乳腺癌的内分泌治疗新进展

乳腺癌是激素依赖性肿瘤,雌激素的长期刺激对乳腺癌的发生具有重要作用。对雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性的乳腺癌患者,术后都应该接受辅助内分泌治疗。应根据患者的具体情况个体化选用内分泌治疗方法,提高其作为乳腺癌术后辅助治疗和复发转移性乳腺癌解救治疗的疗效。本文将对绝经前、绝经后乳腺癌以及特殊情况下如复发转移性乳腺癌、男性乳腺癌的内分泌治疗进行综述,探讨内分泌治疗抵抗机制的最新进展。     

2021年早期乳腺癌治疗新进展

乳腺癌治疗目前已从根治性手术为主的局部治疗,逐渐转变为分子分型基础下的综合治疗.内分泌治疗(endocrine therapy,ET)则是激素受体阳性(hormone receptor positive,HR+)乳腺癌最重要的治疗手段之一,目前内分泌升阶治疗受到越来越多的重视,包括 CDK4/6 抑制剂(CDK4/6 ...     

晚期乳腺癌内分泌治疗的研究进展

<正>乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌严重威胁患者的生命安全,其中激素受体阳性（hormone receptor positive,HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor2 negative,HER2-）转移性乳腺癌是晚期乳腺癌中最常见的分型,而内分泌治疗是该类乳腺癌治疗的基石[1-3]。随着细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂的问世,     

第3代芳香化酶抑制剂耐药机制及相应对策

随着乳腺癌内分泌治疗药物的不断开发与更新,内分泌治疗已成为乳腺癌治疗不可缺少的手段之一,是激素受体阳性患者得以长期生存的主要因素。绝经前妇女,雌激素主要由卵巢分泌,而绝经后患者的雌激素绝大部分由雄激素经外周组织及肿瘤细胞芳香化酶转换产生。     

ESR1基因突变与雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药的关系及治疗策略的研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,对雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者进行内分泌治疗能延长患者的总生存期,但内分泌治疗后出现耐药一直是晚期乳腺癌治疗的难题.近年来,关于雌激素受体α基因(estrogen receptor 1,ESR1)突变在雌激素受体阳性的晚期乳腺癌患者耐药机制以及药物治疗方面的研究,初步揭示了ESR1基...     

延长乳腺癌辅助内分泌治疗时间的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,其中半数以上患者为激素受体（HR）阳性型。对于HR阳性型乳腺癌患者,辅助内分泌治疗具有重要作用。这种治疗所用的药物能靶向作用于雌激素及其受体通路,从而降低乳腺癌复发风险,延长患者生存期。内分泌治疗贯穿于HR阳性型乳腺癌患者新辅助治疗、术后辅助治疗及复发后维持治疗的全部临床过程。随着临床研究的不断深入,辅助内分泌治疗的强度及持续时间不断变化。本文就延长辅助内分泌治疗时间的意义作一综述。     

新辅助内分泌治疗绝经后乳腺癌的临床疗效观察

目的 观察和探讨新辅助内分泌治疗绝经后乳腺癌的临床疗效和应用价值.方法 对56例绝经后乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗,疗效达CR(完全缓解)、PR(部分缓解)或SD(稳定)则继续进行治疗,直至病情出现PD(进展)或主动提出终止内分泌治疗,再给予手术治疗.结果 所有患者中CR 6例,PR 29例,总有效率(CR+PR)为62.5%;不同受体阳性患者中,以ER、PR双阳性疗效最好,有效率为78.38%.结论 新辅助内分泌治疗用于治疗绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者有明显疗效,副作用小,具有在临床上推广的价值.     

乳腺癌pS2蛋白表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌pS2蛋白表达与临床病理因素的关系，评估其作为乳腺癌预后判断和内分泌治疗指标的价值。方法 采用免疫组化法检测75例乳腺癌组织中pS2蛋白及雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)的表达，分析pS2蛋白阳性表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型和ER、PR的关系。结果 pS2蛋白表达阳性率为33．3％，其表达与病人年龄和病理类型有关，与肿瘤大小无关，绝经前较绝经后、腋窝淋巴结有转移者较无转移者pS2阳性率高，但无统计学差异。pS2蛋白表达与ER、PR有关，但并不完全一致。结论 乳腺癌pS2蛋白的表达与部分临床病理因素有关，能在一定程度上反映病人的预后。pS2阳性表达可能是乳腺癌内分泌治疗的合理指征，但pS2不能取代ER、PR的检测。     

乳腺癌内分泌治疗进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的重要治疗手段,其疗效已得到广泛的认可.目前,三苯氧胺对绝经前患者仍是内分泌治疗的标准用药,但对绝经后患者应用芳香化酶抑制剂会有更大的效益.芳香化酶抑制及药物去势等到多个大型的临床研究还正在进行并备受关注.随着新的内分泌药物的不断出现,乳腺癌的内分泌治疗也取得了新的进展.本文就乳腺癌内分泌治疗的近期进展作一综述.     

绝经后乳腺癌辅助内分泌治疗近期疗效观察

目的探讨新辅助内分泌治疗在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者的临床应用。方法回顾性分析36例绝经后雌激素受体和催乳素阳性的乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床资料。结果36例中完全缓解3例,部分缓解26例,稳定5例,进展2例,总有效率80．6％。来曲唑的疗效明显高于三苯氧胺,起效时间更短且不受Cerb B-2的影响。结论绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗具有显著疗效,来曲唑疗效明显优于三苯氧胺。     

激素受体阳性乳腺癌患者卵巢抑制时机的选择及对预后的影响

摘要：目的  评估绝经前激素受体阳性、腋窝淋巴结阳性（N1）乳腺癌患者辅助化疗同时卵巢抑制治疗,对远期复发、生存的影响。方法  回顾性分析2001年1月-2009年10月该院诊治的激素受体阳性、腋窝淋巴结1～3个转移的167例绝经前乳腺癌患者。根据化疗期间有无接受卵巢抑制治疗,将患者分为A、B两组。A组55例激素受体阳性的乳腺癌患者,该组接受6周期化疗且化疗开始前给予戈舍瑞林缓释植入剂进行药物卵巢去势,化疗结束后接受5年、规范的内分泌治疗。B组112例激素受体阳性乳腺癌患者,该组患者仅接受6周期化疗＋5年内分泌治疗。结果  截止2015年底,中位随访时间58个月,单因素分析显示,A组的5年无病生存期优于B组;A组与B组的总生存期比较差异无统计学意义,但是5年生存期提高10%,具有临床意义。多因素分析显示,有无卵巢去势、脉管浸润结果及组织学分级是影响预后的独立因素。结论  对年龄≤45岁、激素受体阳性及腋窝淋巴结1～3个转移的乳腺癌患者,化疗同时接受卵巢去势治疗可以显著改善治疗疗效。脉管浸润情况及乳腺癌组织学分级是影响激素受体阳性、腋窝淋巴结阳性乳腺癌预后的独立因素。

     

化疗对绝经前乳腺癌妇女卵巢功能的影响

目的:研究不同化疗方案对绝经前雌激素受体(ER)或伴孕激素受体(PR)阳性乳腺癌妇女卵巢功能的影响.方法:对我院2004年1月-2005年12月绝经前雌激素受体(ER)或伴孕激素受体(PR)阳性乳腺癌妇女行AC(ADM CTX)和CEF CTX EPI 5-FU)化疗50例,分析不同年龄组患者不同化疗方案及剂量与卵巢功能的关系.结果:不同年龄组绝经前乳腺癌妇女在化疗进程中闭经率不同,差异有显著性;含CTX的不同化疗方案对妇女闭经率分别为AC(达81.8%)和CEF(达78.6%),差异无显著性.CTX累积剂量与化疗所致的闭经率呈正相关.结论:提示化疗所致的闭经机制为卵巢的原发性损害;对ER(阳性)或伴PR阳性的绝经前乳腺癌患者在化疗时应选用对卵巢功能破坏较大的药物,或适当增加药物的累积剂量.     

乳腺癌辅助内分泌治疗进展

 内分泌治疗用于乳腺癌已有100多年的历史,具有疗效确实、耐受性良好的特点,已在各期激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗中占据重要地位。10年三苯氧胺（TAM）治疗相对5年进一步降低了复发率;芳香化酶抑制剂（AIs）无论起始应用,还是在TAM治疗不同时间后换用均相对5年TANM的治疗显著提高了无病生存率;在以换药为基础的临床试验也观察到了总生存率的改善,故AIs已成为绝经后辅助内分泌治疗的标准药物之一,但是对于AIs治疗的最佳药物、最佳方案和最佳时间以及用药的最佳顺序策略、以及在绝经前患者中的（与卵巢抑制联合）临床价值尚不明确,目前仍未能得出统一的答案,值得进一步探讨。     

乳腺癌术后三苯氧胺治疗对子宫内膜病变的影响及其诊疗进展

 三苯氧胺（tamoxifen,TAM）是一种选择性雌激素受体调节剂,广泛用于乳腺癌术后的内分泌治疗。TAM在乳腺癌组织中表现为雌激素受体拮抗作用,抑制癌细胞生长。在子宫内膜,TAM产生弱雌激素样效应,长期使用可引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等。乳腺癌术后TAM治疗的患者发生子宫内膜病变的高危因素有遗传因素、绝经后、肥胖、糖尿病、高血压、无孕激素拮抗的雌激素使用史等。因此,乳腺癌术后进行TAM治疗的患者需密切随访内膜情况。超声检查方便、无创,对内膜的监测意义重大,但假阳性率较高。诊断性刮宫和宫腔镜检查获取子宫内膜病理是诊断子宫内膜病变的金标准。目前,TAM治疗相关子宫内膜病变的超声下内膜厚度界值尚不明确,对于接受诊断性刮宫或宫腔镜检查的适应证也尚无定论。本文综述了乳腺癌术后TAM治疗对子宫内膜的影响,并总结TAM治疗相关子宫内膜病变的诊疗进展。     

Experimental studies on the effects of the combined use of N-(4-hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR) and tamoxifen (TAM) for estrogen receptor (ER)-negative breast cancer

We investigated the effects of combination therapy with N-(4-hydroxyphenyl)retinamide (4-HPR) and tamoxifen (TAM) on estrogen receptor (ER) negative breast cancer, for which no effective supplementary therapy has been established, using the human breast cancer cell line MDA-MB-231. TAM or 4-HPR alone had little antitumor effect, but the combined use of TAM and 4-HPR had a strong cell growth inhibitory effect. Cell cycle analysis by flow cytometry showed an increased frequency of the G2/M phases in the 4-HPR-TAM combination group. Measurement of 3H-TAM incorporation into the cell showed that, compared with the TAM group, the 4-HPR-TAM combination group incorporated about 1.45 times more TAM into the cell. Thin-layer chromatographic analysis of changes in the cell membrane ganglioside GM3 showed a marked increase in GM3 in the 4-HPR-TAM combination group. We speculate that the administration of TAM in the presence of 4-HPR changes the membrane glycolipid GM3, increasing intracellular TAM concentrations, thus exerting antitumor activity. Presumably, during this process, antitumor effects do not induce cell death but arrest the cell cycle in the G2 phase. Thus, the combined use of TAM and 4-HPR inhibited the growth of the ER-negative breast cancer cell line MDA-MB-231. These results suggest that combination therapy with TAM and 4-HPR can be a potent supplementary therapy also for ER-negative patients in clinical practice.     

乳腺癌术后放射治疗同期或序贯联合内分泌治疗的临床研究

目的 探讨女性绝经后乳腺癌术后放疗和芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AI)内分泌治疗的时序性.方法 收集2002年1月～2007年12月收治156例女性绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者资料,分为两组,77例放疗同期联合AI内分泌治疗(A组);79例放疗后序贯AI内分泌治疗(B组).随访统计两组毒...     

乳腺癌术后放射治疗与内分泌治疗的时序研究

目的 探讨乳腺癌术后放射治疗和辅助内分泌治疗的优化时序.方法 回顾性分析中山大学肿瘤防治中心1998年1月至2003年12月间接受术后放疗与辅助内分泌治疗的乳腺癌患者163例,分为三苯氧胺(TAM)和芳香化酶抑制剂(AI)序贯、同期四组各65和52例,27和21例,随访分析治疗并发症和疗效预后.结果 TAM和AJ序贯、同期四组的中位随访时间分别是84、79个月和67、63个月.肺、皮肤纤维化发生率在TAM、AI的序贯和同期组分别为3.2%与7.7%(P=0.407)、4.8%与9.6%(P=0.464)和7.4%与4.8%(P=0.595),11.1%与9.5%(P=0.594),亚组间的轻微差异不利于TAM同期组.局部复发率和远处转移率在TAM、AI的序贯和同期组分别为28.6%与25.0%(P=0.668)、33.3%与32.7%(P=0.942)和22.2%与9.5%(P=0.437)、25.9%与19.0%(P=0.733),局部复发率的轻微差异不利于AI序贯组.单因素分析显示不同亚组间的无复发生存率和总生存率差异无统计学意义(P>0.05),多因素分析显示放疗同期AI治疗是对无复发生存率有利的独立预后因素(P=0.025).结论 同期或序贯使用术后放疗与辅助内分泌治疗特别是TAM治疗对局部控制和生存均无显著影响,但术后放疗同期TAM治疗略增加纤维化发生率,建议与术后放疗序贯使用TAM治疗,同期使用AJ治疗,仍须开展进一步的前瞻性随机研究.     

浸润性乳腺癌及不同分子分型病人的血脂水平分析

目的比较良性乳腺疾病病人和浸润性乳腺癌病人之间及激素受体（HR）阳性和人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌病人之间的血脂水平差异,分析血脂水平与乳腺癌发生发展的相关性。方法选取初诊为浸润性乳腺癌的100例病人为观察组,其中HR阳性50例,HER-2阳性50例;另外选取同期住院治疗的与其一般资料相匹配的100例良性乳腺疾病病人作为对照组,检验所有对象血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,分析血脂代谢水平与浸润性乳腺癌之间的关系,同时进一步探讨HR阳性乳腺癌病人和HER-2阳性乳腺癌病人之间的血脂差异。结果观察组病人血清TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组（P < 0.05~P < 0.01）,HDL-C水平明显低于对照组（P < 0.01）。按是否绝经分层分析发现,除LDL-C水平外,其他结果差异均有统计学意义。HER-2阳性乳腺癌病人TC、TG、LDL-C水平明显高于HR阳性乳腺癌病人（P < 0.05）,HDL-C水平明显低于HR阳性乳腺癌（P < 0.05）。结论女性血脂水平和乳腺癌患病风险之间存在一定的关联,高TC、TG、LDL-C和低HDL-C水平可能与乳腺癌发生、发展及分子分型存在着一定关系,提示脂质分析是乳腺癌分子分型研究的新方向。     

Ovarian irradiation and prednisone therapy following surgery and radiotherapy for carcinoma of the breast.

Following mastectomy, patients with operable breast cancer underwent postoperative irradiation of the chest wall and regional lymph nodes. They were then assigned at random to receive no further therapy, ovarian irradiation (2000 rads in 5 days) or ovarian irradiation in the same dosage plus prednisone, 7.5 mg daily. A total of 705 patients received the randomly assigned treatment and were followed for up to 10 years. In premenopausal patients who received ovarian irradiation the recurrence of breast cancer was delayed and survival prolonged, but not significantly. In premenopausal women aged 45 years or more ovarian irradiation plus prednisone therapy significantly delayed the recurrence of breast cancer (P = 0.02) and prolonged survival (P = 0.02); the survival expectancy of these patients was similar to that of the general population of the same age from the third year after the cancer operation. No value was demonstrated for ovarian irradiation with or without prednisone therapy in postmenopausal patients.     

乳腺癌患者术后服用三苯氧胺导致子宫内膜病变的临床病理分析

目的探讨乳腺癌患者术后服用三苯氧胺（tamoxifen,TAM）引起的子宫内膜病理变化。方法将服用TAM出现阴道不规则出血或B型超声提示子宫内膜异常患者80例分为绝经前组（58例）和绝经后组（22例）。根据服用TAM时间（T）长短,分为T〈2年组40例和T≥2年组40例,进行子宫内膜活检。结果口服TAM易发生子宫内膜病变,且子宫内膜重度不典型增生和子宫内膜癌均发生在绝经后组。乳腺癌患者使用TAM发生子宫内膜病变与服药时间长短并无显著关联。结论乳腺癌患者使用TAM治疗发生子宫内膜病变的风险增加,建议用药前进行妇科评估,包括B超了解子宫内膜厚度,并加强用药期间的随访工作。