糖尿病Wistar大鼠海马神经元损伤及认知功能障碍研究

本研究旨在探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠在不同的病程持续时间内认知功能损伤及海马神经元细胞凋亡的情况。通过一次性腹腔注射60mg/kg链脲佐菌素,建立Ⅰ型糖尿病Wistar大鼠模型。建模后在不同的病程持续时间检测体重、血糖值,应用Y迷宫检测大鼠的认知能力,进一步HE染色检测大鼠海马CA1区神经元细胞的凋亡情况。结果发现,糖尿病大鼠随着发病时间的延长,表现出体重逐渐下降和持续高血糖;糖尿病发病70d以上,大鼠的海马CA1区神经元细胞存活数量明显减少,学习记忆功能下降。本研究显示链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠,在发病70d可表现出认知功能障碍和脑海马神经元细胞损伤,具有明显的糖尿病脑病特征。     

MA-5抑制TGF-β1/Smad3途径减轻糖尿病肾病肾脏纤维化

目的 探讨Mitochonic acid5(MA-5)对糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化的保护作用及可能机制.方法 30只Wistar大鼠随机分成Control组、STZ组及MA组,每组10只,单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)建立糖尿病肾病模型,10周后检测尿白蛋白、尿肌酐.随后MA组大鼠灌胃给予MA-5(5...     

食源性肥胖大鼠2型糖尿病模型的建立

背景:高脂饮食加小剂量链脲佐菌素是目前国内最常用的2型糖尿病大鼠造模方式,但高脂饮食仅能诱导50%大鼠发生胰岛素抵抗,因此还需寻找更理想的2型糖尿病大鼠建模方法。目的:选择食源性肥胖大鼠进行小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立更理想的2型糖尿病动物模型。方法:将SD大鼠随机分成对照组和高脂饮食组。4周后,据大鼠体质量将高脂饮食组分为食源性肥胖组和食源性肥胖抵抗组。8周后,所有大鼠均给予小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)腹腔注射,将注射10d后空腹血糖7.8mmol/L且稳定2周以上者纳为2型糖尿病大鼠模型。检测各组大鼠的空腹血糖、血脂、胰岛素;评价各组大鼠的胰岛素抵抗程度;比较各组大鼠的2型糖尿病成模率。结果与结论:与对照组及食源性肥胖抵抗组相比,食源性肥胖组大鼠出现明显的体质量增加、高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗(P0.01)。注射链脲佐菌素后食源性肥胖组2型糖尿病成模率高达100%,食源性肥胖抵抗组成模率仅为12.5%。由结果可知选择食源性肥胖组大鼠作为2型糖尿病造模对象,是2型糖尿病造模方法的成功改良。     

积雪草苷对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病及其并发肝肾损伤的保护作用

目的 探究积雪草苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠糖尿病及其并发肝肾损伤的保护作用.方法 取40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷8、16、32 mg/kg组.除对照组外,其余各组大鼠腹膜内注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(65 mg/kg).3 d后测尾静脉空腹血糖高于16.7 ...     

甘氨酸对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病的保护作用及其机制研究

<正>目的:本实验旨在探究甘氨酸对STZ诱导的Ⅰ型糖尿病的降血糖作用及其作用机制。方法和结果:我们采用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)腹腔注射(连续5 d)C57小鼠建立Ⅰ型糖尿病模型,造模完成后腹腔注射给予小鼠80 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg甘氨酸,每周检测各组小鼠空腹血糖值。实验结果显示,80 mg/kg甘氨酸对Ⅰ型糖尿病小鼠血糖无明显保护作用,     

基于TLR4介导的炎症通路探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制

目的 基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制.方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功后干预组给予200 μg·kg1·d-1利拉鲁肽腹腔注射,糖尿病组和...     

重组甘精胰岛素注射液对糖尿病大鼠代谢紊乱的调节作用

目的：本研究为了探讨重组甘精胰岛素注射液是否为一种长效作用的合成人胰岛素类似物。方法：采用高脂诱导腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型。模型成功后皮下注射重组甘精胰岛素注射液大剂量组1．9mg／kg，中剂量组0．8mg/kg,，小剂量组0．4mg／kg。阳性对照组为德国Lantus 0．8mg／kg。     

小檗碱对糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能的影响及其机制

<正>目的:观察糖尿病大鼠离体膀胱逼尿肌收缩功能以及小檗碱对其的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)诱导大鼠糖尿病模型。观察糖尿病早期大鼠离体膀胱逼尿肌神经源性收缩反应中胆碱能     

2型糖尿病神经病理性痛C57BL/6J小鼠模型的建立

目的利用胃饲酒精和腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病神经病理性痛C57BL/6J小鼠模型。方法 80只C57BL/6J小鼠随机分为:对照组(n=15)和实验组(n=65)。对照组每日胃饲生理盐水,12周后单次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液;实验组每日胃饲酒精12周诱导胰岛素抵抗,继以不同剂量链脲佐菌素(40 mg/kg、50 mg/kg、60 mg/kg)腹腔注射1次,于不同时间点分别测体重、血糖、血胰岛素浓度,计算胰岛素抵抗指数、机械缩足阈值和热缩足潜伏期的变化。结果连续胃饲酒精12周后,实验组小鼠体重明显增加,空腹胰岛素浓度升高,胰岛素抵抗指数升高,血糖未升高,机械缩足阈值和热缩足潜伏期无变化。注射STZ后,40 mg/kg剂量组血糖升高但不能长期维持,60 mg/kg剂量组血糖较高,死亡率高;50 mg/kg剂量组血糖中度升高且相对稳定,胰岛素浓度和胰岛素敏感性均降低,其机械缩足阈值和热缩足潜伏期均低于基础值和对照组(P0.05)。结论连续酒精胃饲12周后联合腹腔注射STZ50 mg/kg可以建立理想的2型糖尿病神经病理性痛小鼠模型。     

白皮杉醇通过激活Nrf2/HO-1通路减轻糖尿病大鼠视网膜氧化应激反应

目的 探讨白皮杉醇对糖尿病大鼠视网膜的影响及机制.方法 雄性SD大鼠30只,按60 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型.模型诱导成功后,糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组、白皮杉醇组(200 mg/kg)及二甲双胍组(75 mg/kg,阳性对照)灌胃治疗,另取10只正...     

丝胶对2型糖尿病大鼠胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路的调节作用

目的探讨丝胶是否通过影响胰腺胰岛素PI3K-Akt信号通路发挥降血糖的作用。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(35mg/kg,2次,1次/d)连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型,模型成功标准是空腹血糖≥11.1mmol/L。模型成功建立后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃35d。采用ELISA法检测大鼠血清脂联素水平,Western blotting法和Real-time PCR法分别检测大鼠胰腺胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和Akt蛋白和mRNA的表达情况。结果与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组大鼠血清脂联素水平,胰腺IR、IRS-1、PI3K、Akt蛋白和mRNA的表达明显升高(P0.01,P0.05)。结论丝胶可通过上调糖尿病模型大鼠胰腺IR、IRS-1、PI3K和Akt的表达,改善糖尿病时胰腺胰岛素PI3K-Akt信号转导通路的异常,从而发挥降低血糖的作用。     

脂肪间充质干细胞移植治疗1型糖尿病模型大鼠的作用

背景:干细胞移植是1型糖尿病比较有前景的治疗方法,脂肪间充质干细胞是继骨髓间充质干细胞后的又一研究热点。目的:观察脂肪间充质干细胞移植对1型糖尿病大鼠的治疗作用。方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组和细胞移植组,后2组采用链脲菌素腹腔注射建立1型糖尿病模型。造模后7 d,正常组腹腔静脉注射生理盐水,模型组腹腔静脉注射无血清的DMEM培养液,细胞移植组腹腔静脉注射脂肪间充质干细胞悬液。移植后2周,监测各组大鼠体质量、血糖水平,ELISA法检测各组大鼠胰岛素分泌量,RT-PCR检测胰腺组织PDX-1 m RNA的表达。结果与结论:(1)移植前细胞移植组与模型组的体质量均低于正常组,移植后2周细胞移植组大鼠体质量逐渐增加,而模型组的体质量持续下降;(2)与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖维持在较高水平(P<0.05),与模型组相比,细胞移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P<0.05);(3)与正常组比较,模型组胰岛素水平明显降低(P<0.05),与模型组比较,细胞移植组胰岛素水平则显著增加(P<0.05);(4)正常组胰腺组织PDX-1 mR NA表达最高,模型组最低,各组间比较差异有显著性意义(P<0.05);(5)结果表明,脂肪间充质干细胞移植促进胰岛组织PDX-1表达,改善了大鼠的高血糖状态。     

Pressure pain precedes development of type 2 disease in Zucker rat model of diabetes

Decreased hind limb pressure pain threshold (PPT) is an early indicator of insulinopenia and neuropathy developing in STZ-rat models of type 1 diabetes and pre-diabetes. To test if pain on pressure is also a hallmark of compensated insulin resistance and type 2 diabetes in this work we measured PPT of Zucker lean (ZL), Zucker fatty (ZF) and Zucker fatty diabetic rats (ZDF; 8 animals per group). Using clinically accepted cut-off values for diagnosis of human diabetes and pre-diabetes, at 6th week of age (the study entry), all animals maintained random blood glucose within a normal range (< 7.9 mM). Over the following 4 weeks, the random glucose remained normal in lean and ZF rats; it however crossed 11 mM cut-off for the diagnosis of diabetes in all ZDF rats. With no detectable relation to blood glucose levels or changes throughout the study, lean, ZF and ZDF rats maintained respectively highest, intermediate and lowest PPT levels (83+/-1, 70+/-1 and 59+/-1 g; mean values for all tests per group). Thus in Zucker rat model, type 2 diabetes-associated impairment of nerve function precedes the development of hyperglycemia. Furthermore, since normoglycemic, but displaying decreased PPT, ZF rats were strongly hyperinsulinemic (plasma insulin concentration 30+/-4 ng/ml vs. 2.4+/-0.3 ng/ml in lean rats) these data suggest that hyperinsulinemia compensating for glucose metabolism might not restore compromised nerve function.     

人脐带血干细胞移植对2 型糖尿病家兔血清学的影响

目的:观察人脐带血干细胞(Human umbilical cord blood stem cells,HUCBSC)移植后2 型糖尿病家兔血糖、胰岛素及二肽基肽酶郁( Dipeptidyl peptidase ,DPP / CD26 )的变化。方法:18 只家兔随机分成正常对照组(6 只,C 组)和糖尿病造模组(12 只),造模组制备2 型糖尿病模型,其中6 只经兔耳缘静脉输注给予免疫学表型为CD45+ 、CD34- 的HUCBSC移植(A 组),6 只同法输注等量的PBS 液作为对照(B 组)。以上三组家兔均喂养观察4 周,每天监测家兔血糖,每周测血胰岛素及DPP / CD26 的水平。结果:HUCBSC 阳性标志物CD45 表达率达100%,阴性标志物CD34 表达率为3.5%。与非移植组相比,HUCBSC 移植组家兔血糖和DPP / CD26 逐渐下降,胰岛素水平逐渐上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:HUCBSC 呈圆形或椭圆形贴壁生长,免疫学表型为CD45+ 、CD34- 。HUCBSC 移植可以明显降低家兔血糖、增加胰岛素分泌量、降低血DPP / CD26 的水平,从而为临床糖尿病及其并发症的治疗提供新的理论依据。     

The effect of soybean oil on glycaemic control in Goto-kakizaki rats, an animal model of type 2 diabetes

Several studies in humans and laboratory animals with type 2 diabetes indicate that antioxidant supplements lessen the impact of oxidative damage caused by dysregulation of glucose metabolism. The present study was undertaken to examine the effect of soybean oil on glycaemic control and lipid metabolism in Goto-kakizaki (GK) rats, a model of type 2 diabetes. Rats were divided into three groups, a control group of non-diabetic (Wistar) rats, a group of diabetic GK rats and a group of GK rats treated with soybean oil. Plasma samples from the different groups were analysed for total alpha-tocopherol, coenzyme Q and glucose levels. Glycated haemoglobin was also compared between the different groups. Fasting and non-fasting blood glucose levels were significantly decreased in soybean oil group compared with GK group. There was also a 14 % reduction in the levels of HbA(1c) in SO-treated GK when compared with the diabetic control group. Diabetes induced a decrease in coenzyme Q plasma levels that prevailed after treatment with soybean oil. Moreover, the plasma alpha-tocopherol levels were higher after treatment with soybean oil. Conclusions: Our observations suggest that soybean oil treatment may be beneficial in type 2 diabetes. Since soybean oil has very high amounts of coenzyme Q and other antioxidants one possible mechanism of action could be as an antioxidant.     

β-酪啡肽7对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病模型大鼠的肾保护

BACKGROUND: Studies have found that β-casomorphin 7 can lessen oxidation of renal tubular epithelial cells and lower blood sugar in a rat model of diabetes. There is a few studies concerning the effect of β-casomorphin-7 on diabetic nephropathy. OBJECTIVE: To explore the effects of β-casomorphin-7 on renal injury in a rat model of diabetic nephropathy. METHODS: The 30 rats were equally and randomly divided into control group, model group and β-casomorphin-7 group. Twenty rat models of diabetes were established. In the model and β-casomorphin-7 groups, rats were intraperitoneally injected with streptozotocin (60 mg/kg). In the control group, rats were intraperitoneally injected with an equal volume of citric acid. Rats in the β-casomorphin-7 group were intragastrically administered β-casomorphin-7 for 30 days. Rats in the model and control groups were given an equal volume of saline by intragastric administration. RESULTS AND CONCLUSION: (1) Compared with the control group, insulin levels decreased, glucagon, blood glucose, urine glucose, urine protein, serum creatinine, serum urea nitrogen levels, mRNA and protein expression levels of type I collagen and type IV collagen in kidney increased in the model group. (2) Compared with the model group, above indexes were apparently recovered in the β-casomorphin-7 group. These findings indicate that β-casomorphin-7 has a protective effect on renal injury in diabetic nephropathy rats.      

丝胶对2型糖尿病大鼠睾丸生长激素/胰岛素样生长因子-1轴的作用

目的 探讨丝胶对2型糖尿病大鼠睾丸生长激素（GH）/胰岛素样生长因子-1（IGF-1）轴的作用。 方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和阳性对照组,每组均为10只。链脲佐菌素连续腹腔注射制作2型糖尿病大鼠模型,1周后以血糖≥16.7mmol/L作为成模标准。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶灌胃［2.4g/(kg&#8226;d)］,阳性对照组大鼠给予二甲双胍［55.33mg/(kg&#8226;d)］灌胃,均为35d。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测大鼠血清睾酮、GH和IGF-1水平;分别采用免疫组织化学染色、免疫印迹法和RT-PCR法检测睾丸GH、GH受体（GHR）和IGF-1的表达。 结果 丝胶可明显降低糖尿病大鼠血GH水平、下调睾丸GH的表达,升高血IGF-1和睾酮水平,上调睾丸IGF-1和GHR的表达（P＜0.05,P＜0.01）。并且丝胶治疗组各项指标与阳性对照组比较无明显差别（P＞0.05）。 结论 丝胶可通过调节糖尿病时GH/IGF-1轴紊乱改善生精功能,发挥对糖尿病生殖功能损害的保护作用,其作用与二甲双胍相当。     

灯盏花素干预糖尿病模型大鼠睾丸组织增殖细胞核抗原和c-fos的表达

背景：有研究表明灯盏花素可影响2型糖尿病大鼠的生殖能力,但其作用机制少有报道。 目的：探讨灯盏花素对2型糖尿病大鼠睾丸增殖细胞核抗原和原癌基因c-fos表达的影响作用。 方法：选取36只健康雄性大鼠随机分为对照组、模型组和灯盏花素组各12只。模型组和灯盏花素组采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,大鼠血糖监测达到16.7 mmol/L作为建模标准,对照组大鼠予以同等容积的柠檬酸缓冲液单次腹腔注射。灯盏花素组采用灯盏花素注射液10 mg/(kg•d)连续4周腹腔注射,其他2组在相同时间注入等量生理盐水。 结果与结论：干预4周后,血清睾酮检测、免疫组织化学染色和PCR检测结果显示,血清睾酮水平、增殖细胞核抗原、c-Fos蛋白及mRNA表达：对照组>灯盏花素组>模型组(P < 0.05);血糖水平：对照组<灯盏花素组<模型组(P < 0.05)。结果证实,灯盏花素可以通过增强增殖细胞核抗原和c-fos的表达,保护2型糖尿病大鼠的生殖功能。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

大鼠糖尿病模型的建立

目的建立1型和2型大鼠糖尿病模型。方法给Wistar大鼠灌胃脂肪乳10d,记录饮食、饮水、体重变化,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性,同时测定血清中空腹血糖、丙二醛（malondialdehydeto,MDA）和游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）;大鼠腹腔注射四氧嘧啶。结果通过四氧嘧啶一次腹腔注射建立了Wistar大鼠1型糖尿病的动物模型．通过灌胃脂肪乳建立了伴有胰岛素抵抗的Wistar大鼠2型糖尿病的动物模型。结论成功建立了Wistar大鼠1型和2型糖尿病的动物模型。     

mTOR/S6K1在2型糖尿病Wistar大鼠肝脏和肌肉的表达

目的应用Wistar大鼠制备2型糖尿病的动物模型,观察肝脏和肌肉组织mTOR/Rps6kb1(S6K1)表达的变化。方法雄性Wistar成年大鼠高脂饲料喂养8周,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25mg/kg,注射后第4周检测空腹血糖、胰岛素水平,对结果进行统计分析;解剖大鼠,取肝脏和肌肉组织,应用RT-PCR和Western blot检测肝脏和肌肉组织mTOR及S6K1表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血糖值升高(0.05),胰岛素水平下降(0.05),肝脏和肌肉中的mTOR/S6K1蛋白和mRNA表达均升高(0.05)。结论 mTOR及S6K1在2型糖尿病大鼠肝脏和肌肉过表达,提示其可能参与2型糖尿病发病过程。