新酶抑制剂他唑巴坦的合成

以6-氨基青霉烷酸为原料，经10步反应合成了他唑巴坦钠。6－APA经重氮化、溴化转变为6α－溴代青霉烷酸（1），在二苯腙存在下用过氧醋酸氧化一步生成6－α溴代青霉亚砜酸二苯甲酯（2），再以锌粉还原得6，6-二氢青霉亚砜酸二苯甲酯（3），（3）与2-巯基苯骈噻唑共热得氮杂环丁酮二硫化物（4），（4）用无水氯化铜反应得2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯（5），（5）在DMF中与叠氮化钠作用得混合物（6），（6）以高锰酸钾氧化后生成物用分级结晶分离出2β-叠氮甲基青霉砜酸二苯甲酯（7a），后者与乙炔环加成生成他唑巴坦二苯甲酯（8），接着用间-甲酚脱羧基保护基而得到他唑巴坦（9），最后以异辛酸钠成盐处理而得目的物（10）他唑巴坦钠。     

头孢哌酮/他唑巴坦的体外抗菌活性研究

目的:观察头孢哌酮与他唑巴坦联用后对临床分离的291株致病菌的体外抗菌活性。方法:采用琼脂二倍稀释法测定头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)对临床分离致病菌的体外抗菌活性,并与头孢哌酮、头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)和哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)进行比较。结果:头孢哌酮钠与他唑巴坦钠联用可不同程度地提高头孢哌酮钠单用的体外抗菌活性,与头孢哌酮钠/舒巴坦钠(2∶1)的抗菌活性相似,略优于哌拉西林钠/他唑巴坦钠(8∶1)的抗菌活性。结论:头孢哌酮钠/他唑巴坦钠(4∶1)有较强的抗菌活性,他唑巴坦增强了头孢哌酮对β-内酰胺酶的稳定性。     

哌拉西林/他唑巴坦的临床应用

近年来,在感染性疾病治疗领域,细菌耐药性已成为全球关注的热点。细菌对β-内酰胺类抗菌药物最常见且重要的耐药机制是产生超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）,哌拉西林／他唑巴坦是β-内酰胺酶抑制剂复合制剂在临床上受到了广大的关注,笔者对该药的临床应用情况作一综述。     

哌拉西林钠他唑巴坦用于重症脓毒症感染治疗效果探讨

目的探讨哌拉西林钠他唑巴坦用于重症脓毒症感染治疗的临床效果。方法选取我院ICU收治重症脓毒症感染患者80例,采用随机抽样方法分为对照组和观察组,每组各40例;两组患者均给予常规对症治疗,对照组患者加用头孢噻肟静脉滴注治疗,观察组患者则加用哌拉西林钠他唑巴坦静脉滴注治疗;比较两组患者临床治愈率、总有效率,治疗前后炎症指标及APACHEII评分等。结果观察组患者临床治愈率和总有效率均显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组和观察组患者治疗后炎症指标水平显著优于治疗前,且观察组患者治疗后改善程度优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论哌拉西林钠他唑巴坦用于重症脓毒症感染患者可有效改善临床症状,减轻炎症反应,提高经验性抗感染效果。     

哌拉西林钠／他唑巴坦在老年脑卒中急性期肺部感染中的应用

目的：评价哌拉西林钠／他唑巴坦治疗老年脑卒中急性期中、重度肺部感染的临床疗效及安全性。方法：回顾性分析2010年4月至2011年4月辽宁省沈阳市红十字会医院收治的76例老年脑卒中急性期中、重度肺部感染患者的临床资料,按治疗方式不同分为观察组（40例）和对照组（36例）,观察组给予哌拉西林钠／他唑巴坦钠4．5g静脉滴注,2次／d;对照组给予头孢唑肟3g静脉滴注,2次／d,疗程10—14d,2周后观察两组患者的临床疗效、细菌清除率等。结果：观察组与对照组总有效率、治愈率分别为为90％、72％与72％、50％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组与对照组细菌清除率分别为80％与56％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：哌拉西林钠／他唑巴坦安全、抗菌谱广,在老年脑卒中急性期中、重度肺部感染治疗中疗效显著,值得推荐使用。     

泰唑巴坦关键中间体的合成研究

目的：改进β－内酰胺酶抑制剂泰唑巴坦关键中间体２α－甲基－２β「１,２,３－三唑－１－基）－甲基」青霉烷酸砜二苯甲酯（Ⅰ）合成。方法将２α－甲基－２β－氯甲基－青霉烷基二苯甲酯（Ⅱ）与１,２,３－三唑直接反应,再经氧化,成功地合成了Ⅰ。结果对合合成路线中关键步骤的反应条件进行了优化,提出了可能的反应机理。结论该研究结果为提高合成泰唑巴坦的收率奠定了基础。     

哌拉西林钠他唑巴坦治疗重症脓毒症感染的效果分析

目的:探讨哌拉西林钠他唑巴坦治疗重症脓毒症感染的效果及安全性.方法:90例重症脓毒症感染患者,随机分成两组.对照组以头孢曲松治疗,观察组以哌拉西林钠他唑巴坦治疗.观察、分析两组的疗效、炎性因子水平和不良反应.结果:观察组治疗有效率95.6％,高于对照组77.8％,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组hs-C...     

头孢噻肟与他唑巴坦不同配比时的抑酶率

目的:研究头孢噻肟(CTX)与他唑巴坦(TZB)不同配比之复方制剂的体外抑酶率.方法:将CTX与TZB按不同比例配制,采用琼脂扩散法测量抑菌圈.结果:当CTX与TZB的比率在1:1～6:1之间时,对ESBLs的抑制可达80%以上.当CTX/TZB的配比在8:1以上时,对ESBLs的抑制不足30%.结论:合适的配比有利于在提高抗菌药抗菌效率的同时,降低其成本.     

哌拉西林/他唑巴坦治疗肺炎临床分析

目的评价哌拉西林／他唑巴坦治疗肺炎的疗效。方法316例肺炎患者随机分为哌拉西林／他唑巴坦治疗组和头孢哌酮对照组，治疗前后行痰培养。结果治疗组与对照组总有效率、细菌清除率分别为91．25％和61．54％、86．84％和58．67％，差异均具有统计学意义。结论哌拉西林／他唑巴坦是治疗肺炎更有效、安全的首选药物。     

胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元，采用汇聚合成法分剐以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4)，收率为69．1％；以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N—[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3)，收率为25．4％；2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸，收率为62．2％；N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1：1．1，一次性加入碘甲烷，收率为79．9％。化合物3与化合物4缩合生成N—[5-[N—[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2)，继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1)，总收率为22．5％。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。     

哌拉西林／他唑巴坦治疗细菌感染的临床评价

目的：评价哌拉西林／他唑巴坦治疗急性细菌性感染的安全性和有效性。方法：131例患者随机分为哌拉西林／他唑巴坦组67例和特美汀组64例。哌拉西林／他唑巴坦组每日8－12g，疗程7－14d;特美汀组每日9.6-12.8g，疗程7－14d。结果：哌拉西林／他唑巴坦和特美汀治疗组细菌感染痊愈率为62．7％和60．9％，有效率为89．6％和84．4％，细菌清除率为91．5％和89．1％，两组不良反应发生率为11．9％、6．25％，两组比较差异无显著性。结论：哌拉西林／他唑巴坦是一种安全有效的抗感染药物。     

哌拉西林/他唑巴坦治疗细菌感染的临床评价

评价哌拉西林/他唑巴坦治疗急性细菌性感染的安全性和有效性。方法131例患者随机分为哌拉西林/他唑巴坦组67例和特美汀组64例。哌拉西林/他唑巴坦组每日8～12g，疗程7～14d；特美汀组每日9.6～12.8g，疗程7～14d。结果哌拉西林/他唑巴坦和特美汀治疗组细菌感染痊愈率为62.7％和60.9％，有效率为89.6％和84.4％，细菌清除率为91.5％和89.1％，两组不良反应发生率为11.9％和6.25％，两组比较差异无显著性。结论哌拉西林/他唑巴坦是一种安全有效的抗感染药物。     

哌拉西林-他唑巴坦治疗老年性肺炎的临床体会

目的探讨哌拉西林-他唑巴坦治疗老年性肺炎的临床效果。方法对73例老年肺炎患者采用哌拉西林-他唑巴坦治疗,4.5g/d,Bid,观察临床治疗情况。结果治疗72h后疗效评价,痊愈32例,显效37例,进步3例,无效1例,有效率94.52%。结论哌拉西林-他唑巴坦治疗老年性肺炎效果确切,具有一定的临床价值,值得临床应用推广。     

哌拉西林/他唑巴坦治疗呼吸机相关性肺炎

呼吸机相关性肺炎(Ventilator Assoeiated Pnenmonia VAP)病原菌以革兰氏阴性杆菌为主,随着医院感染耐药菌株的增多,抗生素耐药日益严重.因此,选用低毒、敏感、高效抗生素是治疗的关键措施之一.本文应用哌拉西林/他唑巴坦治疗VAP28例,收到较好疗效,报道如下.     

哌拉西林/他唑巴坦治疗自发性腹膜炎临床疗效观察

目的 :观察哌拉西林 /他唑巴坦 (PIP/TAZ)治疗自发性腹膜炎 (spontaneousbacterialperitonitis ,SBP)的临床疗效和安全性。方法 :61例患者随机分为西林 /他唑巴坦 (PIP/TAZ)组 3 0例 ,4.5g静脉滴注 ,1次 /8h ;头孢噻肟组 (CTX) 3 1例 ,2g静脉滴注 ,1次 /8h ,疗程均为 7～ 14d ,评价其临床疗效及安全性。结果 :PIP/TAZ组与CRO组的临床总有效率和不良反应分别为 93 .3 %、6.7%和 74.2 %、6.5 % ,2组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :PIP/TAZ在治疗SBP上具有相似的疗效及安全性     

头孢噻肟和他唑巴坦的体内抗菌作用研究

目的::对头孢噻肟及头孢噻肟和他唑巴坦合剂的不同配比制剂对细菌腹腔感染小鼠的治疗进行研究,寻找最佳配方.方法:将健康小鼠随机分组,建立产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)埃希大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌、产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌腹腔感染模型,感染1 h后分别给予头孢噻肟和他唑巴坦1:1,3:1,5:1,7:1不同配比制剂及头孢噻肟、他唑巴坦单剂,观察记录感染后7 d小鼠的生存率.结果:头孢噻肟和他唑巴坦合剂(1:1,3:1,5:1,7:1)对产ESBLs肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌腹腔感染小鼠的保护作用明显优于头孢噻肟单剂,半数有效剂时(ED50)比较P＜0.01;头孢噻肟和他唑巴坦(1:1,3:1)合剂对金黄色葡萄球菌产酶耐药菌腹腔感染小鼠的治疗作用明显优于头孢噻肟单剂,ED50比较P＜0.01.头孢噻肟和他唑巴坦(5:1,7:1)治疗作用与头孢噻肟单剂相比无明显差异,ED50比较P＞0.05.结论:头孢噻肟与他唑巴坦合刑(1:1,3:1)对肺炎克雷伯菌、大肠杆菌产酶耐药菌、产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌腹腔感染的小鼠有显著的抗菌治疗作用,为较好的配方组合.     

哌拉西林/他唑巴坦治疗下呼吸道感染临床疗效观察

目的:评价哌拉西林/他唑巴坦(Piperacillin/TazobactamPIP/TAZ)的有效性和安全性。方法:采用该药治疗下呼吸道感染患者54例,用替卡西林/克拉维酸作为对照,观察两药的有效率有无差异。结果:PIP/TAZ组的治愈率为51.85%,显效率为31.48%,有效率达83.33%,与对照组疗效相近(P>0.05)。本临床试验分离致病菌株75株,产酶阳性率72.00%,PIP/TAZ组细菌清除率为86.96%,对照组细菌清除率85.19%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),药敏试验显示PIP/TAZ组的细菌敏感率为92.00%,明显优于对照组的76.00%(P<0.01)。结论:PIP/TAZ是种一安全有效的抗生素。     

哌拉西林联合他唑巴坦治疗下呼吸道感染的疗效分析

下呼吸道感染是慢性支气管炎患者病情急性加重的重要因素。近年来能产生耐药性的细菌逐年增多,给抗菌治疗造成了很大困难。本文为用哌拉西林联合他唑巴坦（PIPC／TZ）组治疗慢性支气管炎急性下呼吸道感染并与头孢曲松作组比较观察疗效,报告如下。