TLR4信号通路在中药抗动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化是一种复杂的多因素疾病,近年来中药有效成分防治该病的作用研究已取得一定成果,而现有的防治机制研究也开始逐步深入到细胞和分子水平。TLR4信号通路可基于转录水平激活多种与炎症反应相关的细胞因子和黏附分子的表达,成为动脉粥样硬化病变机制之一。因此就近年来TLR4信号通路与动脉粥样硬化关系及中医药抗动脉粥样硬化在调节TLR4信号通路的研究进展作一综述。     

基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种累及结直肠黏膜及黏膜下层的病变,以肠道黏膜炎症为特征。UC发病率呈逐年上升趋势,病情复杂多变,迁延难愈,严重影响患者的身心健康。该病病理机制复杂,其中肠道免疫应答及不可控性炎症反应是其重要的病理生理机制之一。Toll样受体4(TLR4)作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在UC发生发展中发挥关键作用。目前,UC的治疗主要使用水杨酸剂、糖皮质激素等减轻肠道炎症,虽然可在一定程度上遏制病情的进展,但不良反应较大,停药后又易复发。中医学可以多途径、多效应、多靶点调控TLR4通路,抑制炎症反应,有效干预UC的进展,已逐渐成为防治UC的热点。大量研究表明,中医药治疗UC具有独特优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫防御、抑制炎症反应,从而促进肠道黏膜愈合及维持肠道微生物生态系统平衡,有效治疗UC,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗UC全面的综述。故该文通过检索查阅近年来的相关文献,对TLR4信号通路与UC的关系及中医药在其中的作用进行系统性总结,以期为UC的潜在治疗及新药开发提供新的思路。     

基于TLR4信号通路的中药抗肝脏疾病作用研究进展

肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。近年来中药在治疗肝脏疾病中有一定优势,其实验研究作用显著或临床应用疗效较好,不良反应较少,呈现了广阔的前景。Toll样受体4(TLR4)信号通路与肝脏疾病息息相关,其抑制机制是通过TLR4介导的信号通路活化核转录因子-κB(NF-κB),抑制白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子的分泌,抑制肝细胞的炎症损伤,进一步抑制了IL-1β,IL-6,TNF-α等对肝星状细胞(HSC)等细胞的激活,其阻断TRL4通路的方式为①抑制TLR4的表达;②抑制TLR4二聚体化;③阻断胞内信号转导,通过作用于衔接蛋白,作用于激酶IL-1受体相关激酶(IRAKs),作用于去泛素化酶锌指蛋白A20(TLRAFst)。通过这几个方面阻断TRL4通路,抑制炎症反应发生,达到抗肝脏疾病的作用。因此,抑制或增强TLR4信号通路或针对TLR4信号通路中某些环节进行干预成为肝病治疗的新策略。目前TLR4信号通路成为中药抗肝脏疾病的靶点之一。本文对近年中药抗TLR4信号通路活化,通过中药单体及有效部位、中药提取物、中药复方等发挥抗肝脏疾病作用的文献进行整理,为下一步中西医治疗肝脏疾病提供重要的指导意义和方向。     

基于信号通路的中医药治疗痛风性关节炎作用机制研究进展

痛风性关节炎发生进展的主要病理过程是反复出现的局部无菌性炎症反应,如何干预这类炎症反应已成为当前治疗痛风性关节炎的研究热点。近年来,大量动物或组织细胞模型实验研究发现,中医药防治痛风性关节炎发生进展的作用机制与多信号通路紧密相关。本综述以多信号通路为导向,总结单味中药活性成分提取物或中医药经典复方均具有抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路、TLR/MyD88/NF-κB转导途径、COX-2/mPGES-1/PGE2转导途径、JNK信号通路、NLRP6/ASC/Caspase-1信号通路等作用,进一步下调IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和IL-18等促炎因子的趋化,减轻局部炎症级联放大反应,治疗痛风性关节炎,为中医药通过调节多信号通路作用机制防治痛风性关节炎提供重要理论参考依据。     

基于TLR4信号通路探讨中医药干预急性胰腺炎研究进展

急性胰腺炎（AP）是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未被完全阐述清楚。AP的产生和发展与多种信号通路的共同参与密不可分。其中,Toll样受体4（TLR4）作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在AP发生发展中发挥关键作用。中医药可以多靶点,多效应,多给药方式等特点调控TLR4信号通路,抑制炎症反应,而有效干预AP的进展,已逐渐成为防治AP的新热潮。大量研究表明,中医药防治AP具有明显的优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫抵抗和防御,抑制炎症反应而有效治疗AP,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗AP的全面综述。故文章就近年来关于中医药调控TLR4信号通路的相关文献进行系统性梳理阐述,以期为AP的治疗及进一步的药物开发提供新的思路。     

中医药干预TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究概况

应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3 (NLRP3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,中药复方如逍遥散、柴胡疏肝散、小建中汤等,中药药对如柴胡-白芍、桂枝-白芍、栀子-川芎等,中药单体如红花提取物、去氧五味子素、银杏酮酯、麝香酮、女贞子酚苷等可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路,下调TLR4、NLRP3、髓样分化因子88 (MyD88)、核转录因子κB (NF-κB)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白（ASC）等关键蛋白表达及白细胞介素1β (IL-1β)、白细胞介素18 (IL-18)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)等炎症因子水平,调控应激诱导的免疫/炎症反应,发挥抗抑郁作用。建议今后采用多种现代检测技术,从不同维度、不同层次,进一步探索中医药在TLR4/NLRP3信号通路中的抗抑郁机制,为中医药治疗抑郁症提供更多科学有力的证据。     

电针通过调节TLR4/MyD88/NF-κb信号通路改善缺血性脑卒中损伤研究现状

Toll样受体是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子,其中TLR4与多种非细菌性炎症反应密切相关。脑卒中后TLR4大量表达,其在卒中后炎症反应中发挥重要作用。电针治疗缺血性脑卒中相关研究越来越多,疗效确切,机制多样,对TLR4信号通路的调节是其改善脑卒中损伤的重要机制之一。因此,就电针通过TLR4信号通路改善梗塞后损伤的研究现状进行总结,以更好的指导电针在临床中的应用。     

基于TLR-4信号通路的中药防治急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通过调节TLR-4信号通路达到防治ALI的作用。就TLR-4信号通路及其在ALI中的作用,以及以该通路相关分子为靶点防治ALI中药的研究进展做一综述。     

轮状病毒与TLRs的关系及其中医药研究进展

轮状病毒(Rotavirus,RV)感染人体,主要定植于人类小肠上皮细胞,造成小肠上皮细胞损伤,诱发腹泻、发热等症状,是引发婴幼儿腹泻的最常见原因之一。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为一类在宿主免疫系统中具有重要作用的模式识别受体,在病毒感染人体后宿主免疫过程中扮演着极其重要的角色。不同的病毒感染人体后,各类病原体通过TLRs启动宿主免疫应答反应,诱导各类细胞因子的释放,激发人体出现发热、咳嗽、腹泻等一系列炎症反应,进一步可能导致更严重的不良后果。研究发现,针对不同病原体研发的各种有效治疗药物抗炎、抗病毒的作用机制可能与干预TLRs信号通路的转导,调节机体免疫反应密切相关。大量研究表明,轮状病毒感染可通过影响Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导通路上相关蛋白、基因的表达,刺激炎性细胞因子释放,诱导炎症反应,而导致发病。部分研究也从TLRs着手研究药物治疗轮状病毒性腹泻的作用机制,但是中医药与轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究较少涉及TLRs信号通路。因此,该文将从病毒感染与TLRs信号通路,RV感染与TLRs信号通路,轮状病毒性腹泻的相关中医药研究三方面阐述TLRs信号通路与不同病毒感染,尤其是与轮状病毒感染的关系,并对中医药治疗轮状病毒性腹泻相关实验研究进行综述,以期指导基于TLR3,TLR4信号通路的中医药治疗轮状病毒性腹泻的相关临床及实验研究。     

针刺通过TLR4/NF-κB信号通路调控炎症反应治疗中枢神经系统疾病的作用机制研究进展

以Toll样受体-4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路调控炎症反应为切入点,阐述针刺治疗缺血性脑卒、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的作用机制。针刺治疗缺血性脑卒中的机制为通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞激活和炎症因子释放,从而发挥神经保护作用;针刺可通过抑制NF-κB的激活,发挥抗炎作用及抗氧化应激反应,从而治疗脊髓损伤;针刺能够有效降低TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,减少其引起的神经性炎症和黑质多巴胺能神经元的凋亡,从而治疗帕金森病;针刺治疗阿尔茨海默病的机制为通过TLR4/NF-κB信号通路抑制海马区胶质细胞的激活并降低促炎性细胞因子表达,从而减缓神经元坏死和神经元凋亡。     

NF-κB信号通路在肺部疾病中的作用研究进展及中医药干预现状

NF-κB是经典信号通路,在肺部疾病中具有中心调控作用。通过查阅近年中医药作用于NF-κB信号通路治疗炎症性肺部疾病相关文献,对NF-κB信号通路的组成与激活、与炎症性肺部疾病的关系和中医药干预对NF-κB信号通路的影响进行阐述,发现NF-κB信号通路在细胞炎症反应和免疫应答过程中扮演重要角色,中药可调控NF-κB信号通路阻断或抑制机体炎症反应,可以为肺部疾病的临床治疗与新药开发提供理论依据。     

中医药防治高血压免疫机制研究进展

综述中药防治高血压及其靶器官损伤的免疫机制研究进展。机体免疫调节功能的失衡以及由此介导的持续性的慢性炎症反应已成为高血压机制研究的新热点之一,高血压免疫调节失衡主要表现在非特异性免疫、特异性免疫、自主神经系统对免疫应答的调节等方面,中药可通过上述免疫途径防治高血压及其靶器官损伤。     

中医药治疗甲型流行性感冒研究进展

甲型流行性感冒(以下简称甲流)是感染甲型流感病毒后引起的急性呼吸道传染病,其起病急、传染性强,但目前西医治疗有局限性。中医关于甲流的论述众多,中医药治疗甲流疗效显著。近年来越来越多的人研究中医药防治甲流,中医药治疗甲流的机制主要有调节病毒蛋白的表达、调节免疫反应、减少炎性因子的表达、调节信号转导通路等。研究中医药治疗甲流的研究进展,更有利于针对性预防和治疗。     

中医药干预缺血性心脏病的研究概况

缺血性心脏病的发病率逐年上升,已成为严重危害人体身心健康的常见病与多发病,其病理机制尚未完全阐明,研究表明中医药对于心血管疾病的防治有益.文章从中药的组方、组分、单体以及其他中医治疗手段四个方面结合基础医学研究,对近年来中医药干预缺血性心脏病的相关研究进展进行综述,探讨中医药防治缺血性心脏病的应用前景,以期为临床用药和...     

Advances in traditional Chinese medicine for cardiovascular disease therapy in 2020

Cardiovascular diseases are a major cause of morbidity and mortality worldwide and there is an urgent need to develop new pharmacotherapies for managing cardiovascular diseases.In China,traditional Chinese medicine has been used in clinical settings for thousands of years.Although traditional Chinese medicine is very popular,Western medicine experts have not yet accepted it because some ingredients and mechanisms of action for its therapeutic effect are not fully clear.Emerging evidence has established that traditional Chinese medicine inhibits oxidative stress and inflammatory response,suppresses apoptosis,promotes angiogenesis,regulates autophagy and gut microbiota,and modulates metabolomics,among others.Therefore,it has a beneficial role against cardiovascular disease occurrence and progression,such as atherosclerosis,hypertension,myocardial ischemia/reperfusion injury,myocardial infarction,cardiomyopathy,arrhythmia,cardiac remodeling,pulmonary arterial hypertension,and heart failure.In this review,we have summarized the research progress on the relevant mechanisms by which traditional Chinese medicine regulates cardiovascular diseases in 2020 to reveal its application to cardiovascular disease prevention and/or therapy.     

中医药调控慢性萎缩性胃炎胃黏膜细胞凋亡的研究现状

慢性萎缩性胃炎是临床消化系统的常见病、难治病,细胞凋亡是导致相关病理改变的重要原因。 中医药作为临床防治消化系统疾病的重要手段之一,对慢性萎缩性胃炎中的作用以及机制成为近年来研究的 重要方向。本文通过收集相关文献资料,在分析慢性萎缩性胃炎发病可能机制基础上,把握细胞凋亡这一关键 环节,重点从线粒体途径、死亡受体途径、内质网途径及相关途径中具体信号通路阐明分析近年来中医药对慢 性萎缩性胃炎胃黏膜细胞凋亡调控的研究现状,为进一步系统深入开展相关研究以及探索慢性萎缩性胃炎有 效中医药治疗方案提供一定思路。     

中药调控肠道菌群代谢产物的研究进展

肠道菌群具有参与机体能量代谢、免疫调节的作用,其结构和功能的失衡与代谢性疾病、心血管疾病、肠道疾病等的发生发展密切相关.肠道菌群的代谢产物,如短链脂肪酸、氧化三甲胺、胆汁酸、吲哚及其衍生物等,对机体病理状态有调控作用,是肠道菌群改善疾病的进展及预后的关键因子.维护肠道菌群平衡及调控代谢产物生成是中药作用机制研究的新途径...     

中药有效成分防治骨关节炎的作用机制研究进展

骨关节炎是临床上最常见的关节退行性疾病,影响整个关节组织。中药因低不良反应、低成本、多靶点起效等优势在骨关节炎的防治中占据重要位置。研究发现中药有效成分防治骨关节炎的作用机制主要包括减少炎症因子的产生、减轻氧化应激、抑制基质降解酶、调节软骨细胞代谢及调控相关信号通路等方面。主要综述了中药有效成分防治骨关节炎作用机制的研究进展,旨在为进一步研究中药有效成分在骨关节炎防治中的应用价值提供参考和依据。