阿尔茨海默病"肝气郁滞-内质网应激关联"病理新假说

为探索重大疑难性蛋白质构象病老年性痴呆中医药防治的新途径,笔者基于国内外研究进展和本病肝气郁滞基本病机,提出了 "肝气郁滞-内质网应激关联"中西医结合病理新假说.该假说以中医理论为依据,从肝和脑的关系,内质网和肝主疏泄功能的类比性,以及内质网应激与肝气郁滞的病理关联进行了系统的理论阐释,为新假说提供了科学理论依据.     

中医药干预内质网应激治疗慢性心力衰竭的研究进展

<正>心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏功能或者结构出现异常后所导致的心室充盈或射血分数降低而表现出的一系列综合征,主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留^[1]。其中,慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是     

基于内质网应激的中医药防治脑缺血再灌注机制研究

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是内质网受到不良刺激后大量未折叠蛋白在内质网内聚集的现象,在脑缺血再灌注损伤病理过程中扮演重要角色。研究表明,早期温和的ERS有利于内质网内环境稳态的恢复,而持续长时间的ERS可能加重脑缺血再灌注后神经元凋亡和坏死,是引起再灌注损伤的重要原因。故针对不同时程的ERS药物研究可能成为缺血性中风过程中脑缺血再灌注损伤治疗的新靶点。中医药对缺血性中风治疗临床应用广泛,然而其潜在的作用机制尚不明了。近年来,中医药通过调节ERS防治脑缺血再灌注损伤的研究逐渐被关注,该文对国内外近10年来基于ERS的中医药防治脑缺血再灌注损伤的文献进行综述,以期为临床合理运用中医药防治缺血性中风提供理论依据。     

海马内质网应激在创伤后应激障碍中的作用机制

创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）是指由于灾害、战争等引起的巨大痛苦导致的精神、身心症状的持续状态或焦虑综合征。研究表明海马是学习记忆的重要部位,在条件性惊恐反射的消退过程中起重要作用。PTSD患者海马体积相对变小与神经元凋亡有着密切联系。内质（endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所,也是调节细胞的应激反应及细胞钙水平的场所。ER应激在细胞凋亡中起重要作用,就ER过度应激导致海马神经元凋亡在创伤后应激障碍及与凋亡相关蛋白的关系进行综述。     

内质网应激及其在肾脏损害中的作用机制

<正>内质网（endoplasmic reticulum,ER）是真核细胞内最重要的细胞器之一,是蛋白质合成、加工、翻译后修饰及折叠组装的关键场合。ER可以加工合成蛋白质,调节糖类、脂类代谢;调节并维持细胞内钙浓度的平衡,是机体生命活动的重要生理基础。当细胞内发生大量蛋白未折叠或发生错误折叠,或受到其他理化因素影响时,会发生应激反应,称为内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）。     

脑梗死缺血再灌注损伤机制与内质网应激

脑梗死是神经系统的常见病、多发病,约占脑血管疾病的65%。脑梗死的高致残率、高死亡率与梗死后缺血再灌注损伤机制,如钙超载、氧化/氮化应激、线粒体功能紊乱、炎症等密切相关。同时研究表明内质网应激在脑梗死过程中亦起着重要作用,并且缺血再灌注损伤与内质网应激之间存在密切联系。综述近几年脑梗死缺血再灌注损伤机制与内质网应激的研究进展及其相互影响。     

基于内质网应激角度探讨中医脾虚本质

从细胞内质网应激角度探讨中医脾虚的科学内涵。介绍内质网的结构与功能、内质网应激的机制以及内质网应激导致的各种疾病,结合中医脾虚证所致各种临床疾病,对中医脾虚证的现代研究情况进行了分析,目前脾虚证本质的研究尚存在一些不足之处,提出了内质网与中医脾的藏象功能联系最大,内质网应激可能是中医脾虚本质的客观指标之一。     

肺纤维化中内质网应激作用机制及中医药防治研究进展

肺纤维化(PF)是一种慢性、进行性、致死性的间质性肺疾病,具体发病机制目前尚未阐明,西医缺乏有效治疗手段,且伴随诸多不良反应。中医理论认为PF病位在肺,发病以肺络虚损为主,气阴两伤,影响脾肾二脏,同时伴有痰浊、瘀血、毒邪等症,治疗当通补肺络,益气养阴,兼顾脾肾,同时佐以化痰、活血祛瘀、解毒祛邪之法。中医药治疗PF有辨证论治特色优势,而且不良反应少,较易被患者接受。内质网应激(ERS)被证实参与了PF的发生发展,诸多学者对基于ERS的中医药防治PF做了大量研究,证实无论是单味中药及有效成分还是中药复方或制剂均可通过调控ERS而延缓PF进展。现概括中医药基于ERS防治PF的研究进展,以期为今后进一步的研究提供相关理论依据。     

四逆汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠内质网应激的影响

【目的】 探讨四逆汤对阿霉素诱导的慢性心力衰竭（CHF）大鼠内质网应激的影响。【方法】 从90只大鼠中随机选取15只作为正常组,其余大鼠腹腔注射阿霉素构建CHF模型,同时,正常组给予腹腔注射生理盐水。造模结束后,正常组大鼠全部存活,造模大鼠存活 60 只。再将 60 只 CHF 大鼠随机分为 5 组,即模型组,四逆汤低、中、高剂量组,曲美他嗪组,每组 12 只。四逆汤低、中、高剂量组分别给予1.4、4.2、12.6（生药）g·kg-1·d-1灌胃,曲美他嗪组给予曲美他嗪10 mg·kg-1·d-1灌胃,正常组和模型组给予相同体积的生理盐水灌胃。连续给药4周。采用小动物超声测量左心室舒张末期直径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）变化;采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血浆脑钠肽（BNP）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶（PERK）和活化转录因子4（ATF4）mRNA表达。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠LVEDD显著增大,LVEF、LVFS均显著降低,血浆BNP和AngⅡ含量升高,心肌组织GRP78、PERK及ATF4 mRNA表达量升高（P < 0.01）;与模型组比较,四逆汤低、中、高剂量组及曲美他嗪组 LVEDD 降低,LVEF、LVFS 均显著增加,血浆 BNP 和 AngⅡ含量减少,心肌组织GRP78、PERK及ATF4 mRNA表达量降低,且呈剂量依赖性,其中,四逆汤高剂量组及曲美他嗪组差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。【结论】 四逆汤可改善慢性心力衰竭大鼠模型心脏功能,其机制可能与抑制PERK/ATF4信号通路从而减轻内质网应激有关。     

慢性肾小球肾炎肾络-内质网应激相关性探讨

慢性肾小球肾炎是肾脏内科常见疾病,临床起病隐匿、病程冗长、病情发展缓慢,有资料显示慢性肾小球肾炎是导致终末期肾病的主要原因[1],而系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是肾小球疾患中常见的病理类型之一,是我国慢性肾脏病最常见的病因,以循环免疫复合物沉积于肾小球系膜区,刺激肾     

基于气血津液辨证论治便秘浅析

基于气血津液对便秘进行辨证,首辨气血津液,次辨虚实,结合临床不同群体的体质特点,根据兼证辨别所涉及脏腑及病理因素,全面把握,准确辨证,辅以润肠通便药,以取得满意疗效.     

基于内质网应激的丹参酮ⅡA磺酸钠调节主动脉瓣膜间质细胞钙化机制研究

目的:研究丹参酮IIA磺酸钠对低密度脂蛋白(ox LDL)诱导的猪主动脉瓣膜间质细胞(porcine valvular interstitial cells,VICs)钙化模型内质网应激(ERS)因子作用的影响。方法:分离VICs免疫荧光法鉴定细胞,应用ox LDL建立细胞模型,MTT法筛选最佳丹参酮IIA磺酸钠干预浓度,茜素红染色测量钙化结节,免疫印记法及实时荧光定量PCR法检测ERS通路中BIP、Chop、Runx2及Osteocalcin蛋白及基因表达,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子表达,应用MCP-1中和抗体观察MCP-1在成骨化中的作用。结果:在成功建立ox LDL诱导的VIC细胞模型基础上,茜素红染色显示丹参酮IIA磺酸钠组钙结节形成较ox LDL模型组差异有统计学意义;丹参酮IIA磺酸钠可抑制BIP、Chop细胞内基因的表达,抑制Runx2及Osteocalcin蛋白表达,同时可抑制IL-6、IL-8及MCP-1炎症因子的表达,其表达与模型组比较差异有统计学意义,但MCP-1中和抗体对成骨化因素影响较小。结论:丹参酮IIA磺酸钠可抑制ox LDL诱导的VIC炎症反应及成骨化,其具体机制可能与抑制ERS通路有关。     

基于内质网应激探讨针刺治疗脑病的研究概况

脑组织病变后,未折叠或错误折叠的蛋白质积聚诱发内质网应激(ERS),可通过一系列复杂信号通路维持神经细胞稳态,称为未折叠蛋白反应(UPR)。但过度的激活会诱发细胞凋亡,自噬具有溶酶体介导功能,可降低ERS水平,从而抑制因ERS过度激活而诱发的凋亡。近年来大量科学研究表明针刺对ERS具有明确调控作用。本研究主要从针刺疗法对IRE1、ATF-6、CHOP和PERK等蛋白表达的影响为切入点,并结合内质网与氧化应激、细胞凋亡、自噬和血管内皮细胞再生之间的相互作用机制为依据进行概述,以期为针刺治疗脑病提供更有力的依据。     

针刺调控脑缺血再灌注损伤后内质网应激机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指缺血脑组织血供恢复再通后对脑组织及神经功能造成的二次损伤。内质网应激(ERS)是内质网受到外来压力刺激后大量错误及未折叠蛋白蓄积于内的现象。研究表明,CIRI可诱发ERS,而ERS又在CIRI的病理进程中发挥关键作用。一方面脑缺血再灌注后ERS可适度激活未折叠蛋白反应(UPR),促进内质网对错误折叠或未折叠蛋白进行处理,保护受损的神经细胞;另一方面持久剧烈的UPR则会进一步激活细胞的程序性死亡途径,诱发细胞自噬和细胞凋亡。越来越多的研究表明,针刺对大鼠脑缺血再灌注后诱导的内质网应激反应以及过度的内质网应激后引发的神经细胞自噬和凋亡均有一定的影响。因此,本研究对针刺调控CIRI后ERS的相关机制的研究进展进行概述,以期为临床应用针刺防治缺血性卒中提供一定的科学依据。     

稳心颗粒调控内质网应激途径抑制心梗大鼠心肌凋亡的机制

目的:探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制.方法:结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型,术后随机分为假手术组,模型组,稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组,每组10只,假手术组与模型组给予10 mL.kg1.d-1去离子水灌胃,稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35,2.7 g?kg 1?d-1...     

基于miR-584调控内质网应激途径安胃汤干预胃黏膜肠上皮化生作用机制研究

目的 探讨安胃汤基于miR-584调控内质网应激途径干预胃黏膜肠上皮化生细胞的作用机制。方法 运用鹅去氧胆酸诱导人胃黏膜GES-1细胞系构建胃黏膜肠上皮化生细胞模型;实验动物分为正常组、模型组、阴性对照组、安胃汤组,在此研究基础上设置miR 584 inhibitor组、miR 584 inhibitor NC组、miR 584 mimics组、miR 584 mimics NC组,分别进行瞬时转染后给予安胃汤含药血清干预。采用激光扫描共聚焦显微镜观察ER-Tracker Red变化,蛋白免疫印迹法检测内质网应激相关蛋白Caspase 12、GRP78、ATF6、PERK、CHOP表达情况和肠上皮化生相关蛋白CDX2、MUC2、KLF4、SOX2的表达。结果 安胃汤作用于胃黏膜肠上皮化生细胞,下调CDX2、MUC2、KLF4蛋白表达(P<0.01),上调SOX2表达(P<0.01),显著增强内质网相对荧光强度(P<0.01),显著上调肠上皮化生细胞中内质网应激相关蛋白Caspase 12、GRP78、ATF6、PERK、CHOP的表达(P<0.01);转染后给药...     

浅析青春期功能失调性子宫出血的中医药治疗

青春期功能失调性子宫出血（简称青春期功血）是指青春期少女由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血，而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。据统计，青春期子宫出血62％为功能性，28％为血液病凝血机制障碍，10％为其他疾病所致。该病是青春期少女的常见病、多发病，属于中医妇科学“室女崩漏”范畴。现对该病的中医药治疗浅析如下。     

滋补脾阴方药调节下丘脑中自噬及内质网应激改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍机制研究

目的：探讨滋补脾阴方药（ZBPYR）调节自噬及内质网应激（ERS）改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍的作用机制。方法：将大鼠随机分为空白对照组（cont）,糖尿病组（DM）,脾阴虚组（pi）,脾阴虚糖尿病组（piDM）,脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR）。Western Blot观察微管相关蛋白1A/1B轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、抑制物阻抗性酯酶1α亚基（IRE1α）、c-Jun氨基端激酶（JNK）的蛋白表达。结果：DM组、pi组、piDM组LC3Ⅱ较cont组降低（P<0.05）,ZBPYR组LC3Ⅱ较DM组、piDM组增加（P<0.05）。与cont组比较,DM组、piDM组p-IRE1α、pi组、piDM组p-JNK1均有所增加（P<0.05）,ZBPYR组p-IRE1α、p-JNK1与DM组、piDM组比较有所降低（P<0.05）。结论：ZBPYR调节自噬及ERS改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍。     

基于气血相关理论脓毒症凝血功能障碍临床研究

目的观察生脉、血必净注射液对脓毒症凝血功能障碍患者凝血功能的影响。方法将符合诊断标准的60例入选病例随机分配至单纯西药组、生脉组和血必净+生脉组,每组各20个病例,初步探讨脓毒症凝血功能障碍症候演变特点,以及分析益气、益气活血法对脓毒症凝血功能障碍影响的相关临床疗效。结果对于脓毒症凝血功能障碍患者临床主要分三个症候:瘀毒阻络,气营两燔;气虚阳脱,瘀毒损络;气虚阴脱,瘀血损络。西药组治疗后FIB水平、Marshall评分、APACHEⅡ与治疗前比较,P0.05,差异具有统计学意义。生脉组治疗后APTT水平、Marshall评分、APACHEⅡ与治疗前比较,P0.05,差异具有统计学意义。血必净+生脉组治疗后PT、INR水平、APACHEⅡ与治疗前比较,P0.05,差异具有统计学意义。治疗后三组的病情、凝血功能障碍、病情预后等各项指标比较,除在FIB方面显示血必净+生脉组改善优于单纯西药组外,其余各项指标差异无统计学意义,P0.05。在三组中医症候临床疗效判定上,生脉组、血必净+生脉组在中医症状改善上优于单纯西药组。结论在一定程度上印证了气阴两虚、阴竭阳脱是脓毒症的病机之本,毒邪内蕴是脓毒症的重要发病基础,只有从益气扶正、化瘀解毒两方面同时入手,双管齐下才能取得更好的临床疗效,对于临床有实际的指导意义。