更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎疗效观察

目的　探讨更昔洛韦对婴儿巨细胞病毒 (CMV)性肝炎的疗效及副作用。方法　 2 0 0 3年 1月至 2 0 0 4年 4月重庆医大儿童医院通过检测血抗CMV IgG、IgM ,血CMV DNA及肝功能检测而确定 4 0例婴儿CMV肝炎 ,随机分为更昔洛韦治疗组和综合治疗组两组 ,均常规给予保肝治疗 ,退黄 ,补充维生素处理 ,更昔洛韦治疗组加用更昔洛韦。结果　更昔洛韦治疗可使血CMV DNA阴转约 5 0 % ,在降低转氨酶、肝脏回缩、黄疸消退方面与综合治疗组比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;更昔洛韦治疗组中出现白细胞下降及血小板降低的比例分别为 4 0 %、30 %。结论　更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎疗效好 ,为一较理想药物 ,但要注意该药对白细胞和血小板的影响     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的　观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒 (CMV)肝炎的疗效。方法　总结分析 6 0例婴儿CMV肝炎更昔洛韦治疗前后血清总胆红素 (TBIL)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (AKP)、γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)的变化 ,观察药物不良反应。结果　更昔洛韦治疗后血清TBIL、ALT水平下降 ,肝脾回缩 ,所有指标的差异均有显著性 (P均 <0 .0 1) ,未发现更昔洛韦有明显副作用。结论　正规应用更昔洛韦诱导、维持治疗CMV肝炎 ,具有安全、有效、副作用小的特点     

更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肝炎

目的　了解更昔洛韦对小儿巨细胞病毒性肝炎 (CMV肝炎 )的疗效。方法　将巨细胞病毒性肝炎患儿 47例分为更昔洛韦治疗组 2 7例及病毒唑对照组 2 0例进行比较。结果　治疗组和对照组血CMV -IgM或尿CMV -DNA转阴率分别为 81.5 %和 35 % ,P <0 .0 1;总有效率分别为 88.9%和 2 5 % ,P <0 .0 1。且治疗组血清胆红素 (SB)复常时间及谷丙转氨酶 (ALT)复常时间均较对照组明显缩短。两组治疗过程中部分病例有消化道反应 ,但不严重 ,未观察到对肾脏的毒性反应。结论　更昔洛韦治疗小儿CMV肝炎疗效较好 ,值得在临床进一步推广应用。     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效观察

目的 观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的疗效。方法 将60例CMV肝炎婴儿随机分成两组。治疗组(n=31)在常规护肝的基础上加用更昔洛韦5 mg/kg静脉点滴,每日2次,连续14 d。对照组(n=29)予常规护肝治疗。结果 治疗组的治愈率和好转率为48.4%和38.7%,对照组分别为24.1%和34.5%(P<0.05)。治疗组较对照组黄疸消退平均提前10.2 d,ALT恢复正常平均提前7.1 d(P<0.05)。治疗组治疗后CMV-DNA阴转率为60.0%,显著高于对照组的14.3%。未见粒细胞或血小板减少。结论 更昔洛韦是治疗婴儿CMV肝炎的有效药物。     

不同疗程更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的疗效

目的 观察不同疗程更昔洛韦(GCV)治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎(CMV肝炎)的效果及不良反应.方法 选取2009年1月-2010年12月在本科住院的1～4月龄CMV肝炎患儿48例,随机分为治疗1组(n=25)和治疗2组(n=23).二组均予保肝、退黄治疗,治疗1组给予GCV 5 mg·kg-1,每日2次,连用2周.治疗2组诱导期给予GCV 5 mg·kg-1,每日2次,连用2周;维持期给予GCV 5 mg·kg-1,每日1次,连用7 d.治疗前后常规检查肝、肾功能及心肌酶谱,所有患儿出院后随访2个月,监测其血CMV-IgM水平.结果 二组患儿治疗后血清ALT、总胆红素、结合胆红素水平均显著下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(Pa＜0.05);治疗后二组ALT、总胆红素及结合胆红素水平比较差异亦有统计学意义(Pa＜0.05).治疗后随访2个月,血CMV-IgM转阴率治疗2组高于治疗1组.血常规、肾功能及心肌酶谱二组比较无统计学差异(Pa＞0.05).结论 GCV治疗婴儿CMV肝炎的疗效肯定,且 3周二期治疗方案优于2周一期治疗方案,前者能够获得高病毒转阴率和较低复发率,同时较长程疗法更少引起不良反应,较经济且易于被小婴儿耐受,易于推广.     

婴儿巨细胞病毒肝炎临床分析及更昔洛韦疗效评价

目的　分析婴儿巨细胞病毒 (CMV)肝炎的临床特征及观察更昔洛韦的治疗效果。方法　①回顾性分析 12 1例婴儿CMV肝炎的临床特征。②观察更昔洛韦正规治疗的 5 3例婴儿CMV肝炎治疗前后血清总胆红素水平、肝脾大小、肝酶 (ALT、AKP、γ GT)变化 ,定量检测 (FQ PCR法 )尿CMV DNA ,同时观察药物不良反应。结果　婴儿CMV肝炎绝大部分以黄疸为首发表现就诊 (90 9% ) ,但亦有以其他不典型症状就诊者。多伴有肝脾肿大 (96 7%和 49 6 % ) ,先天性感染者易合并先天畸形 (39 7% )。病程中可并发机会致病菌败血症、呼吸道感染、血液系统受累、维生素K缺乏等。应用更昔洛韦 5mg/kg每 12h静滴 1次 ,用 (14± 2 )d后 ,血清胆红素下降、肝脾回缩、血清ALT降低、尿CMV DNA定量减少 ,所有指标均差异显著 (P <0 0 1)。未见更昔洛韦的明显副作用。结论　对以黄疸为首发症状就诊的患儿应警惕CMV肝炎的发生 ,治疗中除应用特异抗病毒药物外应同时进行抗细菌、预防出血治疗。并加强母孕期监测及保健。更昔洛韦 5mg/kg每 12h用 1次静滴治疗 ,安全、有效、副作用小 ,值得推广。     

婴儿巨细胞病毒肝炎临床及更昔洛韦疗效分析

2000年1月至2002年9月于我院治疗CMV肝炎患儿(血清CMV—IgM均阳性)60例，男38例，女22例；年龄1～6月，平均2．6月。60例患儿中以生后黄疸持续不退或退而复现或进行性加重为主诉者占93．3％(56／60例)，其中有胆道梗阻者占8．33％(5／60例)，3例经SPECT诊为胆道闭锁可能；以惊厥为主诉者占3．33％(2／60例)；以腹胀、皮肤出血点为主诉者各占1．6％(1／60例)。均伴肝肿大，伴脾肿大48．3％(29／60例)；18．3％(11／60)出现发热及呼吸道感染；3例因VitK缺乏致颅内出血和(或)皮肤出血点。60例均给予更昔洛韦治疗，     

更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎合并听力损害的临床研究

目的 观察更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎合并听力损害的治疗效果.方法 对2001-01-01-2006-12-31华中科技大学同济医院111例诊断为巨细胞病毒(CMV)性肝炎同时合并出现听力损害的患儿应用更昔洛韦治疗的效果分析.每次5mg/kg,加入10%葡萄耱液静脉注射1h以上,诱导期2次/日,持续14～21d;维持期每日1次,持续7d.开始治疗后每周监测尿中感染性CMV滴度,共4周.观察治疗前后临床症状改善情况,并监测可能出现的药物副反应.3个月后复查听觉诱发电位.结果 107例病人完成全疗程.另4例中有3例在治疗后第1周内因出现显著中性粒细胞减少而停用药物,1例在治疗10d时黄疸明显加重,ALT较前增高而退出观察.给予更昔洛韦治疗前后比较:血清总胆红素由(93.93±87.95)μmol/L降低至(74.78±90.77)μmol/L(P<0.05);丙氨酸转氨酶(ALT)由(123.24±81.89)IU/L降低至(51.53±38.01)IU/L(P<0.05);天冬氨酸转氨酶(AST)由(163.89±114.86)IU/L降低至(126.05±81.77)IU/L(P<0.05);但肝脾大小、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷胺酰转移酶(γ-GT)和血清总胆汁酸在治疗前后无明显改变.尿CMV的完全转阴率在开始治疗后第1周即达44.8%,第2周达76.6%,第3周迭94.4%,维持治疗至第4周.6例诱导3周不阴转,继续诱导1周仍然持续排毒.72例出院1～2个月后门诊随访复查尿CMV培养,阴性率为77.8%(56/72),复发率为19.4%(14/72),另2例无效者仍然为阳性.尿CMV转阳患儿临床肝炎表现未见复发或加重.共有48例3个月后复查脑干听觉诱发电位,46例恢复正常.完成全疗程的病例中未观察到明显药物副反应,患儿血象和肾功能无明显变化.结论 更昔洛韦对CMV引起的婴儿肝炎和听力损害有明显疗效,而副作用不明显,但仍需密切观察血常规和肝功能,特别是治疗头1～2周内.     

Clinical importance of cytomegalovirus antigenemia for intrauterine cytomegalovirus infection

Background:  Little is known about the clinical importance of cytomegalovirus (CMV) antigenemia for intrauterine-CMV-infected newborns. The aims of the present study were to evaluate the diagnostic accuracy of CMV antigenemia during the neonatal period and its association with clinical manifestations.
Methods:  CMV antigenemia was analyzed using neonatal blood from 25 patients suspected of having intrauterine infection because of abnormal clinical manifestations in the mother, fetus, and newborn. Neonatal urine samples were collected for diagnosis of intrauterine infection. The diagnostic accuracy of the antigenemia analysis was evaluated by comparing it with the results of urinary CMV analyses. The clinical manifestations of antigenemia-positive and -negative infected newborns were compared in the infected newborns.
Results:  Fifteen newborns were congenitally infected and 10 were uninfected as diagnosed on virus isolation from neonatal urine. Six of 15 infected newborns were positive for CMV antigenemia. CMV antigenemia had a positive predictive value of 100%, a negative predictive value of 52.6%, a sensitivity of 40%, and a specificity of 100%. CMV retinitis and pneumonitis were more prevalent among antigenemia-positive newborns (4/6) than antigenemia-negative newborns (0/9; P  < 0.05).
Conclusions:  Antigenemia was significantly associated with retinitis and pneumonia, but it was not sensitive enough to diagnose intrauterine CMV infection.     

无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床研究

目的 探讨无关血缘脐血移植治疗儿童恶性和非恶性疾病的临床疗效.方法 24例进行非血缘脐血移植的患儿,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)8例,急性髓系白血病(AML)4例,幼年慢性粒单细胞白血病(JMML)3例,慢性粒细胞白血病(CML)2例,骨髓增生异常综合征(MDS-RA)2例,急性混合型白血病、石骨症、X连锁肾上腺脑白质营养不良、Ⅵ型黏多糖和慢性肉芽肿各1例.HLA高分辨全相合6例,5个位点相合10例,4个位点相合5例,3个位点相合3例.预处理选用白消安(Bu)/环磷酰胺(CTX)/抗胸腺球蛋白(ATG)或全身放疗(TBI)/CTX/ATG为主方案.6例ALL采用TBI/CTX/ATG,其中2例加鬼臼乙叉苷(VP16),18例采用Bu/CTX/ATG,其中3例JMML加马法兰,1例ALL和1例AML加VP16,3例非恶性疾病加塞替哌.于0 d回输脐血有核细胞中位数为5.26(2.26～13.3)×107/kg,CD34细胞中位数为2.86(0.79～9.8)×105/kg.预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢素A和甲基泼尼松龙(MP)或骁悉,出现Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者,加用CD25单抗.结果 脐血干细胞粒系植入率为91.7%(22/24),1例ALL未植入,1例CML于+130 d排斥;血小板植入率为83.3%(20/24),中性粒细胞≥0.5×109/L中位天数+15(+13～+28)d;血小板≥20×109/L中位天数+38(+25～+100)d.7例出现Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;1例出现Ⅲ度aGVHD,给予MP均控制;2例出现Ⅳ度aGVHD,给予MP及CD25单抗后未控制.随访中位时间28(9～96)个月,均未发生慢性GVHD(cGVHD).现存活14例血型均转为供者型;死亡10例,其中原发病复发2例(急变期CML和婴儿型ALL各1例),Ⅳ度aGVHD合并感染2例,6例感染(CMV间质性肺炎4例,霉菌性肺炎2例).结论 无关血缘脐血是快速的造血干细胞来源之一,为恶性疾病患儿争取了治疗时间;因其cGVHD发生率低,对非恶性疾病患儿的治疗更具优势.     

同胞脐血移植治疗儿童急性白血病

脐血移植可以根治白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病，尤其适合于儿童患者。临床资料表明同胞脐血移植的效果优于无关供者的脐血移植。对12例白血病或重症再障患儿进行了脐血HLA配型，结果配型完全相合4例，进行脐血移植3例，均成功植活，体重最大50kg。可以在胎儿出生时留取脐血配型，同时将脐血进行低温保存。提示剖宫产和自然分娩、体内采集脐血和体外采集脐血对脐血的采集体积无明显影响。单份同胞脐血可以重建几乎全部儿童患者的造血功能。对同胞脐血移植的病例，主张在分娩时留取脐血进行HLA配型，减少产前穿刺对孕妇及胎儿的损伤，同时脐血进行冷冻，若配型相合再进行脐血移植。     

非血缘相关脐血移植治疗儿童高危白血病的临床观察

目的：非血缘脐血具有快速寻求、容易得到和HLA配型不严格的特点，该文进行了非血缘相关脐血移植（UD-UCBT）治疗儿童恶性白血病的研究并探讨其疗效问题。方法：对6例难治性白血病患儿，包括3例急性淋巴细胞白血病（2例高危CR1，1例标危CR2），2例幼年慢性粒单细胞白血病（1例缓解期，1例加速期）和1例急性髓系白血病（AML- M5，CR1）进行了非血缘相关脐血移植，HLA高分辨1例全相合，1例5个位点相合，1例4个位点相合，3例3个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺/ATG或全身放疗/环磷酰胺/ATG为主方案。于 0 d 回输脐血，有核细胞中位数为8.51×107/kg，CD34+细胞中位数为1.81×105/kg。预防移植物抗宿主病（GVHD）采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和骁悉或CD25单抗。结果：中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.5×109/L和PLT≥20×109/L的中位天数分别是+13 d、+30 d，移植证据均为供者型。4例出现Ⅰ~Ⅲ度GVHD，均控制。随访中位时间12个月，未发生慢性GVHD，现存活4例血型均转为供者型，无复发。结论：脐血提供快速有效的造血干细胞，为治疗儿童白血病提供良好时机，非血缘相关脐血移植能耐受HLA多个位点不相合。急性GVHD发生率也较高，存在移植物抗白血病作用。     

Congenital cytomegalovirus infection and Wiskott-Aldrich syndrome successfully treated with unrelated cord blood transplantation

We report a successful umbilical cord blood transplantation (UCBT) in an 8-month male with Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) and congenital cytomegalovirus (CMV) infection. The child presented at 3 months of age with symptomatic thrombocytopenia and CMV infection. Despite appropriate antiviral treatment no rise in the platelet count was observed. Genetic analysis confirmed the diagnosis of WAS. The clinical course was complicated by severe CMV retinitis with bilateral retinal hemorrhages and renal vasculitis. He underwent unrelated UCBT resulting in a rapid resolution of autoimmunity and thrombocytopenia.     

Post‐transplant EBV‐related lymphoproliferative disorder complicating umbilical cord blood transplantation in patients of adrenoleukodystrophy

EBV‐associated post‐transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) is a well‐recognized complication following solid organ transplantation and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using bone marrow or peripheral blood as stem cell sources, but rarely reported in umbilical cord blood transplantation (UCBT). We report two cases in unrelated UCBT setting and added the following new information to the literature: (i) EBV‐related PTLD can be presented late in recipients of unrelated UCBT; (ii) in contrast to reported literatures that PTLD is a serious complication with unfavorable outcome, especially in monomorphic form, our cases showed that the clinical course may be relatively benign if treatment is initiated promptly. Pediatr Blood Cancer 2009; 53:1329–1331. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

非血缘脐血干细胞移植治疗X连锁慢性肉芽肿7例

目的探讨非血缘脐血干细胞移植(UR-UCBT)治疗X连锁慢性肉芽肿(X-CGD)的疗效。方法回顾性分析2007年5月至2015年5月海军总医院收治7例X-CGD患儿进行UR-UCBT的临床资料并复习相关文献。给7例X-CGD患儿进行UR-UCBT,6例为单份脐血,1例为双份脐血。HLA配型4例全相合,2例5个位点相合,1例4个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺/兔抗人T-淋巴细胞免疫球蛋白(ATG),其中6例在其基础上加氟达拉滨(Flu)。于0 d回输脐血,有核细胞中位数为8.51×10~7/kg,CD34~+细胞中位数为3.81×10~5/kg。预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢霉素A/吗替麦考酚酯,其中1例在其基础上加甲基泼尼松龙。结果 ANC≥0.5×10~9/L和PLT≥20×10~9/L的中位天数分别是+14 d和+30 d。4例出现Ⅰ~Ⅲ度急性GVHD,给予激素后均控制。在+30 d所有患儿通过PCR-SSO/FISH检测均为供者型完全嵌合。ECGD酶活力均于+1个月恢复正常。CYBB基因异常者+2个月未检测出突变基因。随访中位时间10(5~101)个月,未发生慢性GVHD,1例+3个月死于心功能衰竭,现存活6例酶活力均恢复正常,为无病存活。结论非血缘脐血能快速有效的提供造血干细胞,能耐受HLA多个位点不相合,UR-UCBT可对X-CGD起到根治性治疗作用。     

CD34+CXCR4+与非亲缘脐血移植后粒细胞和血小板重建关系的研究

目的　研究回输CD34+CXCR4 +的输入量在非亲缘脐血移植治疗儿童急性白血病中对中性粒细胞(ANC)和血小板 (BPC)恢复时间的影响。方法　用流式细胞术分析回输CD34+CXCR4 +细胞数 ,并对 2 3例儿童急性白血病在非亲缘脐血移植后的ANC和BPC恢复时间等临床资料进行测定。结果　 2 3例患儿中 ,CD34+CXCR4 +输入量为 (2 1～ 198 6 )× 10 4/kg(中位数 19 9× 10 4/kg)。在 2 1例植入成功患儿中 ,ANC >0 5× 10 9/L的时间为 11～ 4 1d(中位数 2 0d) ;而在 2 0例获得统计资料的患儿中 ,BPC >2 0× 10 9/L的时间为 12～ 12 0d(中位数4 4 5d)。CD34+细胞输入量与ANC、BPC恢复时间的r值分别为 - 0 35 4 (P =0 116 )、- 0 4 30 (P =0 0 5 8) ,CD34+CXCR4 +细胞输入量与ANC、BPC恢复时间的r值分别为 - 0 5 2 7(P =0 0 17)、- 0 6 2 9(P =0 0 0 4 )。结论　CD34+CXCR4 +输入量与非亲缘脐血移植后的造血重建有关。     

Correction of chronic granulomatous disease after second unrelated-donor umbilical cord blood transplantation

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is curative for chronic granulomatous disease (CGD), but many patients lack a suitably matched related donor. We report successful outcomes after mismatched, unrelated-donor umbilical cord blood transplantation (uUCBT) in two boys with X-linked CGD. Both patients experienced autologous recovery after first transplants, required second transplants to achieve durable donor engraftment, and are alive 27 and 15 months post-transplant. Both had invasive fungal disease and received granulocyte transfusions. In conclusion, uUCBT is effective in children with CGD, but immunosuppression in the conditioning regimen may need to be increased to decrease the risk of graft rejection.     

人脐血及脐带间充质干细胞的分离培养及表面标记分析

目的探讨从人脐带血及脐带分离和培养间充质干细胞(MSCs)的方法,并分析MSCs的表面标记。方法人脐带血按常规方法制备单个核细胞,利用MSCs贴壁生长的特性,经培养、换液、传代纯化MSCs;分离脐带华尔通胶(Wharton’s jelly),采用组织块贴壁法获得脐带MSCs并传代。将传代的MSCs冻存,1个月后再复苏,观察复苏后MSCs的生长情况。利用FACScan流式细胞仪检测脐带血及脐带细胞表面抗原。结果经过传代后,贴壁细胞形态趋于同一。人脐血及脐带MSCs体外生长形态相似,类似成纤维细胞,可以稳定增殖和传代。经冷冻保存,复苏后仍能较好生长。人脐血及脐带来源的MSCs表面标记CD29、CD44、CD59高表达,而表面标记CD14、CD33、CD34和CD45低表达。结论人脐带血及脐带均可分离出MSCs,在体外能扩增纯化及冻存复苏,为组织工程提供丰富的细胞来源。