消化性溃疡药物治疗新进展

近十余年来,由于H_2组织胺受体拮抗剂的开发,使消化性溃疡(简称:溃疡病)的治疗发生了革命性改变,不少病人避免了手术治疗而获得痊愈。最近几年,又推出了几种更有效的新药,除了治疗溃疡病外,对急性胃粘膜出血或应激性溃疡也有效。一、溃疡病治疗的药理学基础消化性溃疡的发病机制认为系致溃疡的因素(胃酸过多、胆汁返流、胃蛋白酶、药物、吸烟等)和抗溃疡的因素(粘膜屏障、细胞保护、血液循环、胃肠道激素、上皮生长因子等)二者之间的不平衡,以及个体神经内分泌反应和遗传素质的差异。过去过于强调胃酸和胃蛋白酶的攻击,近来开始重视抗溃疡因素,特别是胃和十二指粘膜屏障,前列腺素的细胞保护作用和局部血液循环因素等。壁细胞有4种受体调控胃酸的分泌,乙酰胆碱、胃泌素和H_2受体的激活促进胃酸分泌,而前列腺素受体的激活则抑制胃酸分泌,保护上皮细胞。胃酸分泌的细胞内机制是钙通道的开放,CAMP第二信使的作用,最后作用于壁细胞的H~+—K~+—ATP酶泵,导致H~+离子的分泌(图1)。     

低K^＋与麻醉

一、K~+的调节成年人每天约摄入1mEqkg~(-1)的K~+,几乎完全在回肠吸收。体内98％的K在细胞内,血浆K~+浓度通常是3.5-5mEq·L~(-1)。肾脏是K~+的主要调节器官,远端小管不论吸收K~+还是分泌K~-,均决定于醛固酮的存在与否。当血浆K~+浓度升高时,醛固酮释放,刺激K~+分泌及Na~+或H~+的吸收。 K~+的肾外调节机制也非常重要。Na-K~+ATP酶泵是其中之一,它泵K~+到細胞内,泵Na~+到细胞外。这些泵受肾上腺素能控制:β_2兴奋,泵裤激活,α_1兴奋,泵被抑     

术前禁饮食的新观点

液体的胃排空比固体食物快,外伤、术前用阿片类药物等可延迟胃排空,甲氧普胺和西沙必利可加快胃排空,组胺H_2受体抑制药和H~+K~+ATP酶抑制药可减少诱导的胃液量,提高其pH值,术前2～3h口服150ml液体(儿童2～5ml/kg)不增加残余胃液量及降低pH,建议健康择期手术病人术前从午夜开始禁固体食物,术前3h尚可饮少量液体。急诊手术视情况而定。     

卓艾综合征的外科治疗

卓艾综合征(简称 ZES)具有高酸和恶变的特点。近年来应用 H_2受体阻滞剂及 H~+—K~+—ATP 酶抑制剂(Omeprazole),可以有效地控制高酸分泌,需要全胃切除者已少.然而,高酸已控制的病人长期随访发现60%死于恶变,但外科治疗的效果亦不肯定(治疗率5～35%),故 ZES 是否手术探查存在争议。为     

Na~+/H~+交换阻滞剂改善心肌缺血/再灌注损伤的机制

研究表明,心肌细胞膜上存在着Na~+/H~+交换系统,而Na~+/H~+交换阻滞剂具有抗心肌缺血/再灌注损伤的作用。其作用机制主要通过维持细胞内Na~+平衡而抑制Ca~(2+)超载,防止再灌注时pH反常以及减少能量消耗等。     

哇巴因与弱精子症关系的研究进展

弱精子症在男性不育因素中约占30%。目前临床上针对弱精子症尚缺乏特异性治疗药物。探讨弱精子症发病机制,对开发弱精子症特异性治疗药具有重要意义。成熟睾丸组织以及成熟精子尾部均特异性存在Na~+/K~+-ATP酶α4亚型(Na~+/K~+-ATPaseα4 isoform,NKA4)的蛋白,该蛋白缺失或活性下降可使精子活力明显下降。哇巴因是NKA4的天然抑制剂,能特异性结合NKA4上的哇巴因位点来抑制NKA4的活性。人体下丘脑和肾上腺皮质均能分泌哇巴因样甾体激素,称为内源性哇巴因(EO)。EO与弱精子症发病有一定联系,其机制可能是通过抑制精子NKA4的活性继发影响精子的Na~+/H~+交换、Na~+/Ca~(2+)交换以及精子细胞膜电位,最终使精子活动率下降。     

一九八一年日本外科医师国家考试试题选登(五)

问87.有关门脉高压,下列哪项是错误的? (1)门脉压超过300mmH_2O时,呕血的发生率较高(2)食道静脉瘤出血发生率,根据原发病种类而异(3)对于呕血者,首先可放入三腔管止血(4)既往如无呕血,则不适于做预防性手术。问88.肝外阻塞性门脉高压症,最多见于下列何者? (1)成人(2)中年女性(3)小儿(4)老年人(5)中年男性。问89.下列哪项组合是错误的? (1)溃疡性结肠炎—有中毒性巨结肠(2)Crohn氏病—肠粘膜面呈碎石路样(3)肠管端端吻合—有吻合病(4)肠系膜动脉急性闭塞症—有房颤(5)小肠广泛切除—有脂肪性腹泻。问90.有关胃十二指肠溃疡,下列哪项是正确的? (1)胃酸由主细胞分泌(2)由胰岛素引起的低血糖刺激胃酸分泌(3)高位溃疡的胃酸分泌多低下(4)切断迷走神经胃枝,对治疗十二指肠溃疡有效(5)胃     

射频消融治疗对原发性肝癌患者T细胞免疫功能的影响

目的探讨射频消融(radio frequency ablation,RFA)前后原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)患者T细胞亚群的变化。方法采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测2011年1月~2013年6月40例PHC患者RFA术前24 h与术后1周、4周时外周血CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+、CD4~+CD25~+Treg细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)含量。选择40例健康志愿者作为对照组。结果术前肝癌患者外周血T细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+明显低于健康对照组,CD8~+、Treg细胞明显高于健康对照组(P0.01);肝癌患者IL-2、IFN-γ、TNF-α明显低于健康对照组(P0.01)。术后1周,肝癌患者CD3~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+与术前相比均无统计学意义(P0.05),术后4周CD3~+、CD4~+明显升高,CD8~+明显降低(P0.05);Treg细胞术后1周、4周与术前比较均明显降低(P0.01)。RFA治疗1周、4周IL-2、IFN-γ、TNF-α较治疗前均明显升高(P0.01)。结论射频消融可以改善肝癌患者短期内的T淋巴细胞功能,促进Th1型细胞因子分泌,从而对原发性肝癌患者的免疫状况产生有益的影响。     

手术创伤后单核细胞-血小板黏附、单核细胞活化功能的表达

目的 动态测定单核细胞-血小板黏附(CD42a+/CD14+)、单核细胞活化功能(HLADR+/CD14+)以观察手术创伤后炎症反应和免疫功能,并评价其临床意义.方法 设计自身前后对照试验,采集22例择期骨科手术患者血液,用流式细胞术测定其术前及术中、术后多个时点CD42a+/CD14+和HLADR+/CD14+的表达,同时检测PLT和WBC计数;观察组术前1天与健康志愿者(20例)进行对照.结果 与T1时刻比较,HLADR+/CD14+于T2时刻开始明显下降,于T4时刻至最低35.7±8.2,后逐渐回升(P<0.01),差异有统计学意义(P<0.05);与T1时刻比较,CD42a+/CD14+于12时刻均开始上升,于T4时刻至最高29.9±5.0,后逐渐下降(P<0.01);CD42a+/CD14+(%)与PLT、WBC均为正相关(r值分别为0.890和0.814),差异有统计学意义(P<0.01).与对照组比较,观察组术前1 d各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 HLADR+/CD14+、CD42a+/CD14+是反映术后免疫功能和炎症反应之早期的、灵敏的、可预见的指标.     

消化性溃疡及其外科治疗的生理学基础

消化性溃疡为常见和重要的消化系疾病。溃疡的发生,主要由于胃酸和胃蛋白酶对胃肠道粘膜自身的消化和侵蚀。临床实践表明:胃酸缺乏者不发生胃溃疡(GU),十二指肠溃疡(DU)病人的基础胃酸排出量(BAO)比正常人高一倍多。因此,消化性溃疡的外科治疗原则均不外乎减少胃酸分泌和免遭胃酸侵蚀。兹就胃酸分泌的控制,胃粘膜屏障及消化性溃疡的发病机制等与外科治疗有关的生理学基础理论.简要介绍于后。     

血清钾、钠水平在闭合性肝损伤分级及治疗中的指导意义

目的:探讨血清钾、钠水平在闭合性肝损伤分级及指导治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2003年9月1日—2016年1月31日南京军区福州总医院收治的129例闭合性腹部损伤患者的临床资料。肝损伤的程度通过CT或手术确定。按照美国创伤外科学会-器官损伤分级(AAST-OIS)及影像学Becker分级,分为肝损伤组102例,包括Ⅰ级20例,II级37例,III级21例,IV级24例;非肝损伤组即脾破裂组27例,包括III级12例,IV级15例。检测各组血清钾(K~+)和血清钠(Na~+)的值,研究检测值与闭合性肝损伤分级的临床意义。通过受试者工作特征曲线(ROC)确定血清K~+和Na~+在严重肝外伤中的阈值。结果:血清K~+在严重肝外伤患者中会相对降低,而血清Na~+则相对升高,但不明显。血清K~+在严重肝外伤的阈值为3.625 mmol/L,血清Na~+的阈值为140.2 mmol/L,当血清K~+低于3.625 mmol/L和血清Na~+高于140.2 mmol/L时,则提示严重肝外伤。轻度肝损伤较非肝损伤组的血清K~+和Na~+的值差异无统计学意义(P=0.254,P=0.619;P=0.206,P=0.87);严重肝损伤较非肝损伤和轻度肝损伤的血清K~+均降低(均P0.05)、血清Na~+均升高(均P0.05)。III、IV级肝损伤的血清K~+和Na~+的值差异无统计学意义(P=0.729,P=0.57)。血清K~+、Na~+水平在肝损伤中呈负相关(P0.001,r=-0.534),且在严重肝损伤中尤为明显(P0.001,r=-0.504)。结论:血清K~+、Na~+水平可作为判断腹部闭合性肝损伤程度一种初步的有效指标,对临床医生及时有效地选择合适的治疗方案具有一定指导性的意义。     

分子分型对可手术浸润性乳腺癌预后的影响

目的研究分子分型对可手术浸润性乳腺癌预后的影响。方法收集2015—2018年在河南省肿瘤医院确诊的接受手术治疗的7 869例浸润性乳腺癌病例, 依据激素受体(HR)和HER2状态将患者分为HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2- 4组, 分别用Kaplan-Meier曲线法和COX回归分析各组患者无病生存(DFS)和总生存(OS)的差异。结果在7 869例乳腺癌患者中, HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2-组患者分别占52.9%、17.5%、14.1%和15.5%。总人群的5年DFS和OS分别为86.30%和94.29%。HR+/HER2-组的5年DFS(88.12%)高于HR+/HER2+组(84.67%)(P=0.026)、HR-/HER2+组(84.19%)(P<0.001)和HR-/HER2-组(83.70%)(P<0.001)。HR+/HER2-组和HR+/HER2+组的5年OS差异无统计学意义(95.38%比95.17%, P=0.187), 高于HR-/HER2+组(92.26%)...     

阴离子间隙的意义

阴离子间隙(Anion Gap)可用来诊断各种代谢性酸中毒和其他疾病,例如多发性骨髓瘤或溴化物中毒等。阴离子间隙指的是 Na~+、K~+离子浓度、减去 Cl~-、HCO_3~-离子浓度(mEq/L)的差。通常因 K~+可以省略,所以 AG=Na~+-(Cl~-+HCO_3~-)体内阴离子和阳离子的总浓度相等,因     

消化性溃疡外科治疗的现状及展望

胃十二指肠溃疡因其发病的基本因素是胃酸和胃蛋白酶的侵蚀,故称之为消化性溃疡(ＰＵ)。ＰＵ是以内科治疗为主的常见病、多发病,仅在因药物治疗效果不佳,发生出血、穿孔、幽门梗阻等并发症时需外科干预。因此,它也是一种需要外科治疗的疾病。自19世纪80年代起即有学者采用手术治疗胃十二指肠溃疡。100多年来,ＰＵ外科治疗的策略与技术经历了巨大变革,有了明显进步,手术原理从着眼于溃疡的局部切除到减少胃酸分泌,实现减少胃酸则从切除分泌胃酸的胃到切断支配分泌胃酸的迷走神经。手术的创伤则由大到小,手术术式不断改良和优化。“无酸,便无…     

肠内和(或)肠外营养支持方式对胆管癌患者术后免疫功能的影响

目的探讨肠内营养(EN)和(或)肠外营养(PN)支持方式对胆管癌患者术后免疫功能的影响。方法将2014年11月至2017年6月期间来甘肃省人民医院普外科就诊的胆管癌患者按照纳入标准及剔除标准进行筛选并纳入研究,所有纳入研究的患者采用随机数字表法分为PN+EN联合治疗组(简称PN+EN组,n=26)及PN组(n=30)2组。纳入研究的患者手术后使用以代谢支持为基础的营养支持方式,于术前第1天(以下简称术前)、术后第1、3及7天时检测2组患者的免疫功能(包括CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+、IgM、IgG、IgA)并进行比较。结果 (1)2组患者的术前基线资料以及手术方式、手术时间、术中出血量及术后第1天NRS评分比较差异均无统计学意义(P0.05)。(2)2组患者细胞免疫指标比较:在PN+EN组,与术前比较,CD3~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+均于术后第1天下降(P0.05),从第3天开始上升,至第7天时均高于术前(P0.05)。而在PN组,术后第3天时,CD3+和CD8+继续下降,至第7天时上升,但仍低于术前(P0.05);CD4+和CD4+/CD8+第3天时开始上升,至第7天时仍低于术前(P0.05)。2组患者术前及术后第1天的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P0.05),术后第3天和术后第7天时PN+EN组患者的CD3~+、CD4~+、CD8~+及CD4~+/CD8~+均明显高于PN组(P0.05)。(3)2组患者体液免疫指标比较:在PN+EN组,与术前比较,从术后第1天开始IgG、IgA和IgM下降(P0.05),从第3天开始上升,至第7天时均高于术前(P0.05);在PN组,与术前比较,从术后第1天开始持续下降(P0.05),至第7天时IgA和IgM略有升高,但仍低于术前(P0.05)。2组患者术前及术后第1天的IgG、IgM和IgA比较差异均无统计学意义(P0.05),术后第3天和术后第7天时PN+EN组患者的IgG、IgM和IgA均明显高于PN组(P0.05)。结论胆管癌患者术后实施EN和PN联合支持治疗较单独实施PN更有助于患者免疫功能的恢复。     

评价十二指肠溃疡的术前胃酸分泌与手术方法选择的前瞻性研究

有关十二指肠溃疡手术前进行的胃液分析,在估计其预后或选择治疗方法等方面的价值,迄今尚未十分清楚。若干追溯性研究结果显示,术前胃酸高峰分泌值高的患者,术后溃疡复发率增加。作者进行前瞻性随机研究,以评价术前的胃酸测定对选择恰当的十二指肠溃疡手术方法所起的作用。病例和方法:本组病例均经XX和内窥镜检查证实为慢性十二指肠溃疡,并有明确的手术指征。术前进行胃液分析,测定每公斤体重注射6μg戊肽胃泌素后胃酸的高峰分泌值。在取得患者同意后进行剖腹,以证实诊断并排除其它胃肠道疾患。在决定手术方法时则将全组病例随机分成两大组:(一)不管术前胃     

胆酸反流在急性出血性胃炎中的作用

为了阐明胆酸在应激性溃疡发病中的作用,作者进行了如下的实验性研究。方法:自狗的胃近端部取出一带蒂的胃壁楔状片,其血供与肠系膜和脾血管相连,放置在甲基丙烯酸制成的盒内。 (一)测定粘膜功能的项目 (1)H~ 、Na~ 、K~ 和Cl~-的纯净移动(以△H~ 、△Na~ 等表示);(2)胃腔和血液之间电位差(PD);(3)粘膜血流量;(4)     

加速康复外科对腹腔镜胃癌根治术患者炎症因子与免疫功能的影响

目的:探讨加速康复外科对腹腔镜胃癌根治术患者炎症因子及免疫功能的影响。方法:将患者分为围手术期加速康复外科模式管理的观察组(n=40)与常规围手术期管理的对照组(n=40),比较两组患者各时段炎性介质(IL-6、IL-8及IL-10)及IgA、IgG、IgM、CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+免疫指标水平,并进行对比分析。结果:术后第1天、第3天、第7天,两组患者IL-6、IL-8均显著上升(P0.05),对照组较观察组升高更明显(P0.05)。术后第1天,两组患者IL-10较术前均明显升高(P0.05),观察组升高更明显。术后第1天,两组患者IgA、IgG、IgM水平较术前均明显降低(P0.05)。术后第3天,观察组IgA、IgG水平明显高于对照组(P0.05);两组患者术后IgM水平无明显差异。术后第1天两组患者CD3~+较术前均明显降低(P0.05),对照组下降更明显;观察组术后CD4~+水平与术前相比差异无统计学意义;对照组CD4~+水平明显低于术前(P0.05)。术后第1天、第3天,两组患者CD8~+、CD4~+/CD8~+水平较术前明显降低(P0.05),但两组间差异无统计学意义。结论:加速康复外科模式可减轻腹腔镜胃癌根治术后患者机体炎性反应,并保护机体免疫功能,减少过度炎症反应,同时可在一定程度上降低胃癌细胞的转移、复发。     

原发性肝癌患者肝切除术前、后免疫细胞表型分析

目的研究原发性肝癌(PrimaryLiverCarcinoma,PLC)患者肝切除术前、后免疫细胞表型的变化。方法采用直接免疫荧光标记,流量血细胞计数法(FlowCytometry,FCM)检测方法,动态观察120例PLC患者肝切除术前后外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞和HLA鄄DR含量变化。结果肝切除术前肝功能Child鄄PughB级、OGTTL型和术前施行肝动脉栓塞化疗患者外周血CD8+T细胞含量明显低于正常人组,CD4+/CD8+比值则较高(P<0郾05)。全部肝癌患者肝切除术前、后CD3+CD4+T细胞和NK细胞(CD3-CD16+CD56+)含量无明显差异。术后第1天、第3天、第7天和第2周外周血淋巴细胞CD3+CD8+含量明显低于肝切除术前和术后第3周(P<0.01);而CD4+/CD8+比值则显著高于肝切除术前和术后第3周(P<0郾01)。结论PLC合并肝硬变肝储备功能不足、术前肝动脉栓塞化疗和肝切除术可导致机体细胞免疫功能低下,PLC患者肝切除术前行肝动脉栓塞化疗的价值有待深入研究。     

K-(ATP)通道与麻醉药及缺血缺氧损害

综述ATP调控型K~+(K_(ATP))通道的研究进展,为临床防治器官、细胞缺血缺氧损害提供理论依据。K~+通道至少分6类,K_(ATP)系内向整流型K~+通道的主要亚型。吗啡等麻醉性镇痛药的作用受激活性K_(ATP)的调控;氟烷、安氟醚、异氟醚增加冠脉血流量与心肌保护效应与该通道的激活有关。K_(ATP)激动剂不但可显著减轻心肌再灌注损害,且能治疗口服硝酸盐或Ca~(2+)拮抗剂无效的心绞痛。激活此通道,可起心肌、骨骼肌缺血预处理的保护效应;K_(ATP)在冠脉系统、脑循环低氧缺血时的自动调节反应中起关键作用。脑完全缺血缺氧时激活K_(ATP)通道,减少突触前神经元谷氨酸的释放,减轻突触后神经元轴浆内因Ca~(2+)超负荷所致的一系列危害。