盐酸贝那普利对IgA肾病尿蛋白的作用

目的观察盐酸贝那普利对IgA肾病尿蛋白的疗效。方法 78例IgA肾病的患者随机分为两组：盐酸贝那普利组40例和对照组38例,治疗3个月,观察尿蛋白等指标及不良作用。结果 3个月后,两组尿蛋白下降差异有统计学意义（P〈0.01）,盐酸贝那普利疗效与不同肾脏病理类型亦有关,其中病理类型Ⅲ级疗效最差（P〈0.05）,轻中度尿蛋白降尿蛋白疗效显著高于重度尿蛋白（P〈0.05）。结论盐酸贝那普利组降尿蛋白疗效明显高于对照组,加大ACEI剂量更能有效降低尿蛋白。     

芪母益肾煎抗实验性糖尿病肾病作用及其可能机制

目的 探讨芪母益肾煎对实验大鼠糖尿病肾病（DN）的治疗作用及其可能机制.方法 Wistar健康大鼠24只，随机分为对照组、模型组、中药组，每组8只.用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型.8 wk后测BG、BUN、Ccr、Scr、UPER、TG、TC.处死Wistar大鼠，取其肾脏，观察肾脏组织形态改变，用免疫组化检测血管内皮生长因子（VEGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）蛋白表达水平.结果 中药组VEGF和IGF-1的表达量明显低于模型组（P＜0.01），血脂明显低于模型组（P＜0.01），并且BUN、UPER、Scr低于模型组（P＜0.05），肾脏损伤明显轻于模型组.结论 在一定程度上，芪母益肾煎具有抗实验性糖尿病肾病和保护肾功能的作用，其可能机制是抑制VEGF和IGF-1在肾脏中的表达.     

贝那普利防治顺铂肾损伤的实验研究

目的探讨贝那普利防治顺铂肾损伤的作用及其机制。方法取36只大鼠,随机分为正常组、模型组、贝那普利组,各12只。采用顺铂尾静脉注射复制顺铂肾损伤模型。6周后,观察各组大鼠肾组织的病理改变及24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、肾脏血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果与模型组比较,贝那普利组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显降低（P〈0.05）,肾脏的病理变化明显减轻,肾组织AngⅡ含量下降（P〈0.01）。结论贝那普利可通过降低AngⅡ含量来改善肾功能,减轻肾损伤。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织的保护作用及其调控机制的研究

目的观察槲皮素对糖尿病大鼠肾脏组织的保护作用及肾小球周期素激酶抑制剂P27表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用左侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌(STZ)55mg/kg制作糖尿病肾病大鼠模型,SD大鼠40只随机分为4组,假手术组、模型组、槲皮素组和盐酸贝那普利组。给药8周后,检测肾重和肾肥大指数、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(UAlb)含量、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,以及免疫组织化学检测肾组织P27的表达情况及光镜下肾组织的病理改变。结果与假手术组相比,模型组、槲皮素组、盐酸贝那普利组的肾重和肾肥大指数亦明显增加,β2-MG和UAlb水平明显升高,Scr和BUN水平明显升高,模型组P27表达明显增加,而槲皮素组、盐酸贝那普利组的P27表达增加不明显。与模型组比较,槲皮素组、盐酸贝那普利组的肾重较轻,但差异不明显,肾肥大指数明显减小,β2-MG和UAlb水平、Scr水平明显下降,P27表达明显下降;与模型组比较,槲皮素组BUN水平下降明显,盐酸贝那普利组下降不明显。槲皮素组、盐酸贝那普利组肾组织病理损害轻于模型组。结论槲皮素对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能具有一定的保护作用,作用机制可能是通过减少尿蛋白排泄,降低血清尿素氮、肌酐水平,降低肾肥大指数,改善肾功能及调节肾组织中P27的表达,从而抑制系膜细胞增生和基底膜增厚。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的：研究氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：将48只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、来氟米特组（C组）和氯沙坦组（D组）。分别于糖尿病成模后8、12周处死,观察24h尿蛋白排泄量、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾脏病理组织学改变、免疫荧光检测肾组织VEGF蛋白的表达,RT—PCR方法检测肾组织VEGF mRNA表达。结果：8、12周末糖尿病模型大鼠（B、C、D组）的Scr、BUN及24h尿蛋白较正常对照组（A组）均有显著增高（P〈0．01）;12周末时B、C、D组大鼠的Scr、BUN及24h尿蛋白均较8周时有所增加;来氟米特（LEF）干预组及氯沙坦干预组上述指标均低于B组,差异有统计学意义（P〈0．01）．但LEF干预组及氯沙坦干预组之间差异无统计学意义。结论：来氟米特和氯沙坦均对糖尿病大鼠肾脏损害有保护作用,其机制可能是通过增加VEGF表达而实现。     

缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏抗氧化应激作用机制的研究

目的：观察缬沙坦对实验性2型糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法：链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠模型随机分为对照组糖尿病组及治疗组（缬沙坦10mg·kg^-1·d^-1），治疗6周后，比较各组大鼠肾组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时检测各组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量等。采用RT-PCR方法检测P22phoxmRNA表达。结果：治疗组较非治疗组明显改善尿白蛋白、尿素氮水平和肾脏肥大指数。肾脏MDA含量明显下降（P〈0．05），SOD活性显著上升（P〈0．05）。p22phox的mRNA相对含量在糖尿病组为（0．875±0．94），明显高于单切对照组（0．297±0．067）（P〈0．01），在治疗组为（0．484±0．064），较糖尿病组显著降低（P〈0．01），但仍高于对照组（P〈0．05）。结论：缬沙坦对2型糖尿病肾脏病变有一定的保护作用，其机制可能是通过抑制氧化应激反应，下调糖尿病大鼠P22phoxmRNA的表达对2型糖尿病模型大鼠肾脏产生保护作用。     

盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病11O例

目的探讨盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效。方法选择糖尿病肾病患者220例,随机分为观察组和对照组,各110例。对照组采用常规对症支持治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗,比较两组治疗效果。结果治疗2个月后,观察组患者24h尿蛋白定量为（1．34±0．27）g／d,24h微球蛋白排泄率为（487．93．4±46．62）mg／L,对照组患者分别为（1．86±0．42）g／d和（584．83±81．19）mg／L,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。观察组总有效率为96．36％,对照组总有效率为77．27％,组间比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论在常规治疗的基础上联合应用盐酸贝那普利治疗糖尿病肾病,可有效降低患者尿蛋白含量,改善患者肾功能。     

福辛普利钠对糖尿病大鼠早期肾脏的保护机制

为观察福辛普利钠对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用,并探讨其作用机制,将雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和福辛普利钠治疗组,每组各12只,分别于灌胃治疗2、4周留取肾组织,采用免疫组织化学方法检测肾小球血管内皮生长因子(VEGF)的表达并进行半定量分析。结果表明,糖尿病大鼠肾组织中VEGF表达的分布范围及强度与正常对照组比较,第2周开始升高,第4周升高呈显著性差异(P<0·01);福辛普利钠治疗4周后,VEGF表达的分布范围及强度与非治疗组相比均明显下降。结论:肾局部VEGF表达增加参与了糖尿病肾病的发生,福辛普利钠可抑制糖尿病肾病大鼠肾VEGF的表达,这可能是其发挥肾保护作用的机制之一。     

2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变

目的观察2型糖尿病小鼠(KKAy)动物模型的早期肾脏病理改变并探讨其发病机制。方法 6～8周龄Kkay糖尿病鼠(KA)8只和Kk非糖尿病鼠(KB)11只,测定血糖,以PAS染色观察各组糖尿病肾病变;对肾脏组织VEGF表达进行免疫组化染色和半定量图像分析,并以real-timePCR检测肾脏组织VEGFmRNA表达水平。结果 KA组出现明显糖尿病肾脏病变;免疫组化显示KA组VEGF的表达与病理变化一致,其VEGF阳性着色面积高于对照组(P<0.01),KA组VEGFmRNA表达水平也高于KB组。结论 Kkay小鼠出现糖尿病肾病并伴有VEGF表达水平的增高,提示VEGF参与了糖尿病肾病发生发展。     

青藤碱对糖尿病肾病大鼠肾脏MCP-1表达的影响

目的观察青藤碱（sinomenine,SN）对糖尿病肾病大鼠肾脏单核细胞趋化因子–1（monocyte chemoattractant protein–1,MCP–1）的影响,探讨青藤碱对糖尿病大鼠肾脏保护作用。方法 45只链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的SD雄性大鼠随机分成3组,分别为正常对照组（N）组、糖尿病组（D）组、糖尿病予以青藤碱治疗组（S）组。检测24h尿蛋白、血肌酐,RT–PCR法检测肾组织中MCP–1mRNA的表达。结果随着病程的延长,D组大鼠24h尿蛋白排泄量、血肌酐、MCP–1mRNA的表达水平均明显升高,与N组比较有显著性差异（P〈0.01）;S组大鼠24h尿蛋白排泄量及MCP–1mRNA的表达水平与D组比较明显改善（P〈0.01）,血肌酐及光镜下病理改变有所好转,但差异无显著性意义（P〉0.05）。结论青藤碱对糖尿病肾病具有明显防治作用,其机制可能与降低MCP–1的表达有关。     

磷酸酯酶蛋白及血管内皮生长因子在肾癌中的表达

目的 观察10号染色体缺失且与张力蛋白同源的磷酸酯酶（PTEN）蛋白及血管内皮生长因子（VEGF）在肾癌组织中的表达及其临床病理意义。方法 采用免疫组化法检测48例肾癌中PTEN及VEGF蛋白的表达。结果 PTEN蛋白在癌旁组织及肾组织中的阳性率明显高于肾癌组织,而VEGF则相反。PTEN与VEGF蛋白表达呈负相关。结论 PTEN蛋白表达降低与肾癌的临床分期,淋巴结转移密切相关,且与VEGF呈负相关。联合检测PTEN和VEGF有助于提高肾癌侵袭转移能力的评估,并可作为判定肾癌生物学行为的客观指标。     

小儿IgA肾病血管内皮细胞生长因子及其受体的表达

目的探讨IgA肾病患儿肾组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGF2R2(flk21)表达,并将其表达水平与临床病理改变进行相关性分析。方法免疫组织化学SP法。结果肾小球内VEGF和flk21在中度病变组肾小球内表达最多,重度病变组表达最少,两组相比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。轻、中度病变组肾小球内VEGF表达与尿蛋白含量呈正相关(P<0.05)。肾小球VEGF表达与肾小球微血管密度呈正相关(P<0.05),重度病变组肾小球微血管密度明显减少(P<0.05)。结论本研究表明VEGF在小儿IgA肾病的发病进展过程中起着重要作用,其作用机制有细胞外基质合成增多、内皮细胞通透性增强、血管生成障碍等。     

Systemic and local effects of angiotensin II blockade in experimental diabetic nephropathy.

INTRODUCTION: Our objective was to evaluate the effect of blocking the renin-angiotensin system (RAS) on the expression of transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta1), platelet derived growth factor-B (PDGF-B), tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic kidney glomeruli. MATERIALS AND METHOD: 1) Uninephrectomised streptozotocin induced diabetic rats were treated during eight months with vehicle (CD) or irbesartan (ID). Uninephrectomised non-diabetic rats were used as control group (ND). Protein urinary excretion and morphological renal damage were analysed. Glomerular expression of TGF-beta1, PDGF-B, VEGF and TNF-alpha were evaluated by Western blot and Immunohistochemistry. 2) Isolated glomeruli of diabetic rats were incubated 24-hours in the presence of different doses of irbesartan. Glomerular expression of TGF-beta1, PDGF-B, TNF-alpha and VEGF were determined by Western blot. RESULTS: ND and ID presented lower renal injury and proteinuria than CD (p<0.05). Glomerular expression of TGF-beta1, PDGF-B, TNF-alpha and VEGF were similar in ND and ID, but lower than in CD (p<0.05). In addition, in isolated diabetic rat glomeruli, irbesartan reduced the content of all these factors. CONCLUSION: Systemic and local administration of irbesartan lowers glomerular expression of TGF-beta1, PDGF-B, VEGF and TNF-alpha. These data suggest that part of the effect of lowering the expression of these growth factors and cytokines is due to a direct blockade of glomerular RAS.     

中药肾复舒颗粒合用阿托品对肾衰大鼠残余肾VEGF和MVD的影响

目的观察中药肾复舒颗粒合用阿托品对肾衰大鼠残余肾组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)分布与肾损伤的影响。方法将5/6肾切除SD大鼠随机分为肾复舒治疗组、肾复舒+阿托品治疗组和模型组,并设假手术组为正常对照,术后1周开始给药,连续8周后处死动物。采血检测各组用药前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)和尿蛋白的浓度变化;并取大鼠残余肾组织切片用HE染色和免疫组化法检测肾组织VEGF表达水平及MVD、肾小球硬化指数(GSI)、肾小管间质损伤指数(TIS)。用MVD与BUN、Cr、GSI、TIS和尿蛋白作相关分析。结果两治疗组肾组织VEGF、MVD表达比对照组明显增强;VEGF与MVD成正相关;MVD与血尿素、肌酐、GSI、TIS和尿蛋白成负相关(P<0.05);且肾复舒+阿托品组改变更为明显(P<0.05)。结论肾复舒和阿托品能加强VEGF在残余肾组织的表达,增加微血管密度;降低肾小球硬化和肾小管间质损伤程度。2种药物合用作用更为明显。     

过敏性紫癜患儿血浆血管内皮生长因子、内皮素-1变化及临床意义

目的探讨过敏性紫癜（HSP）患儿血浆血管内皮生长因子（VEGF）及内皮素-1（ET-1）的水平变化及其在HSP发病与肾损害严重程度中的作用。方法采用ELISA及同位素放免法分别检测38例HSP患儿、40例紫癜性肾炎患儿（HSPN）及16例正常儿童血浆VEGF、ET-1水平。结果（1）HSP、HSPN患儿血浆VEGF、ET-1浓度均高于正常儿童（p〈0．01）。（2）HSPN患儿其血浆VEGF、ET-1浓度高于HSP组（P〈0．01）。（3）HSPN患儿其血浆VEGF、ET-1浓度与肾脏病理损害及血管损害呈正相关（P〈0．01）。结论VEGF和ET-1在儿童HSP的发生与发展中发挥一定的作用，血浆VEGF和ET-1浓度动态变化可用于评价HSPN患儿肾组织损伤程度。     

HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病中的价值

摘要： 目的 通过分析缺氧诱导因子（HIF） -1α和血管内皮生长因子（VEGF）水平与肾小球滤过率（eGFR）的关系, 探讨 HIF-1α、 VEGF 在预测早期糖尿病肾脏病 （DKD） 中的价值。方法 76 例糖尿病肾脏病患者根据 eGFR 水平分为 DKD1 组 ［eGFR＞90 mL （min·1.73 m2）, 48 例］ 和 DKD2 组 ［60 mL/ （min·1.73 m2） ＜eGFR≤90 mL/ （min·1.73 m2）, 28 例］, 另择同期健康体检者 23 例为对照组。采用液相免疫沉淀透射比浊法检测 24 h 尿微量白蛋白, 计算尿白蛋白排泄率（UAE）; 酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 HIF-1α、 VEGF。结果 DKD1 组、 DKD2 组 UAE、 HIF-1α、 VEGF 水平均明显高于对照组（均 P＜0.05）; DKD2 组 UAE 水平与 DKD1 组差异无统计学意义, HIF-1α、 VEGF 水平高于 DKD1 组 （均 P＜0.05）。HIF-1α、 VEGF 与 eGFR 均呈负相关 （r 分别为-0.551、 -0.593, P < 0.05）。ROC 曲线显示, 血清 HIF-1α和 VEGF 的 ROC 曲线均位于机会对角线以上; HIF-1α对 DKD1 和 DKD2 诊断的敏感度分别为 92.1%、 87.4%, 特异度分别为 91.7%、 85.4%; VEGF 的敏感性分别为 96.1%、 86.2%, 特异度分别为 93.3%、 89.1%。结论 血清 HIF-1α和 VEGF 水平随糖尿病肾脏病进展的严重程度而发生变化, 有可能作为糖尿病肾脏病的早期预测指标。     

VEGF ameliorates tubulointerstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction mice via inhibition of epithelial-mesenchymal transition

Aim:

Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been shown to be a survival factor for renal tubular epithelial cells. In the present study, we investigated whether administration of VEGF ameliorates tubulointerstitial fibrosis in a mouse model of unilateral ureteral obstruction (UUO).

Methods:

Thirty-six male CD-1 mice were randomly divided into three groups: sham-operation, UUO and UUO+VEGF group. VEGF (50 μg/kg) was subcutaneously injected twice daily from d 1 to d 14. Mice in each group were killed at d 3, 7, or 14 after the operation, and the tubulointerstitial fibrosis was histopathologically evaluated. Human proximal tubular epithelial cells (HK-2) were used for in vitro study. The expression levels of α-SMA, E-cadherin, TGF-β1, CTGF, and BMP-7 in the kidney were determined using Western blot and RT-PCR.

Results:

In the UUO mice, the degree of interstitial fibrosis was dramatically increased in a time-dependent manner. At d 3, 7, and 14, both the mRNA and protein expression levels for α-SMA, TGF-β1, and CTGF were significantly upregulated, whereas those for E-cadherin and BMP-7 were significantly downregulated. At d 3 and 7, VEGF treatment significantly reduced interstitial fibrosis and the expression levels for α-SMA, TGF-β1, and CTGF, while significantly increased the expression of E-cadherin and BMP-7, as compared with the UUO mice. At d 14 after operation, no significant differences were observed in the expression of the examined markers between VEGF-treated mice and UUO mice, with the exception of CTGF. In HK-2 cells, VEGF blocked TGF-β1-induced α-SMA and vimentin expression and restored E-cadherin expression in a dose-dependent manner.

Conclusion:

VEGF may ameliorate renal tubulointerstitial fibrosis at the early stage in UUO mice. This effect may be related to inhibition of VEGF on renal tubular epithelial-mesenchymal transition (EMT).