β_3肾上腺素受体与脂肪代谢

β3肾上腺素受体(β3-adrenergic receptors，β3-AR)对脂肪代谢有重要调节作用，交感神经兴奋时，棕色和白色脂肪分解均增快，棕色脂肪组织产热增加。近年来，随着肥胖症及与其相关疾病的发病率日益增多，β3-AR与肥胖的关系逐渐引起人们的重视。在啮齿类动物大鼠用基因工程方法研究出了特异的β3-AR激动药，并用新开发的β3-AR激动药对人体β3-AR的生理功能进行了一些研究。     

肾上腺素能β3受体的研究进展与临床应用探讨

用拮抗剂完全阻断β1和β2肾上腺素受体功能后,人类仍然存在显著地脂解作用,从而发现了肾上腺素β3受体(β3-AR)[1],自1989年以来,人们对不同种属的β3-AR先后克隆成功[2～3],且研究发现β3-AR通过负性肌力作用对心功能产生影响.其激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,对2型糖尿病产生治疗作用;研究其机理会对心血管、肥胖和2型糖尿病的治疗有重大意义,结合中医整体观念思考目前临床用药亦会有所启迪.     

β3肾上腺素能受体应用的研究进展

β3肾上腺素能受体（β3-AR）是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.     

奥氮平下调SD大鼠棕色脂肪产热基因UCP1介导代谢综合征的分子机制

目的:探究抗精神病药物奥氮平通过棕色脂肪产热基因解偶联蛋白1(UCP1)介导代谢综合征的分子机制.方法:24只SD大鼠适应饲养和自主进食空白药物糖丸训练各7 d后,随机分为对照组和奥氮平给药组,每组12只.奥氮平给药组给予奥氮平(1 mg/kg),对照组给予等量空白糖丸,3次/d,共28 d.Western bolot和生化检测奥氮平介导的代谢综合征与棕色脂肪组织(BAT)中UCP1的变化情况;体外细胞实验研究奥氮平对C3H10T1/2间充质干细胞定向分化为棕色脂肪细胞的影响及UCP1蛋白的变化.结果:体内实验表明,奥氮平明显增加大鼠的体重和白色脂肪的重量(P<0.05),同时升高血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及游离脂肪酸(FFA)的水平(P<0.05),降低高密度脂蛋白(HDL)的水平(P<0.05),降低大鼠基础体温和棕色脂肪组织的重量(P<0.05),改变棕色脂肪组织的形态,并减少了棕色脂肪组织中UCP1、PRDM16及β3-AR蛋白的表达(P<0.05);体外实验证明奥氮平抑制了棕色脂肪细胞分化发育及UCP1的表达(P<0.05).结论:奥氮平通过降低大鼠棕色脂肪组织的产热活性与棕色脂肪细胞的发育分化介导机体代谢紊乱.     

荀运浩：重视棕色脂肪组织在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用

<正>记者问：那么请问什么是棕色脂肪组织？荀运浩主任：棕色脂肪组织（BAT）是脂肪组织的一种。脂肪组织普遍被分为3种类型:白色脂肪组织（WAT）、棕色脂肪组织（BAT）和米色脂肪组织。其中白色脂肪就是我们平常所说的脂肪组织主体,主要以油脂的形式储存化学能,长胖了一般就是说白色脂肪增加了。棕色脂肪组织是非寒颤性产热组织,对寒冷环境中的体温维持具有重要作用,并且通过线粒体的非偶联呼吸作用产热消耗能量,     

米色脂肪：一种新型的脂肪

人类的脂肪组织一般分为两种：白色脂肪通常被认为是储存脂肪的组织,而棕色脂肪在外在条件的刺激下,可以燃烧产生热量。最近研究发现,在寒冷刺激下或者β肾上腺素能受体激动剂处理后,小鼠皮下白色脂肪组织中会出现散在的棕色样脂肪细胞,并将这种脂肪细胞命名为“米色脂肪”。米色脂肪具有白色脂肪和棕色脂肪的功能,并能在两者之间转换,而且从分子生物学角度,成年人体中的棕色脂肪与这种脂肪十分类似。本文就米色脂肪研究的相关进展做一综述。     

米色脂肪：一种新型的脂肪

人类的脂肪组织一般分为两种：白色脂肪通常被认为是储存脂肪的组织,而棕色脂肪在外在条件的刺激下,可以燃烧产生热量。最近研究发现,在寒冷刺激下或者β肾上腺素能受体激动剂处理后,小鼠皮下白色脂肪组织中会出现散在的棕色样脂肪细胞,并将这种脂肪细胞命名为“米色脂肪”。米色脂肪具有白色脂肪和棕色脂肪的功能,并能在两者之间转换,而且从分子生物学角度,成年人体中的棕色脂肪与这种脂肪十分类似。本文就米色脂肪研究的相关进展做一综述。     

β3-肾上腺素能受体基因变异对肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制的研究进展

近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失。因此,加速了肥胖及其相关的T2DM、胰岛素抵抗的发生。其他的研究表明,β3-AR可使解耦联蛋白(UCP)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的表达增加,并且β3-AR与这两种基因联合变异在肥胖、T2DM和代谢综合征中有协同作用。     

脂肪组织中自噬影响肥胖发病机制的研究进展

肥胖是由于脂肪细胞体积增大和数量增生而引起的脂肪组织异常或过度堆积导致的一种慢性代谢性疾病，由环境因素和遗传因素共同决定。近年来，自噬在调控脂肪细胞数量、脂肪生成和白色脂肪棕色化等过程中的作用引起了广泛关注。文章就脂肪组织中3种不同类型的自噬对脂肪生成、白色脂肪棕色化和脂肪代谢等过程的影响进行系统性总结回顾，旨在阐明自噬对脂肪组织功能及肥胖的影响，进而为肥胖的预防和治疗提供潜在靶点。     

视黄酸对白色脂肪棕色化作用的研究进展

人体内的脂肪组织可分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织,分别负责能量的储存和消耗。其中,白色脂肪有望转化为一种类似棕色脂肪的"米色脂肪",从而消耗更多能量,这一过程被称之为"白色脂肪棕色化"。白色脂肪棕色化的过程受许多机制的调控和影响,视黄酸也参与其中。视黄酸通过与过氧化物酶体增殖物激活受体及视黄酸相关受体的结合作用增加解偶联蛋白的表达,同时也能通过促进血管生成影响后代棕色脂肪的生成,从而促进白色脂肪棕色化。未来,应深入研究视黄酸对白色脂肪棕色化作用的机制,以为肥胖及相关代谢性疾病的治疗提供新方法。     

白色脂肪组织“棕色化”的发生机制

<正>肥胖现如今已成为全球性健康问题,但目前仍缺乏安全有效的治疗肥胖的药物。哺乳动物体内存在两种不同类型的脂肪细胞,即棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞。白色脂肪组织主要用于储存能量,棕色脂肪组织因细胞内含有丰富的线粒体和表达解偶联蛋白1(UCP1),拥有非颤栗产热的能力。研究表明,体内高水平的棕色脂肪组织可阻止代谢性疾病的发生[1]。因此,棕色脂肪组织的存在提示了一种潜在地有效控制肥胖的新策略。近年来,人们不断探寻白色脂肪组     

激活白色脂肪棕色化相关因子的研究进展

<正>随着经济的快速发展和物质生活水平的提高,肥胖的患病率逐渐升高,成为一种流行病,引起高脂血症、高血压和动脉粥样硬化等各种代谢综合征~[1]。人体内的脂肪组织主要分为两种类型:白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)和棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)。白色脂肪主要行使储存能量的功能,而棕色脂肪可以通过非颤栗性产热消耗能量,研究发现某些白色脂肪可以发挥棕色脂肪消耗能量的功能,这种棕色化的特     

脂肪组织棕色化及产热相关机制的研究进展

肥胖是由于能量摄入长期超过能量消耗所致。传统治疗肥胖的方法并不能为大多数患者提供满意的长期疗效。在成人功能性棕色脂肪组织被证实存在后，研究者致力于开发基于脂肪组织本身的治疗方式，将积累脂肪的白色脂肪组织转化为耗能的棕色脂肪组织。目前，利用内源性、药理和营养等因素推动这种转化从而治疗肥胖备受关注。本文将对促进脂肪组织由白色脂肪转化为棕色脂肪进而促进产热的相关因素及其机制的最新研究进展进行综述。     

保元解毒汤对癌症恶病质小鼠血清脂质及白色脂肪组织棕色化的影响

[目的] 探讨保元解毒汤对癌症恶病质小鼠血清脂质及白色脂肪组织棕色化的影响。[方法] 将4～6周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6雄性小鼠分为对照组、模型组、保元解毒汤组和醋酸甲羟孕酮组,连续干预21 d,观察记录小鼠体质量、摄食饮水量和肿瘤体积,以多维质谱“鸟枪”法脂质组学(multidimensional mass spectrometry-based shotgun lipidomics,MDMS-SL)技术测定血清脂质含量,检测小鼠附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织质量;以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察白色脂肪组织形态及脂滴面积;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)检测白色脂肪组织棕色化相关mRNA表达;免疫印迹法和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)染色检测白色脂肪组织解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)的蛋白表达。[结果] 与模型组比较,保元解毒汤组小鼠摄食饮水量改善,一般状态良好,肿瘤增长受到抑制,体质量明显增加(P<0.05)。MDMS-SL技术检测提示,模型组小鼠血清中共有61种脂质分子发生了异常调节(P<0.05),而保元解毒汤影响了其中30种脂质的异常变化(P<0.05)。与模型组比较,保元解毒汤抑制癌症恶病质小鼠附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织丢失和脂滴面积减少(P<0.05),抑制白色脂肪组织棕色化相关基因UCP1、Cidea、Prdm16的mRNA表达(P<0.05)以及白色脂肪组织棕色化标志蛋白UCP1的蛋白表达(P<0.05)。[结论] 保元解毒汤能抑制癌症恶病质小鼠体质量丢失,改善血清脂质异常变化,抑制附睾白色脂肪组织和腹股沟白色脂肪组织棕色化。     

β_3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β_3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β_3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β_3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β_3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β_3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。     

全反式维甲酸对大鼠棕色脂肪线粒体上解偶联蛋白活性和含量的影响

目的：探讨全反式维甲酸（tRA)对大鼠棕色脂肪组织线粒体上解偶联蛋白（UCP）活性和含量的影响。方法：将大鼠分为tRA组和对照组,用^3H标记的鸟嘌呤核苷酸（^3H－GTP）与线粒体上解偶联蛋白相结合, 用液体闪烁仪测定其放射性活性,经Scatchard Plot测定出两者结合的解离常数（Kd)和最大结合量（Bmax)。结果:tRA组Bmax比对照组增加1．48倍,Kd值两组无明显差别,tRA组大鼠体重下降,棕色脂肪体积变小,白色脂肪变成淡红色。结论：tRA能使棕色脂肪组织线粒体中UCP含量增加,但不改变其活性;能增加棕色脂肪组织中脂肪消耗,可能在白色脂肪组织中诱导产生UCP。     

产热脂肪对代谢性疾病的治疗潜能

 脂肪组织对全身能量稳态的调节发挥重要作用。人体有3种脂肪组织:白色脂肪(white adipose tissue,WAT),棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)和米色脂肪(beige adipose tissue)。棕色脂肪和米色脂肪通过产热消耗能量,二者并称为产热性脂肪组织。本文将对产热脂肪的调控加以介绍并讨论其对代谢性疾病的治疗潜能,同时也把本课题组在相关领域的贡献加以介绍。     

小鼠不同脂肪组织对冷应激的适应性反应

目的：明确C57BL/6J小鼠不同脂肪组织对于冷刺激适应性应答的相似点与差异。方法：建立冷刺激组及对照组小鼠模型,测量体重、进食量等;HE染色观察各脂肪组织切片形态;荧光定量PCR法检测棕色化、线粒体功能等相关基因的表达变化;Western blot检测产热等相关蛋白的表达情况;免疫组化检测脂肪组织交感神经支配;流式细胞术分析脂肪组织中巨噬细胞的分型。结果：与米色和白色脂肪相比,棕色脂肪组织的产热相关基因解偶联蛋白1表达量最高,但冷刺激不能进一步促进其表达;而冷刺激能够显著诱导米色脂肪组织中产热基因和蛋白的表达。冷刺激能够促进棕色脂肪和米色脂肪中交感神经支配和巨噬细胞M2型极化。结论：冷刺激能够诱导米色脂肪组织棕色化,同时促进交感神经支配和巨噬细胞的M2型极化;冷刺激对内脏白色脂肪组织的影响最小。     

人β3肾上腺素受体真核表达质粒pcDNA3.1(+)-β3-AR的构建及表达

目的构建人β3肾上腺素受体(β3-AR)的真核表达质粒pcDNA3.1( )-β3-AR,并通过脂质体介导转染HEK293细胞使之表达该受体蛋白。方法以pENTR_ADRB3-Stop质粒为模板,采用PCR法扩增出人β3-AR cDNA,将其插入真核表达载体pcDNA3.1( )中,构建成真核表达质粒pcDNA3.1( )-β3-AR。将该质粒转染HEK293真核细胞,通过RT-PCR检测β3-AR mRNA在HEK293细胞内的表达,通过免疫荧光法检测β3-AR蛋白在HEK293细胞中的表达。结果酶切和DNA测序鉴定均证实重组质粒含有人β3-AR编码区全长。在转染重组质粒pcDNA3.1( )-β3-AR的HEK293细胞中检测到了β3-AR基因的转录和翻译产物。结论通过基因工程方法成功构建了β3-AR的真核表达质粒pcDNA3.1( )-β-AR,为进一步建立β-AR的稳定表达细胞株,用于筛选高效、高选择性β-AR激动剂奠定了基础。     

雄性C57BL/6J小鼠不同部位脂肪组织功能的差异

目的:研究雄性C57BL/6J小鼠各部位脂肪组织的棕色化功能差异?方法:分离雄性C57BL/6J小鼠各部位脂肪组织,荧光定量PCR检测脂肪组织棕色化?成脂功能的标志基因?脂肪细胞因子?炎症因子表达情况?Western blot检测棕色化功能蛋白解偶联蛋白1(uncoupling protein-1,Ucp1)表达?结果:以肩胛间和肩胛下棕色脂肪为比较标准,其中甲状腺上?下部位脂肪的棕色化功能标志基因表达量最高,接近肩胛间和肩胛下;在肩胛间白色脂肪?腋下脂肪和肾周脂肪,上述棕色化标志基因表达量低于甲状腺周围脂肪;腹股沟皮下?附睾旁及肠系膜脂肪的上述棕色化标志基因表达最低?成脂功能的标志基因在皮下脂肪表达量明显高于附睾旁?肠系膜周围脂肪?脂肪细胞因子在白色脂肪特性的脂肪组织中表达量明显高于有棕色脂肪特性脂肪;附睾旁脂肪?肠系膜脂肪中炎症因子表达量显著升高,皮下脂肪炎症因子表达量最少?结论:甲状腺上?下部位脂肪的棕色化程度接近经典棕色脂肪?肩胛间白色脂肪?腋下脂肪和肾周脂肪较甲状腺周围脂肪的棕色化程度弱,成脂功能?脂肪细胞因子?炎症因子与肩胛间?肩胛下棕色脂肪基本一致且均较强?腹股沟皮下?附睾旁及肠系膜脂肪具有白色脂肪特性?皮下脂肪大量分泌脂肪细胞因子,炎症因子表达量小,成脂功能强?附睾旁脂肪?肠系膜周围脂肪细胞因子表达量较少,但炎症因子分泌相对较高且脂解作用较强?