利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗老年2型糖尿病合并骨质疏松的疗效及对骨保护蛋白、Apelin-13的效果观察

目的探讨利拉鲁肽联合阿法骨化醇对老年T2DM合并骨质疏松(OP)患者的疗效及对骨保护蛋白(OPG)、血清脂肪细胞因子Apelin-13的影响。方法选取2017年10月至2019年1月于青海省人民医院内分泌科住院的老年T2DM合并OP患者80例,随机分为阿法骨化醇治疗组(ALF组)及利拉鲁肽联合阿法骨化醇治疗组(LIR+ALF组),每组各40例,均接受基础降糖治疗。观察两组治疗前及治疗12个月后血糖、骨密度(BMD)、β-胶原片段(β-CTX)、25羟维生素D[25(OH)D]、人骨碱性磷酸酶(BALP)、OPG及血清脂肪细胞因子Apelin-13变化。结果治疗后与ALF组比较,LIR+ALF组的腰椎L2～4的BMD、股骨颈BMD、BALP、Apelin-13、OPG升高[(0. 86±0. 07)vs(0. 95±0. 05)g/cm~2,(0. 73±0. 04)vs(0. 88±0. 06)g/cm~2,(56. 12±4. 67)vs(63. 74±8. 72)IU/L,(856. 31±65. 74)vs(896. 42±61. 79)g/cm~2,(246. 64±38. 07)vs(269. 59±39. 41)pg/ml,P0. 05],β-CTX降低[(0. 64±0. 07)vs(0. 57±0. 05)ng/ml,P0. 05],FPG、2 h PG、HbA1c及BMI低于治疗前及同期ALF组(P0. 05);LIR+ALF组总有效率高于ALF组(97. 50%vs 82. 50%,P0. 05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P0. 05)。结论利拉鲁肽联合阿法骨化醇对老年T2DM合并OP患者在降糖及改善BMD及骨代谢方面效果较好,可有效改善OPG及Apelin-13。     

丹参川芎嗪联合前列地尔对高血压早期肾损害的疗效

目的探讨丹参川芎嗪联合前列地尔对原发性高血压患者早期肾损害的疗效。方法选择2011年12月至2013年11月在肇庆医专附属医院心内科住院的轻、中度原发性高血压伴早期肾损害患者120例,其中男性62例,女性58例,年龄33~78岁。所有患者随机分为A组,B组,C组,每组40例。所有患者均予缬沙坦降压治疗,A组加用丹参川芎嗪注射液,B组加用前列地尔注射液,C组同时给予丹参川芎嗪和前列地尔静脉滴注。3组患者连续治疗2周。检测治疗前后血糖、血脂,血清α1-微球蛋白和血清、尿β2-微球蛋白,血管指数和阻力指数。结果与治疗前比较,A组、B组和C组连续治疗2 w后,血清α1-微球蛋白、血清β2-微球蛋白和尿β2-微球蛋白水平均降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。与A组治疗后比较,C组治疗后血清α1-微球蛋白[(21.3±3.97)mg/L vs.(16.7±3.49)mg/L]、血清β2-微球蛋白[(3136.5±310)μg/L vs.(2557.6±275.8)μg/L]和尿β2-微球蛋白[(138.2±13.8)μg/L vs.(109.7±13.6)μg/L]水平均降低,差异具有显著统计学意义(P均0.01)。与B组治疗后比较,C组治疗后血清α1-微球蛋白[(21.9±3.88)mg/L vs.(16.7±3.49)mg/L]、血清β2-微球蛋白[(3188.6±298.7)μg/L vs.(2557.6±275.8)μg/L]和尿β2-微球蛋白[(139.3±14.2)μg/L vs.(109.7±13.6)μg/L]水平均降低,差异具有显著统计学意义(P均0.01)。与A组治疗后比较,C组治疗后血管指数[(31.3±7.07)vs.(35.7±7.26)]升高,阻力指数[(0.60±0.05)vs.(0.51±0.04)]降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。与B组治疗后比较,C组治疗后血管指数[(31.1±7.12)vs.(35.7±7.26)]升高,阻力指数[(0.61±0.05)vs.(0.51±0.04)]降低,差异具有统计学意义(P均0.05)。结论丹参川芎嗪、前列地尔均能减轻高血压早期肾损害,两者联用,效果优于单独使用。     

斑马线还是生长障碍线:静脉双膦酸盐对儿童骨骼的特殊影响

目的本研究旨在了解双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)药物治疗成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)患儿,X线检查见长骨两端出现致密条带的性质。方法选取2012-2017年在北京协和医院诊断的OI患儿60例,按照2∶1随机分配,分别予静脉输注唑来膦酸(zoledronic acid,ZOL) 5 mg/年或口服阿仑膦酸钠(alendronate,ALN) 70 mg/周治疗。测量治疗期间生长速度的变化,检测骨转换生化指标,采用双能X线吸收检测仪测量腰椎及髋部骨密度(bone mineral density,BMD),分析X线片所见长骨两端致密条带的特点及其相关因素。结果两组患者基线年龄、身高、骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ZOL组患者治疗12、24个月后长骨两端分别出现一条和两条致密线,口服ALN组治疗期间患者骨骼未出现致密线。治疗24个月后,ZOL和ALN组腰椎骨密度分别增加66.8%±39.5%和67.8%±34.4%,股骨颈骨密度增加51.8%±36.6%和53.0%±33.6%(与基线相比,均P<0.01)。ZOL和ALN组血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)分别下降28.0%±28.2%和24.2%±24.8%,血清β交联Ⅰ型胶原羧基末端肽(β cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen,β-CTX)水平则下降37.5%±24.6%和31.8%±30.0%(与基线比较,均P<0.05)。两组身高较基线明显增加,生长速度与正常儿童相似,提示ZOL不影响患儿生长速度,长骨两端致密线为静脉BPs引起骨骼矿化短期增加而致的特殊斑马线,并非生长障碍线。结论本研究首次在中国OI儿童患者中发现静脉唑来膦酸治疗导致长骨两端出现特异性斑马线,条带数目与静脉双膦酸盐治疗次数相同,患者生长速度正常,其并非生长障碍线。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪对老年高血压患者尿微量白蛋白与尿肌酐比值的影响

目的探讨厄贝沙坦氢氯噻嗪对老年高血压患者尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)的影响。方法连续入选2012年2月~2015年2月徐州医学院附属医院老年医学科住院126例1级、2级高血压患者,根据UACR分为:正常对照组(UACR30 mg/g)46例、微量蛋白尿组(30 mg/g≤UACR300mg/g)43例、临床蛋白尿组(UACR≥300 mg/g)37例,3组均给予厄贝沙坦氢氯噻嗪降压治疗,比较3组患者治疗前及治疗后6个月末UACR的变化。结果与治疗前比较,正常对照组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组3组患者治疗后收缩压[(128.93±8.77)mm Hg vs.(157.66±9.23)mm Hg;(130.18±8.56)mm Hg vs.(158.35±8.88)mm Hg;(131.54±9.07)vs.(158.66±9.15)mm Hg]、舒张压[(79.37±6.15)mm Hg vs.(98.93±5.26)mm Hg;(80.64±5.84)mm Hg vs.(99.24±5.35)mm Hg;(80.94±5.59)mm Hg vs.(99.36±5.21)mm Hg]皆明显下降,差异有统计学意义(P0.01)。微量蛋白尿组患者UACR治疗后与治疗前比较明显下降[(143.27±55.73)mg/g vs.(167.22±62.84)mg/g],差异有统计学意义(P0.05);正常对照组和临床蛋白尿组患者UACR治疗后与治疗前比较[(18.67±3.97)mg/g vs.(19.53±4.57)mg/g;(348.61±23.52)mg/g vs.(356.17±27.35)mg/g]差异无统计学意义(P0.05)。结论厄贝沙坦氢氯噻嗪可有效降低老年高血压患者的血压,并降低微量蛋白尿患者的UACR,对正常范围蛋白尿患者及临床蛋白尿患者的UACR短期作用不明显。     

利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并骨质疏松患者血清趋化素水平和骨密度变化的研究

目的观察T2DM合并骨质疏松(OP)患者经利拉鲁肽治疗后血清趋化素(Chemerin)和骨密度(BMD)水平的变化。方法选取2017年1～12月于我院内分泌科就诊的T2DM合并骨质疏松患者(OP组)72例、单纯T2DM患者(T2DM组)70例及同期我院健康体检者(NC组)70名,比较各组血清Chemerin和BMD水平。OP组接受利拉鲁肽治疗12周,比较治疗前、治疗12周时及停药12周后血清Chemerin和BMD水平。结果 OP组BMI、FPG、HbA1c、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及Chemerin均高于NC、T2DM组,BMD低于NC、T2DM组[(0. 91±0. 07)vs(1. 18±0. 07)vs(1. 05±0. 08)g/cm~2,P0. 05]。与基线相比,OP组治疗12周后和停药12周后BMI、FPG、HbA_1c、LDL-C、TNF-α、IL-6、Chemerin均降低,BMD升高(P0. 01)。与治疗12周后比较,停药12周后FPG、IL-6、Chemerin升高,BMD降低(P0. 01)。结论利拉鲁肽能降低Chemerin水平,提高BMD水平,是治疗T2DM合并OP的有效药物。     

老年2型糖尿病对骨密度、下肢肌功能、跌倒及骨折的影响

目的研究社区老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)对骨密度(bone mineral density,BMD)、下肢肌功能、跌倒及骨折的影响。方法选取上海市5家社区卫生服务中心的60岁以上老年人9 584例,其中T2DM组1 201例,对照组8 383例;T2DM患者分为骨折组184例,非骨折组1 017例。分别记录受试者的年龄、性别、身高及体质量,计算出体质量指数(body mass index,BMI),起立行走计时测试(the timed up and go,TUG)评估下肢肌力情况,询问受试者骨折史,吸烟、饮酒情况,1年内跌倒及骨折情况,父母发生髋部骨折史,并询问T2DM患者的病程,药物治疗情况。利用跟骨超声骨密度仪(quantitative ultrasound system-bone mineral density,QUS-BMD)测量骨密度值。比较T2DM与对照组的一般基础资料及发生跌倒和骨折情况,比较T2DM患者骨折组与非骨折组各临床指标。结果 T2DM组吸烟率20.4%明显高于对照组17.8%(P=0.030),完成TUG所需中位数时间10.75 s明显高于对照组10.12 s(P=0.000),BMD(0.920±0.040)g/cm~2高于对照组(0.790±0.030)g/cm~2(P=0.000),1年内跌倒发生率10.1%高于对照组7.1%(P=0.000),1年内骨折发生率15.3%高于对照组12.1%(P=0.080);T2DM患者中,与非骨折组相比,骨折组女性的比例高(89.1%vs.52.1%,P=0.000)、糖尿病病程长[(11.6±0.6)年vs.(9.6±0.2)年,P=0.000]、吸烟比率高(95.1%vs.67.9%,P=0.000)、饮酒比率高(93.5%vs.80.7%,P=0.000)、使用胰岛素比率高(23.9%vs.14.9%,P=0.002)、父母髋部骨折史高(9.2%vs.3.7%,P=0.001)、1年内发生跌倒率高(20.7%vs.8.3%,P=0.000)、跌倒风险评分高[(2.98±0.01)分vs.(1.8±0.01)分,P=0.000]、TUG高(10.92 s vs.10.34 s,P=0.000)、骨密度低[(0.635±0.026)g/cm~2vs.(0.780±0.030)g/cm~2,P=0.000]。结论与对照组相比,患T2DM的老年人虽然BMD高,但是下肢肌功能降低、跌倒及骨折的发生率明显增高,揭示T2DM降低了老年人肌肉功能,增加了跌倒和骨折的发生,且该作用独立于BMD以外。     

黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害的临床观察

目的观察黄芪注射液对原发性高血压肾损害患者可明显降低尿微量白蛋白的排泄,对肾脏起协同保护作用。方法将原发性高血压肾损害患者随机分成常规治疗组和黄芪注射液治疗组,各45例,均给予低盐优质蛋白饮食,减轻体重,戒烟,避免使用肾毒性药物,予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及钙离子拮抗剂(CCB)降压治疗,黄芪注射液组在上述基础上予黄芪注射液40 ml加入5%葡萄糖液250 ml静滴,1/日,疗程4周。监测2组治疗前后的血压、血肌酐、尿素氮、血脂、尿白蛋白排泄率、尿β2-微球蛋白。结果治疗后黄芪注射液组较常规治疗组在尿白蛋白排泄率(UAER)[(68.67±14.28)mg/24 h vs.(80.87±14.77)mg/24 h,P0.05]、尿β2-微球蛋白(β2-MG)[(2.21±0.55)mg/L vs.(3.42±0.67)mg/L,P0.05]明显降低。黄芪注射液组治疗后总胆固醇[(4.69±0.62)mmol/L vs.(5.23±0.61)mmol/L,P0.05]、三酰甘油[(1.47±0.09)mmol/L vs.(1.54±0.10)mmol/L,P0.05]、LDL-C[(2.95±0.12)mmol/L vs.(3.02±0.12)mmol/L,P0.05]明显降低,两组患者的血压均较治疗前明显降低(P0.05)。结论黄芪注射液组UAER、尿β2-MG较常规治疗组均有明显下降,证明黄芪注射液结合常规降压治疗可进一步降低高血压微量白蛋白的排泄,提示黄芪在肾脏保护方面与常规西药具有协同作用。     

雷洛昔芬对子宫内膜异位症患者骨代谢的影响

目的评价雷洛昔芬对长期应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogues,GnRH-a)治疗子宫内膜异位症引起的骨质丢失的影响。方法选择38例中重度子宫内膜异位症术后患者,给予亮丙瑞林(3.75 mg/4周)+雷洛昔芬(60 mg/d),治疗持续48周,治疗前后检测骨密度(bone mineral density,BMD)、血清骨钙素、碱性磷酸酶、尿吡啶啉/肌酐水平。结果与治疗前比较,治疗48周后患者腰椎2-4的BMD[(1.193±0.079)vs.(1.187±0.069)g/m2]和股骨颈BMD[(0.908±0.074)vs.(0.896±0.084)g/m2]轻度下降,血清骨钙素[13.42(9.45,18.96)vs.13.46(10.41,17.41)ng/m L]、碱性磷酸酶[79.61(56.24,109.47)vs.91.27(66.34,110.50)U/L]、尿吡啶啉/肌酐[22.31(20.63,23.66)vs.22.77(20.93,26.13)nmol/mmol]轻度升高,但治疗前后差异均无统计学意义(P0.05)。结论雷洛昔芬联合GnRH-a可延长中重度子宫内膜异位症的疗程,并不增加骨质疏松的风险。     

瑞舒伐他汀对冠状动脉慢血流患者冠状动脉贮备功能和超敏C反应蛋白的影响

目的:探讨长期瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉慢血流患者冠脉贮备功能(CFR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法:选择冠状动脉造影正常但存在冠脉慢血流的患者48例,所有患者随机分为试药组和对照组,对照组(22例)予常规治疗,试药组(26例)在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀20 mg/d,治疗期为6个月。治疗前后测定两组患者的血脂,hsCRP,利用腺苷负荷超声记录左前降支远端血流频谱评评价CFR。结果:经过6个月瑞舒伐他汀的治疗后,试药组总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较对照组明显下降,[TC:(3.2±0.9)mmol/Lvs.(5.4±1.2)mmol/L,P<0.05;LDL-C:(2.1±0.7)mmol/L vs.(3.4±0.8)mmol/L,P<0.05]。hsCRP较对照组明显下降[(2.1±1.4)mg/L vs.(3.7±2.1)mg/L,P<0.05]。试药组静息冠脉血流速度(bCFV)较对照组和治疗前显著下降[(21±6)cm/s vs.(26±5)cm/s和(21±6)cm/s vs.(25±7)cm/s,P<0.05],而最大冠状动脉扩张状态hCFV较对照组和治疗前增加[(71±9)cm/s vs.(56±8)cm/s和(71±9)cm/s vs.(56±10)cm/s,P<0.05],冠状动脉血流储备CFR较对照组和治疗前明显增加[(3.2±0.6)cm/s vs.(2.1±0.5)cm/s和(3.2±0.6)cm/s vs.(2.2±0.4)cm/s,P<0.05)]。结论:冠状动脉慢血流患者经过瑞舒伐他汀治疗可以有效改善冠脉贮备功能。     

2型糖尿病患者钙调激素和骨密度的变化及其相关性分析的研究

目的观察T2DM患者钙调激素和骨密度(BMD)的变化,并对其进行相关性分析。方法选取T2DM(T2DM)患者117例和健康体检(NC)者63名。将T2DM患者分别分为病程≤10年组、病程10年组,HbA1c≤8%组、HbA1c8%组,以及BMD正常组、骨量减低组、骨质疏松(OP)组。比较各组血清25羟维生素D3[25(OH)D3)]、甲状旁腺激素(PTH)水平和腰椎(L1~L4)、股骨颈、全髋及全身BMD水平。结果 (1)与NC组比较,T2DM组25(OH)D3减低[(44.94±17.40)vs(35.57±12.30)nmol/L](P0.01);股骨颈、全髋BMD下降[(0.927±0.173)vs(0.848±0.136)g/cm2;(0.934±0.140)vs(0.873±0.150)g/cm2](P0.01或P0.05);PTH升高[(5.62±3.93)vs(8.50±4.15)pmol/L](P0.01)。(2)与病程≤10年组比较,病程10年组股骨颈和全髋BMD下降[(0.882±0.111)vs(0.814±0.148)g/cm2;(0.908±0.139)vs(0.840±0.157)g/cm2](P0.05);PTH升高[(7.06±3.74)vs(10.55±9.09)pmol/L](P0.05)。(3)与HbA1c≤8%组比较,HbA1c8%组股骨颈、全髋BMD减低[(0.891±0.130)vs(0.830±0.131)g/cm2;(0.949±0.130)vs(0.832±0.161)g/cm2](P0.05);PTH增高[(7.21±3.98)vs(9.96±8.80)pmol/L](P0.05)。(4)T2DM组OP和骨量减低者比例高于NC组(P0.05),且OP组病程、HbA1c、PTH较BMD正常组和骨量减低组长或增高(P0.05)。(5)Logistic回归分析显示,BMD与病程、HbA1c及PTH呈负相关,与25(OH)D3呈正相关。结论 T2DM患者BMD下降及OP发生率升高,以糖尿病病程长和血糖控制差者为著。     

阿仑膦酸钠与唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症疗效比较

目的回顾性分析口服阿仑膦酸钠以及静脉注射唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法从2014年12月-2016年1月就诊的绝经后骨质疏松妇女中筛选出接受阿仑膦酸钠治疗至少1年和接受唑来膦酸治疗至少1年的妇女各80例作为研究对象,分别为口服阿仑膦酸钠组(70 mg/周)以及静脉注射唑来膦酸组(5 mg/年),所有患者均口服碳酸钙600 mg/d和维生素D 125 IU/d。采集所有患者基线及治疗12个月后腰椎L1-4、股骨颈和全髋部位的骨密度(bone mineral density,BMD),血清I型胶原羧基端肽交联(carboxy-telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)等资料,进行组间及药物治疗前后对照。结果阿仑膦酸钠组患者平均年龄(66.48±8.39)岁,唑来膦酸组患者平均年龄(65.11±7.69)岁。治疗12个月后,阿仑膦酸钠组腰椎BMD上升(5.46±4.42)%、股骨颈BMD上升(2.81±3.83)%,全髋BMD上升(2.72±2.76)%(均P0.001)。唑来膦酸组腰椎BMD上升(6.66±6.37)%、股骨颈BMD上升(1.97±3.13)%,全髋BMD上升(2.20±3.63)%(均P0.001)。分别比较两药物组腰椎、股骨颈、全髋BMD以及β-CTX变化率差异均无统计学意义(P值分别为0.216、0.132、0.312、0.066)。结论阿仑膦酸钠70 mg/周和唑来膦酸5 mg/年治疗1年均能够显著提高绝经后骨质疏松妇女的腰椎以及髋部BMD,两者疗效比较,差异无统计学意义(P0.05)。     

雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1及转化生长因子-β1表达的影响

目的研究雷公藤多苷对狼疮小鼠肾组织高迁移率族蛋白-1(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1表达的影响。方法建立慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)狼疮样肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠动物模型;取成模小鼠24只,随机分成LN模型组、醋酸泼尼松(Pred)组、来氟米特(LEF)组、雷公藤多苷(TG)组,每组6只,在造模后第9周,分别给予生理盐水、Pred、LEF及TG,共28 d。于第12周末代谢笼留取24 h尿液,检测24 h尿蛋白排泄率(urinary protein excretion,UPE);第12周末麻醉心尖取血,检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,SCr)含量;应用免疫组化方法检测HMGB-1及TGF-β1在动物模型肾组织的表达,同时分别检测了Pred、LEF、TG药物干预后,HMGB-1及TGF-β1在病变组织中表达的变化。结果与正常对照组相比,LN组小鼠的UPE[(1.40±0.50)mg24 h vs.(7.60±0.84)mg24 h]、BUN[(6.74±1.00)mmolL vs.(10.81±1.36)mmolL]、SCr[(45.43±8.51)μmolL vs.(130.48±8.82)μmolL]均显著增高(P0.01)。在降低UPE方面,TG组与Pred组差异具有统计学意义[(3.44±0.57)mg24 h vs.(4.65±0.50)mg24 h,P0.05]。与LN组相比,干预组小鼠肾脏病变均较LN组有所减轻,其中以LEF组、TG组病变最轻,病理改变相似;LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1[(0.488 3±0.103 2)vs.(0.142 2±0.041 4)]和TGF-β1[(0.503 8±0.097 7)vs.(0.147 7±0.041 2)]表达与正常对照组比较明显增强,差异有统计学意义(P0.01)。干预组较LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1和TGF-β1表达均明显减弱,其中TG组HMGB-1[(0.316 5±0.055 5)vs.(0.404 0±0.065 3)]和TGF-β1[(0.324 9±0.059 3)vs.(0.414 1±0.070 1)]减弱程度较Pred组更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论 TG及Pred、LEF能显著下调HMGB-l和TGF-β1在c GVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达,为临床开展以HMGB-l等为靶点的LN治疗提供了实验依据。     

二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响研究

目的观察二甲双胍对T2DM大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨其对DKD的保护机制及与降糖效应的相关性。方法SD大鼠高脂饮食联合小剂量STZ腹腔注射建立T2DM模型,成模后随机分为T2DM组(n=10)、二甲双胍组[300mg/(kg·d),MET,n=8]和格列本脲组[5mg/(kg·d),GLY,n=8],设置正常对照组(NC,n=9)。干预8周后,检测各组FPG、HbA_1c,UAlb、尿肌酐(Ucr)、尿TGF-β1水平以及肾组织中TGF-β1mRNA和蛋白的表达,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT)。结果8周末,与NC组比较,T2DM组TGF-β1 mRNA[(7.10±0.20)vs(1.00±0.07)]、TGF-β1光密度值(IOD)[(44.66±5.57)vs(14.08±1.98)]、尿TGF-β1与Ucr比值(UTCR)[(187.54±10.14)vs(34.51±4.67)ng/g]、FPG[(15.60±1.56)vs(4.45±1.07)mmol/L]、HbA_1c[(12.41±0.61)%vs(4.13±0.89)%]、GBMT[(266.58±21.68)vs(106±10.23)nm]、UACR[(136.31±6.84)vs(34.09±2.92)mg/g]升高(P0.05);与T2DM组比较,MET组TGF-β1 mRNA[(2.60±0.09)vs(7.10±0.20)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(44.66±5.57)]、UTCR[(63.74±5.29)vs(187.54±10.14)ng/g]、GBMT[(150.98±17.25)vs(266.58±21.68)nm]、UACR[(98.92±5.40)vs(136.31±6.84)mg/g]降低(P0.05);与GLY组比较,MET组TGF-β1mRNA[(2.60±0.09)vs(4.69±0.12)]、TGF-β1 IOD[(21.85±6.54)vs(37.43±3.14)]、GBMT[(150.98±17.25)vs(203.67±23.32)nm]、UTCR[(63.74±5.29)vs(86.49±6.61)ng/g]、UACR[(98.92±5.40)vs(110.10±6.76)mg/g]降低(P0.05),两组FPG和HbA_1c比较,差异无统计学意义。结论二甲双胍降低糖尿病肾组织中TGF-β1水平,发挥肾脏保护作用,可能部分依赖于其降糖之外的作用。     

糖皮质激素对大鼠胫骨近端干骺端破骨细胞中大麻素受体1表达的作用

目的 探讨糖皮质激素(GC)性骨质疏松症(GIOP)发病的分子机制.方法 32只雌性SD大鼠按体重随机分为3组:基线组(10只)、GC治疗组(11只)和对照组(11只).干预9周.双能X射线吸收法测量骨密度(BMD);显微CT定量分析右侧胫骨的松质骨BMD和结构;原位杂交和免疫组化检测左侧胫骨近端干骺端大麻素受体1(CB1R)的表达.结果 实验结束时,对照组活体全身BMD[(0.156±0.008)g/cm2]较基线组[(0.147±0.006)g/cm2]显著升高,GC治疗组活体全身BMD[(0.147±0.006)g/cm2]和离体股骨整体BMD[(0.220±0.011)g/cm2]较对照组[(0.156±0.008)g/cm2和(0.240±0.024)g/cm2]明显降低.与基线组和对照组比较,GC治疗组骨小梁体积BMD和组织BMD以及骨小梁的数目和连接度明显下降(P<0.05),而骨小梁的分离度显著增大(P<0.05),骨小梁厚度也增加;GC治疗组破骨细胞中CB1R mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),且与部分微结构参数密切相关(P<0.05).结论 GC可使大鼠BMD降低,骨微结构衰败.GC上调破骨细胞中CB1R的表达水平,可能是GIOP发病的分子机制之一.     

高通量血液透析对老年尿毒症患者营养、免疫及炎症状态的影响

目的探讨高通量血液透析(HFHD)对老年尿毒症患者营养状况、免疫指标及白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法选取2014年1月至2017年12月北京航天总医院肾内科行血液透析的老年尿毒症患者112例,随机分为对照组(n=56)和观察组(n=56)。对照组采取常规的血液透析治疗,而观察组采取HFHD,均治疗6个月。分别于治疗前和治疗后6个月检测2组患者的血红蛋白(Hb)、血浆总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、免疫球蛋白A(IgA)、IgM、IgG、C3、C4、血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平变化,分析2组患者治疗前后的营养状况、钙磷代谢、免疫指标及炎症状态。采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。根据数据类型,组间比较采用t检验或χ2检验。结果治疗后,观察组患者的Hb[(136.28±14.25)vs(98.53±12.26)g/L]、TP[(69.85±6.12)vs(62.37±5.50)g/L]、Alb[(37.92±3.80)vs(31.65±3.37)g/L]、PA[(312.70±63.28)vs(242.18±46.27)mg/L]、IgA[(1.97±0.43)vs(1.58±0.30)g/L]、IgM[(1.53±0.26)vs(1.16±0.18)g/L]、IgG[(10.92±2.17)vs(9.35±1.60)g/L]、C3[(1.26±0.18)vs(1.05±0.15)g/L]及C4[(0.82±0.11)vs(0.54±0.07)g/L]水平均显著高于对照组(P0.05),而血磷[(1.84±0.31)vs(3.20±0.56)mmol/L]、PTH[(60.54±3.38)vs(107.43±7.56)mmol/L]、β_2-MG[(9.13±2.28)vs(20.82±3.27)mg/L]、IL-6[(197.42±40.63)vs(324.73±52.14)ng/L]、IL-8[(194.25±20.83)vs(237.15±28.60)ng/L]、TNF-α[(385.20±63.57)vs(468.37±71.40)ng/L]及CRP[(5.12±1.38)vs(6.30±1.54)mg/L]水平均显著低于对照组(P0.05)。结论 HFHD可有效改善老年尿毒症患者的免疫功能及营养状态,且能降低血清炎性因子水平。     

β受体阻滞剂比索洛尔对老年原发性高血压患者骨代谢的影响

目的观察β受体阻滞剂比索洛尔对老年原发性高血压患者骨质密度及骨折发生率的影响。方法选择老年男性原发性高血压患者150例,按是否服用β受体阻滞剂比索洛尔分为治疗组(85例,比索洛尔5 mg/d,连续服用3年)和对照组(65例)。分别比较两组血清钙、磷、碱性磷酸酶浓度;并分析骨密度及骨折发生率。结果治疗组血清钙、磷、碱性磷酸酶浓度与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组患者用药3年后骨折4例(4.7%),对照组患者3年后骨折7例(10.8%),治疗组较对照组骨折发生率虽有下降,但差异无统计学意义(P>0.05);与用药前骨密度比较,治疗组用药3年后骨密度明显增高[(1.04±0.11)g/cm~2vs(1.49±0.13)g/cm~2,P<0.05];与对照组3年后骨密度比较,治疗组用药3年后骨密度也明显增高[(1.06±0.12)g/cm~2vs(1.49±0.13)g/cm~3,P<0.05]。结论长期服用治疗剂量β受体阻滞剂比索洛尔的老年原发性高血压患者骨密度明显增高,骨折发生率下降,但血清钙代谢未受到影响。     

前列地尔对老年冠心病患者介入治疗后造影剂肾病的预防作用

目的探讨前列地尔对老年冠心病患者PCI术后造影剂肾病(CIN)的预防作用。方法前瞻性入选天津市胸科医院心内科拟行PCI的老年冠心病患者300例,按照随机数字表法分为前列地尔组150例,常规治疗组150例。其中前列地尔组给予20μg前列地尔+水化治疗,常规治疗组仅给予单纯水化治疗。观察2组患者PCI术前及术后3d血肌酐、肌酐清除率、尿素、β2微球蛋白、24h尿蛋白、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、TNF-α、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化,并分析2组患者CIN发病情况,记录前列地尔组低血压不良事件。结果前列地尔组PCI术后CRP[(1.28±1.28)mg/L vs(1.66±1.72)mg/L]、IL-6[(136.42±43.76)ng/L vs(141.26±65.70)ng/L]、SOD[(2.05±1.48)mg/L vs(2.38±1.41)mg/L]、GPX[(6.46±2.32)μg/L vs(6.94±2.09)μg/L)]、24h尿蛋白[(189.55±87.56)mg vs(197.51±89.62)mg]、CIN发病率[(2.7%vs8.7%)]较常规治疗组明显降低,肌酐清除率[(97.75±27.20)ml/min vs(91.70±17.85)ml/min]较常规治疗组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组PCI术后CRP、IL-6、SOD、GPX、24h尿蛋白较术前明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);而2组术后肌酐清除率、血肌酐、尿素、β2微球蛋白、TNF-α水平较术前无明显变化(P>0.05)。结论前列地尔具有保护接受PCI术冠心病患者肾功能的作用,对CIN可能有一定的预防作用。     

小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织肝X受体通路表达的影响

目的观察小檗碱对T2DM地鼠脂肪组织肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响。方法以高脂饮食结合小剂量STZ的方法建立IR及T2DM地鼠模型。成模后随机分成正常对照(Con)组、IR组、T2DM组、小檗碱治疗(BBR)组,治疗9周。结果与T2DM组相比,BBR组FPG[(13.10±0.93)vs(6.19±0.84)mmol/L]、OGTT 2hPG[(15.49±1.31)vs(8.83±1.28)mmol/L]、HOMA-IR[(14.80±2.10)vs(7.40±1.40)]降低(P0.05);RT-PCR结果提示,LXRα[(-5.56±-1.23)vs(3.29±0.68)]、LXRβ[(3.09±0.45)vs(-5.49±-0.95)]基因表达上调,并伴随着LXR靶基因表达的改变(P0.05);Western blot结果提示,LXRα[(0.11±0.03)vs(0.68±0.12)]、LXRβ[(0.13±0.03)vs(0.70±0.14)]蛋白表达上调(P0.05)。结论 LXR及其靶基因参与小檗碱治疗T2DM地鼠脂诱性脂肪组织IR的分子机制。     

骨质疏松性骨折的临床预警监测

目的通过检测中老年人不同部位骨密度(BMD)、骨碱性磷酸酶(β-ALP)、骨钙素(BGP)、血清Ⅰ型胶原蛋白末端(CTX)等骨代谢生化指标,为骨质疏松骨折提供准确的预警值。方法选取骨质疏松患者85例,其中骨质疏松非骨折患者20例纳入骨质疏松组,骨质疏松性骨折65例纳入骨折组。同期来院体检的健康人27例纳入正常对照组。通过比较各组水平观测指标水平差异确定各检测指标在骨质疏松发生中的特异性。同时将骨折组各项指标值80%中间截断区的中点设定为各部位发生骨折的预警阈值。结果骨质疏松组和骨折组腰椎(L)2～4、股骨颈(NECK)、WARD三角、股骨大转子(TROCH)、桡骨远端(RADIUS)的BMD呈明显下降趋势(P<0.05)。骨质疏松组和骨折组BGP存在显著性差异(P<0.05)。骨质疏松性骨折发生的BMD预警值:桡骨为(0.267±0.111)g/cm~2;股骨颈为(0.570±0.119)g/cm~2;腰椎为(0.714±0.107)g/cm~2。其他骨生化指标预警值:BGP为(5.75±5.43)ng/ml、CTX为(0.47±0.39)ng/ml、B-ALP为(34.05±13.33)U/L。结论检测中老年人BMD及ALP、BGP、CTX等骨代谢生化指标,能够反映中老年人骨质疏松状况,预警发生骨质疏松性骨折的危险程度。     

运用骨小梁分数评价腹型肥胖对骨质量的影响

目的研究腹型肥胖对骨质量、骨量的影响。方法本研究纳入2013年7月至2016年4月在南京医科大学第一附属医院老年内分泌科检查的中老年男性及绝经后女性,共计466人,排除其他影响骨代谢的疾病及药物。将男性腰围≥90 cm、女性腰围≥85 cm,入选为腹型肥胖组,其余为对照组。男性腹型肥胖组共136名,年龄相当的男性对照组129名;女性腹型肥胖组共95名,年龄、绝经年龄、绝经年限相当的对照组106人。运用双能X线吸收检测法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定其股骨颈、全髋、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采用TBS Insight软件测定其腰椎骨小梁分数(trabecular bone score,TBS),并测量身高、体质量、腰围及臀围,计算腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)、体质量指数(body mass index,BMI)。分析腹型肥胖组和对照组TBS、BMD的差异。结果中老年男性腹型肥胖组的股骨颈及全髋BMD均高于对照组[(0.79±0.11)g/cm~2vs.(0.76±0.12)g/cm~2、(0.94±0.14)g/cm~2vs.(0.90±0.12)g/cm~2,t=-2.021、-2.087,P=0.004、0.038)],腰椎BMD无变化(t=-0.703,P=0.483),而腰椎TBS低于对照组(1.27±0.09 vs.1.33±0.07,t=5.675,P0.001)。与对照组相比,绝经后女性腹型肥胖组的股骨颈、全髋部及腰椎BMD差异均无统计学意义(t=-1.209、-1.367、-0.550,P=0.228、0.173、0.583),而腰椎TBS下降(1.22±0.09 vs.1.27±0.09,t=4.154,P0.001)。结论腹型肥胖对中老年男性及绝经后女性骨量的影响存在性别、部位的差异,但对骨质量均产生不利影响。