雌激素受体显像剂18F-16α-17β-氟雌二醇的自动化合成

目的 使用自动化合成装置Tracerlab FXFN,制备雌激素受体显像剂 18F-16α-17β-氟雌二醇(18F-FES).方法　通过两步反应制备 18F-FES:① 18F-和3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇发生亲核取代反应;②生成物经HCI水解,重复两次后得到产物 18F-FES.结果 18F-FES的合成总时间约80 min,放化产率约为10%,放化纯度大于95%.结论 整个合成过程自动化完成,操作简便,18F-FES毒性小,对人安全,体外较稳定,有望成为安全、有效的雌激素受体显像剂.

Abstract：

Objective 18F-16α-17β-fluoroestradiol (18F-FES),an estrogen receptors imaging agent,is synthesized with Tracerlab FXFN system.Methods 18F-FES is obtained by two steps reactions,including the nucleophilic displacement reaction of no-carrier-added 18F-fluoride with 3-O-methoxymethyl-16.17-O-sulfuryl-16-epiesteriol,then the intermediate is evaporated and hydrolyzed with HCI and finally gives 18F-FES.Results The synthesis of 18F-FES can be completed in about 80 min.The radiochemical yield and radio-chemical purity are about 10%and 95%respectively.Conclusion The procedure of synthesis is simple and automatical.18F-FES has an extremely low toxicity,which suggests that 18F-FES may be a safe,and effective estrogen receptors imaging agent.     

~(125)Ⅰ-17-α-碘代乙烯基-11β-甲氧基雌二醇:一种高亲和性雌激素受体放射药物的体内外特性

测定乳腺癌雌激素受体含量的诊断剂不仅能指明合适的治疗方法,还能识别各病程阶段。为此目的发展的放射性示踪剂应具有对雌激素受体的高度亲和性和高度体内稳定性。根据报道过的在体内代谢最小和非受体结合最少的化合物——甲氧基乙炔雌醇,合成了其衍生物17α-(E)-2-[~(135)Ⅰ]碘代乙烯基雌-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇(~(125)Ⅰ-MIVE_2),其中放射性碘结合在21位碳上,作为稳定的碘代乙烯基衍生物,并测定了它的体内外特性。K_A和比活性:用从未成年大鼠子宫得到的雌激素受体测定。制备物的比放射性为1890 Ci/mmol,K_A值为6.8×10~9M-1,非受体结合不超过总量的5%。     

~(18)F-多巴PET在帕金森病中的应用

:黑质纹状体多巴胺能神经通路的受损是帕金森病 ( PD)发病机制中的主要因素 ,1 8F-多巴 PET可以反映黑质纹状体神经元的结构和生化特性 ,这对于 PD的早期诊断、鉴别诊断、病程评价和预后估计有重要的作用     

基于Explora GN/LC双模块的16α-[18F]氟-17β-雌二醇全自动化合成

目的 应用多功能放射性药物标记模块Explora GN联合液相分离模块Explora LC 制备高纯度的16α-[18F]氟-17β-雌二醇(18F-FES).方法 基于Explora GN多功能合成模块和Explora LC液相色谱分离模块,同时结合自制的固相萃取装置,采用"一锅法"完成18F-FES的合成和分离.用分析型HPLC测18F-FES的放化纯.进行18F-FES与ER阳性细胞(MCF-7细胞)的饱和结合实验.结果 该方法的总合成时间(包括HPLC分离和赋型)为60 min,放射化学产率为45%(衰减校正之后),放化纯>98%,没有明显的化学杂质.MCF-7细胞和18F-FES结合表现为受体与配体的可饱和性实验特性,Kd和Bmax分别为(2.922±0.619) nmol/L和(4.193±0.360) nmol/L.结论 应用Explora GN/LC双模块成功地制备了高化学纯度和高放化纯的18F-FES;18F-FES具有与ER结合的特性,可为乳腺癌ER PET/CT显像提供安全、有效的特异性显像剂.

Abstract：

Objective To synthesize 16α-[18F]fluoro-17β-estrogen(18F-FES) with high chemical and radiochemical purity using multifunctional radiolabeling module of Explora GN and separation module of Explora LC (Explora GN/LC dual module). Methods Explora GN/LC dual module and "one-pot" radiochemical process were applied for fully automated synthesis and separation of 18F-FES. The radiochemical purity of 18F-FES was analyzed by HPLC. The saturation binding test of 18F-FES with ER (ER-positive MCF-7 cell line) was applied to examine the biological activity of 18F-FES. Results 18F-FES synthesis procedure took 60 min, with radiochemical yield about 45% and radiochemical purity higher than 98%. The Kd and Bmax of MCF-7 cells with 18F-FES were (2.922±0.619) nmol/L and (4.193±0.360) nmol/L respectively. Conclusions 18F-FES can be automatically synthesized by Explora GN/LC dual module with high chemical purity and radiochemical purity. It would be a potential PET tracer to be used in estrogen-related molecular imaging.     

18F-FES PET/CT显像在雌激素受体阳性乳腺癌诊疗中的初步应用

目的 探讨16α-[18F]氟-17β-雌二醇（18F-FES）PET/CT显像在乳腺癌诊疗中的应用价值。 方法 对19例乳腺癌术前患者、7例乳腺癌术后转移患者行18F-FDG、18F-FES PET双显像剂显像,并与雌激素受体（ER）的表达情况进行对照分析。 结果 19例乳腺癌术前患者中,乳腺癌原发灶ER阳性者9例,共10个病灶,18F-FES最大标准化摄取值（SUV_max）为3.45±2.34,与病灶的ER表达水平及病灶大小均密切相关;ER阴性者10例,共11个病灶,18F-FES SUV_max为0.74±0.12,两组间差异有统计学意义（t=3.782,P < 0.01）。而ER阳性者和阴性者的18F-FDG SUV_max与病灶的ER表达水平无关。18F-FES PET/CT诊断原发灶ER阳性的灵敏度、特异度、准确率分别为100%、90.90%、95.23%。在7例术后转移患者中,原发灶ER阳性者3例,18F-FES共发现64个转移灶,而18F-FDG仅发现47个。 结论 18F-FES PET/CT在ER阳性乳腺癌的特异性诊断、个性化治疗方案制定、疗效观察中具有非常重要的临床意义。     

125I-17-α-碘代乙烯基-11β-甲氧基雌二醇:一种高亲和性雌激素受体放射药物的体内外特性

测定乳腺癌雌激素受体含量的诊断剂不仅能指明合适的治疗方法,还能识别各病程阶段。     

淋巴瘤细胞株Raji摄取~(18)F-氟脱氧葡萄糖和~(18)F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷的体外实验研究

Objective To investigate the binding characteristics of ~(18)F-fluorodeoxyglucose(~(18)F-FDG)and ~(18)F-fluorodeoxythymidine(~(18)F-FLT)with human lymphoma cell Raji and the differences between them.Methods The binding rates of ~(18)F-FDG and ~(18)F-FLT was measured under different conditions:1×10~5～1×10~7cells.1.85～29.6kBq ~(18)F-FDG or ~(18)F-FLT,0～11.1mmol/L glucose levels and 20～120 min to measure.Results The binding rate of ~(18)F-FDG waa(50.42±1.07)%at the condition of 1×10~7 cells,3.7kBq ~(18)F-FDG,0～2.78mmol/L glucose levels.100min.while ~(18)F-FLT was(59.48±0.77)%at the same conditions.The difiefence of binding rates between~(18)F-FDG and ~(18)F-FLT was significant(F=1192.805,P<0.001).Conclusion The uptake of ~(18)F-FDG and ~(18)F-FLT in human lymphoma Raji cell is high,and at the same condition,the uptake rate of ~(18)F-FLT is higher than ~(18)F-FDG.     

淋巴瘤细胞株Raji摄取~(18)F-氟脱氧葡萄糖和~(18)F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷的体外实验研究

目的 研究测定人淋巴瘤细胞株Raji摄取~(18)F-氟脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)和~(18)F-氟脱氧胸腺嘧啶核苷(~(18)F-FLT)的方法并比较两者的差异.方法 在不同条件下测定淋巴瘤细胞株Raji对~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的细胞结合率:细胞数量1×10~5～1×10~7/瓶;~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的放射性活度1.85～29.6 kBq;反应时间20～120min;葡萄糖浓度0～11.1mmol/L.结果 每瓶1×10~7个细胞、加入3.7 kBq ~(18)F-FDG、葡萄糖浓度在0～2.78 mmol/L、作用100min,~(18)F-FDG细胞结合率达到(50.42±1.07)%;每瓶1×10~7个细胞、加入3.7 kBq ~(18)F-FLT、作用100min,~(18)F-FLT细胞结合率达到(59.48±0.77)%;~(18)F-FDG和~(18)F-FLT的细胞结合率之间具有统计学差异(F=1192.805,P<0.001).结论 Raji细胞与~(18)F-FDG的结合率与细胞数量、作用时间及葡萄糖浓度有关,与~(18)F-FDG的放射性活度无关;Raji细胞与~(18)F-FLT的结合率与细胞数量和作用时间有关,与~(18)F-FLT的放射性活度及葡萄糖浓度无关;同等条件下,Raji细胞对~(18)F-FLT的细胞结合率高于~(18)F-FDG.     

基于ExploraGN／LC双模块的16a-[^18F]氟-17β-雌二醇全自动化合成

目的应用多功能放射性药物标记模块Explora GN联合液相分离模块ExploraLC制备高纯度的16a-[^18F]氟-17β-雌二醇（^18F-FES）。方法基于ExploraGN多功能合成模块和ExploraLC液相色谱分离模块,同时结合自制的固相萃取装置,采用“一锅法”完成^18F—FES的合成和分离。用分析型HPLC测^18F-FES的放化纯。进行^18F-FES与ER阳性细胞（MCF-7细胞）的饱和结合实验。结果该方法的总合成时间（包括HPLC分离和赋型）为60min,放射化学产率为45％（衰减校正之后）,放化纯〉98％,没有明显的化学杂质。MCF-7细胞和^18F-FES结合表现为受体与配体的可饱和性实验特性,Kd和Bmax分别为（2．922±0．619）nmol／L和（4．193±0．360）nmol／L。结论应用ExploraGN／LC双模块成功地制备了高化学纯度和高放化纯的^18F—FES;^18F-FES具有与ER结合的特性,可为乳腺癌ERPET／CT显像提供安全、有效的特异性显像剂。     

~(18)F-FDG PET乳腺癌显像的最佳时间

目的：１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ显像已经被证明是包括乳腺癌在内的许多肿瘤早期检测和病情跟踪的有效手段,但针对其确切的临床价值,各研究之间有一定差异,产生这种差异的原因之一就是显像技术和方法的不同。为此,就１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ显像的具体时间进行了研究,以探讨不同的显像时间对结果的影响。方法：２９例乳腺癌术前患者（３４～６３岁）,癌灶直径大于２ｃｍ。所有患者显像前禁食１２小时以上,血糖水平降至１００ｍｇ／１００ｍｌ以下。静脉注射１８Ｆ－ＦＤＧ３７０～７４０ＭＢｑ后分别于０～４０分钟、１．５和３小时进行ＰＥ…     

雌激素α、β受体在大鼠视网膜组织的免疫组织化学定位

目的探讨雌激素α、β受体(ERα、ERβ)在大鼠视网膜组织的定位和分布。方法22只SD雌性大鼠颈椎脱臼处死,取眼球做常规石蜡包埋,连续切片,采用免疫组织化学方法显示ERα、ERβ在视网膜组织的表达,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照。同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度。结果ERα在少数标本的视网膜色素上皮、节细胞层和神经纤维层呈阳性表达,其他区域则呈阴性反应。ERβ在视网膜组织各区域分布有着明显差异,以视网膜色素上皮、节细胞层和神经纤维层阳性表达为主,内丛状层次之,其他区域阳性表达较少。ERα、ERβ免疫阳性反应物呈颗粒状,定位在视网膜色素上皮的细胞质以及神经节细胞的细胞质和细胞核或弥散分布在相关的视网膜区域内。ERβ在视网膜色素上皮、神经节细胞层和神经纤维层阳性表达率明显高于ERα,经统计学分析两者间有显著性差异(P<0.05)。正常大鼠血清雌二醇水平经检测含量为22.13±3.54pg/ml。结论大鼠视网膜组织以表达ERβ为主,ERβ主要分布在视网膜色素上皮层、节细胞层、神经纤维层,提示雌激素通过ERβ的介导直接对视网膜功能起调控作用;同时为进一步研究雌激素与视网膜疾病之间的关系提供了分子生物学基础。     

Biodistribution and breast tumor uptake of 16α-[18F]-fluoro-17β-estradiol in rat

To evaluate the usefulness of 16alpha-[18F]-fluoro-17beta-estradiol (FES) for the assessment of estrogen receptor (ER), we examined the tissue distribution and kinetics of FES in immature female Sprague-Dawley rats and then examined FES uptake in rat breast tumors induced by 7,12-dimethylbenz(a) anthracene (DMBA). The FES uptake by the uterus, an ER-rich tissue, was highly selective and it was 3.34 +/- 0.79%ID/g at 60 minutes and 1.57 +/- 0.57%ID/g at 120 minutes after injection. The FES uptakes in ER-negative tissues were 0.12 +/- 0.05%ID/g or less and 0.05 +/- 0.03%ID/g or less, respectively. Coadministration of unlabeled beta-estradiol showed marked depression of uterine FES uptake. The FES uptake by rat breast tumors was 0.14 +/- 0.06%ID/g at 60 min and 0.12 +/- 0.09%ID/g at 120 min. The FES uptake by rat breast tumors correlated with the ER concentration (r = 0.45, p < 0.05). In conclusion, these results suggest that the FES uptake by tissue is mainly ER mediated and FES is thus useful for detecting ER positive breast tumors.     

~(18)F-氟代脱氧葡萄糖在男人和女人脑内的吸收剂量

目的 :1 8F标记的氟代脱氧葡萄糖 (1 8F- FDG)是 PET检查葡萄糖代谢和利用的常用药物。近来研究发现 ,施用同等活度 1 8F- FDG,女性病人的有效剂量比男性高 2 5 %。因此 ,对1 8F- FDG在男人和女人脑内的吸收剂量和不同生物分布进行了研究。方法 :选择 8名男性 ,5 3～ 77岁 ,平均体重 (82 .6± 17.2 )kg,其中 2名患亨廷顿舞蹈病 ,3名患早老性痴呆 ,3名对照 ;6名女性 ,5 3～ 79岁 ,平均体重 (6 6 .6± 11.4) kg,其中 3名患早老性痴呆 ,3名对照。所有病人在检查前 4h禁食 ,注射 1 8F-FDG活度 ,男性为 177.1MBq(范围 114.1～ 198.0 MB…     

雌激素受体α、β亚型在大鼠睑板腺组织的表达

目的 探讨雌激素受体亚型(Erα、Erβ)在正常雌性大鼠睑板腺组织的分布.方法 22只SD雌性大鼠颈椎脱臼处死,取上眼睑睑板组织,常规石蜡包埋,连续切片;采用免疫组织化学方法显示Erα、Erβ在睑板腺组织的表达,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照.同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度.结果 Erα和Erβ在大鼠睑板腺腺泡的基底细胞、过渡细胞和成熟细胞有表达.在22只大鼠中,有21只(95.45%)Erα在基底细胞呈阳性表达,有15只(68.18%)Erα在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达;有14只(63.64%)Erβ在基底细胞呈阳性表达,有8只(36.36%)Erβ在过渡细胞和成熟细胞呈阳性表达.Erα阳性表达率明显高于Erβ, 统计学分析有显著性差异(P＜0.05).正常大鼠血清雌二醇含量为22.13± 3.54pg/ml. 结论大鼠睑板腺腺泡上皮有Erα和Erβ表达,以Erα表达占优势;Erα和Erβ定位在细胞质和细胞核.     

雌激素受体和17β-羟类固醇脱氢酶1在子宫内膜息肉中的表达及其意义

目的 研究雌激素受体（estrogen receptor,ER）和17β-羟类固醇脱氢酶1（17β-HSD1）在子宫内膜息肉（ endometrial polyps,EPs）中的表达情况,进一步从分子水平阐明EPs的发病机制.方法 选择EPs患者47例,其中,息肉组织作为病例组,同一患者宫腔内远离息肉组织的正常内膜作为对照1组,同时选择50例行宫腔镜检查的妇女的正常子宫内膜组织作为对照2组.采用免疫组织化学法检测ER和17β-HSD1在各组的表达情况并进行比较.结果 ER在EPs中表达的阳性率是80.9%,17β-HSD1在EPs中表达的阳性率是76.6%,二者在EPs中表达均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.ER和17β-HSD1在EPs中的表达呈正相关（r=0.619,P＜0.01）.结论 ER和17β-HSD1在EPs中的过度表达可能是EPs发生、发展的原因.     

3-棕榈酸-17β-棕榈酸雌二醇(棕二)对正常狗骨髓CFU-C的作用

“棕二”是一种长效雌激素。给狗肌注“棕二”后一个重要的反应是周围血白细胞的升高。“棕二”究竟怎样引起周围血白细胞升高?是一个需要进一步探讨的问题。本文应用体外琼脂培养技术研究“棕二”对狗骨髓造血细胞的作用特点。材料和方法动物:雄性杂种狗,体重15—20公斤。药物:7011注射液,每毫升含“棕二”20毫克。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对黑色素瘤B16生长的抑制作用

目的 建立移植性黑色素瘤B16小鼠肿瘤动物模型,观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤效应及其对免疫器官的影响,探讨合用137Csγ射线是否具有抑瘤增效的作用.方法 将80只IRM-2荷瘤小鼠用完全随机法分为对照组、照射组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯低、中、高(5、7.5、10 mg/kg)药物组及药物联合照射组,每组10只.药物组与药物联合照射组对应性腹腔注射相同剂量17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯,1次/d,连续7d.药物联合照射组和照射组于给药的第4天进行全身l Gy γ射线照射,1次/d,连续5 d.观察各组小鼠肿瘤抑制率及骨髓有核细胞数、胸腺与脾指数指标,比较各组间的差别.结果 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各剂量组瘤重明显小于对照组(t=4.58、9.07、6.67,P＜0.05),联合137Csγ射线后能提高抑瘤效果与对照组比较(t=8.09、10.35、6.71、P＜0.05),17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各组骨髓有核细胞数、胸腺指数和脾指数均高于对照组,骨髓有核细胞数与对照组比较差异有统计学意义(t =2.638、3.803、2.841,P＜0.01),高剂量组的胸腺指数和脾指数与对照组比较差异有统计学意义(t =2.599、2.540,P＜0.01),结论 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑制小鼠黑色素瘤B16的生长,对造血和免疫系统可能有保护或促进恢复的作用.     

乳腺癌~(18)F-FDG摄取与肿瘤免疫组化亚型间的相关性

正摘要目的明确乳腺癌18F-FDG-PET最大标准摄取值(SUVmax)与肿瘤亚型间是否存在相关性。方法共548例病人(21~81岁,平均51.6岁)552个乳腺癌病灶(直径1.0~14.5 cm,平