脑室微量注射30、50、100 μg Keap1-tat,溶剂对照组侧脑室注射等体积 (5 μL)0.9%(质量分数)NaCl溶液（生理盐水）,焦油紫染色观察海马CA1区神经元的损伤;4-羟基壬烯醛 (4-hydroxy-2-noneal, 4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2′-deoxyguanosine, 8-OHdG) 共聚焦技术观察海马CA1区神经元氧化应激损伤;Morris水迷宫观察大鼠的空间学习和记忆功能。结果：与sham组相比,vehicle和I/R组大鼠海马CA1区存活神经元数量显著减少,而Keap1-tat处理组可显著降低海马CA1区神经元损伤,且50 μg剂量组存活的神经元最多;Keap1-tat处理组与vehicle组相比,4-HNE和8-OHdG阳性反应显著降低,且找到水下平台需要的时间显著减少,移走水下平台后,该组大鼠在原平台所在象限探索的时间较vehicle组显著延长。结论：Keap1-tat小肽可能通过降低缺血再灌注诱导的氧化应激而降低CA1区神经元损伤,并改善缺血后大鼠的学习记忆功能。     

酒精对小鼠学习记忆影响与海马CA3区突触界面变化关系的研究

目的：研究酒精致小鼠学习记忆障碍与海马CA3区突触界面变化的关系。方法：将48只8周龄雌性幼鼠随机均分成对照组,低、中和高浓度组,分别用不同浓度的酒精(0％、12．5％、25％和50％)灌喂,按10ml／kg,隔天1次,连续90d,然后采用Morris水迷宫和电镜等技术,结合图像分析系统定量分析小鼠海马CA3区突触界面结构变化和小鼠学习记忆能力的关系。结果：①高浓度组灌酒前、后的Morris水迷宫潜伏期和中浓度组灌酒后Morris水迷宫潜伏期明显延长;②高、中浓度组突触后膜变薄,高浓度组突触间隙增宽。结论：高、中浓度酒精致小鼠学习记忆能力障碍与海马突触可塑性有关。     

小鼠海马区PDK1基因敲除对海马依赖的学习记忆功能的影响

目的:探索3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶-1（3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK1）在海马依赖的学习记忆中的作用。方法:采用Cre/Loxp系统条件性敲除了表达在背侧端脑中Emx1（empty spiracles homeobox 1）阳性神经细胞中的PDK1,利用聚合酶链式反应及行为学实验Morris水迷宫对PDK1敲除小鼠进行研究。结果:该系统确实能敲除海马中的PDK1,且敲除后的小鼠学习记忆能力明显下降。结论: PDK1敲除后影响了小鼠的学习记忆能力,PDK1在海马介导的学习记忆过程中有重要作用。