循环肿瘤细胞在肝细胞癌诊疗中的应用及展望

肝细胞癌(HCC)是一种高度恶性肿瘤,是癌症相关死亡的第三大原因。血清甲胎蛋白和放射影像是HCC早期诊治和疗效动态监测最常用的检测手段。然而这些手段的准确性有限,不能明确反映肿瘤的潜在生物学特性。因此,开发更准确的能够全面反映肿瘤生物学特性的新型HCC肿瘤标志物具有潜在的临床应用价值和潜力。循环肿瘤细胞(CTC)是来源于原发肿瘤或转移灶的循环中的癌细胞,提供了关于肿瘤进展和转移的重要信息,是早期诊断、复发或转移、预后评估的良好候选者,甚至是HCC患者潜在的治疗靶点。本文将讨论CTC在HCC患者临床全疗程管理中的应用,以及它的局限性和未来的研究方向。     

外周血循环DNA在肝细胞癌早期诊治的研究进展

 循环DNA是存在于血浆/血清中的游离DNA。已有研究证实肿瘤患者循环DNA来源于肿瘤细胞。因此,检测肿瘤患者循环DNA质和量的改变对肿瘤的早期诊断和预后分析具有较大价值。循环DNA检测具有微创性、标本获取方便、可连续动态检测等优点,是一种极具前景的肿瘤标志物。有关肝癌患者循环DNA的研究不多,本文就循环DNA检测在肝癌诊断和预后分析中的研究进展做一综述。     

循环肿瘤细胞用于肝细胞癌诊断和预后评估的研究进展

肝细胞癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤,预后较差。肝细胞癌的早期诊断有助于临床早期干预,提高患者生存率。体液活检是近年来较受关注的恶性肿瘤早期筛查诊断方法,其具有无创、准确、可重复的优点。循环肿瘤细胞(CTC)检测属于体液活检技术之一,在肝细胞癌的诊断和预后评估中具有重要的临床价值。本文就CTC在肝细胞癌诊断和预后评估中的应用价值进行综述。     

结直肠癌外周血循环肿瘤细胞研究进展

我国结直肠癌发病率高,死亡率高,其中晚期结直肠癌占比较大。肿瘤转移是一个涉及多步骤、多因素的复杂过程,在最初阶段,肿瘤细胞的脱落、迁移、侵袭并进入血液循环,为最终形成可被影像学检测的肿瘤转移病灶提供了条件。外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)伴随着肿瘤发展过程并携带了其分子生物信息。因此,外周血中CTCs检测及其与肿瘤的相关性,逐渐成为临床研究的热点。本文就结直肠癌中CTCs的检测、临床意义方面进行综述。     

膀胱癌患者外周血循环肿瘤细胞中Survivin的表达

目的 探讨循环肿瘤细胞 (CTC) 中Survivin的表达情况, 并探讨其与膀胱癌患者病理分期、分级之间的相关性.方法 采集50例膀胱癌患者外周静脉血, 应用Can Patrol技术检测出不同型别CTC, 用免疫组化法检测其中的Survivin表达, 分析CTC中Survivin的表达与膀胱癌患者病理分期、分级之间的相关性.结果 50例膀胱癌CTC阳性率为42% (21/50) , 间质型CTCSurvivin阳性率最高, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;膀胱癌CTC及Survivin阳性率与肿瘤大小、数目、病理分期以及病理分级有关 (P<0.05) ;多因素Logistic回归分析显示, CTC及Survivin阳性率与肿瘤大小、病理分期和病理分级有关 (P<0.05) .结论 间质型CTCSurvivin阳性表达率最高, CTC及其中的Survivin与膀胱癌患者肿瘤大小、病理分期及分级相关.     

利用微流控免疫磁珠分选仪高效富集外周血循环肿瘤细胞

目的 观察利用微流控免疫磁珠分选仪富集外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的效果.方法采用IsoFlux系统(微流体免疫磁珠分选系统),对16例肺癌患者(TMN分期法,Ⅰ～Ⅳ各4例患者)外周血中循环肿瘤细胞进行分离富集,并通过免疫荧光的方法标记CTCs的标记蛋白,对分选出的CTCs细胞进行了鉴定.结果 16位肺癌患者血样中10位患者的血样中均发现了Cytokeratine阳性和CD45阴性的CTCs,Ⅰ～Ⅳ期各4例患者的血样中检出CTCs细胞检出率分别为50％、50％、75％和100％.结论利用微流控免疫磁珠分选仪可以有效地富集外周血中稀有的循环肿瘤细胞,具有较高的灵敏性及特异性.     

CD44 的阳性表达与肝细胞癌患者生存预后结果的Meta 分析

目的 探索肿瘤标志物CD44 与肝细胞癌临床病理特点及肝细胞癌患者生存预后之间的联系。方法检索PubMed,EMbase 和Cochrane 图书馆数据库,截止日期为2017 年8 月2 日。采用STATA 软件对肿瘤细胞CD44 的阳性表达与肝癌的肿瘤临床分期,肿瘤分级,甲胎蛋白等临床病理特征,及CD44 阳性表达与肝癌患者生存预后结果包括总生存率（OS）和无病生存率（DFS）之间进行荟萃分析。结果 10 篇文章符合纳入标准,共对 1 620 例患者进行荟萃分析。CD44 的阳性表达与肝癌患者的临床分期（O^^R=1.41,95%CI ：1.02,1.93）,及肿瘤分级（O^^R=1.29,95%CI：1.02,1.62）,差异有统计学意义,然而CD44阳性表达与肝癌患者甲胎蛋白水平 高低、乙肝病毒感染、血管侵犯及肿瘤大小等差异无统计学意义;CD44 阳性表达与肝癌患者生存预后密切相关,包括总生存率（R^^R=1.44,95%CI：1.29,1.61）,无病生存率（R^^R=1.45,95%CI：1.30,1.61）,差异有统计学意义。结论 CD44 阳性表达与肝癌患者预后不良密切相关。     

小儿肝母细胞瘤和肝细胞癌的特点及预后

小儿原发性肝脏恶性肿瘤包括肝母细胞瘤和肝细胞癌，二者各具特点，预后明显不同。我院自1970年以来收治小儿原发性肝脏恶性肿瘤48例，现予以分析，并就其临床病理特点、诊断治疗及预后进行讨论。116＄资料1．l性别和年龄：男38例，女10例，男女之比为3．8：1。年龄最小4M，最大14岁。1岁以下12例，l～5岁13例，6～14岁23例。1．2临床表现：病程最短sd，最长1年6个月，平均3个月。大多以上腹部包块和／或疼痛为首发症状，伴胃纳减退30例，消瘦29例，疲乏无力24例，贫血23例，黄疽9例和发热15例。肝脏不同程度增大且质硬。们及肿块或硬节38…     

基于外周血循环肿瘤细胞和ROMA指数联合检测在早期卵巢上皮性癌诊断中的初步评价

目的：探究外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cell,CTC）联合罗马（ROMA）指数检测在早期卵巢上皮性癌（epithelial ovarian cancer,EOC）诊断中的价值。方法：选取2017年6月—2019年4月期间于中山市博爱医院和中山大学肿瘤防治中心就诊的105例早期EOC患者（恶性组：手术病理分期为ⅠA期和ⅠB期）、152例卵巢上皮性良性肿瘤患者（良性组）和183例女性健康体检者（对照组）为受试者,采集受试者术前静脉血,检测CTC、人附睾蛋白（human epididymal protein,HE4）及糖类抗原125（carbohydrate antigen 125,CA125）水平,结合受试者的绝经状况计算ROMA指数,比较CTC与ROMA指数单项和联合检测结果在3组受试者之间、EOCⅠA期与ⅠB期之间的差异,综合评估CTC、ROMA指数及联合检测诊断早期EOC效能的差异。结果：①CTC、ROMA指数检测结果及单项和联合检测阳性率均在恶性组中最高。②EOC的ⅠB期CTC、ROMA指数检测结果大于ⅠA期,差异具有统计学意义（Z=3.135,P=0.002;t=34.56,P < 0.001）。联合检测阳性率在EOC的ⅠA期和ⅠB期之间差异具有统计学意义（χ2=5.24,P=0.02）。③CTC诊断早期EOC的特异度和符合率最高,但是与联合检测相比差异均无统计学意义;联合检测诊断早期EOC的灵敏度最高,与CTC、ROMA指数单项检测相比差异均具有统计学意义（均P < 0.001）;联合检测诊断早期EOC的约登指数最大;联合检测诊断早期EOC的整体综合效能较高,灵敏度、特异度、符合率、约登指数分别为94.29%、84.18%、86.59%、0.785。结论：CTC和ROMA指数单项检测在诊断早期EOC均有一定意义,其检测结果跟ⅠA和ⅠB分期相关。与单项检测相比,联合检测对于诊断早期EOC及分期预测表现出了较高的综合效能,具有较高的临床实用价值。     

探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)在前列腺癌预后中的应用价值

目的 探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)在前列腺癌患者预后中的应用价值.方法 选取新疆生产建设兵团总医院2018年6月至2020年5月就诊的64例前列腺癌患者作为实验组,同期入院的35例前列腺良性病变患者及20例男性非前列腺疾病作为对照组.收集实验组及对照组外周血7.5 ml,应用Cell search检测系统进行外周血...     

肝癌患者PBMC的TNFR Ⅰ、Ⅱ的表达及治疗对表达率的影响

目的进一步了解肝癌患者的异常免疫状态,揭示免疫生物治疗可能的作用机制.方法用流式细胞仪技术和S-P一步法检测了30例健康成人和31例肝癌患者外周血单个核细胞(PBMC)的肿瘤坏死因子受体(TNFR)Ⅰ、Ⅱ的表达率以及生物治疗、化疗对表达率的影响.结果健康成人PBMC的TNFRⅠ、TNFRⅡ的表达阳性率分别为(38.54±8.51)%、(44.89±9.08)%;而肝癌患者分别为(28.35±9.09)%、(37.45±9.05)%,均显著低于健康成人(P＜0.001).12例肝癌患者用LAK细胞1×109加IL-220万U/d治疗,连续用6 d,其PBMC的TNFRⅠ阳性率明显升高[(42.86±9.02)%,P＜0.001];TNFRⅡ表达略有升高,但尚无统计学意义.结论肝癌患者存在明显的免疫异常,生物治疗具有一定的理论依据.     

肝癌患者外周血CD25及其mRNA表达

目的 探讨肝癌患者外周血CD25及其mRNA表达.方法 采用生物素-链霉亲和素(BSA)法检测患者外周血CD25水平,Real-time检测患者外周血CD25 mRNA含量.以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为参照,以lgcDNA/lgGAPDH比值代表mRNA水平.结果 肝癌患者外周血植物血凝素(PHA)诱导前后CD25表达水平分别为(2.54±1.15)％和(24.39±3.00)％,其mRNA表达水平分别为(1.56±0.24)lgcDNA/lgGAPDH和(2.93±0.43)lgcDNA/lgGAPDH,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);巨块型、结节型、弥漫型肝癌患者外周血CD25及其mRNA表达类似,差异无统计学意义(P＞0.05).18例患者以CIK(cytokine-induced killer)细胞治疗后,其静息期和诱导期CD25、CD25mRNA表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 肝癌患者细胞免疫功能明显低下,外周血CD25及其mRNA水平降低.CD25及其mRNA表达与病理分型无关,CD25似可作为观察患者细胞免疫功能和评估疗效的辅助指标.CIK细胞可明显上调肝癌患者外周血CD25表达.     

肿瘤患者外周血细胞端粒酶表达及临床意义

目的探讨肿瘤患者外周血单个核细胞端粒酶活性的表达.方法采用端粒重复序列扩增-微孔板杂交法测定恶性肿瘤患者48例,良性患者34例和38例正常对照者外周血单个核细胞端粒酶表达.结果恶性肿瘤和良性肿瘤患者组外周血单个核细胞端粒酶活性比对照组明显增高(P＜0.01),且对恶性肿瘤和良性肿瘤患者的检出阳性率分别达77.1%和47.1%.结论外周血单个核细胞端粒酶表达与肿瘤的发生、发展有关,因而检测外用血单个核细胞端粒酶活性有助于肿瘤的早期诊断和治疗.     

循环肿瘤细胞检测与临床应用进展

循环肿瘤细胞是指自发或因诊疗操作脱离实体瘤原发灶或转移灶而进入外周血循环的肿瘤细胞,其已被研究证实是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌等在内的多种癌症的诊断和预后标志物,有助于肿瘤的体外早期诊断、耐药性监测,判断预后及生存分析,检测肿瘤复发、评价药物疗效以辅助治疗决策及调整治疗方案.但目前循环肿瘤细胞的检测方法仍存在一定的局限性,研究出具有更高灵敏度和特异性的检测新方法将有助于循环肿瘤细胞在临床上的应用.本文将从循环肿瘤细胞的检测技术、临床应用以及临床应用展望等方面对循环肿瘤细胞检测的研究进展和临床应用作一简述.     

循环肿瘤细胞和播散肿瘤细胞对食管癌患者预后的meta分析

目的 用循环肿瘤细胞(CTCs)和播散肿瘤细胞(DTCs)预测食管癌患者的预后仍存在争议,本文旨在探究食管癌患者CTCs/DTCs是否与患者临床病理特征、预后及生存状况存在相关性.方法 通过PubMed、Web of Science、Embase及Cochrane数据库检索所有CTCs/DTCs相关研究.制定文献纳入/排除标准并依此选择文献.以比值比(OR)、相对危险度(RR)、风险比(HR)和95％可信区间(95％ CI)作为效应指标,用Review Manager5.3、Statal2.0软件进行计算和分析.结果 共纳入19项研究,包含1766例食管癌患者.Meta分析显示,CTCs/DTCs与患者下列临床病理参数:肿瘤分期(OR=1.95)、浸润深度(OR=1.99)、淋巴结转移(OR=2.44SEN)、远处转移(OR=5.98sEN)、分化程度(OR=1.67)、淋巴脉管转移(OR=4.48);预后:复发(RR=6.86SEN)、转移(RR=3.22);生存状况:总体生存率(OS)整体分析(HR=3.46)、无病生存率/无进展生存率(DFS/PFS)整体分析(HR=3.00)显著相关.结论 食管癌患者CTCs/DTCs与肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、淋巴脉管转移、复发、转移显著相关,也与总体生存率、无病生存率/无进展生存率显著相关.因此,CTCs/DTCs可作为食管癌患者临床预测指标.     

Relationship between the Changes of VEGF Level and Dendritic Cells in Peripheral Blood of Patients with Hepatocellular Carcinoma after Transcatheter Arterial Chemoembolization

In order to investigate the relationship between the VEGF level and the counts of den-dritic cells (DCs) in peripheral blood of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) before and af-ter transcatheter arterial chemoembolization (TACE), the peripheral blood was obtained from 37 pa-tients with HCC who treated by TACE. The blood was obtained on the day before TACE, the first day, the 7th day and the 15th day after TACE respectively. The counts of DCs were quantified by flow cytometry. The plasma VEGF level was measured by ELESA kit. It was shown after TACE, the counts of DCs in peripheral blood were decreased significantly (P<0.05), and the VEGF level in pe-ripheral blood was increased significantly (P<0.05). The counts of DCs in peripheral blood had an inverse correlation with the plasma VEGF level (r=-0.57, P<0.05) after TACE. It was concluded that in patients with HCC after TACE, the increased plasma VEGF level appeared to have the effect to suppress the maturation of DCs, which may contribute to reduction of the body's anti-tumor im-munity effect, with a consequence of recur and metastasis of tumor.     

乳腺癌外周血循环肿瘤细胞变化与新辅助化疗效果的关系

目的 探讨乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTC)变化情况与新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy,NCT)疗效的关系.方法 抽取70例乳腺癌患者NCT前后健侧上肢静脉血5mL,利用密度梯度离心法富集血标本中单个核细胞,通过荧光定量RT-PCR技术检测所获得单个核细胞中细胞角蛋白-19(cytokeratin-19,CK-19)阳性的CTC数目.结果 NCT前外周血CTC检出率为24.29％ (17/70),与患者年龄(P =0.008)及HER-2(P =0.022)表达情况有关.根据NCT前后CTC检测情况,将患者分为阳性-阳性、阳性-阴性、阴性-阳性及阴性-阴性4组,以RECIST标准评估NCT疗效时,4组有效率依次为66.67％ (2/3)、78.57％ (11/14)、0(0/4)和71.43％ (35/49),差异具有统计学意义(P=0.023);以Miller-Payne标准评估NCT疗效时,4组有效率依次为66.67％(2/3)、71.43％ (10/14)、0(0/4)和69.39％ (34/49),差异具有统计学意义(P=0.043).结论 NCT前后CTC的变化情况与疗效有一定关系,CTC可作为评估NCT疗效的潜在预测指标.