脂联素对骨形成的调节及其机制的研究新进展

脂联素为脂肪细胞分泌的一种细胞因子,对改善胰岛素抵抗有重要的作用。近年来的研究显示脂联素及其受体在成骨细胞和破骨细胞均存在表达。本文对脂联素骨调节及其机制进行了综述。研究证实脂联素可通过多种调节通路,自分泌、旁分泌和内分泌三种作用途径来影响成骨与破骨细胞的活性及增殖、分化。但在脂联素基因敲除/过表达模型动物和临床研究中,脂联素对骨形成的作用仍存在争议。最新的研究和我们目前正在进行的研究认为,脂联素作用的不同部位、疗程和时机,有可能导致了脂联素对骨代谢平衡调节的不同。脂联素对调节骨代谢平衡有着重要作用。深入地研究脂联素促进骨形成的作用及调节机制将有可能为临床相关疾病的治疗提供新的临床思路及临床途径。     

脂联素的血管内皮保护作用及相关的基因治疗研究

脂联素-脂肪细胞特异性分泌的蛋白,有着血管内皮保护作用。由于它的胰岛素样血管活性作用、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用而被认为是调节脂肪血管轴的重要因子。本综述着重论述脂联素对血管内皮细胞的保护功能及其血管保护相关的基因治疗研究。     

胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者脂联素检测及其临床意义

<正>多囊卵巢综合征(PCOS)是妇产科常见的内分泌疾病,约30%~70%患者伴有胰岛素抵抗,高胰岛素血症在其发生、发展及转归中具有重要意义[1,2]。脂联素是脂肪细胞分泌的细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化及抗糖尿病的作用,其水平显著降低与胰岛素抵抗存在直接关联[3,4],基于该事实推测脂联素可能在胰岛素抵抗的PCOS患者中具有重要临床价值。本研究检测胰岛素抵抗的PCOS患者血清脂联素水平并研究其临床意     

脂联素和抵抗素与妊娠期糖代谢异常的相关性研究

目的探讨脂联素、抵抗素与妊娠期糖代谢异常及它们之间的关系,为糖尿病的筛查、预测及估计预后提供理论基础。方法门诊随机抽取孕周24～28周的孕妇120例为研究对象,分为妊娠期糖尿病（GDM）组,糖耐量异常（GIGT）组及糖耐量正常孕妇（NGT）组,测血清和脐血脂联素和抵抗素。结果GDM组和GIGT组血清抵抗素水平显著高于NGT组,脂联素显著低于NGT组。糖代谢异常孕妇血清、脐血脂联素水平及抵抗素水平均呈正相关,3组孕妇血清、脐血的脂联素与抵抗素水平呈负相关。GIGT、GDM组血清脂联素浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关,而抵抗素与其呈正相关。结论脂联素是妊娠期糖尿病的保护因子之一,而抵抗素可促进它的发生发展,二者起相反作用。孕妇血清脂联素、抵抗素的水平可影响其在脐血中水平,进而干扰胎儿的宫内生长发育。     

脂连素球状域与糖尿病及其心血管并发症关系

作为脂连素的活性部位,脂连素球状域能够调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞;另外脂连素球状域还具有保护心血管系统和抗炎症的作用。但近年来又有研究认为脂连素球状域具有促炎症的作用,这可能会限制其临床的应用。     

脂联素在胰岛素抵抗中的作用

目的通过检测脂联素在肥胖及2型糖尿病大鼠腹部脂肪组织中的表达,明确它在胰岛素抵抗中的作用。方法用半定量RT-PCR测定正常、肥胖以及2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织中脂联素的表达。结果肥胖及2型糖尿病大鼠脂联素的mRNA表达较对照组显著下降。脂联素与空腹血清胰岛素、血甘油三酯、体重和胰岛素敏感指数负相关。结论脂联素可能在肥胖和2型糖尿病相关的胰岛素抵抗中发挥重要作用。本研究通过对实验性2型糖尿病大鼠以及单纯肥胖大鼠脂肪组织中脂联素表达的分析,探讨它在肥胖及2型糖尿病中所起的作用。     

冠心病患者中无心功能不全与合并心功能不全的脂联素水平观察

目的血清脂联素（adiponectin,APN）,一种脂肪组织来源的胶原样血浆蛋白,具有抗动脉粥样硬化、抗炎及改善胰岛素敏感性等作用,本文旨在探讨冠心病无合并心功能不全组与冠心病合并心功能不全组血清脂联素水平及其与NTproBNP的关系,及探讨脂联素在冠心病合并慢性心功能不全发病机制中的作用。方法收集连续入院的冠心病合并NYHAⅡ-Ⅳ级患者60例和冠心病无心功能不全患者60例的血清和临床资料,选取性别与年龄与病例组相匹配对照组25例,测定空腹血清脂联素水平、N末端前脑钠肽（N-terminal portion of proBNP,NTproBNP）、hsCRP（high sensitivity C-Reactive Protein）及生化指标,比较各组间脂联素水平及与NTproBNP、hsCRP及生化指标的关系。结果冠心病患者中无心功能不全组血清脂联素显著低于对照组,而冠心病合并心功能不全组显著高于冠心病无心功能不全组及对照组,且冠心病合并心功能不全组随着心功能不全分级的增加,脂联素水平是升高的。Spearson偏相关分析显示经年龄、性别及BMI校正后冠心病组脂联素水平与NT-proBNP、hs-CRP呈正相关,与LVEF、TC、TG呈负相关,多元逐步回归分析显示NTproBNP、HDL-C、TC是影响血浆APN的独立因素。结论本文研究发现冠心病无心功能不全患者血清脂联素水平明显低于对照组,而在冠心病合并心功能不全组血清脂联素是明显高于其他二组,且随着心功能不全分级的增加而明显递增,同时冠心病患者血清脂联素与NTproBNP及hsCRP呈正相关,提示脂联素可能参与冠心病及心功能不全的发病机制,其确凿的作用机制还有待进一步的深入研究证明,血清脂联素的变化趋势对于心功能不全的进展及转归可能有一定的指导意义。     

脂联素参与川芎嗪的心肌缺血再灌注损伤保护作用

目的观察川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制。方法大鼠结扎冠状动脉前降支30min后,松扎再灌注60min造成心肌缺血再灌注模型,计算心肌梗死范围,测定血清MDA、SOD、NO、NOS、CK、LDH和脂联素水平。结果川芎嗪可明显缩小心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌梗死面积,降低血清MDA、NO、NOS、CK、LDH活性,提高SOD活性,升高脂联素水平。结论川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制可能与脂联素水平相关。     

脂联素对高糖环境下人心肌细胞增殖及VEGF表达的影响

目的通过体外高糖培养人心肌细胞(HCM)及运用脂联素(ADPN)干预以探讨HCM增殖及VEGF表达的影响,以揭示脂联素对高糖环境中的心肌细胞的可能保护机制。方法将HCM分为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0mmol/L葡萄糖)、脂联素组(30.0mmol/L+2.5μg/mLADPN),分别培养24h、48h、72h,运用MTT测定HCM的增殖情况;通过实时荧光定量PCR(real time PCR)技术测定在脂联素干预和高糖作用下相应时间HCM中VEGF mRNA的含量。结果①高糖组抑制细胞增殖,加入脂联素后促进细胞增殖,且呈时间依赖性;②VEGF mRNA在高糖组表达较高,加入生理浓度脂联素对于VEGF mRNA表达有抑制作用,并随时间的延长VEGF表达逐渐减少。各时间段脂联素组和高糖组相比,VEGF的表达有统计学差异,亦呈时间依赖性。结论脂联素可以促进HCM增殖,对高糖环境下心肌细胞有保护作用。     

脂联素对内皮祖细胞氧化损伤的保护作用及机制研究

目的观察脂联素对氧化低密度脂蛋白（oxidative low density lipoprotein,Ox-LDL）诱导的人外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）氧化损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,通过流式细胞仪鉴定内皮祖细胞。培养7d后,收集贴壁细胞并随机分为正常对照组、Ox-LDL组（10μg·mL-1）及脂联素干预组（Ox-LDL10μg·mL-1加脂联素,浓度分别为1.25,2.5,5μg·mL-1）,干预24h后采用细胞活力噻唑蓝（MTT）法测定细胞活力。并取各组细胞上清液行超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量检测。结果脂联素可以改善Ox-LDL诱导氧化损伤的EPCs的活力,增加SOD活性,降低MDA含量。结论脂联素对氧化损伤的EPCs具有保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性有关。