3''''-甲基-4-二甲氨基偶氯苯对大鼠肝脏磷脂代谢的影响

探讨3'—甲基—4—二甲氨基偶氮苯（3'－Me－DAB）诱发大鼠肝癌过程中肝脏磷脂代谢的变化。用3'－Me－DAB诱发Wistar大鼠肝癌，同时辅以低胆碱饮食，TLC分离磷脂组分，Rouser法测定第6、9、12、16、20周肝脏中总磷脂及各磷脂组分含量。结果：发现诱癌组总磷脂和磷脂酸胆碱（PC）的含量不断下降，且两者变化一致；鞘磷脂（SM）在3'—Me—DAB加普通饮食组（A组）诱癌早期即迅速增高，超过对照组约1倍，并一直维持至肝癌形成，而在3'—Me—DAB加低胆碱饮食组（B组）虽然早期也升高，但当第20周肿瘤发生转移时降至对照组以下；溶血磷脂酰胆碱（LPC）仅在B组晚期出现下降。不含胆碱基因的磷脂组分：磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰肌醇（PI）在3'—Me—DAB诱癌晚期均降低，B组尤为明显。缩醛磷脂的含量在整个诱癌过程中未见明显变化。结论：3'－Me－DAB诱发大鼠肝癌过程中主要影响PC和SM的代谢，表现为PC降低，SM增高。低胆碱饮食能缯强3'—Me—DAB对大鼠肝脏磷脂代谢的影响。     

内皮素—1对肺组织肺表面活性物质合成的调控

采用无血清成年大鼠肺组织培养，观察ＥＴ－１对ＰＳ合成的影响。结果显示：（１）ＥＴ－１促进肺组织＾３－Ｈ胆碱掺入，量效和时效关系显著。１０＾－１０ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＴ－１可显著提高肺组织总磷脂及ＰＳ主要组分ＰＣ和ＰＧ的含量，而细胞膜特征性磷脂组分ＰＥ，ＰＩ，Ｐｓｅ和ＳＭ均无显著变化，（２）ＥＴＡ受体阻断剂ＢＱ１２３（１０＾－６ｍｏｌ．Ｌ＾－１）可使１０＾－１２和１０＾－１０ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＥＴ－１组     

肝癌细胞中两种磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C的变化

目的 在不同的生物学过程中观察磷脂酰胆碱特异性磷脂酶Ｃ（ＰＣ－ＰＬＣ）的活性变化，以及ＰＣ－ＰＬＣ在肝癌细胞中的作用。方法 采用亚安诱发大鼠肝癌，全反式视黄酸为肝癌细胞的诱导分化剂，ＰＣ－ＰＬＣ酶活性采用间接比色法测定，大鼠ＰＣ－ＰＬＣ酶蛋白采用亲和层析法进行部分纯化。结果 在肝癌细胞中观察到了两种不同活性的磷脂酰胆碱特异的磷脂酶Ｃ，一种是非钙依赖性，另一种是钙依赖性的。这两种酶活性有不同的生物学     

应用原位分子杂交技术检测实验性肝癌中c—fos基因的表达

目的：探讨实验性肝癌中ｃ－ｆｏｓ基因的表达及其意义。方法：采用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型，应用核酸原位分子杂交和细胞图像分析技术，检测肝癌细胞ｃ－ｆｏｓ基因的表达。结果：肝癌细胞胞浆中ｃ－ｆｏｓ基因呈阳性表达，ｃ－ｆｏｓ基因表达的强度差异与癌周肥大细胞数量变化呈平行一致关系（Ｐ〈０．０５），癌巢周围组织及正常肝组织ｃ－ｆｏｓ基因呈阴性。结论：ｃ－ｆｏｓ基因与肝癌的发生、发展密切相关，肝癌细胞ｃ－     

内皮素-1对肺组织肺表面活性物质合成的调控

采用无血清成年大鼠肺组织培养，观察ＥＴ－１对ＰＳ合成的影响。结果显示：①ＥＴ－１促进肺组织３－Ｈ胆碱掺入，量效和时效关系显著。１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可显著提高肺组织总磷脂及ＰＳ主要组分ＰＣ和ＰＧ的含量，而细胞膜特征性磷脂组分ＰＥ，ＰＩ，Ｐｓｅ和ＳＭ均无显著变化。②ＥＴＡ受体阻断剂ＢＱ１２３（１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）可使１０－１２和１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１组的３Ｈ－胆碱掺入量显著降低。③ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）可提高肺组织３Ｈ－胆碱掺入量；ＰＫＣ抑制剂Ｈ７（１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１）可显著降低１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１组３Ｈ－胆碱掺入量。提示ＥＴ－１可促进成年大鼠的ＰＳ合成；ＥＴＡ受体及ＰＫＣ参与介导ＥＴ－１促ＰＳ合成效应     

大鼠肝癌诱发过程中肝组织细胞间粘附分子—1的异常表达

研究大鼠肝癌诱发过程中细胞粘附分子－１的不同表达。方法，采用二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型，分别检测非特异性药物反应，非癌增生性改变和肝癌发生３个阶段６个时相的肝组织中ＩＣＡＭ－１的表达。结果 在诱癌的前２个阶段ＩＣＡＭ－１的表达逐渐增强，到２０周左右ＩＣＡＭ－１的表达到高峰，其后表达减弱。     

c—fos蛋白在大鼠肝癌发生中的表达及意义

采用免疫组织化学ＡＢＣ法，对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ０诱发大鼠肝癌发生过程中ｃ－ｆｏｓ蛋白在肝组织中的表达进行了系统观察。结果：正常大鼠肝细胞不表达ｃ－ｆｏｓ蛋白，诱癌第４周即可见少量肝细胞呈ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达。随诱癌发展进程，肝细胞ｃ－ｆｏｓ蛋白表达逐渐增强，至诱癌中期（８－１２周），肝增生结节内部分肝于ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达。诱癌晚期（１８周），癌结节内大部分肝癌细胞亦呈ｃ－ｆｏｓ蛋白阳性表达     

应激时大鼠肝脏MDA含量及GSH—Px活性的变化

采用捆扎大鼠四肢淹水制成应激模型，观察大鼠应激１ｈ，２ｈ，３ｈ肝脏脂质过氧化形成和氧自由基清除系统活动的变化，结果显示：随着应激时间延长，肝脏中丙二醛（ＭＤＡ）含量逐步增加；同时，谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的活性亦升高，但在应激３ｈ时ＧＳＨ－Ｐｘ活性有所下降，提示：应激时大鼠体内氧化和抗氧化能力均加强。     

用酶联比色法测定肝脏磷脂酰胆碱专一性磷脂酶D及其应用

研究建立一种磷脂酰胆碱专一性磷脂酶Ｄ（ＰＣ－ＰＬＤ）的酶偶联比色测定法，并研究肝脏中磷脂酰胆碱专一性磷脂酶Ｄ（ＰＣ－ＰＬＤ）活力受磷脂的调节及其人在肝癌中的变化。将ＰＬＤ水解脂酰胆碱产生的胆碱用胆碱氧化酶氧化，生成的Ｈ２Ｏ２再在过氧化物酶催化下将４－氨基安替匹林和酚氧化成粉红色有色物质（Ｔｒｉｎｄｅｒ反应）。结果：本法中酶深度２或反应时间和产物胆碱量有良好的正比关系。用０．１５％的正辛基β－吡喃葡     

3种苯胺衍生物对大鼠肝脏S_9组分细胞色素P－448活性诱导的研究

用３种结构相似，但致癌／致突变强度不同的苯胺衍生物处理雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，观察其对大鼠肝脏Ｓ９组分细胞色素Ｐ－４４８的诱导情况，结果见到有致癌作用的ＭＯＣＡ和ＭＤＡ可明显诱导大鼠肝脏Ｓ９组分细胞色素Ｐ－４４８活性，且强致癌剂ＭＯＣＡ的作用强于弱致癌剂ＭＤＡ；而无致癌作用的Ｄａｐｓｏｎｅ则未显现出诱导细胞色素Ｐ－４４８活性，这与它们的致癌／致突变能力相一致。本研究提示有可能用化学物诱导细胞色素Ｐ－４４８的能力来预测其致癌／致突变性。     

3种苯胺衍生物对大鼠肝脏S9组分细胞色素P—448活性诱导…

用３种结构相似，但致癌／致突变强度不同的苯胺衍生物处理雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，观察基对大鼠肝脏Ｓ９组分细胞素Ｐ－４４８的诱导情况，结果见到有致癌作用的ＭＯＣＡ和ＭＤＡ可明显诱导大鼠肝脏Ｓ９组分细胞色素Ｐ－４４８活性，且强致癌ＭＯＣＡ中于弱致癌剂ＭＤＡ；而无致癌作用的Ｄａｐｓｏｎｅ则未显现出诱导细胞色素Ｐ－４４８活性，这与它们的致癌／致突变能力相一致。本研究提示有可能用化学物诱导细胞色素Ｐ－４４８的能     

用酶联比色法测定肝脏磷脂酰胆碱专一性磷脂酶D及其应用

研究建立一种磷脂酞胆碱专一性磷脂酶D（PC—PLD）的酶偶联比色测定法，并研究肝脏中磷脂酰胆碱专一性磷脂酶D（PC—PLD）活力受磷脂的调节及其在肝癌中的变化。将PLD水解磷脂酰胆碱产生的胆碱用胆碱氧化酶氧化，生成的H2O2再在过氧化物酶催化下将4-氨基安替匹林和酚氧化成粉红色有色物质（Trinder反应）。结果：本法中酶浓度或反应时间和产物胆碱量有良好的正比关系。用0.15％的正辛基β-吡喃葡萄糖苷可将PC-PLD从膜性组分中增溶出来，而基本上不抑制酶活力，而其他5种去垢剂即使在很低的浓度下，均能抑制该酶活力。应用此法测定6种磷脂对鼠肝PC—PLD的影响发现只有磷脂酰乙醇胺（PE）可激活PC—PLD，还发现鼠肝癌中膜结合性PC-PLD活力明显增高，尤其是癌前期；而胞液PC-PLD仅在癌前期增高。结论：结果表明，①PC-PLD的酶联比色测定法较简便，灵敏度和重复性也较好，可以满意地应用于组织和细胞中此酶活力变化的研究；②大鼠肝PC—PLD受PE激活，并在肝癌中升高。     

血中r—GT活性测定在肝癌诊断中的应用

r－谷氨酰转肽酶在体内分布很广，以肾脏含量最高，胰腺次之，肝脏第三。其功能是催化r－谷氨酰肽中r－谷氨酰基向各种氨基酸、肽链的转移，参与r－谷氨酰循环。在肝脏，r－GT主要位于枯否氏细胞、门脉周围血管和胆管内皮细胞，正常肝细胞r－GT为阳性。胎肝和肝癌组织r－GT活性显著增高，可较正常肝组织高3～100倍。在诱发大鼠实验性肝癌过程中，变异肝细胞、增生结节和癌细胞r—GT为阳性。因此，r－GT在病理组织学中已被广泛用作肝癌标记物。血清中的r－GT主要来自肝脏，属于细胞分泌酶。本实验测定了19例肝癌患者血中r－GT活性，现…     

大鼠脑损伤时神经细胞c—fos,c—jun和c—myc基因表达变化

目的 观察大鼠脑损伤不同时间皮质神经细胞早期快反应基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｍｙｃ表达变化。方法 应用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交、原位杂交和免疫组织化学方法检测皮质神经细胞中ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｍｙｃ的表达。结果 脑损伤后１５ｍｉｎ,伤测皮质神经细胞出现上述３种基因ｍＲＮＡ的表达,随时间的延长,表达逐渐增加,于伤后３ｈ达高峰并持续至伤后２５ｈ伤后,伤后７２ｈ恢复至对照水平ｃ－ｆｏｓ、ｃ－     

介入治疗对原发性肝癌病人血清sIL—2R水平的影响

目的：探讨介入治疗对原发性肝癌病人的血清可溶性白介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的影响。方法：经皮股动脉穿刺选择性肝动脉化疗栓塞；用ＥＬＩＳＡ法检测肝癌病人ｓＩＬ－２Ｒ水平。结果：肝癌病人的血清ｓＩＬ－２Ｒ水平与肝癌体积有关；行介入治疗后的１周内ｓＩＬ－２Ｒ无变化，２￣３周后明显下降。结论：介入治疗肝癌是有效的；测定ＰＨＣ患者的血清ｓＩＬ－Ｒ２不仅能了解机体免疫功能状态，且在一定程度上判断疗效及作预后估     

促癌剂对基因表达的影响

用狭缝印迹杂交方法在体内、外模型中观察促癌剂对基因表达的影响。结果表明，促癌剂ＴＰＡ可诱导小鼠成纤维细胞ＢＡＬＢ／３Ｔ３及大鼠肝脏中ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ的表达，降低ＢＡＬＢ／３Ｔ３的ＲｂＲＮＡ水平及大鼠肝脏中α１－Ｉ３ＲＮＡ水平。苯巴比妥对大鼠肝脏的长期促癌作用表明，ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ表达有改变，α１－Ｉ３ｍＲＮＡ水平下降。苯巴比妥的短期作用对大鼠肝脏ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ的表达改变不明显，     

Ⅰ．1－烯丙基氯－3亚急性中毒大鼠体感诱发电位的变化

用Ｗｉｓｔａｒ大鼠形成动物疾病模型，研究了大鼠在１－烯丙基氯－３亚急性中毒后体感诱发电位（ＳＥＰｓ）的变化。实验组大鼠ＳＥＰｓ各波低平，发放潜伏时和峰潜伏时较对照组明显延长，波幅也较对照组明显降低。提示１－烯丙基氯－３可使中枢－周围神经传导功能发生障碍。     

化疗对原发性肝癌患者NK细胞活性及血清sIL－2R含量的影响

对１１名健康人和１７例中、晚期原发性肝癌患者外周血自然杀伤（ＮＫ）细胞，ＩＬ－２活性及牟清ｓＩＬ－２Ｒ含量进行测定。结果发现：肝癌患者ＮＫ细胞，ＩＬ－２活性显著低于正常人，而ｓＩＬ－２Ｒ含量显著高于正常人。化疗后第３天，患者ＮＫ细胞活性较化疗前进一步下降，１０天后回升；化疗有效者于化疗第１０天ｓＩＬ－２Ｒ含量较化疗前显著降低；在化疗前、后ＩＬ－２活性无变化。提示，肝癌患者ＮＫ细胞活性低下，化疗对ＮＫ细胞活性具有短暂的直接抑制作用，检测化疗前、后ｓＩＬ－２Ｒ的含量有利于对原发性肝癌患者疗效的判断。     

大鼠肝癌模型CBRH-3的复制及应用

目的：探讨大鼠肝移植性肿瘤ＣＢＲＨ－３模型的复制及应用。方法：选择断奶５天的雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠应用开腹肝癌组织埋藏植入法复制ＣＢＲＨ－３肝癌大鼠模型。：５０只大鼠中移植成功４６只（９２％）。无１例手术死亡。结论：ＣＢＲＨ－３肝癌模型有良好,适用于多指标动态观察,是肝癌病理基础研究,药物筛选及实验治疗等研究中有价值的模型。     

哮喘发作期大鼠体内肺表面活性物质功能及含量的变化

目的观察哮喘大鼠BALF中肺表面活性物质(PS)的功能和各磷脂组分含量的变化.方法设立正常对照组和哮喘模型组,建立大鼠哮喘模型,检测BALF中表面张力、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸的含量.结果两组中的表面张力(Nn/m)、磷脂酰胆碱(g/L)、磷脂酰肌醇(g/L)和磷脂酰丝氨酸(g/L)的测定结果分别为,正常对照组60.508±1.327,7.437±0.736,0.382±0.032,0.262±0.041,65.151±1.791,6.184±0.465,0.377±0.045和0.255±0.039.哮喘模型组BALF中表面张力明显高于正常对照组(P＜0.01),磷脂酰胆碱含量低于正常对照组(P＜0.01),两者呈负相关,磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸与正常对照组无显著差异(P＞0.05).结论哮喘发作期大鼠体内存在PS功能和磷脂含量的异常.