环孢素A对血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞的间接收缩作用

研究环孢素A（CyA）引起肾毒性和高血压毒性的可能机制。在培养的大鼠肾小球系膜细胞（MsC），血管平滑肌细胞（SMC）中，加入CyA作用的内皮细胞上清液及内皮素（ET），在光镜下动态观察上述两种细胞的收缩反应，以微尺测量细胞表面面积，并以Fura－2AM荧光负载法测细胞内游离钙（［Ca2+」i）。结果：GyA作用的内皮细胞上清液与ET一样，可使MsC、SMC的细胞内［Ca2+］i明显增加并产生持续的收缩反应。结论：CyA引起肾毒性和高血压毒性的主要机制可能与CyA对内皮细胞的细胞毒作用，导致的以ET为主的诸多血管活性肽的合成和分泌增加，它们作用在MsC、SMC的相应受体，导致肾血流及血压的改变有关。     

冬虫夏草对大鼠小剂量环孢素A慢性肾毒性保护作用的实验研究

为进一步探讨冬虫夏草对环孢素Ａ慢性肾毒性的保护作用和机制，将ＳＤ大鼠分为两组：ＣｓＡ大鼠分为两组：ＣｓＡ组和ＣｓＡ＋冬虫夏草组，实验３个组。结果显示：在实验不同时期冬虫夏草组大鼠血Ｃｒ，ＢＵＮ及血清Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋均较对照组为低，实验第３月冬虫夏草组鼠血清血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）水平低于对照组；实验不同阶段尿ＥＧＦ排出量亦较对照组为低；肾组织病理形态改变较对照组明显为轻。本实验证明冬虫夏草对ＣｓＡ     

丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率，研究丹参对环孢孢素Ａ慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服ＣｓＡ及低盐饮食２８ｄ，肾功能、病理和转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：ＣｓＡ能诱导大鼠肾小球滤过率下降，增加尿中Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）的排泄，引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变，减低肾内ＴＧＦ－β１的表     

环孢素A对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察环孢素A（CsA)对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响，以探讨钙调神经磷酸酶（CaN)依赖的信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法；以体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞为模型，实验分为三组：（1）AngⅡ组，（2）CsA AngⅡ组，（3）对照组。检测细胞增殖活度（MTT法），增殖细胞核抗原（PCNA）表达（免疫组化定量技术），细胞数目（直接计数法）的变化。结果：AngⅡ组血管平滑肌细胞增殖活度（吸光度表示），PCNA表达水平（光密度值表示）和细胞数目明显高于对照组（P＜0．01或P＜0．05），CsA＋AngⅡ组血管平滑肌细胞增殖活度，PCNA表达水平和细胞数目较AngⅡ组明显降低，差异显著（P＜0．01或P＜0．05）。结论：环孢素A可显著阻滞血管紧张素Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞增殖，这种作用可能通过抑制CaN活性，阻断CaN介导的信号传导通路所致。     

环孢素A慢性肾毒性及益母草的保护作用

目的 探索益母草对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法 将大鼠随机分为三组:对照组(橄榄油)、模型组(CsA +葡萄糖)及益母草组(CsA +益母草),观察给药前和给药28 d后各组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿量以及肾脏组织学变化.结果 CsA 能诱导肾小球滤过率下降,导致肾间质纤维化和小动脉病变等.益母草注射液能提高肾小球率过滤并改善肾脏功能及病理变化,各组之间血浆醛固酮水平无变化.结论 益母草能够明显改善CsA引起的肾功能损害.     

环孢素A对肾小球疾病的治疗作用

环孢素A(CsA)是一种选择性的强力免疫抑制剂 ,主要用于肾移植及其他器官移植 ,疗效确切。近几年来文献报告其对免疫损伤性肾小球疾病有较好的治疗作用〔1〕,尤其适合激素抵抗或因长期大剂量服用激素而招致明显副作用的病例 ,具有一定的临床疗效〔2〕。但CsA并不是治疗肾小球疾病的一线药物 ,临床上通常作为二线或三线药物应用。现把CsA对肾小球疾病的治疗作用综述如下。1　CsA对肾小球疾病的作用机理1 1　在细胞水平上 ,主要是同T淋巴细胞膜上的高亲和力受体蛋白结合 ,通过这些蛋白被动弥散通过细胞膜 ,抑制辅助性T细胞产生IL 2、IL 3…     

用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用

应用ＣｓＡ致大鼠离体灌注肾急性血流动力学障碍模型，研究川芎嗪对ＣｓＡ肾毒性的防治作用。结果提示川芎嗪可能通过保护血管内皮细胞释放ＥＤＲＦ而对ＣｓＡ急性肾毒性具有一定预防作用。     

绿茶多酚对环孢素A所致慢性肾毒性的预防作用研究

目的探讨氧化应激反应在环孢素A（CsA）所致慢性肾毒性中的作用,以及绿茶多酚（GTP）对CsA慢性肾毒性的预防作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、CsA组和CsA＋1．0％GTP组、CsA＋1．5％GTP组,并分别检测各组大鼠的体重、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和。肾组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、GSH—S-转移酶（GST）、过氧化氢酶（CAT）、GSH-过氧化物酶（GSH—Px）活性及尿N-乙酰-β—D-氨基葡糖苷酶（NAG）活性,同时观察各组大鼠肾脏组织病理变化。结果CsA组大鼠血清Scr和BUN水平均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织GSH、SOD、GST、CAT、GSH—Px活性均较对照组降低,CsA＋GTP各剂量组上述指标均较CsA组增高（均P〈0.05）;CsA组肾组织MDA含量和尿NAG活性均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组水平则均较CsA组降低（均P〈0．05）;CsA组肾组织中肾小管、间质损伤评分均较对照组增高,而CsA＋GTP各剂量组则均较CsA组降低（P〈0．05）。结论氧化应激反应在CsA慢性肾毒性中具有重要的作用,而各剂量的GTP则可预防CsA慢性肾毒性作用。     

环孢素A联合雷公藤单体T4对人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原合？…

目的 探讨环孢素Ａ（ＣｓＡ）、雷公藤单体Ｔ４单独鄞艇对肾小球系膜基质合成的影响及可能机制。方法用ＥＬＩＳＡ法测定人系膜细胞培养上清Ⅳ型胶原含量用ＲＴ－ＰＣＲ法测定人肾小球系膜细胞Ⅳ型胶原α１ｍＲＮＡ、转化生长因子β１ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ的表达。结果 ＣｓＡ可双向扁队系膜细胞Ⅳ型胶原的合成,ＣｓＡ１．０μｇ／ｍＬ为促进作用,ＣｓＡ０．０１￣０．１μｇ／ｍｌ为抑制效应。Ｔ４剂量依赖性促进Ⅳ型胶原产生。     

环孢素A在肾移植后的应用

目的：探讨肾移植术后使用环孢素Ａ（ＣｓＡ）和剂量及用药方法。方法：对３２例肾移植术后病人使用ＣｓＡ，采用中剂量延迟口服用药方法，并进行ＣｓＡ浓度监测。结果：移植肾排斥反应率为２８％，人／肾一年存经为７１．９％７１．９％。结论：中剂量延迟口服用药方法对移植肾有较满意的存活率。血药浓度的监测对指导临床用药有重要意义。     

环孢素A急慢肾毒性的机制和防治研究现状

<正>环孢素A显著提高了器官移植成功率,作为治疗免疫性疾病的有效药物也获得广泛应用。但其副作用尤其是肾脏毒性、肝脏毒性在一定程度上限制其临床应用。环孢系A急慢肾毒性的主要临床表现是:移植肾功能延迟恢复,急性肾功能不全、慢性环孢素肾病、不伴有肾功能改变的肾脏血流动力学异常、高血压和电解质代谢异常。1 急性肾毒性 动物和正常自愿者服用大剂量环孢素A（Cy-closporine A）CsA后,均发现有肾血流量的减少,入球小动脉收缩,肾小球滤过率减低,肾小管钾,尿酸分泌降     

肾移植术后环孢素A应用对血浆内皮素水平的影响

放免测定尿毒症病人在肾移植手术前后及应用环孢素A（CsA）后血清内皮素（ET）水平，并以正常人为对照。结果，尿毒症期ET水平（195．3±51．7pg／ml）明显高于正常（82．7±24．6），移植肾功能恢复后ET降至正常，应用CsA后ET再度显著升高（114．0±14．8pg／ml），成为CsA肾毒性的主要原因之一。     

肾移植病人应用环孢素A毒性作用观察(摘要)

环孢素A(CsA)是器官移植中有效的免疫抑制剂.但CsA的肝、肾毒性限制了其安全应用,且毒性反应和器官移植的排异反应的临床表现难以鉴别.监测CsA的血药浓度有利于提高移植器官或组织的存活井能减少肾脏和肝脏中毒的机会.因此监测CsA血药质量浓度对临床治疗有较大的意义.我们从1998年采用全自动荧光偏振免疫分析仪(TDX),对肾移植术后病人应用CsA治疗后血药质量浓度进行了监测,现报告如下.     

山莨菪碱、盐酸川芎嗪对环孢素A肾中毒保护作用的实验研究

取大鼠18只静脉注射环孢素A(CsA),活体观察CsA对肾表面微循环的影响及山莨菪碱、盐酸川芎嗪对CsA肾中毒保护作用。结果表明:CsA的肾毒性与其引起的肾血管收缩、肾脏低灌流有关。预先应用山莨菪碱、盐酸川芎嗪,在不同程度上对CsA的肾中毒有保护作用。另取大鼠15只观察了腹腔注射CsA对肾脏组织学的改变及山莨菪碱、盐酸川芎嗪的保护作用。提示用CsA前,加用山莨菪碱、盐酸川芎嗪可减低CsA的肾毒性。     

山莨菪碱防治环孢素A肝毒性的机制研究

目的 观察山莨菪碱对环孢素Ａ（ＣｓＡ）肝毒性的影响。方法 ＳＤ大鼠分４组：对照组、ＣｓＡ组、ＣｓＡ＋小剂量山莨菪碱组、ＣｓＡ＋大剂量山莨菪碱组。用药前、用药１周及２周分别检测血甘氨胆酸（ＧＣＡ）、胆红素、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）。用药２周后检测肝组织甘油三酯、脂质过氧化物（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）及细胞色素Ｐ４５０。结果 发现山莨菪碱可减轻ＣｓＡ引起的下述异常：血ＧＣＡ、胆红素、白蛋白,肝匀浆ＬＰＯ、ＧＳＨ及细胞色素Ｐ４５０。结论 山莨菪碱可减轻ＣｓＡ肝毒性。