基于网络药理学研究甘麦大枣汤改善睡眠障碍的作用机制

目的基于网络药理学探索甘麦大枣汤改善睡眠障碍的主要活性成分及作用机制。方法以OB≥20%和DL≥0.18为筛选条件获取活性成分,从TCMSP数据库筛选甘麦大枣汤中各味药的化合物和活性成分相互作用的靶点,并利用Cytoscape软件绘制甘麦大枣汤的C-T网络图,在DrugBank数据库中获得与睡眠障碍相关的靶点,并利用Cytoscape软件构建"成分-靶标-通路"网络图,采用DAVID数据库对靶点基因进行KEGG分析。结果共获得127个化合物,174个与睡眠障碍相关的靶点,这些靶点主要作用于HIF-1、ErbB、雌激素等10条信号通路。结论体现了中药多成分-多靶点-多通路特点,为进一步开发甘麦大枣汤为基础的功能产品奠定了基础。     

甘麦大枣汤抗抑郁研究

文章旨在从药理学、临床应用及作用机制总结甘麦大枣汤抗抑郁研究进展情况。通过对近十几年来相关文献的检索研究发现,甘麦大枣汤具有补益心脾,宁心安神的作用,能有效改善抑郁状态。其作用机制主要包括提高脑内单胺类递质水平、调节下丘脑—垂体—肾上腺轴(Hypothalamus-Pituitary-Adrenal,HPA)、增加脑源性神经营养因子(Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF)及其mRNA的表达、改善细胞信号转导等。甘麦大枣汤治疗抑郁症疗效显著,但目前基础研究相对较少,其抗抑郁机制有待进一步深入探索。     

基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤的作用机制

目的：基于网络药理学探讨通窍活血汤治疗颅脑损伤(TBI)的作用机制。方法：通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库筛选出通窍活血汤潜在活性成分及靶点,采用GeneCard与OMIM数据库获得颅脑损伤疾病靶点,得到通窍活血汤的中药与TBI的交集靶点,使用Cytoscape 372软件绘制活性成分靶点疾病交互网络图。采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果：筛选后收集得所有中药成分127个,收集疾病靶点1 811个,疾病与药物交集靶点共62个。PPI网络提示核心靶点为ALB、IL6、CASP3、EGFR、VEGFA等;GO功能注释得到73条富集结果,包括DNA结合转录激活剂活性,RNA聚合酶Ⅱ特异性等,富集得到PI3K-AKT等75条核心的KEGG通路。结论：通窍活血汤治疗颅脑损伤具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点。     

基于网络药理学和分子对接探讨石韦大枣汤干预白细胞减少症的作用机制

目的：基于网络药理学和分子对接技术探究石韦大枣汤治疗白细胞减少症的作用机制。方法：通过TCMSP数据库筛选石韦大枣汤治疗白细胞减少症的活性成分和潜在靶点，构建石韦大枣汤与白细胞减少症蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),分析基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路，采用分子对接技术对主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果：石韦大枣汤中有效成分28种，93个靶点作用于白细胞减少症，关键靶点有靶向细胞周期蛋白D1(CCND1)、可调控信号传导和转录激活子3(STAT3)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(CASP3)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)等，涉及KEGG富集分析确定信号通路包括脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K Akt)信号通路、晚期搪基化终产物及其受体(AGE RAGE)信号通路、Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK STAT)信号通路等多条通路。分子对接结果显示，槲皮素与血管内皮生长因子A(VEGFA)大分子蛋白，β-谷甾醇与CASP3有良好的结合性。结论：石韦大枣汤治疗白细胞减少症具有多靶点、多通路的特点，为深入研究其作用机制提供了新依据。     

基于网络药理学探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制

目的：运用网络药理学方法探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制。方法：运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库,筛选出炙甘草汤有效成分及其作用靶点。通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心律失常的疾病靶点,并与中药靶点合并取交叉靶点,采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,并运用Cytoscape 3.7.2筛选关键基因,同时借助CytoNCA插件进行拓扑分析;运用Bioconductor数据库及RX64 4.0.0软件对交集基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用swissdock在线分子对接工具对蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络中的核心蛋白与核心化合物分子进行分子对接。结果：筛选出171个化合物及4 090个靶点,得到关于心律失常疾病靶点435个;PPI结果显示,Degree值排名前6的基因分别为：INS、KCNH2、SCN5A、CAV3、GJA1、TNNI3;拓扑分析显示Degree排名前5的基因分别为：EGFR、HSPA8、NTRK1、ESR1、HSP90AA1;分子对接结果显示：炙甘草汤的大多数活性成分和关键靶点的结合率较强,其结合能最低为SCN5A与Lysine、KCNH2与Gamma-Aminobutyric Acid;GO富集分析显示炙甘草汤治疗心律失常与心脏收缩、心脏肌肉收缩、心的过程、横纹肌收缩、心脏收缩调节等有关。KEGG富集分析显示心肌细胞的肾上腺素能信号、肥厚型心肌病、cGMP-PKG信号通路、扩张型心肌病相关。结论：炙甘草汤治疗心律失常具有多成分、多靶点、多途径的特点。     

基于网络药理学的栀子豉汤抗抑郁作用机制研究

目的建立活性成分-作用靶点、蛋白相互作用、靶点相应的生物功能和通路网络,探讨栀子豉汤的抗抑郁作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库并结合文献挖掘和整理获取栀子豉汤的主要活性成分。依据反向药效团匹配(Pharm Mapper)方法预测栀子豉汤活性成分的作用靶点。采用Cytoscape软件构建栀子豉汤活性成分-作用靶点网络。通过String数据库结合Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络,并用Systems dock Web Site对其进行验证。通过ClueGO结合Clue Pedia插件对其靶点生物功能及涉及的通路进行分析。结果栀子豉汤中筛选得到16个活性成分,涉及43个靶点,网络分析结果表明靶点主要参与细胞、组织、器官、代谢、免疫和对应激的应答等过程,通过调节瘦素、雌激素、丝裂原活化蛋白激酶级联(MAPK cascade)、脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体(BDNF-Trk B)、5-羟色胺受体(5-HT receptor)、白细胞介素(IL)等信号通路来发挥抗抑郁作用。结论体现了中药多成分-多靶点-多通路的特点,为进一步开展栀子豉汤的抗抑郁作用机制研究提供了新思路和新方法。     

基于网络药理学探讨酸枣仁汤的作用机制

目的:采用网络药理学方法探讨酸枣仁汤的作用机制.方法:借助TCMSP平台预测酸枣仁汤中药成分的作用靶点与通路,利用Cytoscape软件分别构建成分-靶点网络、PPI网络,使用DIVID数据库进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析.结果:经筛选获得酸枣仁汤中五味中药酸枣仁、川芎、知母、茯苓、甘草含有的135种活性成分,332个相应靶点;PPI网络包括293个节点;GO条目146个,其中生物过程为94个,分子功能条目34个,细胞组成条目18个;KEGG通路22条.结论:酸枣仁汤不仅可以用于治疗失眠、焦虑等精神系统疾病,还可以用于治疗肿瘤、循环系统等疾病,同时参与5-羟色胺、氮素代谢等生物过程,揭示了酸枣仁汤多成分、多靶点、多通路的药理作用特点.     

基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学方法,对芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的作用机制进行研究。方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）对芍药甘草汤进行活性成分的收集和筛选,在Swiss Target Prediction和TCMSP数据库中查找活性成分对应的人类靶蛋白;在Drugbank和Therapeutic Target Database数据库中获取类风湿关节炎的疾病靶点;构建韦恩图,得到芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的关键靶点,依据STRING数据库得到关键蛋白的蛋白互作网络;采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）和通路富集分析,使用Image GP平台制作富集结果气泡图;相关结果采用Cytoscape 3.7.2进行可视化研究及网络拓扑结构分析。结果 筛选得到芍药甘草汤中102种活性成分,对应310个潜在靶点,其中涉及类风湿关节炎靶点68个。药物-成分-关键靶点-信号通路网络图显示山柰酚、槲皮素、柚皮素、芒柄花黄素、异鼠李素等是芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的关键成分,前列腺素内环氧化物合成酶2、一氧化氮合酶2、丝裂原活化蛋白激酶14、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β等是该方治疗类风湿关节炎的关键靶点。GO富集分析显示与生物过程相关的条目28个,与细胞组成相关的条目2个,与分子功能相关的条目13个。通路富集分析显示与40条通路相关,涉及肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、MAPK信号通路、类固醇激素生物合成、Toll样受体信号通路等。结论 从网络药理学角度阐明了芍药甘草汤多成分、多靶点、多途径的整体调节特点,初步揭示了芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的物质基础和作用机制,为后续研究提供思路与依据。     

基于网络药理学探讨灵仙活络汤治疗膝骨关节炎的作用机制

目的：使用网络药理学方法寻找及分析自拟方灵仙活络汤治疗膝骨关节炎（KOA）的主要化合物、靶点及有关通路。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取灵仙活络汤中君药及用量最大的两味臣药（威灵仙、乳香、没药）的主要成分及靶点,再用SwissTargetPrediction预测靶点,保留P>0.5的有关靶点,使用Uniprot网站规范两次获得的靶点名称。使用GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取KOA的主要疾病靶点,利用Venny2.1得到药物-疾病重合靶点,即关键靶点,然后使用Cytoscape 3.7.2构建“疾病-药物-化合物-有效靶点”网络。利用String对关键靶点进行蛋白质相互作用分析,使用Cytoscape 3.7.2构建PPI网络,使用Metascape进行KEGG通路富集分析及Go富集分析。结果：得到槲皮素、鞣花酸、β-谷甾醇、豆甾醇等32种化合物,涉及TNF、IL6、AKT1、IL1B、TP53等112个靶点。GO富集分析显示,灵仙活络汤治疗KOA可能与细胞因子受体结合、DNA结合转录因子结合、细胞因子活性、磷酸酶结合等分子功能相关...     

针刺配合甘麦大枣汤治疗抑郁症疗效观察

目的：观察针刺配合甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床疗效。方法：将65例患者随机分成2组,治疗组35例采用针刺配合甘麦大枣汤治疗,对照组30例单纯采用甘麦大枣汤治疗。结果：总有效率治疗组为97．1％,对照组为66．7％,2组总有效率比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：针刺配合甘麦大枣汤治疗抑郁症疗效优于单纯甘麦大枣汤治疗.     

二仙汤治疗早发性卵巢功能不全的网络药理学分析

目的：基于网络药理学探讨二仙汤治疗早发性卵巢功能不全（POI）的作用靶基因和信号通路。方法：首先,通过公共数据库筛选当归芍药散的有效成分及作用靶点和疾病的疾病靶点;其次,确定二仙汤治疗POI的作用靶基因,并在STRING数据库中收集作用靶基因之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）信息,同时建立药物活性成分与作用靶基因网络;最后,借助ClusterProfiler R软件完成基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析。结果：筛选得到二仙汤有效成分共92个,作用靶基因205个,确定疾病基因3 425个,有效化合物-作用靶点网络总共包括239个节点和1 153条相互作用关系,关键活性化合物有槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等,通过PPI网络得到173个核心蛋白;GO富集分析主要涉及共获得生物过程(BP)1 939个,细胞组分(CC)72个,分子功能(MF)141个;KEGG通路富集筛选得到164条信号通路,主要包括为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。结论：本研究发现二仙汤中槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等活性成分可通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路作用于MAPK1、AKT1、JUN、RELA等靶点进行综合调控,从而发挥治疗POI的作用。结论：本研究初步明确了二仙汤治疗POI的作用靶基因和通路,为之后的研究准备了条件。     

更年期心律失常应用甘麦大枣汤加减辅以普罗帕酮的效果评价

目的:探讨甘麦大枣汤加减辅以普罗帕酮治疗更年期心律失常的临床疗效。方法:选取我院更年期心律失常患者研究对象,采用对照研究,将患者随机分为观察组与对照组。对照组予口服普罗帕酮治疗,观察组则在对照组的基础上应用甘麦大枣汤,并随证加减。4周为一个疗程,治疗结束后,比较两组的治疗效果,探讨中西医结合治疗的临床应用价值。结果:观察组患者的显效率(63.33%)及总有效率(90.00%)明显高于对照组的显效率(36.67%)及总有效率(90.00%),差别有统计学意义(P<0.05);而治疗后,两组均得到不同程度的改善,且观察组的改善情况明显优于对照纽,差别有统计意义(P<0.05)。结论:甘麦大枣汤加减辅以普罗帕酮的中西医结合治疗方式对于更年期心律失常疗效显著,效果明显优于单纯西药治疗,值得进一步推广应用。     

加味甘麦大枣汤联合黛力新治疗脑卒中后抑郁症

目的：探讨加味甘麦大枣汤联合黛力新对脑卒中后抑郁（PSD）患者抑郁状态、神经递质和睡眠质量的影响。方法：选取2016年8月至2019年8月西安市精神卫生中心收治的PSD患者85例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组（n＝42）和观察组（n＝43）。对照组在常规治疗的此基础上给予黛力新治疗,观察组在常规治疗的基础上给予加味甘麦大枣汤联合黛力新治疗。比较2组的临床疗效、治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、神经功能缺损量表（NFDS）评分及匹斯堡睡眠指数（PSQI）评分。检测2组治疗前后的血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）及多巴胺（DA）水平。记录2组患者治疗过程中不良反应的发生情况。结果：观察组的总有效率为95.35%（41/43）,高于对照组的80.95%（34/42）（χ2=4.242,P=0.039）。治疗后,2组HAMD评分、NFDS评分及PSQI评分均较治疗前低（P<0.05）,且观察组上述评分较对照组低（P<0.05）;2组血清5-HT、NE及DA水平均高于治疗前,且观察组上述指标较对照组高（P<0.05）。治疗过程中2组均无严重的不良反应。结论：加味甘麦大枣汤联合黛力新治疗PSD的临床疗效显著,有助于PSD患者睡眠质量的改善,抑郁状态和神经功能缺损的减轻,且安全性较好。     

甘麦大枣汤加减对围绝经期女性睡眠障碍的临床研究

目的观察甘麦大枣汤加减治疗围绝经期女性睡眠障碍临床疗效。方法将60例门诊病人随机分为两组,治疗组30例口服甘麦大枣汤加减汤剂治疗,对照组30例口服右佐匹克隆,两组均连续用药28天。结果治疗组脏燥证症状相对对照组明显消失。治疗组对解除症状有效率达80.00%,经检验差异有统计学意义(P0.05)。结论甘麦大枣汤加减在改善围绝经期女性睡眠障碍方面比右佐匹克隆更有优势。     

基于网络药理学探讨星蒌承气汤治疗急性脑梗死的作用机制

目的：基于网络药理学探讨星蒌承气汤治疗急性脑梗死的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）结合文献检索获取星蒌承气汤有效药物成分;在Swiss Target Prediction数据库预测药物成分相关靶点;利用在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库、GeneCards数据库获取急性脑梗死疾病相关靶点;绘制韦恩图得到星蒌承气汤治疗急性脑梗死的潜在作用靶点;采用String数据库、Cytoscape 3.8.0软件构建潜在作用靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络、药物-成分-疾病-靶点网络;使用DAVID 6.8数据库对潜在作用靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：通过TCMSP结合相关文献检索共获得星蒌承气汤药物有效成分47个,包括芹菜素、香叶木素、胆酸等;得到星蒌承气汤治疗急性脑梗死潜在作用靶点85个,包括STAT3、ESR1、CCNB1等;共获得GO富集分析功能条目225条,包括生物过程（BP）132条,细胞组分（CC）34条,分子功能（MF）59条;KEGG信号通路共20条,主要包括花生四烯酸代谢、胆汁分泌、cAMP信号通路等。结论：基于网络药理学,从分子层面阐释了星蒌承气汤治疗急性脑梗死的机制可能为抑制氧化应激、抗炎、调节能量代谢、抗凋亡等,为后续实验研究、新药研发提供了线索和依据。     

基于网络药理学探讨柴胡三参汤治疗缺血性心律失常的作用机制

目的:探讨柴胡三参汤治疗缺血性心律失常多靶点、多通路的作用机制。方法:在TCMSP平台筛选柴胡三参汤活性成分,在PubChem和Swiss Target Prediction数据库进行靶标预测;在GeneCards数据库检索缺血性心律失常的靶点;构建韦恩图得到药物与疾病共同靶点;在STRING构建蛋白互作网络图(PPI);在Cytoscape软件得到各靶点的degree值,建立簇状条形图;进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析。结果:本研究共挖掘到柴胡三参汤215种活性成分及1319个作用靶点、疾病靶点120个、药物-疾病共同靶点43个,共同靶点主要富集在221个生物过程、14条信号通路上。结论:柴胡三参汤可能主要是通过调节白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、一氧化氮合成酶3(NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管紧张素I转化酶(ACE)、Serpin家族E成员1(SERPINE1)、激肽原1(KNG1)等靶点,调控钙、Toll样受体、细胞凋亡、mTOR、VEGF等信号通路,发挥调控细胞凋亡、抑制炎症反应、免疫调节、恢复心肌血流、清除自由基等作用治疗缺血性心律失常。     

基于网络药理学探讨固本止崩汤对功能失调性子宫出血的机制研究

目的:运用网络药理学的方法探讨固本止崩汤对功能失调性子宫出血的可能性机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台筛选固本止崩汤的活性成分并预测其潜在作用靶点,将获得靶点导入UNIPROT数据库进行基因的标准化处理;在GeneCards和OMIM数据库查找功能失调性子宫出血的相关靶点。运用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络图,将二者交集靶点运用STRING平台分析蛋白间的相互作用关系。用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体（GO）生物功能和富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并以图表形式展示。结果:以口服生物利用度(OB)和类药性(DL)2个筛选标准得到固本止崩汤中有效活性成分58个,得到靶点135个;在GeneCards和OMIM查找功能失调性子宫出血靶点共2 164个,韦恩图获得药物与疾病的交集靶点共85个,关键靶点涉及IL6、VEGFA、TP53、TNF、EGF等。以P富集分析得到GO条目135条,其中生物过程38条、分子功能36条、细胞组分61条,主要涉及对缺氧的反应、一氧化氮生物过程的正向调节、细胞外空间、细胞外区域、酶结合、类固醇结合等;KEGG富集分析得到25条通路(P<0.05,FDR＜0,05),靶基因主要富集在癌症信号通路等信号通路中。结论:固本止崩汤治疗功能失调性子宫出血具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制较为复杂,为后续的实验验证提供物质基础和理论依据。