转化生长因子-β在骨代谢中作用机制的研究进展

骨质疏松症是骨代谢紊乱、后期极易发生脆性骨折的骨科常见疾病,成骨细胞与破骨细胞之间关系失衡是其主要的发病机制。转化生长因子-β是骨组织中含量最多的细胞因子,属于对多种生物活性都具有调节作用的多肽类超家族,在骨代谢中不仅可以促进成骨细胞的增殖分化,还可以抑制破骨细胞的成熟分化,加速其凋亡,与骨质疏松症的发病密切相关,俨然成为当下研究的热点。笔者就转化生长因子-β在骨吸收与骨形成过程中的作用机制进行综述,旨在为骨质疏松症的防治提供新的思路与方向。     

转化生长因子-β/CTGF在肝纤维化发生机制中的作用

正肝纤维化是大多数慢性肝病向肝硬化发展的共同病理过程~([1])。肝纤维化被认为是肝脏对各种慢性损伤因子的一种修复反应,它的主要特点是细胞外基质(ECM)的过量沉积。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)是肝纤维化发生发展的中心环节,为正常肝脏或纤维化肝脏细胞外基质的主要产生细胞~([2])。在肝纤维化形成过程当中,活化的HSC     

β转化生长因子研究进展

β转化生长因子研究进展孙玉鹏，胡蕴玉β转化生长因子（ＴＧＦ－β）是一族具有多种功能的蛋白多肽，广泛存在于动物正常组织细胞以及转化细胞中，以骨组织和血小板中含量最为丰富。目前已鉴定出４种不同分子类型的ＴＧＦ－β，即ＴＧＦ－β１～ＴＧＦ－β４，其氨基酸有...     

转化生长因子-β通路在早期创伤性骨性关节炎软骨下骨的动态变化

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在早期创伤性骨性关节炎软骨下骨的动态改变情况,以揭示其在骨性关节炎致病中所起的作用. 方法 取30只雄性SD大鼠,随机分为实验组(n=15)和对照组(n=15).实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊.于术后l、2、4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨的全基因表达,利用信号通路分析、差异基因分析的方法分析TGF-β信号通路的动态改变情况.结果 术后1、2周实验组与对照组TGF-β信号通路比较差异均有统计学意义(P＜0.05),术后4周两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).与TGF-β信号通路相关的差异表达基因包括:激活素A受体-1、激活素A受体-2b、抗苗勒管激素、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白-5、骨形态发生蛋白受体-la、软骨低聚物基质蛋白、核心蛋白多糖、干扰素γ、抑制素β-a、头蛋白、SMAD特异性雌三醇泛素蛋白连接酶2、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β1受体、凝血酶敏感素-2、凝血酶敏感素4前体、DNA结合抑制物4,FYVE区包含锌指类似物-16前体. 结论 TGF-β信号通路在早期创伤性骨性关节炎的软骨下骨改变中起重要作用,其作用具有时间特殊性.     

β-转化生长因子在骨愈合中作用的研究进展

β-转化生长因子（Transforming Growth Factor-β,TGF-β）是一类能促进细胞生长、分化及形态发生的超家族因子中的代表性成员。它在骨中的含量较高、并认为它同骨的形成密切相关。因此，对这一关系的研究有助于揭示TGF-β在骨生理过程中的作用，可能为骨愈合的治疗提供新的手段。     

转化生长因子-β对结核性胸膜纤维化作用的研究进展

【摘要】〓胸膜纤维化是结核性胸膜炎疾病进展中一个重要的病理改变。目前大多数研究集中于抗结核药物治疗和胸膜纤维板剥脱手术,对于结核性胸膜纤维化机制的研究相对较少。但实际上,胸膜纤维化对该疾病的预后更具有指导意义。已有研究发现,转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)与结核性胸膜纤维化的关系密切,本文就TGF-β在结核性胸膜纤维化中的作用予以综述,以进一步提高对结核性胸膜纤维化的理论认识。     

转化生长因子超家族在骨性关节炎软骨细胞退变中的作用

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退变为主要特征的退行性疾病,软骨细胞代谢失衡是导致其发生、发展的重要原因.转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族作为生长因子在软骨细胞增殖、表型的维持、细胞外基质的合成中发挥着重要作用.但过度活化的TGF...     

有氧运动对膝骨性关节炎作用机制研究进展

随着人口老龄化程度的加剧,膝骨性关节炎这一退行性关节疾病发病率逐年增加。运动疗法是预防和治疗膝骨性关节炎的非药物手段之一。运动处方的制定有必要考虑运动与关节软骨的相互作用机制,遵循运动项目合理、频率适中、强度渐进的原则,避免关节软骨受损。膝骨性关节炎的运动处方标准业界尚存争议,有氧运动对膝骨性关节炎关节软骨的保护和损伤机制有待于进一步研究。     

骨性关节炎发病机制研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性全身性进展性关节疾病,临床上最常表现为受累关节的慢性疼痛,伴活动受限,严重者关节肿大僵硬甚至畸形,主要病理改变为关节软骨退行性改变及其局部骨质硬化增生,但其具体发病机制不明。过去普遍认为骨内压增高在OA的病机中发挥重要作用,然而随着临床的迫切需求和分子生物学、免疫学等相关学科的飞速发展,对其发病机制的研究有了新的认识,逐渐认为基质金属蛋白酶降解、细胞凋亡、细胞因子、水通道蛋白等也参与到OA的发生发展全过程中,尤其是后两者值得关注。细胞因子是由多种细胞产生的具有调控免疫应答反应的多肽分子,其中以白细胞介素1和胰岛素样生长因子在OA中作用显著,前者抑制软骨聚糖蛋白和胶原的合成并促进其水解,后者促进软骨细胞增殖及软骨基质合成;水通道蛋白(aquaporins,AQPs)通过调控关节软骨细胞中水的进出而调节其内环境,维持软骨细胞渗透压稳定并调节细胞外基质的合成及降解平衡,目前研究发现表达于软骨细胞的AQPs亚型为AQP1和AQP3,它们与关节软骨退变密切相关,而具体作用机制需要进一步研究。     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子 β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)是一种强效的致纤维化因子 ,在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用     

转化生长因子-β与腹膜纤维化的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一种强效的致纤维化因子，在腹膜纤维化的形成过程中起重要的作用。     

骨性关节炎发病机制的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的关节疾病之一。随着中国社会跨入老龄化时代,OA发病率逐年升高,对于其发病机制的研究也受到研究人员不断重视。研究发现,以白细胞介素1β(interle ukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)为主的炎症细胞因子是组建起OA炎症网络的罪魁祸首。并且发现以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和含血小板反应蛋白基序的解聚素样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)为主的蛋白酶过度表达,是造成OA软骨缺如的直接原因。此外,基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor-1,SDF-1)和Wnt等信号通路,软骨细胞衰老与衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),软骨细胞凋亡与自噬,雌激素等均在OA发病中发挥了重要作用。本文广泛查阅了近几年与OA发病机制有关的研究文献,从分子层次与细胞层次两方面对OA发病机制进行了系统阐述。并且于文末谈论预测了未来OA临床诊疗中的一些潜在方向。     

骨性关节炎的代谢机制研究进展

以关节软骨为主的正常代谢在滑膜关节的功能维持中发挥着至关重要的作用。在骨性关节炎不良微环境下,为了维持能量稳态,关节软骨细胞以及关节其他一些组织细胞的代谢经历了由相对静止向高度激活状态的转变。这一现象导致具有致炎和促蛋白分解作用的中间代谢产物合成的增加,后者通过激活关键转录因子及信号通路而诱发炎性反应,进而促进软骨分解代谢,加速软骨退变进程。近年研究显示,代谢异常在炎症性关节疾病中发挥了重要作用,尤以骨性关节炎表现显著,许多骨性关节炎表型都伴有关节组织细胞代谢紊乱。本文着重介绍代谢异常在骨性关节炎病理中的作用,为探索骨性关节炎治疗方法及相关机制提供研究思路。     

转化生长因子β受体的研究进展

目前发现三种转化生长因子特异性受体，其中Ⅰ，Ⅱ型受体是信息传递分析分子Ⅲ型受体作为辅助受体对Ⅰ，Ⅱ型受体与ＴＧＦ－β的结合起调节作用。其信息传递机制可能和ｒａｓ蛋白有关。     

转化生长因子-β1基因和胰岛素样生长因子1基因联合转染治疗兔膝骨性关节炎的研究

目的观察重组大鼠转化生长因子(TGF)-β1和胰岛素样生长因子(IGF)-1基因转染兔膝关节后对骨性关节炎(OA)的治疗效果。方法前交叉韧带切断法(ACLT)将新西兰白兔膝关节制成OA模型,分为5组,分别向膝关节内注射转染了不同重组基因的阳性克隆软骨细胞。4 周和8周后,取关节标本进行Mankin’s评分,AB-PAS染色,TGF-β1、IGF-1、Ⅱ型胶原原位杂交和免疫组织化学检测,透射电镜观察。结果手术对照组软骨损伤程度较大,其Mankin’s评分为 9．50±0．96(4周)和12．5±1．71(8周),明显高于空白对照组(P<0．01)和TGF—β1基因转染组、双基因转染组(P<0．05);各因子原位杂交和免疫组织化学染色,空白对照组(P<0．01)及TGF-β1 基因转染组、双基因转染组(P<0．05)的灰度值高于手术对照组;双基因转染组的灰度值较单基因转染组高(P<0．05);8周时各对应组灰度值较4周有明显下降(P<0．05);透射电镜观察显示,手术对照组的超微结构较空白对照组明显紊乱,经基因治疗4周后,超微结构逐渐恢复正常,但在8 周后,其紊乱程度又逐渐加重。结论关节内注射转基因软骨细胞对OA有一定治疗作用;TGF-β1 和IGF-1双基因的治疗效果优于单基因;基因治疗4周后,基因表达逐渐减弱,基因治疗具有时效性。     

骨性关节炎发病分子机制研究进展

骨性关节炎（OA）严重地威胁着人类的健康和生活质量,一直是骨科科学研究的重要课题。随着社会老龄化的发展,这一问题日益突出。但是,由于OA的病因和发病机制尚未阐明,其治疗只能是对症治疗,仍缺乏特异性的治疗手段。随着分子生物学的发展,对OA发病的分子机制进行了深入的研究,对OA的认识已深入到分子水平。     

代谢性骨性关节炎分子机制研究进展

传统观点认为骨性关节炎(osteoarthritis,OA)与衰老、创伤等因素有关,但越来越多的流行病学及生物学证据表明该病的发生与代谢综合征(metabolic syndrome,Met S)及其各组分等关系密切。本文将对该疾病的流行病学及基础研究进行综述,着重阐述其发生发展的分子生物学机制。其中,肥胖能引起脂肪细胞因子水平的异常,使关节内炎症因子和蛋白水解酶增多;高血糖导致的氧化应激、线粒体功能障碍、晚期糖基化终末产物堆积,使软骨细胞代谢稳态被打破;脂代谢异常造成的关节内炎症水平升高、细胞毒性增加、软骨细胞自噬活动减少;高血压使软骨下骨血流减少,使软骨下骨与软骨之间的生物学交流受到影响;炎性衰老不但是高血压与骨性关节炎共同的发病机制,也是二者相互影响的关键环节;某些微小RNA能对一些炎症因子,蛋白水解酶的表达进行调控,因而也在骨性关节炎的病理进程中起到了重要作用。本文通过对代谢性骨关节炎相关分子机制的研究,旨在为改善骨性关节炎的防治现状提供新靶点。     

转化生长因子-β信号通路在急性肺损伤纤维化中作用的研究进展

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床常见的急危重症。研究表明,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在其发生发展中扮演着重要角色。目的分析总结TGF-β信号通路与肺损伤纤维化的相关性及作用机制的文献资料。内容描述了TGF-β的生物学...     

转化生长因子-β1在肝纤维化中的作用

正1 TGF-β1的分泌、释放和活化转化生长因子-β(transforming growth factor-βTGF-β)是肝纤维化最重要的细胞因子,它与肝星状细胞活化、肝纤维化的发展、细胞外基质的代谢密切相关[1]。其在哺乳类动物中包含3个亚型(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)。TGF-β1与一种与潜在相关肽(latency-associated peptide,LAP)相结合的     

转化生长因子－β对骨膜成骨作用的研究进展

转化生长因子－β对骨膜成骨作用的研究进展宋守礼，朱盛修一、前言转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）是一族具有多种功能蛋白多肽。目前已鉴定出５个密切相关的成员，即ＴＧＦ－β＿１～ＴＧＦ－β＿５。ＴＧＦ－β＿（１、２、３）由哺乳动物的细胞表达，亦存在于骨组织中...