结节性硬化症患儿癫痫预后的危险因素分析

目的探讨影响结节性硬化症(TSC)患儿进展为难治性癫痫的危险因素。方法根据近1年内有无癫痫发作及药物控制情况,将83例合并癫痫的TSC患儿分为难治性癫痫组和癫痫控制组,比较两组患儿的临床资料、脑电图(EEG)和头颅MRI检查差异,并通过多因素Logistics回归分析确定影响难治性癫痫进展的独立危险因素。结果与癫痫控制组患儿相比,难治性癫痫组患儿中,癫痫首次发作年龄<2岁、新生儿癫痫、智商评分<70、婴儿痉挛史、合并林-戈综合征、自闭症、癫痫持续状态、使用抗癫痫药物≥3种的患儿显著升高。而难治性癫痫组患儿的EEG呈全面型的患儿比例显著高于癫痫控制组,磁共振(MRI)显示皮质结节≥3个的患儿比例也显著高于癫痫控制组(P<0.001)。多因素Logistics回归分析显示癫痫首次发作年龄<2岁(OR=1.243,95%CI:1.114~1.672,P=0.036)、合并自闭症(OR=3.892,95%CI:1.241~9.351,P=0.008)和大脑皮质结节≥3个(OR=1.905,95%CI:1.101~3.288,P=0.021)是影响难治性癫痫的独立危险因素。结论癫痫首发年龄小于2岁、合并自闭症和脑皮质结节数目超过3个是影响TSC患儿难治性癫痫进展的独立危险因素,对于此类TSC患儿应早期采取干预措施以预防或延缓难治性癫痫的进展。     

癫痫发病年龄对结节性硬化症患者影响的多因素分析

目的探讨结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex, TSC)患者癫痫发作的发病年龄与基因型、临床表型及雷帕霉素治疗效果之间的相互关系。方法回顾性分析2013年10月—2018年12月在广东三九脑科医院确诊的以癫痫发作就诊的TSC患者的临床资料,综合分析癫痫发病年龄与基因型、基因类型、临床表型及雷帕霉素疗效之间的关系。结果共有104例以癫痫发作就诊的TSC患者均进行了TSC基因检测,其中85例(81.7%)为基因阳性,男44例(51.8%),女41例(48.2%),平均年龄(4.0±4.9)岁。TSC1 34例(40.0%),TSC2 51例(60.0%)。对上述患者按年龄进行分组:≤1岁、1～6岁及≥6岁,其中≤1岁组有31例(36.5%)、1～6岁组31例(36.5%)、≥6岁组23例(27.0%)。经统计分析,发现TSC1及TSC2基因突变患者的癫痫发病年龄具有统计学差异(χ~2=9.030,P=0.011)。进一步对癫痫发病年龄与其他临床表型的关系进行分析发现,不同的癫痫发病年龄组发生智力低下及痉挛发作的概率有统计学差异(P均0.05)。此外,在癫痫发病年龄≤1岁的患儿中有较易出现肾脏病变的倾向,在癫痫发病年龄≥6岁的患者中有较易出现室管膜下巨细胞星形细胞瘤的倾向。而癫痫发病年龄对雷帕霉素药物治疗效果无统计学差异(P0.05)。结论 TSC2突变患者癫痫发病年龄早,癫痫发病年龄≤1岁的患儿更易出现智力低下及痉挛发作。对癫痫发病年龄的多因素研究对判断TSC伴癫痫发作患者疾病的发展及预后具有一定的指导作用     

结节性硬化症继发癫痫54例临床分析

目的通过对结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)继发癫痫患者临床特点分析,提高临床医生对该病的认识和诊治水平,改善患者预后。方法 2012年5月-2015年5月收集54例TSC继发癫痫患者的病例资料,并对其一般资料、临床表现、脑电图(EEG)、影像学检查以及治疗预后等相关资料进行回顾性分析及随访,并总结TSC继发癫痫患者的临床特点。结果患者癫痫初发年龄不同,以及是否合并痉挛发作在智能减退上的比较差异有统计学意义(P0.05),不同性别、有无皮肤损害、发作类型的种数在患者智能减退上的比较差异无统计学意义(P0.05);不同性别、不同癫痫初发年龄在患者是否伴有痉挛发作上的比较差异有统计学意义(P0.05),有无家族史、皮肤损害、发作类型的种数在患者是否伴有痉挛发作上的比较差异无统计学意义(P0.05);不同智能发育情况在用药方案上的比较差异有统计学意义(P0.05),不同性别、癫痫初发年龄、有无家族史、皮肤损害、是否合并痉挛发作以及发作类型的种数在用药方案选择上的比较差异无统计学意义(P0.05)。结论癫痫是TSC最常见的神经系统表现,多在婴幼儿期发病,发作类型多样,可合并皮肤损害及智能减退,EEG及头部影像学检查阳性率高,癫痫发作不易控制,需长期随访并及时调整治疗方案。TSC继发癫痫患者的智能水平与癫痫初发年龄、是否合并痉挛发作有关;TSC患者是否伴有痉挛发作与患者性别及癫痫初发年龄有关;TSC继发癫痫患者用药方案与患者智能发育情况有关。     

结节性硬化精准治疗与随访研究进展

结节性硬化(Tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传性病,常在儿童期起病。结节性硬化致病基因是TSC1和TSC2基因,其临床特点包括癫痫发作、特征性皮肤改变及多系统肿瘤,TSC治疗手段主要有抗癫痫发作治疗、功能康复治疗、TSC相关神经精神异常(Tuberous sclerosis associated neuropsychiatric disorders,TAND)相关的行为治疗以及各部位结节的外科手术治疗,mTOR抑制剂是该病的精准治疗药物,对肿瘤增长和癫痫发作有显著的改善作用。该文对近年结节性硬化精准治疗与随访文献进行综述,探讨结节性硬化精准治疗与随访研究的进展。     

结节性硬化症致癫痫手术效果的影响因素分析

目的探讨影响结节性硬化症致癫痫(tuberous sclerosis complex,TSC)的手术疗效的主要因素。方法回顾性分析手术治疗的19例TSC致癫痫的患者临床资料,分析发病年龄、发作症状学、EEG特点、头颅MRI及手术方式等因素对手术疗效的影响。手术效果按Engel标准评判。生活质量改善程度按Luder标准评判。结果19例患者均成功随访1.5年~7.5年。随访期间癫痫控制情况:Engel I级10例,Engel II级3例,Engel III级2例,Engel IV级4例。生活质量改善程度:Luder I级11例,II级7例,III级1例,IV级0例,V级0例。结论TSC致癫痫多为药物耐受性而需要手术治疗,起病年龄、脑电图特点和包含结节在内的脑叶切除是影响手术疗效的主要因素。     

TSC1基因一个新的杂合错义突变1例报告

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种由外胚层组织和器官发育异常导致的遗传性疾病,可累及全身多个系统和器官,引起皮肤、脑、肾脏等器官病变.该病引起的脑部病变以癫痫发作常见,目前认为脑皮质结节是引起患者癫痫发作的主要原因[1].临床可见到多种发作类型,常见到癫痫发作.TSC 目...     

伴有癫痫发作的结节性硬化症患者的临床特点

目的分析伴有癫痫发作的结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患者的临床特点。方法采用回顾性分析方法,总结了85例伴有癫痫发作的TSC患者的资料进行分析。结果伴有癫痫发作的TSC患者男∶女接近2∶1,有TSC家族史14人(17%)。癫痫的发病年龄从10d～22岁不等,25%TSC患者在1岁以内发病,66%在3岁以内发病。53%的患者首次发作表现为全身强直阵挛发作(GTCS),40%为部分性发作,5例(6%)患者有癫痫性痉挛发作。在所有入选患者中,38例(45%)患者有明确的智能障碍,在发病年龄小于1岁的患者中,71%有明确的智能障碍,临床发作仅有GTCS患者中,50%有明确的智能障碍,有癫痫性痉挛发作的患者80%有明确的智能障碍。家族性TSC及散发性TSC患者在临床表现上无明显差异。63/65例患者行头部CT发现室管膜下或/和脑叶钙化灶,75/78例患者行头部MRI检查发现大脑半球皮层下及室管膜下均见多发性结节影,6例合并室管膜下巨细胞型星形细胞瘤(7%)。54/80例患者脑电图提示痫样波局限于一侧。结论发病年龄小于1岁、临床仅有GTCS发作及既往有癫痫性痉挛发作的患者更容易出现智能障碍,大脑半球皮层下及室管膜下多发结节或钙化有助于TSC的诊断。     

雷帕霉素添加治疗结节性硬化症合并难治性癫痫的临床疗效观察

目的分析雷帕霉素添加治疗结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex,TSC)合并难治性癫痫的临床疗效及安全性,为该病的临床治疗提供科学依据。方法回顾性分析2017年12月—2019年12月在河南省人民医院就诊的TSC合并难治性癫痫患儿,满足纳入标准共22例患儿,其中男11例、女11例,平均年龄(27.91±36.92)月龄,在服用抗癫痫药物治疗的同时添加雷帕霉素治疗,随访至少1年,观察使用雷帕霉素治疗前后癫痫发作频率的改变。结果雷帕霉素添加治疗结节性硬化合并难治性癫痫患儿6个月后平均癫痫发作频率减少率为52.1%,治疗12个月后平均癫痫发作频率减少率为51.2%,并可以维持无癫痫发作天数,添加雷帕霉素治疗前后差异性具有统计学意义(P0.05)。结论雷帕霉素在添加治疗TSC合并难治性癫痫中能降低癫痫的发作频率,并增加无癫痫发作天数,不良反应为轻/中度,在定期随访下雷帕霉素对儿童具有一定的安全性。     

结节性硬化症一家系的临床表现与遗传学分析

<正>结节性硬化症(tuberous sclerosis,TSC)是一种以皮肤皮脂腺瘤、癫痫发作和精神发育迟滞为主要临床特征的遗传性疾病,发病率为1/10000～1/6000~([1])。该疾病于1880年,由法国神经病学家Desire-Magloire Bourneville首次报告并命名。TSC是一种常染色体显性遗传为主的遗传病,是由于TSC1或者TSC2基因突变引起,但也可见不少散发型病例。     

以癫痫起病结节性硬化症患者的临床诊治及基因特点回顾性分析

目的分析结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)相关性癫痫(TSC-related epilepsy,TRE)患者的临床特点、基因特点、用药和手术预后效果,提高对TSC的认识,为临床诊治提供合理的方案。方法入组2014年11月-2019年11月我院癫痫中心诊治的10例TSC合并难治性癫痫患者,回顾性分析视频脑电图、影像学、病理学、基因特点以及治疗预后随访,结合相关文献,总结TSC继发癫痫的临床和基因特点。结果女性3例,男性7例;首次发作:3岁前4例,3～6岁5例,19岁1例,阵挛性发作5例、局灶性发作5例;视频脑电图示单侧癫痫样放电7例,双侧3例;影像学示单侧室管膜下或皮质下结节4例,双侧信号异常5例,1例患者Dandy-Walker畸形; 4例手术患者病理学示脑组织切片6层结构消失,见未成熟神经元;基因检测示TSC1变异5例,TSC2变异5例,家系变异7例,4例手术患者均为无义突变; 3例雷帕霉素治疗症状改善明显。结论 TRE患者通常起病早、年龄小、男多于女,以阵挛性、局灶性发作为主。视频脑电图单侧癫痫样放电为著。影像学多为单侧或双侧室管膜下或皮质下结节。基因检测对治疗有参考意义,突变类型可能与脑组织病变程度和部位、放电起源部位有关,但脑电图记录的放电部位与影像学异常部位无明显相关性,因此当临床治疗不理想时应考虑完善基因检测。     

以癫痫起病的儿童结节性硬化临床特点和遗传学分析

目的 探讨儿童结节性硬化(tuberous sclerosis complex,TSC)的临床特点和基因变异情况.方法 回顾性总结2017年6月至2019年12月郑州大学第一附属医院儿科诊治的24例TSC患儿临床资料,并分析其遗传学特点及治疗转归情况.结果 24例患儿中男13例,女11例,均因癫痫发作就诊,癫痫起病年龄...     

散发性结节性硬化伴肾脏错构瘤及难治性颞叶癫痫1例报告

<正>结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传病,几乎可累及身体任何脏器,包括皮肤、大脑、肾脏、肺脏及心脏[1],该病为常染色体显性遗传病,但也有散发病例报道。1908年Vogt描述该病典型的三联征:癫痫、智力低下、面部皮脂腺瘤(现证实为血管纤维瘤)。我们最近诊断1例伴有肾脏错构瘤及难治性颞叶癫痫的青年女性TSC患者,并无认知改变,现报道如下。     

结节性硬化症伴难治性癫痫1例报告

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是由单一的常染色体显性遗传引起的复合性发育不良,其典型症状为:面部呈蝶状分布的血管纤维腺瘤、癫痫发作及智力缺陷,通常被概况为结节性硬化三联征。TSC在人群中的发病率较低,约为1/6000～1/10000[1],比较罕见,现将我科诊治的     

结节性硬化症神经系统损害的临床特点

目的探讨结节性硬化症(TSC)神经系统损害的临床特点。方法回顾性分析35例TSC患儿的临床资料。结果本组患者中,智力低下23例,其中轻度智力障碍13例(37.1%),中-重度智力障碍10例(28.6%);癫痫发作33例(94.3%);孤独症样表现10例(28.6%)。脑电图检查均异常,主要表现为慢波增多、癫痫样放电,多为全导出现,两侧波幅明显不对称。CT检查均发现大小不等的钙化灶或高密度影;MRI主要表现为脑内多个大小不等的片状及结节状短T1、T2异常信号;Flair呈高信号。经抗癫痫治疗,癫痫发作控制18例。癫痫发作没有控制的患儿中-重度智力障碍率(46.7%)及合并孤独症表现的比率(44.4%)显著高于癫痫发作控制良好的患儿(16.7%,11.7%)(均P<0.01)。随访结束时,智商与随访前差异无统计学意义;5例患儿的脑电图恢复正常,14例好转。结论 TSC的神经系统损害以癫痫发作和智力障碍为主,部分伴孤独症行为。经治疗和年龄增长部分患儿的癫痫可得到控制,但智力无明显改善。     

结节性硬化症的分子遗传学研究

结节性硬化症(TS)是一种常染色体显性遗传、细胞分化及繁殖异常性疾病,其临床特征表现为皮肤皮脂腺瘤、癫痫发作和智能障碍,其结节化可进行性的累及脑、心、肾脏和其他脏器,故有时将其称为结节性硬化复合体(TSC).该病1862年由Vonrecklinghanson首先发现,1880年Bournevill首先命名,1910年Kirpicznic最早观察到TSC的遗传因素,1935年Gunther和Penrose提出TSC常染色体显性遗传的遗传方式.以往报道的发病率为1/9000～1/6000,随着分子生物学技术的发展,人们对这一遗传性疾病的认识与日俱增,现就近年来有关TSC的分子遗传学研究进展综述如下.     

结节性硬化症家系临床特点与基因分析

目的分析结节性硬化症家系患者的临床与影像学表现,以及基因突变特点,增加对其认识。方法收集结节性硬化症三家系临床资料并进行回顾分析。应用聚合酶链反应和DNA直接测序法对家系1先证者进行TSC2基因检测及分析,明确其基因突变位点。结果三家系先证者均以癫痫发作为首发症状,伴精神发育迟滞、自闭倾向、皮肤白斑脱失。影像学检查显示颅内结节性钙化点。脑电图呈棘慢复合波、尖波。家系1中二三代共5例患病,男性2例、女性3例,均有面部皮脂腺瘤和癫痫发作症状和体征,符合常染色体显性遗传特点。先证者TSC2基因分析显示c．1444．2A〉C基因突变。结论对以癫痫发作为首发症状,同时伴有精神发育迟滞、自闭倾向,以及皮脂腺瘤或色素脱失斑等皮肤异常表现的罂幼儿,当影像学检查显示颅内结节性钙化点时,高度提示结节性硬化症。通过对TSC1和TSC2基囚分析可明确其基因突变位点,有助于对患病家系成员进行遗传学咨询和产前诊断。     

结节性硬化症患者癫痫发作对智力的影响

目的 研究结节性硬化症(TSC)患者癫痫发作与智力的关系. 方法 采用回顾性分析方法总结南方医科大学南方医院及广东三九脑科医院自2007年5月至2012年5月收治的110例伴有癫痫发作的TSC患者资料,分析影响患者智力低下的因素. 结果 本组患者中男性67例,女性43例.癫痫的发病年龄从10d到28岁不等,30％TSC患者在1岁以内发病,65％在3岁以内发病.12例患者有痉挛发作史.40例患者智力正常,51例患者智力低下.在发病年龄小于1岁的患者中,80％的患者智力低下;在有痉挛发作的患者中,92％的患者智力低下;在有2种发作形式的患者中65％出现智力低下;在每月发作大于4次的患者中有62％出现智力低下;病史5年以上的患者中也有63％的患者出现智力低下. 结论 发病年龄小于1岁、有痉挛发作的患者更容易出现智力低下,应尽早终止发作以提高患者智力.     

结节性硬化症伴癫痫发作患者基因突变类型与临床表型相关性研究

目的探讨结节性硬化症伴癫痫发作患者的基因突变类型与临床表型的关系。方法对2013年10月至2019年10月在广东三九脑科医院确诊的结节性硬化症伴癫痫发作患者进行TSC基因检测,对基因阳性者进行基因突变类型分型,并收集其临床资料,从而探讨不同基因突变类型与临床表型的关系。结果共85例患者TSC基因检测阳性,其中TSC1基因突变34例(40.0%)分别为:剪切突变4例(11.8%)、移码突变10例(29.4%)、无义突变4例(11.8%)及错义突变16例(47.0%)。TSC2基因突变51例(60.0%)分别为:剪切突变3例(5.9%)、移码突变19例(37.3%)、无义突变1例(1.9%)、错义突变25例(49.0%)及大片段缺失3例(5.9%)。突变类型均以移码突变及错义突变的突变率较高。对起病年龄进行分层,分为≤1岁、～3岁、～6岁、～18岁、18岁,发现不同起病年龄在TSC1及TSC2基因中有统计学差异(P 0.05)。同时发现肾脏病变及智力低下的发生率在TSC1及TSC2基因中有统计学意义(分别P 0.05)。此外,根据基因突变类型进行分组,分为移码突变组、错义突变组及其他突变(包括剪切突变、无义突变及大片段缺失)组,发现心脏病变的发生率在不同基因突变类型中有统计学差异(分别P 0.05)。结论 TSC1及TSC2基因突变类型及临床表型多样,TSC2起病年龄更小,更容易出现肾脏病变及智力低下。错义突变更易发生心脏病变。基因类型-临床表型的研究可对TSC患者的疾病发展及预后做出初步评估。     

结节性硬化的临床特点和基因突变分析(附2例报告)

目的探讨结节性硬化(TSC)的基因突变,临床以及影像学特征。方法回顾性分析2例临床确诊的TSC患者的临床表现,用代表性图例展示室管膜下结节,皮质神经管以及骨质多发结节等影像学特征。并通过文献检索总结分析中国结节性硬化1型(TSC1)患者的临床和基因特征。结果两例临床确诊的TSC的患者,1例为TSC1新位点突变即c.1998-2AG,此位点突变为剪切突变。文献检索具有TSC1详细基因报道的中国人群62例(含本篇报道1例),其中散发病例占51.61%,家族性病例占48.39%。突变类型主要包括:缺失突变(32.26%),无义突变(22.58%),插入突变(12.90%),剪切突变为(6.45%),错义突变(25.80%),单核苷酸多态性(4.84%),其中有3例患者出现两种突变形式。临床主要表现为低色素结节(68.97%),面部血管瘤(56.90%),室管膜下结节(55.17%),癫痫(53.45%)等。结论 TSC属于临床少见疾病,且并不一定具有家族史。临床上以癫痫起病,面部低色素结节,影像学上具有皮质神经管以及室管膜下结节的特点,出现类似病例要考虑基因检测,有助于临床诊断。     

结节性硬化症合并脑出血1例报告

结节性硬化症(TSC)是单一常染色体显性遗传性疾病。现报告1例TSC合并脑出血如下。1病例女,41岁。因"不能言语、右侧肢体无力2周"于2011年2月12日入院。患者2周前劳动时突然出现不能言语及右侧肢体无力,无头痛及恶心呕吐,卧床2周无好转而来本院就诊。患者半岁时发作性肢体抽搐,服用抗癫痫药物(具体不详)效果不佳;14岁后癫痫发作明显减少而自行停服抗