西罗莫司诱发的痤疮样药疹

西罗莫司是一种防止同种异体肾移植受者发生排斥反应的新型免疫抑制剂,可减少有潜在肾毒性的神经钙调磷酸酶抑制剂(环孢菌素A、他克莫司)的用药量。西罗莫司的皮肤副作用尚未完全清楚,有可能被低估。作者报道2例同种异体肾移植受者,使用西罗莫司后出现毛囊性痤疮样药疹。该皮肤     

西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发

1例女性肝移植患者,在使用他克莫司进行治疗时出现严重的伴先兆偏头痛的复发,而将西罗莫司替换他克莫司治疗后,患者的头痛随之缓解。接受器官移植患者出现的头痛已成为专家感兴趣的新领域。许多免疫抑制剂,特别是诸如环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司及OKT3等的使用,与器官移植接受者新发的头痛综合征、既往头痛综合征的加重以及以头痛为临床表现的脑病的发生相关。西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发@Toth C.C.$University of Calgary, Neurosciences, Calgary, Alta., Canada Dr. @Burak K. @Bec…     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司(FK506)相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FK506等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

免疫抑制剂依维莫司对大鼠胰岛细胞的毒性作用

目的 观察依维莫司等免疫抑制剂对大鼠胰岛瘤细胞(INS-1)和SD大鼠正常胰岛细胞代谢活性和功能的影响,旨在探讨依维莫司在胰岛移植免疫抑制治疗中的安全性和可行性.方法 不同浓度梯度免疫抑制剂依维莫司、西罗莫司、环胞霉素A和霉酚酸酯处理INS-1和正常胰岛细胞,用MTT法检测细胞的代谢活性;用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验检测胰岛细胞的胰岛素分泌功能.结果 临床血药浓度以上的依维莫司和西罗莫司高浓度组胰岛细胞增殖抑制率低于环胞霉素A和霉酚酸酯(P＜0.05);依维莫司在临床血药浓度范围和其它免疫抑制剂一样可以抑制胰岛细胞的胰岛素分泌功能,各组间的刺激指数差异无统计学意义.结论 依维莫司和西罗莫司对INS-1细胞及SD大鼠胰岛的毒性作用较小,环胞霉素A和霉酚酸酯对INS-1和SD大鼠胰岛具有较为明显的毒性作用,依维莫司有望作为新型免疫抑制剂应用于临床胰岛移植.     

他克莫司在移植肾急性肾小管坏死受者中的应用

目的　比较他克莫司和环孢素A在移植肾急性小管坏死受者中的应用。方法　比较两种免疫抑制剂方案治疗移植肾急性小管坏死时急性排斥发生、移植肾来尿时间、肝功损害及糖尿病发生率。结果　环孢素A组出现急性排斥 6例 ,经甲基强的松龙冲击治疗后 4例逆转 ,2例效果不佳 ,改环孢素A为他克莫司 ,均恢复肾功能。他克莫司组则未出现急性排斥。两组肾功能延迟恢复时间分别为 (2 1± 7 5 )d ,和 (14± 3)d。肝毒性 :环孢素A组 5例 ,经调整环孢素A用量后 2例好转 ,另外 3例停用环孢素A ,改为他克莫司后均好转。而他克莫司组无一例肝毒性 ,但有 3例血糖升高。结论　他克莫司是一种强效免疫抑制剂 ,对肝功能无损害 ,移植肾急性肾小管坏死后肾功能恢复快。对于移植肾急性肾小管坏死受者应首选他克莫司作为一线免疫抑制剂。     

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,引起多器官错构瘤。60%的病人伴面部血管纤维瘤,严重时可致毁容。口服哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂如西罗莫司可治疗结节性硬化相关症状,提出外用西罗莫司治疗面部血管纤维瘤效果较好,本文就西罗莫司的作用机制、临床治疗效果、不良反应做一综述。     

肝移植术后西罗莫司诱导性肺炎1例报告

<正>西罗莫司是现有的唯一可以替代钙调磷酸酶抑制剂的药物。西罗莫司具有相对较低肾毒性,并且不易诱导肿瘤复发。这两个重要的优势使其越来越多的应用于肝移植患者的长期免疫抑制治疗之中。而其肺毒性也越来越被人们认识。西罗莫司诱导性肺炎     

西罗莫司在肝移植术后肾功能损害患者中的初步应用

肾功能损害是肝移植术后的常见并发症,由于目前主要的免疫抑制药物钙神经素抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)如环孢素A(Cyclosporine,CsA)和他克莫司(tacrolimus,FK506)均具有肾毒性[1],给术后康复带来困扰.     

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司(FK506).方法对16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察.结果不同时间段,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性.结论他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系.     

第三代免疫抑制剂—西罗莫司

综述了西罗莫司作用机制、药效学、药动学、临床应用、不良反应及市场动态。作为第三代免疫抑制剂，对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素强50－500倍。肾毒性比环孢素和他克莫司都低。与环孢素联用产生协同作用。以高效、独特的作用方式及低毒性在医药界引起了巨大关注。预测年销售额将达5－20亿美元，可望成为免疫抑制剂领域的又一匹黑马。     

原位肝移植术后患者早期神经毒性反应与他克莫司血药浓度的关系

目的:探讨他克莫司(FK506)血药浓度与原位肝移植(OLT)术后早期神经系统并发症的关系.方法:选择2005年1月至2007年9月间173例OLT术后应用他克莫司 霉酚酸酯 甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的患者,监测其他克莫司血药谷值浓度,观察术后第7～30日的神经毒性反应(包括兴奋型和抑制型),比较发生及未发生神经毒性反应患者他克莫司平均血药谷值浓度.结果:术后早期神经毒性反应的发生率达43.9%,其中兴奋型占85.5%,抑制型占14.5%;92.1%发生在术后第7～21日.所有发生神经毒性反应患者及兴奋型、抑制型患者各自的他克莫司血药谷值平均浓度均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).各种神经系统毒性反应中肢体震颤、兴奋失眠和多语症状的发生率最高,且三者各自的他克莫司血药谷值浓度平均值均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).结论:他克莫司血药浓度的高低是引起肝移植术后早期神经系统并发症的重要影响因素.     

成功应用新的免疫抑制剂西罗莫司治疗IPEX综合征(免疫调节障碍、多种内分泌疾病、肠病、X连锁综合征)

IPEX(免疫失调、多种内分泌疾病、肠病、X连锁性疾病)综合征是一种自身免疫性疾病,即使采取免疫抑制剂治疗,患者仍常常死亡。作者报道的是成功应用西罗莫司治疗的3例患IPEX综合征的患者。与神经钙蛋白依赖性因子相比,西罗莫司的药效很可能是因其不同的作用机制所致。成功应用新     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的疗效

目的观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案(环孢素或他克莫司 霉酚酸酯 泼尼松)转换为西罗莫司 霉酚酸酯 泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1,3,6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果药物转换前及转换后1,3,6个月20例患者血肌酐平均水平(μmol/L)分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5±36.4和146.1±43.2,转换后1,3,6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。结论对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

西罗莫司和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌功能的影响

目的:探讨西罗莫司(sirolimus)和FTY720对大鼠胰岛细胞体外分泌胰岛素功能的影响.方法:将大鼠胰岛细胞分别与西罗莫司和FTY720共培养后进行糖刺激胰岛素释放试验,用ELISA方法检测培养液中胰岛素含量并进行比较研究.结果:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞胰岛素分泌无明显影响.结论:FTY720和西罗莫司对大鼠胰岛细胞及分泌功能无明显影响,FTY720和西罗莫司有可能作为临床胰岛细胞移植的主要免疫抑制剂使用.     

他克莫司与环孢霉素A对尸肾移植患者免疫作用的临床观察

目的：观察他克莫司与环孢霉素A的免疫抑制效果及药物的毒副作用。方法：32名移植术后接受他克莫司治疗，36名接受环孢霉素A治疗，随访时间1年，观察两种药物移植术后急性排斥反应发生率及出现各种药物毒副作用的比例。结果：他克莫司组与环孢素A组1年患者存活率分别为93．75％及94．44％；1 年移植肾存活率分别为90．62％及88．89％（P＞0．05）。他克莫司组移植术后急性排斥反应的发生率明显低于环孢霉素A组,术后血脂水平明显低于环孢霉素A组，但术后糖尿病的发病率明显高于环孢霉素A组，两组之间感染的发病率基本相似，但他克莫司组2例患者死于机会性感染，而环孢霉素A组无1例患者死于感染。结论：他克莫司是移植术后强有效的免疫抑制剂，适用于移植术前高敏感患者；但应注意其增加移植术后糖尿病发病的特点。     

他克莫司与环孢素A治疗原发性肾病综合征的疗效分析

目的比较他克莫司(TAC)与环孢素A(CsA)分别联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的疗效。方法纳入2016年1月至2018年1月在我院肾内科住院的80例原发性肾病综合征患者,其中采用他克莫司联合糖皮质激素治疗的患者有43例(TAC组),环孢素A联合糖皮质激素治疗的患者37例(CsA组)。比较两组治疗后3个月、治疗后6个月病情缓解情况及治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月血浆白蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐变化情况。结果两组患者治疗3月后总缓解率TAC组高于CsA组,比较差异有统计学意义(P0.05),治疗6个月后总缓解率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论他克莫司与环孢素A联合治疗糖皮质激素对于肾病综合征患者总缓解率差异不大,他克莫司联合糖皮质激素起效更快。     

不同免疫抑制剂对人膀胱肿瘤细胞抑制作用的比较研究

目的 观察常用免疫抑制剂(环孢素A、霉酚酸酯、他克莫司、雷帕霉素)对人膀胱癌细胞系T24和5637的体外抑制作用,并比较其作用强弱. 方法 MTT法测定各实验组细胞吸光度值,以观察不同药物对两种肿瘤细胞生长的抑制作用;侵袭小室法测定经药物处理后穿透生物膜的细胞数,以观察药物对细胞侵袭力的抑制效应. 结果 对T24细胞24 h抑制率(%)分别为:环孢素A 33.66±2.08,霉酚酸酯25.13±1.15,他克莫司41.16±2.23,雷帕霉素41.79±3.55.对5637细胞24 h抑制率(%)分别为:环孢素A39.00±1.30,霉酚酸酯25.25±4.58,他克莫司32.38 2.34,雷帕霉素39.89±1.07.T24细胞经各药物处理后穿透生物膜的细胞数分别为:环孢素A 13.25±1.88,霉酚酸酯18.31±2.41、他克莫司11.44±2.10、雷帕霉素11.50±1.93.5637细胞经各药物处理后穿透生物膜的细胞数分别为:环孢素A8.31±1.85,霉酚酸酯11.19±1.83、他克莫司10.19 1.22、雷帕霉素7.38±2.09. 结论 现有的常用免疫抑制剂对人膀胱肿瘤细胞均有明显抑制作用,以雷帕霉素作用较强.     

肝移植后多尿症

在器官移植过程中，抗排斥反应曾是临床的一个主要问题，随着免疫抑制剂环孢素、他克莫司等的出现，器官移植的成功率大大提高。如今，他克莫司已成为肝移植主要的免疫抑制剂，但他克莫司也有多种毒副作用。我科有1例肝移植患者在应用他克莫司后发生多尿及低钠血症，伴尿钠排出增加，不伴有低钾血症，在停药并积极对症及支持治疗后症状逐渐好转，现报道如下。     

肾移植术后不同治疗方案对患者血脂和肾功能的影响

目的观察肾移植术后不同免疫抑制治疗方案对患者血脂及肾功能的影响。方法将2008年11月至2010年10月湖北医药学院附属东风医院收治的30例肾移植患者依据治疗方案的不同分为环孢素A组(n=15)和他克莫司组(n=15),分别每日口服环孢素A 7~8 mg/kg或他克莫司0.1 mg/kg,并根据血药浓度调整剂量。两组其他治疗方式保持一致。分别于术前及术后6个月检测两组患者外周血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿素水平。结果术后6个月,两组患者血TG和HDL-C水平均低于术前(P<0.01),TC和LDL-C水平均高于术前(P<0.01),且他克莫司组优于环孢素A组(P<0.01)。术后6个月,两组患者的血肌酐及血尿素水平均较术前显著下降(P<0.01),他克莫司组患者血肌酐及尿素水平与环孢素A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与环孢素A相比,他克莫司对肾移植患者脂质代谢的干扰更小,对肾功能的保护作用也更突出。     

含小剂量西罗莫司的四联免疫抑制方案治疗移植肾功能不全

目的 观察以小剂量西罗莫司为主的四联免疫抑制方案对移植肾功能不全的治疗效果.方法 选择59例(男44例、女15例)接受三联免疫抑制剂(霉酚酸制剂/咪唑立宾+钙调磷酸酶抑制剂+糖皮质激素)治疗的移植肾功能不全患者,在减少钙调磷酸酶抑制剂剂量的同时加用小剂量西罗莫司(初始剂量0.5 mg/d,目标血药浓度为2～4 ng/m...