自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体及其亚型的改变

目的：观察４月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）及其３种亚型分布与功能的改变。方法：采用离体左心房收缩功能实验和放射配体结合实验。结果：ＳＨＲ与Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ总密度无显著变化，但对去甲肾上腺素（ＮＥ）的敏感性显著增加（Ｐ＜００５）；（２）心脏α１Ａ－ＡＲ数量无明显改变，而α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，但３种亚型受体在介导ＮＥ所致心肌正性变力效应中均无显著改变。结论：提示ＳＨＲ心脏α１－ＡＲ对ＮＥ敏感性的增加可能与受体后信号转导和／或兴奋收缩耦联的增强有关，其中尤以α１Ｄ－ＡＲ最为明显     

肾上腺素受体亚型的调节及其交互作用

肾上腺素受体亚型分为三大类９个亚型，α１受体（α１Ａ，α１Ｂ，α１Ｄ）、α２受体（α２Ａ，α２Ｂ，α２Ｃ）和β受体（β１，β２，β３）。新亚型的确切功能尚不十分清楚，但生物学效应均由Ｇ蛋白所介导：α１－ＡＲ主要偶联Ｇαｑ，α２－ＡＲ主要偶联Ｇαｉ，β－ＡＲ主要偶联Ｇαｓ。各亚型既受到许多因素的调节，同时又产生交互作用。激动剂长期作用于ＡＲ，可引起受体的同源性脱敏或异源性脱敏。肾上腺素受体基因遗传改变在心血管病的发生、发展过程中起着重要作用     

慢性心功不全大鼠心脏α_1受体对β受体正性变力效应调节作用的改变

本文用缩窄腹主动脉和左肾动脉方法复制慢性心功能不全大鼠模型。用放射配体结合实验观察心脏α＿１肾上腺素受体（α＿１－ＡＲ）及其亚型分布的变化，显示在心功能不全大鼠心肌组织上α＿１－ＡＲ的数量及对￣１２５Ｉ－ＢＥ的亲和性与假手术大鼠无显著差别，但α＿１Ａ亚型占α＿１－ＡＲ总数的比例比假手术大鼠明显增高（５１±７％比２２±５％，Ｐ＜０．０１）。离体左心房收缩功能实验结果显示，两组间心肌最大收缩效应无显著差别；当用１０μｍｏｌ／Ｌ酚妥拉明阻断α＿１－ＡＲ时，心功能不全大鼠去甲肾上腺素（ＮＥ）的浓度－收缩效应曲线无显著左移，用１μｍｏｌ／Ｌ苯肾上腺素激动α＿１－ＡＲ时，亦未使异丙肾上腺素浓度－收缩效应曲线右移，用１ｎｍｏｌ／ＬＷＢ４１０１阻断α＿１Ａ亚型时，ＮＥ浓度－收效应曲线不再出现左移，但２０μｍｏｌ／ＬＣＥＣ不可逆阻断α＿１Ｂ亚型后，ＮＥ浓度－收缩效应曲线仍显著右移。结果提示，心功能不全α＿１－ＡＲ及α＿１Ａ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的抑制作用消失，而α＿１Ｂ亚型对β－ＡＲ介导的正性变力效应的增强作用仍存在。     

氧自由基对大鼠心脏肾上腺素受体的影响及其与心功能改变间的相互关系

在大鼠离体灌流心脏观察外源性羟自由基对心肌肾上腺素受体（受体）及其亚型１Ａ与１Ｂ的影响，并观察上述受体改变与心功能改变之间的关系。采用放射配基结合方法测定心肌受体数量与亲和性的改变。实验显示羟自由基灌流时冠脉流量与心肌收缩性能呈时间依赖性显著降低；１受体总数量不变，但ａ１Ａ亚型与ａ１Ｂ亚型之间的比值增大；受体无显著改变；自由基清除剂甘露醇与超氧化物歧化酶可对抗上述受体的改变，却只能部分逆转心功能的改变。提示氧自由基可选择性地直接作用于１受体，引起１Ａ亚型增加，１Ｂ亚型减少，这种受体改变可能与心肌缺血再灌时心肌损伤心功能降低有关，但仅为影响因素之一。     

12月龄自发性高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：采用１２５Ｉ－ＢＥ２２５４放射配基结合实验和离体灌流左心房收缩功能实验，观察１２月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心脏α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）３种亚型的分布及其介导的正性变力效应的改变。结果：ＳＨＲ与年龄匹配的Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，（１）心脏α１－ＡＲ最大结合容量显著增加；去甲肾上腺素（ＮＥ）通过激动α１－ＡＲ引起的累积浓度－收缩效应曲线显著左移；（２）ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１的高亲和性位点所占百分比显著增大，而（＋）ｎｉｇｕｌｄｉｐｉｎｅ不变；（３）经ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的程度显著增加，ＢＭＹ７３７８和ＷＢ４１０１拮抗ＮＥ介导正性变力效应的ｐＡ２值均显著增大。结论：ＳＨＲ较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠心脏α１－ＡＲ总数增多，对ＮＥ的敏感性显著增高，α１Ｄ－ＡＲ不仅数量增多，而且在介导收缩效应中的作用亦显著增大。     

胰岛素抵抗性高血压大鼠α1肾上腺素受体亚型的改变

目的和方法：用高糖喂养复制胰岛素抵抗性高血压（ｉｎｓｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＩＲＨ）大鼠模型，用放射配体结合实验和离体左心房及主动脉收缩功能实验，观察ＩＲＨ大鼠α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）及其３种亚型在心脏和主动脉的改变。结果和结论：ＩＲＨ大鼠与同龄ＳＤ大鼠相比：（１）心脏α１－ＡＲ密度下降４８％（Ｐ＜００５），而介导的正性变力效应不变。（２）心脏α１－ＡＲ３种亚型占α１－ＡＲ总数的比例和在介导心脏正性变力效应中的作用表现为α１Ｂ－ＡＲ增加，α１Ｄ－ＡＲ减少，而α１Ａ－ＡＲ不变。（３）介导主动脉收缩的α１－ＡＲ及各亚型对激动剂的敏感性及最大收缩效应均无明显改变。     

长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的观察长期糖尿病大鼠心脏α1肾上腺素能受体（α1-AR）及其三种亚型的改变。方法采用链脲佐菌素（STZ）注射造成胰岛素依赖性糖尿病大鼠模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1-AR及其三种亚型的改变。结果糖尿病大鼠与同龄对照大鼠相比,心脏α1-AR最大结合容量（Bmax）无显著差异,但α1B-AR减少,α1D-AR增加。糖尿病大鼠左心房α1-AR介导的最大收缩反应较对照组增加36%（P〈0.05）,pD2值不变。α1-AR亚型三种不同选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变。结论提示长期糖尿病大鼠心脏α1-AR介导的最大收缩反应增强,其主要与受体后信号转导效应增强有关,其中以α1B-AR尤为显著。     

α_ 1肾上腺素受体在哺乳动物心脏中的存在和功能

儿茶酚胺对心脏的作用主要是刺激β-肾上腺素受体,这点是没有疑问的。但在六十年代中期第一次提出在心脏中除已确定的β-肾上腺素受体外,还存在有介导心肌正性肌力作用的α-肾上腺素受体。从那时起,人们在各物种包括人的心房和心室肌中发现了位于突触后的α-腺上腺素能的功能证据。已     

高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体及其亚型的改变

目的研究高血压糖尿病大鼠心脏β肾上腺素能受体（β-AR）及其亚型的改变。方法采用高血压糖尿病大鼠动物模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察高血压糖尿病大鼠心脏β-AR及其亚型的改变。结果高血压糖尿病大鼠心脏β-AR的最大结合容量（Bmax）较对照组增加35％（P〈0．01）,KD值不变。CGP20712竞争抑制曲线两位点分析显示β1-AR和β2-AR之间比例未发生改变。高血压糖尿病组在异丙肾上腺素（ISO）激动下β-AR介导的最大收缩反应（Rmax）较对照组下降48％（P〈0．01）,而pD2值不变。CGP20712阻断β1-AR后,β2-AR介导心肌的Rmax不变,而pD2值显著低于对照组（P〈0．05）;ICI118551阻断β2-AR后,β1-AR介导心肌的Rmax和pD2值均显著低于对照组（P〈0．05）。结论高血压糖尿病大鼠心脏β-AR总数明显上调,且β1-AR和β2-AR上调的程度相同;β-AR介导心肌最大收缩反应的降低,主要是由β1-AR的改变引起,β-AR对ISO敏感性不变,而β1-AR和β2-AR则分别发生减敏。     

β＿1受体阻断新药──betaxolol

β＿１受体阻断新药──ｂｅｔａｘｏｌｏｌＢｅｔａｘｏｌｏｌ是一种新的高选择性的β１受体，有直接扩张血管作用，可用于治疗高血压及心绞痛的药物。１药理作用１．１β受体阻断作用在麻醉大鼠及豚鼠离体心房的实验中，可显著抑制异丙肾上腺素的增加心率及增加心肌收缩...     

α受体和儿茶酚胺所致心肌损害发生机理关系的实验研究

新西兰免78只分成8组。试验组、M组和对照组分别静滴去甲肾上腺素(NE)1毫克/公斤、美索克新明或生理盐水。其余5组在NE之前分别给予酚妥拉明(R组)、心得安(P组)、美多心安(MP组)、育亨宾(Y组)以及(口派)唑嗪(PR组)。以半定量方法分析心肌病理损害程度,并测定心肌中糖酵解中间产物11项以及能量代谢产物。结果发现NE组心肌损害显著(P<0.01);P组、MP组、Y组和M组心肌损害类似于NE组;R组和PR组则较NE组减轻(P<0.01)。NE组和MP组心肌尚有明显的代谢障碍,而R组则较接近正常。提示NE所致心肌损害中α受体,尤其α_1受体起了主要作用。作者等对其发生机理进行讨论,并提出新的假设。     

心脏结构和功能变化与心脏β1与M2受体自身抗体产生的关系

目的：研究心脏结构和功能改变与心脏受体自身抗体产生的关系。方法：在缩窄主动脉与阿霉素中毒引起的两种心功能不全大鼠模型上,利用合成的心脏β１与Ｍ２受体细胞外第二环抗原肽段进行ＳＡ－ＥＳＩＳＡ检测,观察血清中这两各自身抗体的动态变化。结果：⑴两组模型大鼠血清中的自身抗体在处理前均呈低阳性率、低滴度,于处理后１５～２０d出现 高阳性率、高滴度,与处理前相比有显著差异。⑵两组大鼠心脏结构和功能的改变与自身抗     

大鼠心肌缺血与重灌时α1肾上腺素受体及其亚型的改变

本文采用放射性配体结合方法观察大鼠心肌缺血与重灌时α_1肾上腺素受体及其亚型——α_(1a)与α_(1b)改变。结果显示左冠状动脉结扎后4小时,缺血心肌的α_1受体与~(125)I-BE结合的数量与亲和性不变,但由对照时含有α_(1a)与α_(1b)两种亚型转变为只含α_(1b)一种亚型。离体灌流心脏停灌30min后α_1受体及其亚型均无显著改变,当停灌30min后再重灌15min时虽然α_1受体的数量不变,但与~(125)I-BE结合的亲和性下降,同时也发生α_(1a)亚型向。α_(1b)亚型的转换。     

非妊娠组和中、晚期妊娠及产后妇女淋巴细胞β_2－受体变化的研究

应用放射配体结合法，测定２０例非妊娠妇女，２０例中期妊娠，２５例晚期妊娠和２０例分娩后妇女外周血淋巴细胞β２－肾上腺素能受体的结合量。非妊娠妇女外周血淋巴细胞β２－受体结合量最高，晚期妊娠较低，分娩后则明显降低，提示妊娠期β２－受体结合量随孕龄增加而减少。本文对β２－受体变化的可能机制及临床意义进行了探讨。     

常压缺氧对大鼠肺组织β和α_1肾上腺能受体数目的影响

本文观察常压缺氧性肺动脉高压对大鼠肺组织β和α_1受体的影响。动物分为对照组、缺氧1天和1、2、4周共5组,以观察不同缺氧时间大鼠肺β和α_1受体的动态变化规律。结果表明缺氧1天组大鼠肺β受体从对照组的299.7±23.4((?)±SD,下同)减少到234.4±73.9fmol/mg蛋白(P<0.05);缺氧1周时增至332.2±21.7(P<0.05);缺氧2、4周再次减少,分别为263.7±39.0,247.4±34.8(均P<0.05),β受体表现为减少、增加、再减少这样一种动态的变化。缺氧时α_1受体的变化与β受体不同。缺氧1天时α_1受体从对照组161.0±49.8增至277.2±24.2fmol/mg蛋白(P<0.01),缺氧1、2周分别为185.0±24.5,167.1±23.6,略高于正常对照组。缺氧4周时明显增加,为246.2±41.4(P<0.01)。α_1受体在缺氧时似乎都倾向于增加的趋势。无论是肺β还是α_1受体,缺氧前后亲和力(Kd)均无明显变化。β受体兴奋使肺血管舒张,α_1受体兴奋使肺血管收缩。缺氧时β受体的减少和α_1受体的增加都能促进肺血管的收缩,故这一变化在缺氧性肺动脉高压的发生、发展中可能具有一定的作用。     

用PCR技术研究缺氧时大鼠肺肾上腺素能β2受体及其mRNA的变化

本文观察常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织β和β＿２受体以及β受体ｍＲＮＡ含量的变化。动物分对照组，缺氧２周及４周组。用放射性配基结合法测定β和β＿２受体，用反转录一聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）和液体闪烁计数测定β＿２受体ｍＲＮＡ的变化。结果表明，缺氧２及４周大鼠肺组织β受体从对照组的２２４．９±２３．７ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别下降到１４７．０±１９．４和１４２．７±３．１ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（均Ｐ＜０．００１）。β＿２受体从对照组的１７３．８±２１．４ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白分别降至６７，１±１１．８和３８．１±４．０ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白，（与对照比及缺氧组间比均Ｐ＜０．００１）。缺氧２周时β＿２受体ｍＲＮＡ水平与对照相比无变化，缺氧４周时明显下降（为对照的４２％，Ｐ＜０．００１）。缺氧４周β＿２受体下降可能与此有关。揭示缺氧后肺β＿２受体下降的分子生物学基础。对肺动脉高压发生发展机制提供新的认识。     

C57BL/6哮喘小鼠细胞内镁含量与肺组织β2受体mRNA表达的相关性研究

目的：探讨细胞内镁含量对C57BL/6哮喘小鼠肺组织β₂受体mRNA表达的影响。方法:健康4－6周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠96只，体重(12±2)g，随机数字表法分为A、B、C、D 4组，每组各24只。应用鸡卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。A、B组予低镁饲料喂食，C、D组予正常镁饲料喂食。B、D组腹腔内注射沙丁胺醇诱导β₂受体低调节，A、C组腹腔内注射生理盐水作对照。第1 d、21 d、34 d各组分别随机抽取8只检测血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂受体mRNA及蛋白表达。 结果:1 d血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达各组间差异无显著（均P>0.05）。21 d、34 d C组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达均显著高于A组［21 d：(0.84±0.09)mmol/L vs （0.57±0.10)mmol/L、(2.39±0.14)mmol/L vs （2.11±0.08)mmol/L、(0.75±0.09)mmol/L vs （0.59±0.06)pmol/g、（88.50±8.50)pmol/g vs （60.10±7.70)pmol/g，均P<0.05；34 d：(0.67±0.10)mmol/L vs (0.51±0.09)mmol/L、(2.17±0.08)mmol/L vs (2.05±0.09)mmol/L、(0.61±0.05)pmol/g vs (0.53±0.06)pmol/g、(76.60±7.10)pmol/g vs (58.00±7.60)pmol/g，均P<0.05］；21 d、34 d D组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肺组织β₂AR mRNA及蛋白表达亦显著高于B组［21 d：(0.95±0.33)mmol/L vs (0.46±0.09)mmol/L、(2.32±0.18)mmol/L vs (1.87±0.14)mmol/L、(0.73±0.10)pmol/g vs (0.43±0.07)pmol/g、(96.90±8.00)pmol/g vs (47.90±4.90)pmol/g，均P<0.05；34 d：(0.71±0.10)mmol/L vs (0.31±0.08)mmol/L、(1.66±0.13)mmol/L vs (1.45±0.16)mmol/L、(0.40±0.07)pmol/g vs (0.33±0.05)pmol/g、(61.50±3.20)pmol/g vs (35.30±7.10)pmol/g，均P<0.05］。结论:细胞内镁缺乏的C57BL/6哮喘小鼠肺组织β₂受体表达减少，在激动剂作用下更易发生β₂受体低调节。