颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt信号转导通路的影响

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内PI-3K、Akt的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法:建立脑出血后抑郁模型,采用蛋白印迹(Western-blot)实验方法,研究PI-3K、Akt在脑出血后抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的PI-3K、Akt表达明显高于正常组(P<0·01),中药颐脑解郁方干预后可明显下调PI-3K、Akt在脑内的表达(P<0·01)。结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内PI-3K、Akt表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调PI-3K/Akt信号转导通路有关。     

抑郁症模型大鼠皮质、海马cAMP通路的信号表达及颐脑解郁方的干预作用

目的: 观察抑郁大鼠模型脑内环磷酸腺苷(cAMP)通路的表达及中药颐脑解郁方的干预作用。方法: Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组。模型组、中药颐脑解郁方组、西药氟西汀组在 21 d内采用慢性不可预见的温和性应激加孤养法(method of chronic unpredictable mild stress with isolated support)建立抑郁状态大鼠模型,模型组ig双蒸水,中药治疗组、西药对照组分别ig中药颐脑解郁方(6.2 g ·kg^-1)、西药氟西汀(剂量2.33 mg ·kg^-1),采用RT-PCR实验方法,测定PDE4(3',5'-cyclic-nucleotide phosphodiesterase)、CREB(cAMP response element binding protein)在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达。结果: 模型组大鼠大脑额叶皮质及海马PDE4表达增强(P<0.05),CREB表达明显低于正常组(P <0.05,P<0.01);中药颐脑解郁方及西药氟西汀干预后,额叶前侧皮质及海马PDE4的表达较模型组有明显的降低(P<0.05,P<0.01)。CREB表达明显增高(P <0.05,P<0.01)。结论: 中药颐脑解郁方干预后可明显调节PDE4及CREB在抑郁大鼠脑内的表达,提示中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节cAMP信号转导通路有关。     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠脑内5-羟色胺和5-羟色胺1A受体表达的影响

目的:探讨脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1_A受体(5-HT1_AR)的变化,研究中药颐脑解郁方对脑出血后抑郁的干预机理。方法::用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-HT,5-HT1_AR的表达变化及以西药百忧解为对照,中药颐脑解郁方的干预作用。结果:脑出血后抑郁模型大鼠脑海马CA3、扣带皮质、隔核内5-HT阳性细胞表达减少,颐脑解郁方和百忧解均增加海马CA3、扣带皮质内5-HT阳性细胞内蛋白表达,减少5-HT阳性细胞在下丘脑表达;模型组大鼠海马CA3、隔核、下丘脑5-HT1_AR阳性细胞表达较正常增加,百忧解和颐脑解郁方均可增加海马CA3区、扣带皮质5-HT1_AR阳性细胞表达,但百忧解减少隔核、下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达,颐脑解郁方减少下丘脑内5-HT1_AR阳性细胞表达。结论:中药颐脑解郁方可以通过增强5-HT阳性细胞的蛋白表达,调节不同部位5-HT1_AR细胞功能起到改善抑郁的作用。     

脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体NR1 mRNA、NR2B mRNA表达及中药干预作用

目的:观察脑出血后抑郁大鼠脑内NMDA受体亚单位NR1mRNA、NR2BmRNA的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:建立脑出血后抑郁模型,采用逆转录PCR(RT-PCR)实验方法,研究NR1mRNA、NR2B mRNA在脑出血后抑郁模型及假手术大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:模型组及假手术组大鼠海马、前额皮质的NR1、NR2B表达明显高于正常组,中药颐脑解郁方干预后可明显降低NR1 mRNA、NR2B mRNA在脑内的表达.结论:卒中后抑郁模型大鼠脑内NR1 mRNA、NR2B mRNA表达升高,中药颐脑解郁方可使之明显下调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与下调NMDAR的表达有关.     

颐脑解郁方对脑卒中大鼠模型边缘系统脑源性神经营养因子的影响

目的观察脑卒中大鼠边缘系统脑源性神经营养因子(brain derived reurotrophic factor,BDNF)的演变趋势及颐脑解郁方对其干预作用。方法选择雄性Wistar大鼠,经Open-Field行为学评分后,按随机数字表分为正常组、假手术组、多发脑梗塞(multiple cerebral infarction,MCI)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)组、中药组、西药组,其中正常组6只,假手术组7只,余每组各10只。正常组常规饲养。假手术组经颈外动脉推注0.3 mL生理盐水,并灌胃蒸馏水。其余各组均采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注等剂量同种异体血栓栓子;PSD组术后7日予21日慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)加孤养复制PSD模型;中药组及西药组在MCI模型制备后,分别予颐脑解郁方、尼莫地平干预4周。于干预第1、2、4周进行动态观察边缘系统(海马、下丘脑、杏仁核)BDNF变化及中药干预效果。结果 BDNF免疫组化染色结果显示,与正常组同期比较,MCI组2、4周海马、下丘脑及杏仁核BDNF表达降低(P0.01,P0.05),PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与MCI组同期比较,PSD组1~4周各部位BDNF表达降低(P0.01)。与PSD组同期比较,中药组1~4周各部位BDNF表达升高(P0.01)。结论脑卒中大鼠存在BDNF改变,颐脑解郁方能减慢此过程的进展。     

颐脑解郁方对抑郁大鼠脑内ERK通路的影响

目的:观察抑郁大鼠脑内细胞外信号调节激酶(ERK)通路的表达及颐脑解郁方的干预作用。方法:建立抑郁模型,采用蛋白印迹(Western Blot)实验方法,研究ERK1/2在抑郁模型大鼠脑内左前额叶皮质、海马的表达及颐脑解郁方的干预作用。结果:模型组大鼠海马、前额皮质的ERK1/2表达明显下降,与正常组相比较,有显著性差异(P0.05,P0.01);颐脑解郁方干预后可上调ERK1/2在脑内的表达,与模型组相比有显著性差异(P0.05,P0.01)。结论:抑郁模型大鼠脑内ERK1/2表达降低,颐脑解郁方可使之明显上调,颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与上调ERK1/2信号转导通路有关。     

脑缺血后抑郁大鼠脑磁共振波谱研究及颐脑解郁方的干预作用

目的采用在体磁共振波谱技术（^1H—MRS）研究脑缺血后抑郁大鼠模型的脑内代谢变化及中药颐脑解郁方的干预作用。方法采用去皮层血管结合孤养、慢性不可预知性应激的方法复制脑缺血后抑郁大鼠模型,采用在体磁共振波谱技术,观察大鼠左侧海马的代谢变化及颐脑解郁方的干预作用。结果脑缺血后抑郁大鼠脑裂明显扩大（P〈0．01）;中药治疗组和西药对照组大鼠脑裂宽度较模型组有所减小趋势。模型组大鼠海马区域NAA／Cr较正常组降低（P〈0．05）;中药治疗组大鼠海马区域NAA／Cr与模型组相比有所增加（P〈0．05）;西药对照组大鼠海马区域NAA／Cr低于正常组（P〈0．05）,而与模型组相比别无明显变化。模型组、中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho／Cr明显低于正常组（P〈0．01）;而与模型组相比,中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho／Cr变化不明显。结论脑缺血后抑郁大鼠存在脑萎缩,海马神经元的损伤和功能紊乱。中药颐脑解郁方具有保护和改善神经元功能的作用。     

颐脑解郁方对血管性痴呆大鼠模型甲状腺轴功能的影响

目的 明确颐脑解郁方对血管性痴呆(vascular dementia,VD)的治疗作用,并探索颐脑解郁方改善VD认知障碍是否与调节甲状腺激素的变化相关。方法 大鼠VD模型选择改良版的线栓法造成大鼠脑血管性病变后,不予任何干预4周后经跳台实验筛选出VD模型。实验分为正常组、假手术组、VD模型组、VD中药组4组,每组大鼠15只。VD中药组大鼠灌胃中药颐脑解郁方,正常组、假手术组、VD模型组大鼠灌胃0. 9%生理盐水,连续灌胃4周。灌胃1周与4周末次行跳台实验及Morris水迷宫相关检测后,每组随机选择6只大鼠麻醉处死,取下丘脑HE染色观察其病理形态。灌胃4周末次行为学检测后,随机选择8只大鼠进行腹主动脉取血,采用放射免疫法检测血清促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)的含量。结果 跳台实验:与正常组比较,VD模型组及VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间显著减少,错误次数显著升高(P 0. 01);与VD模型组比较,VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间明显增多,4周错误次数明显减少(P 0. 05)。Morris水迷宫实验:与正常组比较,VD模型组及VD中药组大鼠灌胃4周逃避潜伏期时间明显增多(P0. 05,P 0. 01),VD模型组大鼠灌胃1周穿越平台次数显著下降(P 0. 01),VD模型组及VD中药组大鼠灌胃4周后穿越平台次数明显下降(P 0.05);与VD模型组比较,VD中药组大鼠灌胃1周和4周逃避潜伏期时间减少,穿越次数增多(P 0. 05)。HE染色光镜下显示,VD中药组较VD模型组大鼠下丘脑细胞变性减轻,但仍见大片液化性坏死灶,呈筛网状结构,坏死区内神经元细胞变性、坏死,小胶质细胞增生,炎症细胞浸润,坏死边缘带窄,灌胃4周较1周大鼠下丘脑细胞变性改善明显。放射免疫法检测显示,与正常组比较,VD模型组、VD中药组FT3、FT4含量显著下降(P 0. 01),TSH含量明显升高(P 0.05,P 0.01);与VD模型组比较,VD中药组FT3、FT4含量升高(P 0.05,P 0.01),TSH含量显著下降(P 0. 01)。结论 颐脑解郁方对血管性痴呆认知功能有改善作用,机制可能与调节下丘脑—垂体—甲状腺轴的TSH、FT3、FT4含量有关。     

颐脑解郁复方对卒中后抑郁大鼠行为学及海马CA1区病理损伤的影响

目的探讨颐脑解郁复方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和海马CA1区病理损伤的干预作用。方法将168只SPF级SD大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中组、PSD组、西药组和中药组,正常组、假手术组各24只,其余组各30只。正常组不干预,假手术组不插入线栓,卒中组仅行大脑中动脉阻塞手术,PSD组、西药组、中药组卒中术后1周应用慢性束缚应激1周复合单笼饲养法制备PSD模型。造模开始时,西药组灌胃盐酸氟西汀,中药组灌胃颐脑解郁复方,其余各组灌胃蒸馏水,每日1次。第2、4、8周末,各组大鼠进行旷场试验等行为学测试,HE染色观察海马CA1区病理变化。结果除第2周外,同一时间点中药组大鼠各项行为学评分均高于PSD组。同一时间点中药组大鼠海马CA1区较PSD组结构完整,细胞排列整齐,形态正常。结论颐脑解郁复方可改善大鼠PSD症状,并对海马CA1区具有保护作用。     

颐脑解郁方对抑郁状态模型大鼠行为学及脑内5-羟色胺去甲肾上腺素的表达影响

目的：研究颐脑解郁方对抑郁状态模型大鼠行为学及脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素表达的影响。方法：采用孤养法及慢性应激造成抑郁大鼠模型，灌胃给药，予行为学及免疫组化测试。结果：颐脑解郁方能够明显改善模型大鼠的行为学障碍，表现为蔗糖水的饮用量明显增加，旷野试验中大鼠水平得分及垂直得分均增加，水迷宫试验中游出时间明显缩短，错入盲端次数减少。颐脑解郁方能够明显增强模型大鼠脑皮层及海马内的5-羟色胺及去甲肾上腺素的表达。结论：颐脑解郁方通过增强模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素表达，改善抑郁症状。     

脑出血后抑郁大鼠脑内单胺神经递质的变化及中药的干预作用

目的:探讨脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶的变化,研究中药颐脑解郁方对脑出血后抑郁的干预机理。方法:用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶的表达变化及以西药百忧解为对照和中药的干预作用。结果:模型组脑内海马CA1区、扣带皮质、梨状皮质内5-HT阳性细胞表达减少,下丘脑TH阳性细胞表达减少,扣带皮质和下丘脑内NE表达减少;西药增加海马CA1、扣带皮质5-HT的表达,增加下丘脑TH的表达面积,增加扣带皮质、下丘脑内NE的表达面积增多。中药颐脑解郁增加海马CA3、梨状皮质5-HT的表达,增加下丘脑TH的表达面积,增加扣带皮质、下丘脑内NE的表达面积和光密度。结论:脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶表达下降,中西药可以通过增强TH、NE、5-HT的功能,增加其浓度,起到改善抑郁的作用。     

颐脑解郁颗粒抗抑郁作用及其机制

目的采用抗嗅球损毁抑郁大鼠模型(olfactory bulbectomy,OB)方法观察颐脑解郁颗粒(郁金、五味子、栀子等)对抑郁症的治疗作用。方法将大鼠随机分为模型组,盐酸氟西汀胶囊组,颐脑解郁颗粒7.29、3.65、1.82 g生药/kg组,灌胃给药1次/d(模型组给予等量纯化水),连续2周。给药前及给药后每周检测体质量、摄食量,进行液体消耗实验、敞箱实验、残杀实验、避暗被动回避、跳台被动回避。末次给药后2 h取血样及脑组织,采用ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)质量浓度,以及海马单胺类神经递质5-羟色氨(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含有量。结果与模型组比较,颐脑解郁颗粒(7.29~3.65 g生药/kg)能明显增加嗅球损毁抑郁大鼠糖水消耗量(P0.05),明显增加海马组织5-HT含有量(P0.05),明显延长大鼠避暗犯错误潜伏期和跳台犯错误潜伏期(P0.05),明显减少大鼠水平、垂直运动次数和跳台被动回避试验错误次数(P0.05),明显降低血清CRH浓度、降低残杀评分(P0.05)。结论颐脑解郁颗粒有抗嗅球损毁致抑郁作用,其机制可能与调节5-HT、CRH有关。     

清脑灵对硝酸甘油型偏头痛模型大鼠下丘脑NE和5-HT的影响

目的观察清脑灵对硝酸甘油型偏头痛模型大鼠下丘脑去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）的影响。方法Wistar大鼠50只随机分为空白组、模型组、阳性药物组、中药1组（模型＋清脑灵小剂量组）、中药2组（模型＋清脑灵大剂量组），每组10只。模型组及治疗组大鼠皮下注射硝酸甘油，按Cristina等报道的方法复制实验性偏头痛模型。给药复制动物模型90min后将大鼠断头处死，采用高效液相色谱法HPLC测定大鼠下丘脑中NE和5-HT含量。结果用药后，阳性药物组及中药1，2组NE、5-HT水平均明显下降。结论清脑灵能提高大鼠下丘脑5-HT、NE等单胺类递质的含量。     

颐脑解郁方对原发性抑郁症患者脑诱发电位的影响

目的观察原发性抑郁症患者脑诱发电位的空间分布特征及中药颐脑解郁方对其影响。方法采用病例对照研究和中药治疗组自身前后对照研究。采用脑诱发电位仪,记录60例原发性抑郁症患者(抑郁症组)和45名健康人(正常对照组)的脑干听觉诱发电位(BAEP)和视觉诱发电位(VEP),其中抑郁症组30例患者给予中药治疗6周后再次检测BAEP和VEP。结果抑郁症组患者BAEP与VEP各波潜伏期显著延长(P<0.05)治疗后VEP各波潜伏期均显著缩短(P<0.05),BAEP波潜伏期显著缩短(P<0.05),其余各项差异无显著性意义。结论抑郁症患者中枢神经系统对视觉、听觉刺激的应激能力下降;颐脑解郁方治疗原发性抑郁症疗效显著。     

颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠神经再生和修复的影响及机制

目的 探讨颐脑解郁方对脑出血后抑郁大鼠神经再生和修复的影响及机制。方法 将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、氟西汀组、颐脑解郁方组,各8只。模型组、氟西汀组、颐脑解郁方组采用尾壳核注射胶原酶诱发脑出血联合慢性不可预知温和刺激（CUMS）建立抑郁模型。在CUMS开始首日同时给予药物灌胃,氟西汀组给予盐酸氟西汀2.33 mg/（kg·d）,颐脑解郁方组给予颐脑解郁方9.92 g/（kg·d）,空白组、假手术组、模型组均给予蒸馏水10 mL/kg,灌胃4周,分别于造模前及造模第1、2、4周测量体质量、行蔗糖水试验,并于第4周进行OFT旷场实验,Western blotting法检测海马组织中Nogo-A、NgR、RhoA蛋白表达。结果 与空白组、假手术组比较,模型组体质量、蔗糖水消耗量、直立次数少（P<0.05）;与模型组比较,氟西汀组和颐脑解郁方组以上指标均高（P<0.05）。与空白组、假手术组比较,模型组海马组织中Nogo-A、NgR、RhoA蛋白表达均高（P<0.05）;与模型组比较,氟西汀组、颐脑解郁方组海马组织中Nogo-A、NgR、RhoA蛋白表达低（P&l...     

卒中后抑郁大鼠受体后信号转导的变化及中药的干预作用

目的:从受体后信号转导通路上重要调节因子cAMP、PKA及PKC的角度,探讨卒中后抑郁模型受体后信号转导的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法:在卒中后抑郁大鼠模型上,采用放射性同位素等方法,观察PSD大鼠脑前皮质及海马cAMP含量、PKA及PKC活性的变化及中药颐脑解郁方的干预作用.结果:卒中后抑郁模型大鼠前额叶皮质、海马cAMP含量及PKA活性明显低于正常组,中药颐脑解郁方能使之上调;模型组PKC活性明显高于正常组,颐脑解郁方能使之下调.结论:卒中后抑郁模型脑皮质及海马受体后cAMP-PKA信号通路系统下调而PKC信号通路上调,中药颐脑解郁方的抗抑郁作用可能与调节受体后cAMP-PKA及PKC信号通路有关.     

脑卒中后大鼠行为学的动态变化及中药颐脑解郁方的干预作用

目的:动态观察脑卒中后大鼠行为学改变及颐脑解郁方对其早期的干预作用。方法:经Open-Field行为学评分后,将雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、MCI组、中药组、西药组、PSD组、VD组。模型制备采用同种系微栓子体外注入法,由颈外动脉推注0.3ml同种异体血栓栓子;假手术组推注同等剂量生理盐水,并灌胃蒸馏水,中药组及西药组在模型制备后,予颐脑解郁方、尼莫地平干预给药4周;PSD组术后7d予21d慢性不可预知的温和应激加孤养复制PSD模型;VD组术后28d经水迷宫筛选后进入实验。模型复制成功后,分别于第1、2、4周进行穿梭箱主动回避反应实验,记录主动逃避(AAR)的次数、被动逃避(PAR)的次数以及被电击时间,并统计分析。结果:VD组的AAR、PAR次数最低,中药组的AAR、PAR次数均比未治疗组高,两组比较AAR及PAR都有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:颐脑解郁方有改善学习和记忆的功能,有利于脑卒中大鼠认知功能的恢复。     

脑欣口服液对新生鼠缺氧缺血性脑细胞凋亡影响的实验研究

目的 :探讨脑欣口服液治疗新生鼠缺氧缺血性脑病的疗效及机理。方法 :将 7日龄 SD大鼠随机分为五组 ,即中药组、西药组、中药 +西药组、HIE模型组、假手术组 ,每组 6只。造模后用药 ,最后用流式细胞仪检测凋亡细胞。结果 :中药组与西药组比较无差异 ( P>0 .1 ) ,中药 +西药组优于中药组 ( P<0 .0 5 ) ,中药组明显优于 HIE模型组 ( P<0 .0 1 ) ,中药 +西药组与假手术组比较无差异( P>0 .1 )。结论 :脑欣口服液能抑制 HIE的脑细胞凋亡 ,中西医结合治疗优于单纯中医治疗或单纯西医治疗     

针药结合对VD大鼠脑内Ach及AchE活性的影响

目的:观察电针与中药复方脑康胶囊结合对VD大鼠脑内Ach含量及AchE活性的影响.方法:雄性大鼠60只,随机抽取10只,作为正常对照组;余下50只经4-血管阻断法造成VD动物模型后,随机抽取40只分成模型组、针药结合组、电针组、中药组.经4周分别治疗后处死取脑,检测其脑内Ach含量及AchE活性并进行比较.结果:针药结合组与模型组比较,Ach含量明显升高(P＜0.01),AchE活性明显降低(P＜0.01);与电针组和中药组相比,Ach含量升高(P＜0.05),AchE活性降低(P＜0.05).结论:针药结合能明显改善VD大鼠胆碱能系统的功能,调节脑内Ach生理代谢,从而达到治疗VD的目的,其作用较单纯电针和中药治疗明显.