星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的:认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。资料来源:应用计算机检索PubMed数据库1994-06/2005-07期间的相关文章,检索词“estrogen,astrocyte,brain”,并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01/2005-10期间的相关文章,检索词“雌激素,星形胶质细胞,脑”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验研究查找全文。纳人标准:①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准:综述文献、重复研究、Meta分析类文章。资料提炼:共收集到87篇文献,有22篇符合纳入标准。资料综合:反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调,可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加,可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路,还能够通过增加细胞内Ca2 水平等非基因途径快速激活细胞,促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取,影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达,影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。结论:雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话,星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用,这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制,而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制,最终更好的指导其临床应用。     

星形胶质细胞与雌激素的脑保护作用

目的：认识星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中的重要作用。 资料来源：应用计算机检索PubMed数据库1994—06／2005—07期间的相关文章，检索词“estrogen，astrocyte，brain”，并限定文章语言种类为英文。同时计算机检索数据库万方数据库2001-01／2005—10期间的相关文章，检索词“雌激素，星形胶质细胞，脑”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取试验研究查找全文。纳入标准：①研究原著。②设有对照的动物试验和体外组织细胞培养试验。排除标准：综述文献、重复研究、Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到87篇文献，有22篇符合纳入标准。 资料综合：反应性星形胶质细胞可合成雌激素。雌激素可引起胶质源性神经营养生长因子表达的上调，可以使胰岛素样生长因子1及其胰岛素样生长因子1结合蛋白2在脑组织内表达增加，可以上调星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白tRNA、mRNA表达而发挥神经保护和修复作用。雌激素不仅具有雌激素受体介导的基因转录通路，还能够通过增加细胞内Ca^2＋水平等非基因途径快速激活细胞，促进星形胶质细胞对谷氨酸的摄取，影响星形胶质细胞和小胶质细胞在神经炎症反应和神经元退行性疾病中免疫神经递质的表达，影响神经胶质介导的炎症通路而起保护作用。 结论：雌激素与星形胶质细胞在诸多方面存在交互对话，星形胶质细胞在雌激素脑保护机制中发挥重要作用，这将有助于更好地明确和诠释雌激素广泛神经保护的确切机制，而不局限于以往依赖于脑内神经元有限的雌激素受体介导的保护机制，最终更好的指导其临床应用。     

星形胶质细胞高表达基因-1在中枢神经系统肿瘤中的应用价值

中枢神经系统(CNS)由大量的神经细胞组成,星形胶质细胞是其中分布最广的一类神经胶质细胞,具有营养支持、调节神经递质及影响突触功能等多种生理功能。星形胶质细胞高表达基因-1(AEG-1)是一种原癌基因,对多种CNS肿瘤细胞的增殖、发展及转移有重要影响。本文从AEG-1对CNS肿瘤的诊断、治疗和预后评估方面的作用进行综述,寻找新的标志物用于CNS肿瘤的诊断和治疗。     

小胶质细胞比星形胶质细胞对干扰素α的反应更广泛而多样性

Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)对于中枢神经系统(CNS)产生有效的抗菌防御是至关重要的,但IFN-Ⅰ也会引起严重的神经疾病(即脑干扰素病),例如Aicardi-Goutières综合征。在CNS中,小胶质细胞和星形胶质细胞在宿主对感染和损伤的反应中具有重要作用,这2种细胞都对IFN-Ⅰ有反应。虽然IFN-Ⅰ信号传导途径在星形胶质细胞和小胶质细胞中是相同的,但这2种细胞对IFN-Ⅰ的应答差异是否存在、程度如何,仍然是未知的。在本研究中,我们探索了星形胶质细胞和小胶质细胞对IFN-Ⅰ,IFN-α的全局转录反应。我们发现在基础条件下,每种细胞类型都有一种独特的基因表达模式,反映了其发育起源和生物学功能。在IFN-α刺激后,星形胶质细胞和小胶质细胞也显示出共同的核心反应,其特征是检测和消除病原体所需的基因表达增加。与星形胶质细胞相比,小胶质细胞对IFN-α具有更广泛和多样的反应,同时有更多的基因表达上调(282 vs.141)和下调(81 vs.3)。在脑干扰素病小鼠模型中也记录了特定IFN-Ⅰ调控基因的进一步验证。本研究结果不仅发现星形胶质细胞和小胶质细胞对IFN-I的反应机制存在相同之处,也存在明显的不同。这些细胞在宿主防御和脑干扰素病发展中都起着独特的作用。     

星形胶质细胞在中枢神经系统非感染性炎症与免疫反应中的作用

星形胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中数量最多且分布最广泛的一种胶质细胞,参与多种生理或病理过程,主要包括形成和维持血脑屏障、引导神经元发育和参与突触重塑、促进谷氨酸代谢、维持细胞外K+稳定、产生神经元及其他胶质细胞所需的营养因子等[1]。此外,星形胶质细胞在CNS炎症和免疫反应中的作用越来越受到人们的重视。首先,     

小分子量透明质酸促进星形胶质细胞中脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子的表达

背景:国外研究表明透明质酸可以促进脊髓损伤后大鼠运动功能的改善,但其机制尚不清楚。目的:观察透明质酸对星形胶质细胞营养因子表达的影响。方法:无菌条件下分离SD大鼠脑组织星形胶质细胞进行原代培养,对培养第3代细胞采用免疫化学方法对其鉴定。对第4代细胞给予透明质酸(相对分子质量125000～175000)作用星形胶质细胞24h,并设置对照组。结果与结论:免疫化学方法鉴定原代培养星形胶质细胞阳性率近100%。Westernblot和RT-PCR分析结果显示,胶质细胞在质量浓度100,1000mg/L透明质酸作用下同10,1mg/L透明质酸组和对照组比较,脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子表达明显升高(P<0.05);免疫荧光双标显示在质量浓度1000mg/L透明质酸作用下,同对照组相比,胶质细胞脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子表达明显增加。证实小分子量透明质酸可上调星形胶质细胞中脑源性神经营养因子和血管内皮生长因子的表达。     

中药脑溢安改善脑出血大鼠神经元有氧代谢的药效机制

目的通过观察脑出血大鼠诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)在星形胶质细胞中的表达及中药脑溢安的影响,探讨脑出血的机制和中药的脑保护作用。方法100只动物按数字表法随机分成假手术组(25只)、手术组(75只)。其中手术组造模后又随机分入模型组、脑溢安治疗组、AG治疗组,每组25只。采用胶原酶复制大鼠脑出血模型,以免疫荧光双标组化法和蛋白质印迹法观察脑出血后iNOS的表达情况。结果脑出血后,模型组大鼠表达iNOS的反应性星形胶质细胞主要是分布在基底核血肿上部周边;蛋白印迹结果显示,模型组大鼠基底核区iNOS从12h,1d阳性信号逐渐增强(t=15.3,P<0.01),4d达峰值(t=36.4,P<0.01),7d信号稍弱(t=27.73,P<0.01);脑溢安组和氨基胍组的阳性信号较前者弱。结论脑出血后,患侧基底核反应性星形胶质细胞中的iNOS表达增强;脑溢安可能通过抑制星形胶质细胞中的iNOS表达,实现其脑保护作用。     

SOCS1调控小胶质细胞活化水平的最新研究进展

小胶质细胞过度活化可加剧中枢神经系统(CNS)炎症反应,引起中枢神经功能损害,小胶质细胞活化参与了脑中风、神经退行性疾病和脑外伤的发生与发展。因此,抑制小胶质细胞过度活化是防治多种CNS疾病的重要手段。细胞因子抑制信号蛋白1(SOCS1)是表达于小胶质细胞上的一种蛋白,大量研究表明,SOCS1蛋白表达变化可调控小胶质细胞活化水平,抑制小胶质细胞过度活化、降低CNS炎症因子浓度和炎症反应程度。白藜芦醇和姜黄素等生物活性药物还可通过增加小胶质细胞SOCS1表达,显著降低β淀粉样蛋白(Aβ)对小胶质细胞的活化水平并降低促炎症因子释放量,因此,SOCS1可能作为新的干预靶点,用于防治阿尔兹海默症等慢性CNS退行性疾病。     

小胶质细胞对星形胶质细胞的免疫和神经保护功能的调节作用(英文)

在中枢神经系统中,小胶质细胞和星形胶质细胞对神经元的发育、功能维持及细胞存活具有重要的作用。但在炎症反应过程中,星形胶质细胞增生的作用及其对神经元的影响目前并不十分清楚。因此,本研究对不同种类的细胞进行培养,给予细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激,观察各种细胞的反应。结果显示,星形胶质细胞可以减轻炎症反应的神经元毒性,提示星形胶质细胞增生主要具有神经保护作用。如果去掉上清液中由星形胶质细胞分泌的胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF),这种神经保护作用显著降低。为了研究星形胶质细胞的免疫功能,本研究培养了高浓度的星形胶质细胞,并发现LPS不能诱导肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iN OS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)(iN OS/NO)释放。但如果在培养的高浓度星形胶质细胞中增加0.5%~1%的小胶质细胞,则可以诱导TNF-α及iN OS/NO的释放。这提示小胶质细胞和星形胶质细胞间的相互作用对于LPS诱导星形胶质细胞释放前炎症因子及GDNF是必须的。我们还发现,小胶质细胞释放的TNF-α可以通过旁分泌作用调节星形胶质细胞的神经保护功能。综上所述,本研究结果提示星形胶质细胞可能不会直接被LPS激活,而是通过与小胶质细胞相互作用被激活,释放神经营养因子,减少因炎症反应激活的小胶质细胞释放的毒性物质对神经元的损害作用。     

星型胶质细胞源外泌体的研究进展

星形胶质细胞(AS)是中枢神经系统(CNS)中最主要的胶质细胞类型,在生理和病理状态下均发挥着复杂而重要的调节作用。AS在CNS中的各种调节功能与其分泌的外泌体密切相关。本文主要对AS源外泌体的研究进展进行综述。     

脂质运载蛋白2在中枢神经系统疾病中的不同作用

中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)又称脂质运载蛋白2(Lipocalin 2,LCN2)或者24P3,是一种25 kDa大小的分泌糖蛋白,为脂质运载蛋白家族中的一种[1].20多年前第一次从感染了SV-40病毒或多瘤病毒的小鼠肾脏细胞培养基中分离出来,自发现以来,各国研究者从未中断对其探究.人类LCN2基因(NC_000009.11)位于染色体9q34.11,其包含七个外显子,能产生至少五个功能转录,其最常编码的是198个氨基酸的分泌性蛋白,而鼠LCN2是由位于染色体位点2的基因所编码,包含6个外显子并且能够编码两个功能转录[2].LCN2拥有脂质运载蛋白家族的特征性结构域-"脂质运载蛋白褶皱",这个结构域包含了能够结合并转运小分子亲脂性配体的结合位点,使得LCN2能够结合并转运视黄醇,类固醇及铁运载蛋白等小分子物质[1].在正常中枢神经系统(central nervous system,CNS),LCN2很少表达,然而在脂多糖(Lipopolysaccharide,LSP)诱导的神经炎小鼠[3]中LCN2基因蛋白表达均有显著提高.LCN2可以由白细胞介素1(IL-1)、IL-17、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)等炎性因子诱导.在CNS内,LCN2可由中性粒细胞、内皮细胞、活化的星形胶质细胞、巨噬细胞或小胶质细胞产生,其受体主要表达于神经元,也可表达于星形胶质细胞[4].LCN2能够通过JAK2/STAT3及IKK/NF-kB信号通路上调CNS星形胶质细胞中CXCL10表达,促进胶质细胞迁移[5],也能促进神经元突起延伸,影响其形态及表型改变,促进迁移[6].LCN2能够通过RAS同源基因-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-ROCK)-GFAP通路促进星形胶质细胞炎性激活,炎性活化的星形胶质细胞能够选择性促神经元凋亡[7],细胞内铁消耗及促凋亡蛋白-BIM(Bcl-2 interacting mediator of cell death)蛋白可能参与LCN2的促神经元凋亡过程[6].在CNS各种病理条件下,均存在胶质细胞炎性激活及神经元凋亡,LCN2在该过程中发挥重要作用.目前对LCN2的综述主要局限于急慢性肾病、代谢及心血管系统疾病,对其的研究也主要局限于生物标记物作用.本文将针对LCN2在CNS疾病中的病理作用做一综述.     

FOXO3a Inhibits TNF-α- and IL-1β-Induced Astrocyte Proliferation: Implication for Reactive Astrogliosis

反应性星形胶质细胞增生是神经退行性疾病的特征性病理性改变之一。炎性细胞因子,如TNF-α和IL-1β,已被证实在神经退行性疾病中介导反应性星形胶质细胞增生,尽管其分子机制仍不清楚。本研究探讨严重反应性星形胶质细胞增生的一个主要方面——转录因子FOXO3a在星形胶质细胞增生中的作用。本研究通过Ki67和BrdU免疫染色证实TNF-α和IL-1β促进星形胶质细胞增生。本研究进一步发现细胞因子介导的星形胶质细胞增生伴有FOXO3a磷酸化的增加和核表达的下降。颅内注射TNF-α和IL-1β导致星形胶质细胞增生和肥大,这与星形胶质细胞中的Foxo3a核表达下降有关。为了确定Foxo3a在星形胶质细胞增生中的作用,在腺病毒中过表达野生型Foxo3a,引起p27Kip1及Gadd45α上调,且显著抑制细胞因子介导的星形胶质细胞增生。与之相反,负显性型FOXO3a的过表达使p27Kip1降低,下调Cyclin D1,促进星形胶质细胞增生。同样,Foxo3a敲除小鼠中分离的星形胶质细胞表现出更高的增生趋势。颅内注射细胞因子后,Foxo3a敲除小鼠在体内表现出严重的星形胶质细胞增生。综上所述,FOXO3a在促炎因子刺激时对于遏制星形胶质细胞增生发挥重要作用,FOXO3a功能的缺失可能是严重反应性星形胶质细胞增生中星形胶质细胞增生的原因。了解FOXO3a在反应性星形胶质细胞增生中的关键调节作用可能为神经炎症提供一个新的治疗靶点。     

脑干背侧迷走神经复合体中星形胶质细胞对食物摄取的调节

随着下丘中与调节能量稳态有关的脑星形胶质细胞信号传导的发现,星形胶质细胞在控制摄食的脑回路中的作用正逐渐被认识。脑干背侧迷走神经复合体(DVC)内的孤束核(NTS)整合了来自内脏的迷走神经传入信息,并起调节摄食的作用。我们假定该核团中的星形胶质细胞对食物摄入做出反应并影响食物摄入。在黑暗期喂食高脂食物12 h的小鼠出现NTS星形胶质细胞活化,表现为与对照饲料喂养的小鼠相比,极后区(AP)邻近的神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应性细胞数量增加(65%)和形态复杂性增高。为了检测星形胶质细胞活化对食物摄入的影响,我们使用腺相关病毒(AAV)载体(AAV-GFAPh M3Dq-m Cherry)将设计药物激活的设计受体(DREADDs)导入DVC星形胶质细胞(包括孤束核、极后区和迷走神经背运动核)。使用氯氮平-N-氧化物(0.3 mg/kg)进行化学遗传激活星形胶质细胞使其产生了比平行处理组星形细胞更复杂的形态,并在注射后4 h使动物在黑暗期进食减少84%。与表达AAV-GFAPm Cherry的对照小鼠相比,DVC星形胶质细胞的h M3Dq激活在禁食过夜后仍然减少黑暗期摄食(注射后4 h降低71%)。DREADD介导的星形胶质细胞激活不影响运动功能。DVC中星形胶质细胞的h M3Dq激活引起邻近的摄食神经回路(包括臂旁核)中c-FOS的表达。这表明NTS星形胶质细胞能对急性营养过剩做出反应,参与外周饱腹感信号的整合,并且在其激活后可以减少食物摄入。     

星形胶质细胞中连接蛋白43在肌萎缩侧索硬化中促发运动神经元毒性

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是中枢神经系统中运动神经元的进行性丧失。星形胶质细胞在ALS的疾病进程中起重要作用。星形胶质细胞通过缝隙连接蛋白家族,如连接蛋白(Connexin,Cx)互相连接。Cx43是中枢神经系统中保持稳态的主要星形胶质细胞连接蛋白。在病理状态下,连接蛋白的表达和功能发生改变。本文发现,在ALS中Cx43异常增高是星形胶质细胞介导的毒性作用机制之一。笔者观察到,在ALS SOD1~(G93A)小鼠模型的疾病进程中,Cx43表达进行性增高。尤其是,在ALS患者的运动皮质和脊髓也能检测到Cx43增高。从SOD1~(G93A)小鼠中分离的星形胶质细胞,与人诱导多能干细胞衍生的星形胶质细胞一样,都检测到Cx43蛋白增高,且为独立于神经元共培养的内源性现象。与对照的星形胶质细胞过表达的野生型SOD1(SOD1~(WT))相比,SOD1~(G93A)星形胶质细胞中增高的Cx43表达可产生重要的功能性影响。本文发现,SOD1~(G93A)星形胶质细胞表现出缝隙连接偶联增强,半通道介导活动升高,细胞内钙离子水平上升。最后,本文检测Cx43蛋白表达升高对MN生存的影响,发现应用pan-Cx43阻滞剂和Cx43半通道阻滞剂均对与SOD1~(G93A)星形胶质细胞共培养的MNs有神经保护作用。这些新发现展示出未被认知的Cx43在ALS相关的运动神经元丢失中所起作用。     

脑缺血后N-myc下游调控基因2保护血脑屏障完整性

脑缺血后血脑屏障(BBB)的破坏与外周细胞向脑内浸润、病孔损形成与进展、以及临床病程恶化密切相关。目前BBB完整性的调控机制,尤其是在永久性缺血后的调控机制尚未明确。本研究使用小鼠永久性脑缺血模型进行相关研究,结果显示,星形胶质细胞N-myc下游调控基因2(NDRG2)可能是缺血性脑卒中后BBB通透性的调控分子,该分子与分化和应激相关。免疫组化显示,在永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)后,NDRG2在星形胶质细胞中的表达显著增加。敲除NDRG2基因,脑梗死体积增加,免疫细胞在缺血同侧大脑半球积聚增加。MCAO后,NDRG2基因敲除小鼠缺血侧皮质的缺血灶内及灶周血管周围区域内的血清蛋白(包括纤维蛋白原和免疫球蛋白)的外渗增强此之,MCAO后NDRG2基因敲除小鼠体内基质金属蛋白酶(MMPs)的表达也显著增加。在细胞培养中,NDRG2-/-星形胶质细胞中MMP-3的表达和分泌增加,这种增加可被腺病毒介导的NDRG2再表达所逆转。综上所述,脑缺血后,星形胶质细胞内的NDRG2可能通过调节MMP的表达,而在BBB通透性的调节和免疫细胞浸润中起到重要作用。     

大鼠慢性脑灌注不足皮层小胶质细胞和星形细胞的反应

目的探讨慢性脑灌注不足皮层小胶质细胞和星形细胞的反应。方法持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)所致慢性脑灌注不足的大鼠模型;免疫组化法观测小胶质细胞和星形细胞;光镜和电镜观察组织病理学改变。结果从1～4个月,皮层损害加重,小胶质细胞和星形细胞的活动增多。环孢素A(CsA)治疗后,皮层损害轻微,小胶质细胞和星形细胞的活动明显减弱。结论小胶质细胞和星形细胞在慢性脑灌注不足皮质损害中具有重要的作用。     

甲基汞对原代大鼠星形胶质细胞的毒性作用

目的初步研究甲基汞对原代SD大鼠星形胶质细胞产生毒性的机制。方法用甲基汞作用于原代SD大鼠星形胶质细胞,用高效液相色谱检测细胞氧化还原水平,用Western-blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果随着甲基汞浓度的增加,星形胶质细胞的还原水平明显下降。在甲基汞浓度较小时,随着甲基汞浓度的增加,星形胶质细胞Nrf2表达水平呈增长趋势;在甲基汞浓度较大时,随着甲基汞浓度的增加,星形胶质细胞Nrf2表达水平呈减少趋势。结论甲基汞对原代SD大鼠星形胶质细胞的毒性作用可能通过改变还原型谷胱甘肽(GSH)和Nrf2的功能而实现。     

星形胶质细胞糖原和乳酸:学习和记忆机制探索新发现

记忆功能是生存的必备能力,获得的各种信息需要通过记忆来保存。目前,有关记忆形成和储存的分子和细胞研究主要集中在神经元。但除了神经元,大脑中还包含其他多种细胞和系统,包括胶质细胞和脉管系统。近来一些研究开始关注大脑中的非神经元细胞在记忆形成中的作用。研究结果显示,所有的胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞)都在记忆的形成和储存中发挥了重要作用。最新研究显示,在长期记忆的形成过程中,神经元会持续产生变化,星形胶质细胞为神经元的这种变化提供能量。本综述即对相关研究结果进行总结和分析,主要有3点。第一,在长期记忆的形成过程中,星形胶质细胞和神经元之间存在葡萄糖代谢以及学习和活动依赖的代谢偶联。第二,星形胶质细胞的葡萄糖代谢在情绪激动的过程中有重要的作用,而情绪激动是形成持久和详细记忆的重要组成部分。第三,因为在大脑的早期形成过程中需要大量的能量,我们还会探讨星形胶质细胞和神经元葡萄糖代谢在早期记忆形成过程中的作用。根据这些研究结果,我们对未来维护脑健康和治疗脑疾病提供新的方向和思路。星形胶质细胞糖原分解和乳酸在记忆的形成中有重要的作用。引起强烈的情绪波动的经历会形成深刻的记忆,其机制与星形胶质细胞β2肾上腺素受体激活及其乳酸分泌增加有关。在发育过程中,大脑所需要的能量高于其他时期,因此糖原分解和星形胶质细胞-神经元代谢偶联在发育过程中的记忆形成中可能也发挥了重要作用。     

胆固醇介导的星形胶质细胞活化与淀粉样前体蛋白表达升高和进展相关

胆固醇对于保持脂筏的完整性起必要作用,其被认为是阿尔茨海默病(AD)中淀粉样蛋白生成的关键调节因子。大多数关于淀粉样前体蛋白(APP)代谢和β淀粉样蛋白(Aβ)生成的研究都聚焦于神经元。虽然在大多数AD患者和AD转基因模型脑内发现活化的星形胶质细胞,但星形胶质细胞在AD中的作用尚未得到充分探索。在神经元Aβ生成中胆固醇的作用已得到充分研究,并归因于APP代谢中脂筏的参与。因此,本研究分析星形胶质细胞中胆固醇的作用,以及APP的表达和进展。本研究发现,胆固醇的表达导致星形胶质细胞活化,提高APP水平,增强APP和BACE-1的交互作用。这些作用与星形胶质细胞细胞膜的神经节苷脂GM1-胆固醇斑块和增高的ROS相关。     

Methylprednisolone Inhibits the Expression of Glial Fibrillary Acidic Protein and Chondroitin Sulfate Proteoglycans in Reactivated Astrocytes

创伤后的神经胶质增生导致硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)的显著表达,从而抑制轴突生长和再生。甲基强地松龙(MP),一种合成的糖皮质激素,在急性脊髓损伤(SCI)的治疗中有神经保护作用和抗炎效应。但是,MP对于CSPG在活性胶质细胞中的表达的作用尚不清楚。本文用a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸酯(AM-PA)诱导星形胶质细胞再活化,用环噻嗪模拟SCI的兴奋性中毒刺激。AMPA治疗后,星形胶质细胞再活化的标志物-胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、CSPG神经聚糖和磷酸盐的表达都显著上调。AMPA治疗星形胶质细胞的条件培养液强烈抑制大鼠背根神经节中神经元的轴突生长,但这种作用能被MP的预处理所逆转。此外,MP下调成年SCI大鼠中GFAP和CSPG的表达,对抗RU486的糖皮质激素受体(GR)和GR si RNA能逆转MP对GFAP和神经聚糖表达的抑制作用。这些结果提示,MP能在兴奋性中毒损伤后通过GR介导的星形胶质细胞再活化下调和GSPG表达抑制来改善神经修复,促进轴突生长。