miR-377介导Syk对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的影响

目的:研究微小RNA-377(miR-377)介导脾酪氨酸激酶(Syk)对基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的影响。方法:将实验对象分为对照组(ApoE-/-小鼠)、miR-377组(注入miR-377的ApoE-/-小鼠)、Syk组(注入Syk的ApoE-/-小鼠)和Syk+miR-377组(注入miR-377和Syk的ApoE-/-小鼠)。通过制备miR-377和Syk质粒注入到ApoE-/-小鼠,通过qPCR和Western blot检测ApoE-/-小鼠Syk mRNA和蛋白的表达,检测炎症因子和脂质、氧化物歧化酶的水平。通过HE染色和油红O染色检测miR-377对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块和表面积的影响。结果:miR-377组的Syk mRNA相对表达明显低于对照组,miR-377组的Syk蛋白水平表达明显低于对照组。Syk组TNF-α水平明显低于对照组和miR-377组。miR-377组的1L-6水平明显高于对照组,Syk组和miR377+Syk组低于对照组。miR-377组的1L-1β水平明显低于对照组。miR-377组的TC水平明显低于对照组,Syk组的1L-1β水平高于对照组和miR-377组。miR-377组的LDL水平明显低于对照组,miR-377组的HDL水平明显低于对照组,Syk组的HDL水平明显高于对照组和miR-377组。miR-377组SOD的水平明显高于对照组。对照组、Syk组有明显的主动脉斑块,经过miR-377处理过的miR-377组和miR377+Syk组未见明显的主动脉斑块。miR-377处理的ApoE-/-小鼠,动脉粥样硬化斑块面积显著减少。syk处理的ApoE-/-小鼠斑块面积增加。对照组的硬化斑块面积/总面积之比为25.63%,miR-377组中为7.81%,Syk组为35.19%,Syk+miR-377组为9.73%。结论:Syk基因的过表达会导致动脉粥样硬化细胞脂质的积累和氧化应激的增加,miR-377能够通过抑制Syk基因的表达来调控动脉粥样硬化的发展。     

黄芩苷对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化及VE-钙黏蛋白表达水平的影响

目的 探讨在动脉粥样硬化模型(AS)发生发展过程中VE-钙黏蛋白表达变化的意义及黄芩苷抗AS作用的可能机制。方法 建立小鼠ApoE-/- AS模型,20只雄性ApoE-/-小鼠随机分为AS模型组及黄芩苷治疗组,每组10只;雄性C57BL/6小鼠10只为正常对照组。建模成功后,黄芩苷治疗组小鼠给予黄芩苷50mg/(kg·d)灌胃,AS模型组及正常对照组给予生理盐水灌胃,连续灌胃4周。12周后处死动物,检测血清炎症指标,以及主动脉核因子-κB(NF-κB)、VE-钙黏蛋白的表达水平。结果 模型成功后,小鼠主动脉NF-κB、VE-钙黏蛋白阳性表达及炎症因子水平与正常对照组比较明显升高(P＜0.01或P＜0.05),黄芩苷处理后,治疗组的小鼠主动脉NF-κB、VE-钙黏蛋白表达及炎症因子水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05),VE-钙黏蛋白表达与NF-κB阳性表达及炎症因子水平呈正相关(r=0.77)。结论 黄芩苷对AS有保护作用,其机制可能是通过降低NF-κB的转录活性、下调炎症因子以及VE-钙黏蛋白的表达,从而减轻内皮细胞损伤实现的。     

法舒地尔对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的 观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验。将ApoE-/-小鼠随机分为三组（n=10）：对照组（饮用水）、法舒地尔低剂量组（30 mg•kg-1•d-1）和法舒地尔高剂量组（100 mg•kg-1•d-1）。在实验结束时,测量小鼠体质量、血压及血脂水平;对头臂干动脉粥样硬化病变进行病理学检查;化学发光法及组织荧光法检测小鼠胸主动脉超氧阴离子和活性氧（ROS）。结果 法舒地尔干预对ApoE-/-小鼠体质量、收缩压及血脂水平均无明显影响。与对照组相比,法舒地尔高剂量组头臂干动脉粥样硬化斑块面积和动脉内—中膜厚度（IMT）分别减少54%（P<0.01）和42%（P<0.05）。法舒地尔干预使ApoE-/-小鼠胸主动脉原位ROS的生成较对照组明显减少（P<0.01）;法舒地尔高剂量组胸主动脉的超氧阴离子产量低于对照组（P<0.05）。结论 阻断Rho激酶可抑制ApoE-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块的进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与抗氧化应激有关。     

法舒地尔对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的 观察特异性Rho激酶抑制剂法舒地尔对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块进展的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 8周龄ApoE-/-小鼠高脂饲料喂养12周后给予法舒地尔干预,12周后结束实验.将ApoE-/-小鼠随机分为三组(n=10):对照组(饮用水)、法舒地尔低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)和法舒地尔高剂量组(100 mg·kg-1·d-1).在实验结束时,测量小鼠体质量、血压及血脂水平;对头臂干动脉粥样硬化病变进行病理学检查;化学发光法及组织荧光法检测小鼠胸主动脉超氧阴离子和活性氧(ROS).结果 法舒地尔干预对ApoE-/-小鼠体质量、收缩压及血脂水平均无明显影响.与对照组相比,法舒地尔高剂量组头臂干动脉粥样硬化斑块面积和动脉内-中膜厚度(IMT)分别减少54%(P<0.01)和42%(P<0.05).法舒地尔干预使ApoE-/-小鼠胸主动脉原位ROS的生成较对照组明显减少(P<0.01);法舒地尔高剂量组胸主动脉的超氧阴离子产量低于对照组(P<0.05).结论 阻断Rho激酶可抑制ApoE-/-小鼠头臂干动脉粥样硬化斑块的进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与抗氧化应激有关.     

处理方法对虎杖不同部位白藜芦醇和虎杖苷量的影响

目的 比较烘干、晾干和甲醇新鲜提取对虎杖不同部位中白藜芦醇和虎杖苷量的影响。方法 白藜芦醇和虎杖苷定量测定采用HPLC法,岛津LC-10AT高效液相色谱仪,shim-pack C₁₈柱为色谱柱,甲醇-水溶液（40∶60）为流动相,柱温30 ℃,体积流量0.8 mL/min,检测波长304 nm。结果 通过晾干和烘干处理后,虎杖根皮、叶、根髓部中的虎杖苷和白藜芦醇的量发生明显变化。结论 该结果对于综合开发利用虎杖资源具有参考价值。     

miR-214-3P在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究miR-214-3P在卵巢癌组织中的表达水平及其对卵巢癌细胞株A2780细胞的增殖、迁移及侵袭的影响.方法 卵巢癌、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织样本取自徐州医科大学附属医院2018年10月 ～2020年6月行手术切除的患者.实时荧光定量PCR(qPCR)检测不同卵巢组织样本miR-214-3P的表达,分析miR...     

虎杖苷通过SIRT3减轻脓毒症急性肾损伤小鼠炎症反应、氧化应激及细胞凋亡

目的 探讨虎杖苷对脓毒症急性肾损伤(SAKI)中炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响及可能机制.方法 通过盲肠结扎穿孔(CLP)法建立SAKI模型.30只小鼠随机分为5组,每组6只.对照组:建立假模型后接受溶剂处理;药物对照组:建立假模型后接受虎杖苷(30 mg/kg)处理;模型组:建立SAKI模型后接受溶剂处理;治疗组...     

miR-214对骨代谢调控作用的研究进展

骨骼中各种细胞受到严格调控以维持骨骼的动态平衡,调控异常会导致骨质疏松、骨关节炎、骨折愈合迟缓等疾病的发生。MicroRNA是一种非编码RNA,作为骨代谢的关键调控因子,可参与调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的增殖、分化和功能,进而影响骨代谢的平衡。研究表明miR-214可通过其靶基因β-连环蛋白、激活转录因子4、成纤维细胞生长因子受体、c-Jun氨基末端激酶、p38、锌指结构转录因子、同源性磷酸酶-张力蛋白等影响骨代谢,同时在骨肉瘤、骨质疏松等骨代谢疾病中miR-214也可通过细胞粘附因子1、亮氨酸拉链推定肿瘤抑制因子1以及相关的骨代谢调控因子影响疾病发展进程和预后。此外最新研究表明自噬相关基因12和γ-氨基丁酸A型受体也是miR-214的靶基因,miR-214也可能通过调控骨细胞自噬来影响骨代谢。因此本文通过综述国内外有关miR-214与骨代谢的相关报道,旨在阐明miR-214的调控机制。     

针刺对ApoE-/-小鼠肝脏病理变化因素的影响

目的 观察针刺干预ApoE-/-小鼠后肝脏细胞的形态和肝脏中低密度脂蛋白受体（LDLR）蛋白的表达变化以及各组小鼠间血浆氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)含量的差异,探讨针刺对ApoE-/-小鼠肝脏病理因素的影响以及对动脉粥样硬化的改善机制。 方法 6周龄ApoE-/-小鼠喂食高脂饲料至20周龄,判断动脉粥样硬化模型造模成功后,将其随机分为药物对照组（F组）、针灸治疗组（A组）、模型对照组（M组）,每组10只,继续给予高脂高胆固醇饮食喂养。同时,将5只喂食普通饲料的同龄C57BL/6J小鼠作为空白对照组（BC组）。F组给予辛伐他汀灌胃治疗,40mg/(kg·d),A组给予针刺内关、后三里（足三里）、三阴交、神门治疗。治疗11周后,采集各组小鼠血浆行ELISA检测各组小鼠血浆Ox-LDL含量;取小鼠肝脏,行HE染色观察各组小鼠肝脏细胞的形态变化,行免疫组化和Western blot法检测各组小鼠肝脏LDLR蛋白表达的差异。 结果 针刺后肝脏内细胞LDLR蛋白表达显著增高(P<0.05),肝脏细胞内脂滴变小,肝脏炎症减轻,血浆Ox-LDL含量显著降低(P<0.05)。 结论 针刺治疗可以调节肝脏内脂质代谢,达到活血化瘀的疗效,从而抑制动脉粥样硬化发展的目的。      

抑制miR-214对七氟醚麻醉后新生小鼠学习认知能力的影响及机制

目的 探讨抑制微小RNA-214(miR-214)对七氟醚麻醉后新生小鼠学习认知能力的影响及可能的作用机制.方法 取64只6日龄SPF级雄性健康C57BL/6小鼠,随机分为对照组、七氟醚组、七氟醚+antagomiR-NC组和七氟醚+antagomiR-214组,每组16只.对照组不给予七氟醚暴露,余三组均给予七氟醚暴...     

miR-214-3p在骨质疏松大鼠弓状核表达变化中的初步研究

目的 研究miR-214-3p在骨质疏松大鼠弓状核的表达,初步揭示其在骨质疏松发生发展中的作用。方法将4月龄雌性SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组6只,实验组行切除卵巢手术,对照组行假手术,常规饲养8周。应用苏木精-伊红染色法和骨形态计量学检测大鼠胫骨干骺端骨密度;生物信息学分析弓状核miR-214-3p作用的靶基因;荧光定量聚合酶链反应法测定大鼠弓状核阿黑皮素原mRNA表达水平以及弓状核、血清miR-214-3p表达水平;免疫组织化学染色法测定大鼠下丘脑弓状核阿黑皮素原表达强度。结果 与对照组比较,实验组大鼠胫骨干骺端骨小梁数量、骨小梁厚度和骨小梁面积百分比均明显减小（均P<0.01）,骨小梁分离度明显升高（P<0.01）;实验组弓状核miR-214-3p表达水平升高（P<0.05）,同时血清miR-214-3p表达水平明显升高（P<0.01）;生物信息学分析显示miR-214-3p与阿黑皮素原具有良好的靶向关系;与对照组相比较,实验组弓状核阿黑皮素原m RNA的表达水平降低（P<0.05）,弓状核阿黑皮素原蛋白表达强度明显降低（P<0.01）。结论 骨质疏松大鼠弓状核miR-214-3p表达水平升高,可通过其自身或调控阿黑皮素原影响骨质疏松的发生发展。     

miR-214通过靶向调控E2F3抑制肝癌细胞的增殖

目的探讨miR-214通过靶向调控E2F转录因子3(E2F3)抑制肝癌细胞的增殖。方法 RT-PCR法检测细胞株SMMC-7721、Hep G2、SK-Hep-1和Huh 7中miR-214的表达量,并利用脂质体转染miR-214 NC及miR-214 mimics。采用MTT法检测miR-214对肝癌细胞活力的影响;Hoechst染色试剂盒检测miR-214对细胞凋亡的影响,流式细胞术检测miR-214对细胞周期的影响;Western blot及RT-PCR法检测miR-214对肝癌细胞中E2F3蛋白及mRNA表达量的影响,并通过荧光素酶报告基因进行验证。结果 SMMC-7721、SK-Hep-1、Huh 7及Hep G2中miR-214的表达量分别为(0.83±0.08)、(0.32±0.03)、(0.33±0.03)、(0.08±0.01),其中Hep G2中miR-214表达量最低,因此选用Hep G2作为后续实验细胞株。Hep G2细胞转染miR-214 NC及miR-214 mimics、miR-214mimics组中miR-214表达量(0.65±0.06)明显高于miR-214 NC组(0.14±0.01),miR-214 mimics组细胞活力(0.35±0.03)明显低于miR-214 NC组(0.69±0.06),miR-214 mimics组细胞凋亡率(36.37±3.43)%明显高于miR-214 NC组(3.74±0.34)%,miR-214 mimics组G1期明(57.79±5.78)显长于miR-214 NC组(45.319±4.53),miR-214 mimics组中E2F3蛋白[(0.23±0.02)、(0.24±0.02)]及mRNA表达量明显低于miR-214 NC组[(0.98±0.09)、(0.99±0.10)],差异均具有统计学意义(P0.01)。结论 miR-214过表达能通过下调E2F3表达抑制肝癌细胞的增殖。     

腹腔镜胆囊切除术对患者免疫功能、应激和肝功能的影响

目的:探讨腹腔镜胆囊切除术对患者的免疫功能、应激和肝功能的影响。方法:选取我院肝胆外科住院行胆囊切除术的胆囊良性病变患者168例,分为腔镜胆囊切除术组113例,开腹胆囊切除术组55例,并于术前1 d、术后1、3、9 d分别抽取清晨空腹静脉血检测免疫功能、应激和肝功能。结果:免疫功能指标CD3+、CD4+、IgG、IgM、IgA术后1 d均降低,术后3 d均开始升高,术后9 d均恢复到术前1 d水平,CD8+术后1 d升高,术后3 d开始降低,术后9 d恢复到术前1 d水平;腔镜胆囊切除术组CD3+、CD4+、IgG、IgM术后1 d降低幅度均小于开腹胆囊切除术组（P<0.05）,术后3 d升高幅度均高于开腹胆囊切除术组（P<0.05）,CD8+术后3 d降低幅度高于开腹胆囊切除术组（P<0.05）,IgA术后3 d升高幅度均高于开腹胆囊切除术组（P<0.05）。应激指标IL-6、TNF-α、CRP术后1 d均升高,IL-6、CRP术后3 d均降低,其中仅IL-6术后9 d恢复至术前1 d水平,TNF-α术后9 d降低,但仍高于术前1 d水平;腹腔镜胆囊切除术组IL-6、TNF-α、CRP变化幅度均小于开腹胆囊切除术组（P<0.01）。肝功能指标ALT、TBIL、AST术后1 d均升高,术后3 d均降低,术后9 d恢复至术前1 d水平;腹腔镜胆囊切除术组ALT、TBIL、AST变化幅度均小于开腹胆囊切除术组（P<0.01）。结论:腹腔镜胆囊切除术对患者的免疫功能、应激和肝功能的影响比开腹胆囊切除术小,可以作为首选的手术方式。     

非瓣膜性心房颤动患者血miR-29b、miR-150、miR-223表达与心功能的相关性

目的探究非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者血miR-29b、miR-150、miR-223表达及其与心功能的相关性。方法选取NVAF患者102例为观察组,另选同期窦性心律患者60例为对照组。分析两组血miR-29b、miR-150、miR-223表达水平,及其与左心房内径(LAD)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、NVAF的关系,ROC曲线评价其表达对NVAF的诊断价值。比较联合诊断阳性与阴性患者随访6个月终点事件发生率。结果NVAF患者miR-29b、miR-150表达下调,miR-223表达上调,且其表达与LAD、LVEDD、LVEF相关。miR-29b、miR-150、miR-223表达均为NVAF发病的影响因素(P＜0.05);miR-29b、miR-150、miR-223三者联合诊断AUC值最大,具有良好诊断效能,联合诊断阳性患者随访6个月终点事件发生率高于阴性患者(P＜0.05)。结论NVAF患者miR-29b、miR-150表达下调,miR-223表达上调,且其表达与心功能有关,可作为临床诊断的潜在标志物,在疾病早期诊断、预后预测方面值得推广与应用。     

虎杖甙对脂多糖刺激下中性粒细胞趋化反应的影响

目的从白细胞趋化性变化中探讨虎杖甙治疗感染性休克的作用机制。方法以趋化寡肽fMLP为趋化因子,用趋化小室观察了正常时中性粒细胞的趋化活性以及脂多糖(LPS)、虎杖甙(PD)和PD对LPS刺激后中性粒细胞的趋化指数的改变。结果正常情况下,中性粒细胞表现出一定的趋化活性(趋化指数为4.96±0.69)。在10、100、1 000 ng/ml LPS刺激后,中性粒细胞趋化性较正常时显著增强(白细胞趋化指数各为8.94±1.73,10.31±1.180和7.12±1.46,LPS刺激组显著高于正常对照组)(P<0.05)。PD在0.8~0.008 mg/ml范围内均能抑制LPS的作用,使增高的白细胞趋化细胞数减少,以PD浓度0.08 mg/ml时效果最显著,其趋化指数可达1.95±0.17。PD作用5~60 min,均能导致白细胞的趋化细胞数下降。当LPS浓度在10~1 000 ng/ml时,各PD治疗组与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.05)。但不同浓度PD对正常中性粒细胞趋化性没有明显作用(P>0.05)。结论PD可调节LPS性炎症反应条件下白细胞的趋化性,可能对防治炎症和感染性休克有重要作用。     

急性心肌梗死患者血清循环miR-214 水平及其与冠状动脉病变范围的关系

目的：了解急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清中循环miR-214表达水平及其与冠状动 脉病变范围的关系。方法：收集2011年9月至2012年1月在中南大学湘雅医院心内科住院的AMI患者45例(AMI组), 并选择同时期在中南大学湘雅医院体检中心体检的20例健康人员为对照组。AMI组按冠状动脉病变的范围又分为单 支、双支和三支病变组(n=20,13,12)。提取各组人员入院时血清中总RNA,并行荧光定量PCR检测循环miR-214 表达水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者空腹血浆中胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)分泌水平。比较不同冠状动脉病变支数组间循环miR-214和PLGF水平,并分析上述指标与AMI病 变范围的相关性。结果：AMI各亚组血清中循环miR-214水平低于对照组,且病变范围越广下降水平越明显,各组间 对比差异均有统计学意义(均P<0.05);AMI各亚组血浆中PLGF表达水平高于对照组,且随病变范围增大表达水平升 高越明显,各组间对比差异均有统计学意义(均P<0.05)。AMI组血清中循环miR-214水平与血浆中PLGF水平呈负相关 (r=−0.588,P<0.01)。结论：AMI组循环miR-214水平显著降低,且它与AMI的病变范围存在相关性。循环miR-214有可 能作为AMI早期诊断和预后的生物学标志物。     

高同型半胱氨酸血症对 ApoE －／－鼠心脏内质网应激的影响

目的：探讨高同型半胱氨酸血症（ HHcy）对ApoE－／－鼠心脏内质网应激（ ERS）的影响及其可能机制。方法取5周龄雄鼠12只作为正常对照组;另取5周龄雄性ApoE－／－小鼠36只,随机分为3组,ApoE－／－对照组：ApoE－／－小鼠饲以普通饲料配方饮食;高蛋氨酸组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食;干预组：ApoE－／－小鼠饲以高蛋氨酸饮食同时加0.006％叶酸和0.0004％维生素B12。喂养20周后处死,行主动脉病理切片HE染色观察主动脉是否有斑块形成;取心脏,采用实时荧光定量PCR法检测GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA的变化;巢式降落式甲基化特异性PCR检测GRP78和CHOP启动子区DNA甲基化水平。结果正常对照组及ApoE－／－对照组斑块不明显,高蛋氨酸组动脉粥样硬化斑块面积明显增大,主动脉内膜可见灶性病变部位隆起突入动脉腔内,干预组动脉粥样硬化斑块面积较高蛋氨酸组有所减轻。与ApoE－／－对照组比较,高蛋氨酸组GRP78、CHOP、Caspase－12 mRNA水平明显升高（P＜0.05,P＜0.01）,干预组GRP78、CHOP mRNA水平较高蛋氨酸组降低（P＜0.05）。与ApoE－／－对照组比较,高蛋氨酸组GRP78、CHOP启动子区DNA甲基化水平降低（P＜0.01）,干预组GRP78、CHOP甲基化水平较高蛋氨酸组有所升高（ P＜0.05）。结论 HHcy可能通过影响DNA甲基化程度引起ERS相关基因表达改变,进而导致心肌细胞凋亡,补充叶酸与维生素B12可有效缓解HHcy所引起的ERS和凋亡。     

瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT表达的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT表达的影响。方法取6周龄C57BL/6遗传背景的雄性LDL-/-小鼠40只,随机分成5组,每组8只。对照组(NC组):标准饲料;高脂组(HF组):标准饲料+21.1%脂肪;高脂高糖组(HFF组):标准饲料+21.1%脂肪+20%果糖;瑞舒伐他汀干预组(HFFR组):标准饲料+21.1%脂肪+20%果糖+瑞舒伐他汀;甲羟戊酸内酯干预组(HFFRMA组):标准饲料+21.1%脂肪+20%果糖+瑞舒伐他汀+甲羟戊酸内酯。干预12周后处死小鼠,检测血脂、空腹血糖(1BS)、空腹血浆胰岛素水平(FINS),并由此计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);观察胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化情况;western印迹法检测各组肝脏、心肌、主动脉弓Akt、p-Akt蛋白的表达并进行比较。结果与NC组相比,HFF组小鼠FBS、FINS、HOMA-IR明显增高(P<0.05),TC、TG、LDL-C显著增高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);与HFF组相比,上述指标在HFFR组均得到明显改善(P<0.05);TC与LDL-C在HFF组与HFFRMA组之间未见明显差异(P>0.05)。与其他组相比,HFF组胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化最严重(P<0.05);与HFF组比较,HFFR组及HFFRMA组粥样硬化面积减少(P<0.05),后两组之间无明显差异。与其他组相比,HFF组小鼠所检测组织Akt、P-Akt的表达明显降低(P<0.05);与HFF组小鼠相比,HFFR组与HFFRMA组中Akt、P-Akt的表达强度显著增高(P<0.05),后两组之间无明显差异(P>0.05)。结论高脂高糖饲料喂养12周后可诱导LDLR-/-小鼠产生胰岛素抵抗,并伴随明显脂质代谢紊乱。胰岛素抵抗可能加速动脉粥样硬化的的发生发展。AKT、P-AKT在胰岛素抵抗LDLR-/-小鼠肝脏、心脏、主动脉弓中的表达受到抑制,表明其可能是胰岛素抵抗形成机制之一。瑞舒伐他汀可通过上调AKT、P-AKT的表达预防胰岛素抵抗的发生,并由此对抗动脉粥样硬化的形成,且此作用独立于降脂作用之外。