活性维生素D及其类似物治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进相关指南推荐

维生素D是钙、磷及骨代谢的重要调节激素,在血液透析患者中使用维生素D可上调维生素D受体,控制继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT),纠正钙磷失衡。各国指南都推荐使用维生素D作为SHPT的重要治疗手段。但是,不合理的使用维生素D治疗,尤其是活性维生素D及类似物的过早或过量使用,可能增加体内钙磷负荷,心血管系统钙化及心血管事件的发病风险。因此,本文整理各国慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)指南中有关活性维生素D及其类似物治疗SHPT的内容,希望从发挥其有益的治疗作用,减少不良反应的角度,为临床医生治疗SHPT提供更多的参考。     

维生素D与骨质疏松症

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是患病率显著上升、危害严重的骨骼疾病,在其发病机制中,维生素D缺乏是引起负钙平衡、骨丢失加快、继发性甲状旁腺功能亢进、跌倒增加、骨折风险升高的重要危险因素。我国人群中维生素D缺乏广泛存在,建议在OP防治工作中,重视评估患者的维生素D营养状况,并给予患者合理的、个体化的维生素D治疗。     

阿法D3大剂量治疗对尿毒症继发甲状旁腺功能亢进症患者血钙磷及甲状旁腺激素的影响

活性维生素D即1,25(OH)2D3缺乏是慢性肾功不全(CRF)尿毒症患者低血钙、高血磷、继发性甲状旁腺功能亢进重要的发病机制.本研究对应用不同剂量、方法的阿法D3对55例尿毒症患者进行了治疗观察,报告道下.     

钙敏感受体激动剂的临床研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症,慢性肾脏病导致患者矿物质和骨代谢异常,其严重性主要是导致心血管钙化,与透析患者的生存预后密切相关.活性维生素D类药物用于临床治疗继发性甲状旁腺功能亢进症常常伴发高血钙、高血磷而增加心血管钙化的危险.多数药物治疗无效的继发性甲状旁腺功能亢进症患者只能接受甲状旁腺切除术治疗.钙敏感受体激动剂的问世改变了继发性甲状旁腺功能亢进症药物治疗的难题,使多数重症继发性甲状旁腺功能亢进症患者避免了手术风险.我们对钙敏感受体激动剂的临床应用作一介绍.     

维生素D不足、矿物质代谢异常对慢性肾病心血管系统的影响及处理

1,25-二羟维生素D3合成减少、肾脏对磷廓清不足、血钙失调、继发性甲状旁腺功能亢进和骨病是慢性肾脏疾病的特征,临床观察性研究证实维生素D及维生素D受体激活剂治疗与血液透析患者的生存率获益有关,并独立于甲状旁腺激素、血钙和磷,可能的解释是维生素D及维生素D受体激活剂对心血管系统产生了有利影响。现就矿物质代谢紊乱、维生素D不足对慢性肾脏疾病患者心血管系统的影响及相关处理进行简要综述。     

活性维生素D在慢性肾脏病-矿物质和骨异常中的应用

矿物质和骨异常(mineral and bone disorder,MBD)是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的常见并发症之一,是CKD患者致残和致死的重要原因之一。维生素D缺乏是CKD-MBD发生、发展的重要原因。合理应用活性维生素D(包括骨化三醇或其他维生素D类似物),使血钙、磷和全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)维持在理想范围,可有效防治继发性甲状旁腺功能亢进症、血管钙化、肾性骨营养不良和骨质疏松等,改善CKD患者的生存质量,降低发病率和病死率。     

活性维生素D与营养性维生素D在慢性肾脏病治疗中的临床地位

大多数终末期肾脏病患者存在25羟维生素D[25(OH)D]不足或缺乏。然而,选择何种维生素D制剂治疗目前还尚存争议。KDOQI指南推荐,25(OH)D水平降低(<30ng/ml)引发的继发性甲状旁腺功能亢进的非透析慢性肾脏病(CKD)患者,可采用营养性维生素D(NVD)作为治疗的首选药物。然而迄今为止,尚无研究表明NVD能提高CKD患者生存率,仅一些小样本研究显示可降低甲状旁腺素(PTH)水平,改善机体对促红细胞生成素敏感性及糖代谢,但上述临床试验在设计或实施上均存在着明显不足。与此相反,活性维生素D显著的生存优势则日益突出,包括可更有效地降低CKD患者死亡率和冠状动脉钙化增加的生物标记物——碱性磷酸酶水平。     

罗钙全治疗慢性肾衰继发性甲状旁腺功能亢进

慢性肾功能衰竭(CRF)导致的活性维生素D3缺乏、磷潴留、以及骨骼对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗等多种因素,都有降低血钙的倾向,最终引起继发性甲状旁腺功能亢进(SecondaryHyperparathyroidism,SHPT),是维持性透析患者最常见的并发症之一,严重影响了患者的生活质量。罗钙全(Calcitri-ol,1,25-(OH)2D3)是治疗SHPT的重要手段,其中一些观念性问题直接影响到其治疗方式和效果,本文就影响其疗效的因素和给药方法等问题进行综述。1　影响罗钙全疗效的因素一些内源性因素和外源性因素可解释患者对罗钙全治疗的不同反应(附表)。1.1　甲状旁腺增…     

特发性甲状旁腺功能减退症免疫治疗初探

目的 探讨特发性甲状旁腺功能减退症(IHP)的病因、临床特点及治疗.方法 回顾性分析天津医科大学总医院内分泌科10年的IHP住院病例,共收集24例,其中6例行肌肉活检,10例(41.67%)合并其他自身免疫相关性疾病.免疫抑制组(6例)应用钙剂、活性维生素D、维生素D3和醋酸泼尼松治疗,传统治疗组(18例)应用钙剂、活性维生素D和维生素D3治疗.在上述两组中选择病史、体重和用药剂量相匹配的病例,比较治疗1周时血钙、磷和尿钙、磷的变化幅度.结果 6例肌肉活检均发现肌纤维肿胀,免疫复合物沿肌细胞膜沉积.两组患者中病史、体重和用药剂量相匹配的10例患者进行比较发现:治疗1周时,免疫抑制组的血钙、尿钙升高幅度明显大于传统治疗组(P＜0.01),血磷和尿磷变化幅度无统计学差异(P＞0.05).结论 IHP的病因可能与自身免疫有关,易合并其他自身免疫相关的疾病;加用糖皮质激素(醋酸泼尼松)治疗有利于血钙、尿钙快速上升.     

活性维生素D_3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响

目的探讨活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏功能的影响。方法 54例糖尿病肾病维持性血液透析患者分为对照组和干预组,两组均接受常规透析治疗,干预组给予骨化三醇0.25μg/d治疗,观察24 w比较两组治疗前后血钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺激素(i PTH)、25(OH)D3等指标变化,同时观察脑钠肽(BNP)、左室舒张末期内径(LV)以及QT离散度(QTd)等指标的变化。结果与治疗前比较,治疗后干预组血Ca、25(OH)D3水平明显升高,i PTH明显下降,BNP和QTd明显下降(P<0.05);而对照组各指标无明显改变。结论活性维生素D3对糖尿病肾病维持性血液透析患者心脏具有保护作用,其作用机制可能通过升高Ca、25(OH)D3,降低i PTH和QTd发挥作用。     

维生素D治疗慢性肾脏疾病继发性甲状旁腺功能亢进症的进展

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾脏疾病(CKD)最常见的并发症之一.维生素D及其类似物是治疗SHPT的常用药物,充分了解低维生素D状态对CKD患者的危害,维生素D制剂治疗SHPT的药理机制及治疗过程中应该注意的问题,有助于临床医师合理应用此类药物,延缓SHPT发展为三发性甲状旁腺功能亢进症.     

维生素D缺乏继发甲状旁腺功能亢进症患者的临床特点

目的分析3例严重维生素D缺乏继发甲状旁腺功能亢进症患者的临床特点及治疗策略。方法收集确诊为维生素D缺乏继发甲状旁腺功能亢进患者3例,对其进行详细的病史采集和体格检查,生物化学指标测定及影像学检查。结果患者1、2起病隐匿,临床症状不典型;患者3有长期双下肢乏力,全身疼痛,进行性加重的活动障碍及身高变矮。实验室检查结果:血25羟维生素D (25 hydroxyvitamin D,25OHD)低于检测值下限(8. 0μg/L),甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平升高,碱性磷酸酶(alkaline phosohatase,ALP)及Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)升高。双能X线吸收检测仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)检测骨密度,提示骨密度显著降低。给予维生素D联合钙剂治疗3个月后,患者临床症状好转,随着25OHD水平升高,血PTH及骨转换标志物水平均下降,骨密度检查可见骨量增加。结论维生素D缺乏在人群中普遍存在,由于早期缺乏临床症状易被忽视,但当其引起继发性甲状旁腺功能亢进时,会对骨骼产生严重影响,导致骨转换增加,骨量流失加快,摔倒及骨折风险增加等。因此,应重视维生素D缺乏的早期防治,避免发生继发性甲状旁腺功能亢进。     

甲状旁腺热消融术治疗严重继发性甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)作为慢性肾脏病-矿物质骨代谢异常(CKD-MBD)的一个重要临床表现,可引起骨骼病变、心血管并发症等,严重影响患者的长期生存和生活质量。目前对于SHPT的治疗主要包括限制含磷食物的摄入、透析方式的调整、磷结合剂、活性维生素D、钙敏感受体激动剂的使用等。甲状旁腺切除手术(PTX)仍是目前对药物抵抗的严重SHPT患者首选治疗方式。然而有部分患者因存在严重心肺功能障碍、无法耐受全身麻醉或曾反复行颈部手术等原因无法进行PTX,为控制病情,超声引导下经皮甲状旁腺热消融术成为患者的另一选择。本文总结了该疗法在严重SHPT患者中的操作流程、注意事项、临床运用及研究进展。     

慢性肾功能衰竭与甲状旁腺功能亢进

尿毒症时往往出现继发性甲状旁腺功能亢进(下简称甲旁亢),血中甲状旁腺激素(PTH)增高,同时可有骨病的表现。其病理生理为:①钙磷变化:尿毒症时血总钙及离子钙水平低于正常,严重者可低至6mg/dl。血钙低的原因有高磷血症,血磷增高使血钙降低。其次是维生素D活化障碍(肾组织破坏致肾内维生素D活化受损)。②致肠道钙吸收减少及骨对PTH     

60万单位维生素D_3单次口服治疗维生素D缺乏

目的寻找治疗维生素D缺乏有效且依从性良好的治疗方案,为寻找治疗维生素D缺乏症的理想治疗方案提供依据。方法采用前瞻性干预方法,给予62例维生素D缺乏症患者单次口服60万单位负荷剂量维生素D3,观察用药第4、30、60和90天血钙、磷、尿钙和血清25OHD和甲状旁腺素(PTH)水平。结果患者血清25OHD水平基线值为(8.9±2.9)ng/m L,用药第4天为(58.9±11.1)ng/m L,第90天为(30.3±9.6)ng/m L,差异均有统计学意义(均P<0.001);PTH基线值水平为(66.6±30.2)pg/m L,用药第4天降至(32.7±21.6)pg/m L,第90天为(38.8±18.3)pg/m L,差异均有统计学意义(均P<0.001);用药后不同时点血钙与和血磷均较基线水平升高,但在正常值范围内;尿钙水平在用药第4天显著升高,但高尿钙患者未见明显增多。所有受试者均未出现泌尿系结石。结论单次口服60万单位负荷剂量维生素D3,可快速纠正维生素D缺乏,维持血清25OHD理想水平并持续3个月,该治疗方案可有效逆转继发性甲状旁腺功能亢进,且未增加发生高钙血症和高尿钙的危险。     

长期低钙透析对持续性不卧床腹膜透析患者钙、磷、甲状旁腺素水平的影响

目的观察长期应用低钙透析液配合口服碳酸钙及活性维生素D3对持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者血钙、磷、甲状旁腺素(iPTH)水平的影响。方法对第四军医大学西京医院2003-03~2005-06收治的68例慢性肾衰患者使用低钙透析液(Ca2 1·25mmol/L),采用CAPD方式,每日交换透析液均在6L以上。透析1个月后根据化验结果调整碳酸钙和活性维生素D3的服用剂量。观察透析前及透析后1、2、3、6、9、12、18个月血钙(校正的血清总钙)、血磷、iPTH等指标变化。结果透析前血钙(2·28±0·25)mmol/L,血iPTH(163·9±78)ng/L,血磷(1·16±0·13)mmol/L。采用低钙透析液行CAPD治疗1个月后患者血钙水平较透前下降(1·97±0·44)mmol/L(P<0·05),血iPTH明显增加(P<0·001);血磷水平无明显变化(1·11±0·32)mmol/L(P>0·05),碱性磷酸酶和血浆白蛋白水平保持稳定。加服或增加碳酸钙和活性维生素D3的剂量治疗2个月后,血钙水平回升,iPTH下降,接近透前水平(P>0·05),血磷水平保持稳定。连续观察至18个月,54例患者钙、磷水平维持相对稳定,未发现明显的高钙血症及高磷血症,血iPTH水平保持不变。结论(1)长期进行低钙透析(Ca2 1·25mmol/L)可以导致CAPD患者血清iPTH水平增加,配合口服碳酸钙及活性维生素D3可以很好地纠正并维持血iPTH水平,防治高磷血症,避免高钙血症及负钙平衡。     

甲状旁腺激素水平在早期肾脏损伤诊治中的意义

甲状旁腺激素(PTH)是调节人体钙磷代谢的主要激素之一。各种原因引起的长期低钙血症、高磷血症及低1,25-羟维生素D3血症可刺激甲状旁腺代偿性增生,PTH分泌增多,引发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)。肾脏疾病患者肾功能下降,肾实质减少,出现钙磷代谢紊乱,引起PTH水平上升,升高     

血液透析患者活性维生素D和动脉硬化进程加速的关系:一项纵向观察研究

<正>研究者假设高剂量的活性维生物D[阿法骨化醇(alphacalcidol,α-calcidol)]治疗慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进,会加速血管钙化和动脉硬化进程。方法:85例慢性血液透析患者,其中70例患者服用α-calcidol2μg/周,15例患者服用≥2μg/周(药理学剂量)。检测患者血清甲状旁腺激素、25-羟维生素D、成纤维生长因子23和α-klotho。患者基线和平均随访1.2年后的动脉硬化通过颈股动脉脉搏波传     

成人起病低血磷性骨软化症长期补充磷制剂致三发性甲状旁腺功能亢进症:5例报告并文献复习

目的分析低血磷性骨软化症患者长期补充磷制剂致三发性甲状旁腺功能亢进症(tertiary hyperparathyroidism,3HPT)的临床特点,以提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析1982年7月至2014年6月在北京协和医院确诊的成人起病低血磷性骨软化症长期服用磷制剂致3HPT患者的临床表现、中性磷治疗前后生物化学指标变化、甲状旁腺肿物病理特点及术后转归,并进行文献复习。结果成人起病低血磷性骨软化症长期服用磷制剂致3HPT患者5例(男性∶女性=3∶2),起病年龄中位数为39(31~60)岁,5例患者均有骨痛、活动障碍,其中3例有骨折,4例出现身高变矮,均采用口服药治疗。中性磷治疗时间中位数为18(11~26)年,剂量中位数为300(240~400)m L/d[2.3(1.9~3.1)g/d]。元素钙剂量中位数0.7(0.6~1.0)g/d。4例患者服用骨化三醇,剂量为0.25~0.50μg/d;1例患者服用阿法骨化醇,剂量0.75μg/d。发生3HPT时,血钙浓度为(2.83±0.09)mmol/L,血磷浓度为(0.63±0.10)mmol/L,碱性磷酸酶浓度(341.8±53.6)U/L,全长甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)浓度(871.4±296.2)pg/m L,游离钙浓度(1.35±0.07)mmol/L。5例患者均行甲状旁腺肿物切除术,病理检查结果2例为甲状旁腺增生;2例为甲状旁腺腺瘤;1例初次为增生,7年后再次手术为腺瘤。5例术后血钙均恢复正常。3例血PTH水平恢复正常,2例血PTH水平仍高。复习Pub Med国外12篇文献报道,男性∶女性=5∶7,起病年龄中位数39.5岁,中性磷治疗时间中位数13年。结论对于长期服用中性磷治疗的成人低血磷性骨软化症患者,需定期检查血钙、血磷、PTH等指标,调整磷制剂及活性维生素D用量,警惕出现3HPT。     

维持性血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者应用活性维生素D治疗对肾性贫血的改善作用

目的通过观察活性维生素D治疗维持性血液透析(MHD)患者继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)对于肾性贫血改善情况的影响,探讨活性维生素D在改善肾性贫血中的作用。方法选取MHD伴中重度SHPT和中重度肾性贫血患者48例,给予骨化三醇治疗3个月,比较患者治疗前后的症状、实验室指标及重组人促红细胞生成素(rh EPO)用量的差异。结果 48例患者经骨化三醇治疗3个月后,甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP)水平较治疗前明显下降(P<0.05);骨痛、关节痛、皮肤瘙痒、肌无力等临床症状较治疗前明显缓解(P<0.01或P<0.05);C反应蛋白(CRP)水平较治疗前明显降低(P<0.05)。血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)较治疗前均明显升高(P<0.05);rh EPO的用量较治疗前明显减少(P<0.05)。透析充分性(KT/V)、血钙、血磷、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)、白蛋白(Alb)和前白蛋白(PA)等指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用骨化三醇纠正MHD患者SHPT的同时,可有效改善肾性贫血,并减少rh EPO的剂量。