Survivin的研究现状

Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂(inhibitor of apoptotic protein，IAP)家族成员，它具有独特的结构和功能。本文就Survivin的结构和生物学特性，Survivin在胚胎、肿瘤和正常成人组织的表达及Survivin与肿瘤的诊断、治疗和预后的研究现状作一综述。     

Survivin与泌尿系肿瘤

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是一种新发现的凋亡抑制蛋白 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｐｏｐ ｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ ,ＩＡＰ) ,它主要通过抑制半胱天冬蛋白酶 3(ｃａｓ ｐａｓｅ 3)和半胱天冬蛋白酶 7(ｃａｓｐａｓｅ 7)的活性而抑制细胞凋亡。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ主要分布于胚胎及分化未成熟     

凋亡抑制基因Survivin与泌尿系肿瘤

Survlvin是近几年来发现的肿瘤凋亡抑制基因，它在恶性肿瘤的表达有高度的选择性。Survivin不仅参与细胞分裂，而且具有抗凋亡作用。研究表明，Survivin与肿瘤的发生、发展、预后及复发密切相关，且可作为基因治疗的新靶点。本文对Survivin在泌尿系肿瘤的研究进展作一综述。     

凋亡抑制基因Survivin与肿瘤防治的研究

Survivin是1997年发现的一种新的凋亡抑制基因，是凋亡蛋白抑制因子(inhihitor of apoptosis protein，IAP)家族的成员，它选择性地表达于胚胎发育组织和几乎所有常见的人类恶性肿瘤组织而正常成人终末分化组织中不表达，其表达与多种肿瘤患者的预后密切相关。survivin通过直接抑制凋亡信号传导途径中最下游的效应分子easpase 3的活性而发挥其抑凋亡作用。抑制survivin的表达，以阻断其抑凋亡作用，可以达到治疗肿瘤的目的。此种方法初步验证一般不会产生副作用，治疗中会对患者的生活质量带来正性效应。近年来体外和动物实验中发现，针对此基因的反义核酸及此基因决定基缺失的突变体，能够诱导细胞自发性凋亡和明显抑制肿瘤的生长，为评价肿瘤预后及防治研究提供了新的靶位。     

Survivin蛋白和宫颈癌风险荟萃分析

目的评估Survivin蛋白和宫颈癌发病风险的相关性。方法利用关键词"Survivin、存活蛋白、子宫颈癌",英文检索词包括"uterine cervical neoplasms、cervical cancer、Survivin",通过Pubmed、Embase、CNKI(China National Knowledge Infrastructure)进行文献检索。检索时限至2015年9月15日。结果最终纳入16篇文献,1 071例患者,其中宫颈癌780例、正常对照291例。宫颈癌和正常对照Survivin蛋白表达差异有统计学意义,RR=0.21、95%CI 0.10~0.46,P=0.000。亚组分析,免疫组化组(IHC组)P=0.001,原位杂交组(ISH组)P=0.038,差异有统计学意义,RT-PCR+IHC组P=0.300,差异无统计学意义。Survivin蛋白定位亚组,Nucleus/Cyto组I~2=75.7%、Cyto组I~2=74.8%、未报道蛋白组I~2=67.8%,异质性较大,应解释异质源。排除异质性大的三项研究后,RR=0.15,95%CI 0.01~1.57,P值未变,分析结果稳定。结论 Survivin蛋白的表达与宫颈癌有显著相关性,在宫颈癌发病过程中起到了促进作用,Survivin基因可以作为宫颈癌治疗靶点。     

Survivin在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病是由多种因素综合引起的,它严重威胁妇女的生命健康。流行病学调查结果显示,在90%以上的宫颈癌组织中可检出人乳头瘤病毒(HPV),然而其致癌机制尚不明确。目前认为,癌基因激活与异常突变、抑癌基因失活和凋亡抑制基因过表达均可导致宫颈癌的发生。Survivin是新近发现的一种抗凋亡基因,其独有的结构与组织分布及明显的抗凋亡作用尤为引人注目。而Survivin在宫颈病理组织中的不同程度表达以及参与高危型HPV介导的鳞状上皮细胞异常分化,可能与宫颈癌的发生、发展有密切的关系;并且,针对宫颈癌患者,下调Survivin水平能够有效提高预后,使其在治疗方面也有着广泛的应用前景。现就Survivin在宫颈癌中的研究进展作一综述。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

肺癌组织中Survivin和Caspase-3基因的表达

目的探讨survivin和caspase-3基因在肺癌中的表达及其意义。方法应用原位杂交法检测47例肺癌及相应癌旁肺组织survivin mRNA的表达,采用免疫组化SP法测定上述组织标本中caspase-3蛋白表达。结果Survivin-mRNA在肺癌组织中阳性表达率为78.7%,明显高于相应癌旁组织(P<0.01),caspase-3蛋白在肺癌组织中阳性表达率为59.6%,显著高于癌旁肺组织(P<0.01),caspase-3蛋白表达与survivin mRNA表达呈显著正相关(r=0.702,P<0.01)。结论Survivin mRNA和caspase-3蛋白表达上调与肺癌的发生密切相关。     

Survivin在儿童复发性呼吸道乳头状瘤组织中的表达研究

目的探讨Survivin在儿童复发性呼吸道乳头状瘤（JORRP）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学PV法检测23例JORRP及23例儿童声带小结中的Survivin表达情况。结果 Survivin在JORRP与儿童声带小结中的阳性表达率分别为52.1%（12/23）与8.7%（2/23）,二者比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 Survivin在JORRP中的异常高表达可能与JORRP的临床高复发率有关。     

Survivin对鉴别诊断良恶性腹水的临床价值

目的探讨腹水中生存素（Survivin）对良、恶性腹水鉴别诊断的价值。方法收集腹水标本62例，分为良性腹水组（n=22）和恶性腹水组（n=40），采用ELISA法测定Survivin，并与腹水细胞学检查结果进行对比分析。结果恶性腹水组Survivin水平为（39．25±14．30）ng／L，明显高于良性腹水组Survivin水平（20．92±6．35）ng／L，（P〈0．01）。卵巢癌引起的腹水中Survivin的水平（51．26±13．70）ng／L显著高于胃癌组（34．51±12．00）ng／L、胰腺癌组（30．72±7．72）ng／L、肝癌组（33．26±10．31）ng／L（P〈0．05）。Survivin诊断恶性腹水的敏感性为80％，特异性为86．4％，诊断准确率为82．3％。Survivin诊断恶性腹水的敏感性明显高于腹水细胞学检查（P〈0．05）。结论腹水中Survivin测定有助于良、恶性腹水的鉴别诊断。恶性腹水中Survivin的含量对恶性腹水的组织来源可能有一定的鉴别诊断作用。     

凋亡抑制基因Survivin与膀胱癌

Survivin属于凋亡抑制蛋白家族之一，在人类肿瘤中都有不同程度的表达，其中以膀胱移行细胞癌为著，有抑制细胞凋亡和参与细胞周期的调节作用，对膀胱肿瘤的发生发展起重要作用。他们的高表达也许能为临床诊断和将来靶向治疗提供潜在价值，本文就其生物学特点及在膀胱癌中的研究现状作一概述。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α与Survivin表达的相互关系及临床病理意义

目的 研究缺氧诱导因子.1d(HIF-lα与Survivin在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系,探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用. 方法 应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-lα、Survivin的表达情况,分析HIF-1α、Survivin与胃癌,临床病理因素的关系. 结果 HIF-lα在胃癌中的表达率74.1%,明显高于正常胃组织(0)(P相似文献   

凋亡抑制基因Survivin在颅咽管瘤中的表达及意义

目的 研究Survivin基因在颅咽管瘤中的表达及意义.方法 选取四川大学华西医院2000年至2005年颅咽管瘤石蜡标本50例,采用免疫组化和计算机数字图像分析技术定量分析Survivin的表达情况.结果 所有颅咽管瘤标本均发现有Survivin表达,而正常脑组织未见表达.造釉细胞型的表达强于鳞形乳头型(P=0.036),男性患者的表达强于女性患者(P=0.002),≤16岁患者的表达强于>16岁患者(P=0.002),复发组的表达强于非复发组(P=0.011),Survivin在颅咽管瘤不同肿瘤性质(P=0.057)及不同病程中(P=0.083)未显示统计学差异.结论 Survivin的表达可作为评估肿瘤复发的有意义的参考指标.     

卵巢上皮性肿瘤中PTEN和Survivin的表达及意义

[摘 要] 目的: 研究卵巢上皮性肿瘤中PTEN和Survivin的表达。方法: 采用免疫组织化学法用PTEN和Survivin特异性抗体检测PTEN和Survivin在57例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和10例正常卵巢组织标本中的表达。结果: (1) 卵巢上皮性癌中Survivin的阳性表达率（64.91%）明显高于正常卵巢组织中的表达率（0%）及卵巢良性上皮性瘤中的表达率（0%）(Ｐ<0.01), Survivin在卵巢上皮性癌中的过度表达率为52.63%;（2）卵巢上皮性癌中PTEN的阳性表达率（38.60%）明显低于正常卵巢组织的表达率（100%）及卵巢良性上皮性瘤中的表达率（95.00%）(Ｐ<0.05);（3）Survivin的阳性表达、PTEN的阴性表达及Survivin阳性与PTEN阴性的共表达与卵巢上皮性癌的临床分期、病理分级正相关(Ｐ<0.05)。结论:（1）Survivin的表达上调及PTEN的表达下调与卵巢上皮性癌的发生相关,并且在卵巢上皮性癌的发生发展中有协同作用,联合检测其中的指标对于评价卵巢上皮性癌的恶性程度、转移及预后具有临床价值。（2）用PTEN对卵巢上皮性癌进行基因治疗或对卵巢上皮性癌进行针对Survivin的基因治疗及靶向性药物治疗有一定的可能性。     

Survivin在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞癌组织中survivin基因表达的特征及临床意义。方法 采用免疫组织化学方法（PV法）检测54例宫颈鳞癌，16例正常官颈组织中Survivin基因的表达，并分析其临床病理特征。结果 Survivin在正常宫颈组织中不表达，在官颈鳞癌组织中阳性表达率与年龄、临床分期及淋巴结转移有关。结论 Survivin基因在官颈鳞癌组织中的稳定表达。预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后，可能成为有效的预测官颈鳞癌侵袭性的监测指标及判断预后的指标，对指导临床治疗具有重要意义。     

米非司酮对子宫内膜异位症大鼠survivin表达的影响

目的:探讨米非司酮对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)大鼠survivin表达的影响。方法:子宫内膜异位症大鼠随机分为正常对照组、低剂量和高剂量米非司酮组,灌胃4周后,分别取子宫内膜组织用免疫组化法测survivin的表达。结果:(1)各组在位内膜survivin的表达强度,高剂量组低于低剂量组(P<0.05)和正常对照组(P<0.05),而低剂量组和正常对照组间差异无显著性。(2)各组间异位内膜survivin的表达强度均有明显差异,高剂量组低于低剂量组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01),低剂量组也明显低于正常对照组(P<0.01)。(3)不同组内在位、异位内膜survivin的表达强度,高剂量、低剂量组异位内膜均明显低于在位内膜(P<0.01),而正常对照组异位内膜则高于在位内膜(P<0.05)。结论:米非司酮治疗EMS可能与降低survivin的表达有关。     

肾细胞癌中survivin基因的表达及其与细胞凋亡的关系

目的:探讨在肾细胞癌中survivin基因的表达及其与细胞凋亡的关系。方法:应用免疫组织化学技术和末端脱氧核苷酸转移酶介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测41例肾细胞癌中survivin基因的表达与细胞凋亡情况。结果:41例肾细胞癌survivin阳性率为56.1%(23/41),9例正常肾组织survivin无表达,差别有显著意义(P<0.01)。Survivin表达与肾细胞癌病理类型无明显相关(P>0.05),与肾细胞癌病理分期和病理分级明显相关(P<0.05)。Survivin表达与调亡指数呈负相关(n=12,r=-0.58)(P<0.01)。结论:Survivin基因与肾细胞癌病程发展、恶性程度明显相关,对细胞凋亡有抑制作用,在肾癌的发生和发展中起重要作用。     

环氧合酶-2和survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

摘要 目的： 探讨COX-2和Survivin在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及临床意义。方法： 采用免疫组化SP法检测43例B-NHL和10例良性淋巴结病变组织中COX-2和Survivin的表达。 结果： COX-2和Survivin在B-NHL中的阳性表达率分别为55.8％（24/43）和69.8％（30/43），与对照组相比差异具有显著性（P分别＜0.05和0.01）。Ⅲ/Ⅳ期B-NHL患者COX-2蛋白的表达要高于Ⅰ/Ⅱ期患者 （P＜0.05）。Survivin的表达与B-NHL的组织病理学等级和国际预后指数（IPI）具有相关性（P＜0.05）。Spearman相关分析表明COX-2的表达与Survivin的表达呈正相关（r=1.000,P=0.030）。 结论： COX-2和Survivin在B-NHL中表达上调以及两者之间的阳性表达密切相关，表明COX-2和Survivin在B-NHL的发生和发展中具有协同作用。     

Survivin蛋白的原核表达及在肿瘤诊断中的初步应用研究

目的实现Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达,建立基于Survivin蛋白的Survivin抗体检测方法,为survivin的深入研究及肿瘤的早期诊断奠定基础。方法从食管癌细胞Eca109中提取RNA,经RT-PCR扩增,克隆出Survivin基因;用PCR将Survivin克隆至载体pET32a( );用双酶切和DNA测序技术对构建的载体进行鉴定;IPTG诱导Survivin蛋白表达,用镍离子亲和层析纯化,ELISA及Western blot鉴定;建立基于重组融合蛋白的Survivin抗体检测方法,并对肿瘤和癌前病变患者血清进行检测。结果构建了Survivin蛋白原核表达载体pET32a( )/Survivin/BL21,实现了Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达;建立了检测Survivin特异性抗体的间接ELISA,对44份健康血清1、42份肿瘤患者血清1、86份癌前病变患者血清进行了检测,结果显示:anti-Survivin在肿瘤患者中的检出率为32%,特异性为88%;anti-Survivin阳性率与年龄和性别无关(P>1.0,P>0.912);在69例消化系统肿瘤中,血清anti-Survivin阳性率32%;186例癌前病变患者anti-survivin阳性率31.7%,AFP和CEA阳性率分别为10.8%和16.7%(χ2=28.0705,P<0.005);在消化性溃疡患者,anti-survivin和CEA阳性率均为33.3%;在直肠息肉中anti-survivin阳性率33.3%,CEA阳性率仅为5.6%(χ2=34.309,P<0.005);在慢性结肠炎患者,anti-survivin阳性率40%,CEA阳性率20%(χ2=13.41,P<0.005)。结论本研究获得的Survivin蛋白和建立的Survivin抗体检测方法,为survivin作为肿瘤标志物的深入研究奠定了重要基础。