CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗缺血性脑卒中复发风险的相关性研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗缺血性脑卒中复发风险的相关性。方法规律服用氯吡格雷常规治疗剂量≥1a的缺血性脑卒中患者147例,根据有无卒中复发分为无卒中复发组119例和卒中复发组28例,2组应用PCR限制性片段长度多态性方法检测CYP2C19*2、*3基因型,采用多因素logistic回归分析其对缺血性脑卒中复发的影响。结果卒中复发组患者合并糖尿病(39.3%)、既往卒中史比率(28.6%)高于无卒中复发组(19.3%、11.8%)(P0.05);卒中复发组CYP2C19*1/*1基因型和*1等位基因频率(28.6%、53.6%)低于无卒中复发组(46.2%、67.2%)(P0.05),CYP2C19*2/*2基因型和*2等位基因频率(14.3%、39.3%)高于无卒中复发组(6.7%、26.9%)(P0.05);卒中复发组CYP2C19*3等位基因频率(7.1%)与无卒中复发组(5.9%)比较差异无统计学意义(P0.05);多因素logistic回归分析显示,糖尿病(OR=4.215,95%CI:1.284~12.214,P=0.008)、既往卒中史(OR=3.236,95%CI:1.324~10.329,P=0.015)和CYP2C19*2等位基因(OR=2.792,95%CI:1.245~6.436,P=0.014)是卒中复发的独立危险因素。结论携带CYP2C19*2等位基因的缺血性脑卒中患者氯吡格雷治疗效果差,卒中复发的风险增高。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷是冠状动脉支架植入术后常规的抗血小板治疗方案。然而,近年来的研究显示接受上述治疗的部分患者血小板的抑制率较低,即氯吡格雷抵抗,与冠脉支架植入术后支架内血栓事件的发生存在因果关系。而导致氯吡格雷抵抗的原因复杂,研究表明CYP2C19基因多态性与其明显相关,对高危人群进行CYP2C19基因多态性检测有利于识别氯吡格雷抵抗,并及时增加氯吡格雷剂量或更换新型血小板P2Y12受体拮抗剂,可降低术后支架内血栓的发生。     

脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效研究

目的:探讨武汉地区部分脑卒中患者氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法:选取武汉大学人民医院神经内科收治的脑卒中患者292例,采用光比浊法检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用基因芯片法测定患者的CYP2C19基因(*1,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型:快代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及慢代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果:根据CYP2C19基因多态性位点进行代谢分型,快代谢型占37.33%,中间代谢型占46.92%,慢代谢型占15.75%。3种代谢类型患者服用氯吡格雷前后的血小板抑制率分别为(54.39±18.93)%,(30.02±21.53)%及(10.34±3.83)%,3种代谢型患者之间血小板抑制率比较均有统计学意义,其中快代谢型患者显著高于中间代谢型和慢代谢型患者(P<0.05)。结论:脑卒中患者中CYP2C19*2、*3基因变异者使用氯吡格雷抗凝的疗效较差,测定CYP2C19基因型对于脑卒中患者使用氯吡格雷治疗可能具有重要的指导意义。     

CYP2C19基因多态性检测在氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发中的应用

<正>急性缺血性脑卒中(AIS),又称为急性脑梗死,是我国最常见的卒中类型,占我国脑卒中的69.6%-70.8%[1]。AIS具有高患病率、高病死率和高复发率的特点。我国AIS人群庞大,卒中复发率仍高于全球平均水平。中国脑卒中防治数据显示,     

冠心病合并高血压患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究

目的研究冠心病合并高血压患者CYP2C19基因多态性及不同基因型与氯吡格雷抵抗(CR)的关系。方法纳入确诊冠心病患者104例,分为合并高血压组及不合并高血压组,入院治疗上均予以氯吡格雷75 mg联合阿司匹林100 mg抗血小板治疗,留取患者静脉血标本,通过基因芯片法测定CYP2C19基因型,检测入院后次日以及服药5 d血小板聚集率,观察合并高血压组及不合并高血压CYP2C19不同基因型分布及两组氯吡格雷抵抗情况。结果冠心病合并高血压与不合并高血压患者相比,氯吡格雷CYP2C19代谢基因型在两组中分布差异无统计学意义(P=0.135),且两组CR的发生率差异无统计学意义。对CYP2C19基因多态性进行分组,结果发现慢代谢型组及中等代谢型组较快代谢型氯吡格雷抵抗的发生率增高(P0.05),且慢代谢发生CR率显著增高。冠心病合并高血压患者logistic多元回归分析提示CYP2C19基因是CR发生的独立预测因子。结论冠心病患者CYP2C19基因多态性及CR发生率与是否合并高血压无关,但CR和CYP2C19基因多态性显著相关。     

CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的对CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷疗效的相关性进行分析探讨,为今后的临床工作,提供有价值的参考信息。方法选取2015年1月至2016年1月该院收治的,拟接受经皮冠状动脉介入术(PCI)进行治疗的冠心病患者128例作为研究对象,对其均开展氯吡格雷治疗,负荷剂量为300mg,维持剂量为75mg,将受试者分成氯吡格雷抵抗组与反应组,对比两组患者药物代谢CYP2C19基因型,观察CYP2C19基因型对氯吡格雷反应性的影响。结果该组受试者中,氯吡格雷抵抗者27例,检出CYP2C19慢代谢基因型携带者共计16例,慢代谢基因型患者VASP-PRI与快代谢基因型、中间代谢基因型患者比较,差异有统计学意义(P0.05);氯吡格雷抵抗组与氯吡格雷反应组临床不良终点事件发生率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论氯吡格雷抵抗的危险因素中,包括CYP2C19慢代谢基因型,氯吡格雷抵抗会使临床不良终点事件发生风险增加,临床应对其给予足够的重视。     

关于氯吡格雷CYP2C19基因多态性的综述

正随着人们生活水平的不断提高,心血管疾病成为威胁现代中老年人健康最常见的一类疾病,其中冠状动脉粥样硬化性心脏病是心血管病中最为常见的一种,其发生是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞导致血流不畅,使得相应心肌供血出现障碍,简称冠心病(CHD)。临床上将CHD分为2种类型,即急性冠状动脉综合征(ACS)和慢性冠状动脉病(CAD),前者由于起病急,在临床上较为凶险,如不及时治疗会导致生     

氯吡格雷相关基因多态性与缺血性脑卒中早期神经功能恶化的相关性研究

目的 评估16个氯吡格雷相关基因位点多态性与接受氯吡格雷治疗的急性缺血性卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者发生早期神经功能恶化（early neurological deterioration,END）的相关性。方法 连续纳入2014年6月—2015年1月入住3家医院神经内科的AIS患者。采用质谱法检测16个氯吡格雷相关基因位点的多态性,多因子降维法（generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR）分析基因-基因之间的交互作用。原发终点为入院后10 d内END。结果 共纳入AIS患者375例。95例（25.33%）发病后10 d内发生END。单因素分析16个基因多态性,仅CYP2C19*2 rs4244285 AG+AA与END相关（P<0.001）。但GMDR示,CYP2C19*2 rs4244285、P2Y12 rs16863323和GPⅢa rs2317676这3个基因位点存在交互作用（P=0.019）。Cox分析显示,这3个基因位点高风险交互基因型是END发生的独立预测因素[风险比=2...     

CYP2C19基因野生型氯吡格雷抵抗1例分析

正1临床资料唐某某,男,64岁,2017年11月15日入住吉林大学中日联医院神经内二科。三个月前无明显诱因出现易困倦,无意识障碍。发现血压、血糖升高一个月,血压最高160/90mmHg,口服苯磺酸氨氯地平片5mg 1/日,倍他乐克47.5mg 1/日;餐前口服二甲双胍0.5g 2/日,餐后口服三消平丸;控制尚好。相关检查结果肝功:谷氨酸脱氢酶(GLDH)11.10U/L,白球比例A/G 1.17。便常规、乙肝两     

冠心病患者CYP2C19基因多态性及临床不良事件发生与氯吡格雷抵抗的关系

目的 通过分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠心病患者的CYP2C19基因型结果、临床相关危险因素和主要心血管不良事件发生情况与氯吡格雷抵抗的关系,探讨影响氯吡格雷抵抗发生、发展的因素,为临床治疗提供有效依据.方法 收集2017年1月至2018年12月该院收治并进行过基因检测的346例冠心病患者资料,分析其CYP2...     

CYP2C19基因多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷抵抗的关系分析

目的 探究CYP2C19基因多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）的关系。方法 回顾性选取2019年1月至2022年1月于皖北煤电集团总医院接受急诊经皮冠脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）治疗的120例老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者为对象,根据术后最大血小板聚集率（maximumplatelet aggregation,MPA）将患者分为CR组（MPA>50%）38例,非CR组（MPA≤50%）82例。比较两组一般临床资料、实验室指标和CYP2C19基因多态性,分析CYP2C19基因多态性与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者CR的相关性。结果 CR组血清胆固醇、低密度脂蛋白水平高于非CR组,高密度脂蛋白水平低于对照组（P<0.05）。CR组与非CR组CYP2C19基因多态性比较,差异有显著性（P<0.05）。术后,不同CYP2C19基因代谢型患者的MPA水平比较：快代谢型<中间代谢型<慢代谢型（P<0.05）。相关性分析结果显示,快...     

冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效及预后的相关性探讨

目的探讨CYP2C19基因多态性对冠心病介入手术后患者氯吡格雷疗效及预后的影响。方法回顾性选取2018年3月至2019年6月重庆市南川区人民医院收治的158例冠心病患者,患者于入院时接受CYP2C19基因型检测,并根据检测结果不同将其分为三组:慢代谢组(n=22)、中代谢组(n=72)及快代谢组(n=64)。三组患者均接受介入治疗后每日服用剂量75 mg/d氯吡格雷及100 mg/d阿司匹林的药物维持治疗。比较三组患者治疗前的实验室指标(TG、TC、LDL、HDL、PLT、FIB、cTnⅠ)及治疗前后1周最大血小板聚集率及氯吡格雷抵抗现象发生率、预后情况(再次血运重建、急性心肌梗死、心源性死亡、脑卒中及大出血等发生率)。结果治疗前,三组患者的实验室指标(TG、TC、LDL、HDL、PLT、FIB、cTnⅠ)比较,差异均无统计学意义(P 0. 05)。治疗前,三组患者的最大血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P0. 05);治疗1周后,与快代谢组比较,慢、中代谢组患者的最大血小板聚集率显著降低,差异具有统计学意义(P 0. 05);但慢、中代谢组最大血小板聚集率间差异无统计学意义(P0. 05)。经治疗一周后,158例冠心病患者中,发生氯吡格雷抵抗现象59例(37. 34%)。三组患者的氯吡格雷抵抗现象发生率比较,差异具有统计学意义(P 0. 05);与快代谢组比较,慢、中代谢组患者的氯吡格雷抵抗现象发生率显著增加,差异具有统计学意义(P 0. 05)。在预后指标中,与快代谢组比较,慢、中代谢组患者的再次血运重建发生率显著增加,差异具有统计学意义(P 0. 05)。三组患者的急性心肌梗死、心源性死亡、脑卒中及出血等其他事件发生率比较,差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论慢、中代谢CYP2C19基因型可明显降低冠心病介入治疗患者氯吡格雷抗血小板聚集效果,二者对双联抗血小板治疗效果较差,进而增加不良心血管事件发生风险,其可能是影响冠心病介入治疗患者预后的因素之一。     

CYP2C19*2、*3基因多态性与氯吡格雷临床疗效相关性的系统评价

目的系统评价心血管疾病患者中植入支架后服用氯吡格雷抗血小板作用效果受CYP2C19*2、*3基因多态性的影响程度,以期为其安全使用提供证据。方法计算机检索EMbase、PubMed、e Cochrane Library、Clinical Trial、CBM以及CNKI数据库,查找有关心血管疾病患者携带CYP2C19*2、*3基因与氯吡格雷疗效关系的观察性研究和临床试验,检索时限均从建库截至2011年11月。对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价质量,并交叉核对后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,包含14个研究(n=36 855)。Meta分析结果显示:植入支架后服用氯吡格雷,CYP2C19*2、*3和CYP2C19*1基因携带者的心血管事件及出血事件发生率差异均无统计学意义,但CYP2C19*2、*3基因携带者植入支架后发生血栓的危险较CYP2C19*1基因携带者明显增加(P<0.000 1),其在1个月内发生支架植入后血栓的相对危险度较CYP2C19*1基因携带者增加了92%(P<0.000 1)。结论在植入支架后使用氯吡格雷的心血管疾病患者中,CYP2C19*2、*3基因携带者比CYP2C19*1基因携带者更易发生支架后血栓,但心血管事件和出血事件发生率相当。鉴于CYP2C19*2、*3基因携带者在植入支架后1个月内形成血栓的风险更大,因此,对拟行PCI手术并用氯吡格雷的患者,我们建议先测CYP2C19基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板预防血栓。     

ABCB1和CYP2C19基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性

目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB1基因型分为野生型和突变型。再根据ABCB1和CYP2C19两种基因突变的数量,将入组患者分为A组(两个基因均无突变)、B组(其中一个基因发生突变)和C组(两个基因均发生突变)。所有患者均予以卒中单元常规治疗,利用血栓弹力图仪(thromb elasto gram, TEG)检测患者服用氯吡格雷7 d后的血小板功能及血小板药物抑制率,并在患者入院时及服用氯吡格雷治疗7 d后进行神经功能评估,包括美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)及改良Rankin量表(modified rankin scale, mRS)。结果:CYP2C19基因快代谢型、中代谢型、慢代谢型分别有46例、48例(其中*1/*2 40例,*1/*3 8例)、21例(其中*2/*2 18例,*2/*3 3例);ABCB1野生型49例,突变型66例;A、B、C组患者分别有23例、50例、42例。不同ABCB1、CYP2C19基因型及含不同基因突变数量患者中,血小板药物抑制率、血小板功能及急性期神经功能变化情况差异均无统计学意义。结论:在本研究所纳入的急性动脉粥样硬化性脑梗死人群中,未发现ABCB1、CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响。     

荧光PCR检测CYP2C19基因分型与氯吡格雷临床疗效的相关性研究

目的通过分析CYP2C19基因型与ADP抑制率之间的关系,探讨CYP2C19基因分型与氯吡格雷抗凝治疗效果的关系。方法选取急性冠脉综合征（ACS）并成功接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）的患者55例,收集患者EDTA抗凝静脉血提取血液基因组DNA,用实时荧光PCR方法分析CYP2C19基因型,测定每名患者ADP抑制率,用统计学方法分析CYP2C19不同基因型患者ADP抑制率的差异。结果所有入组患者根据基因型不同分为快代谢组占49.09%（27/55）,中等代谢组占38.19%（21/55）,慢代谢组占12.73%（7/55）。三组ADP抑制率比较,两两相比差异均有统计学意义（P〈0.01）。结论 CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗存在关联,快代谢型患者PCI术后服用氯吡格雷疗效好于携带基因突变的患者,慢代谢型患者PCI术后服用氯吡格雷疗效差。     

氯吡格雷抵抗的研究

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类血小板聚集（platelet aggregation,PAL）抑制剂。已经广泛应用于急性冠脉综合征以及经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的抗血栓治疗。明显减少心血管事件的发生,降低支架内亚急性血栓形成的发生率。但是基础及临床研究表明,一部分病人存在对氯吡格雷的低反应性或无反应性,这种现象称为氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）。     

cyp2c19基因多态性、高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应的相关性研究

目的研究冠心病患者中cyp2c19基因多态性、高水平纤维蛋白原(FIB)与氯吡格雷抗凝效应的关系。方法选取2015年5~11月正在服用氯吡格雷的冠心病患者611例,并对其cyp2c19基因特征和FIB水平进行分析。将患者分为cyp2c19基因纯合子强代谢型组(n=261)、杂合子强代谢型组(n=272)及弱代谢型组(n=78);611例冠心病患者中有408例患者检测凝血项,分为高水平FIB组(n=116)、正常水平FIB组(n=224)及低水平FIB组(n=68);再分为cyp2c19基因弱代谢型且高水平FIB组(n=24)、cyp2c19基因纯合子强代谢型且高水平FIB组(n=48),cyp2c19基因杂合子强代谢型且高水平FIB组(n=44),比较3组的凝血酶时间(TT)。结果 cyp2c19基因型别有*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3。经基因芯片检测发现,上述各型分别为261例(占42.7%)、235例(占38.4%)、37例(占6.0%)、60例(占9.8%)、17例(占2.9%)、1例(占0.2%)。cyp2c19*1、*2和*3等位基因频率分别为65.0%(794/1 222)、30.5%(373/1 222)和4.5%(55/1 222);纯合子强代谢型组占42.7%(n=261),杂合子强代谢型组占44.4%(n=272),弱代谢型组占12.9%(n=78)。高水平FIB组的TT水平与正常水平FIB组比较差异无统计学意义(P=0.400 8);无论是纯合子还是杂合子,cyp2c19基因强代谢型均比cyp2c19基因弱代谢型对氯吡格雷抗凝效应更敏感(P0.05)。结论高水平FIB对氯吡格雷抗凝效应并无显著影响;cyp2c19基因多态性对氯吡格雷的抗凝效应有显著影响,有助于临床指导用药,降低冠状动脉血栓发生率。