纳米金的表面修饰及其在抗肿瘤中的应用

近年来,纳米金因其独特的物理化学性质在肿瘤治疗领域受到广泛重视。纳米金表面具有易修饰性,可通过化学键或非化学键引入多种基团或小分子化合物。对纳米金表面的多样化修饰可使其具有多种功能,常见的有靶向修饰、控释修饰等。越来越多的研究表明纳米金可应用于抗肿瘤诊断和治疗。经表面修饰的纳米金可用于药物的递送,放射增敏,CT成像等。文章将对纳米金的特性,纳米金表面修饰及其在肿瘤治疗中的应用等方面做以综述。     

金纳米微粒的光热治疗及放疗增敏研究

金纳米微粒在肿瘤光热治疗、生物传感、分子影像以及基因递送等方面的研究已成为基础研究及应用研究的热点。本文将从金纳米微粒光学特性入手,讨论其在肿瘤光热治疗和放疗增敏方面的研究现状。     

基于纳米金的肿瘤靶向给药系统的研究进展

化疗是目前临床癌症治疗的主要手段之一，主要通过静脉给药细胞毒药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，往往会导致健康器官和组织的全身细胞毒性。最新研究表明，纳米金是一种高效的抗肿瘤药物载体，能够携带药物穿透血管和组织屏障进入肿瘤病灶，并特异性积蓄于肿瘤组织，有效降低化疗药物的机体不良反应。此外，金纳米粒子具有易修饰性，相比于其他纳米粒子，较易与多种化合物、蛋白、多肽、核酸等偶联，在肿瘤治疗、成像等方面具有独特的应用优势。本文综述了金纳米粒子在肿瘤靶向递送方向的最新研究进展，并阐述了其在表面修饰、靶向策略和生物安全性等方面的优势和不足。     

纳米材料在癌症光动力治疗研究中的应用进展

纳米材料以其明确的大小、形状、组成和表面能等性能为生物分析、生物成像和治疗提供了多模式、多功能的平台。本文重点综述了多种纳米技术在光动力疗法治疗癌症方面的应用进展,包括上转换纳米粒、量子点、纳米金、碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、脂质体和胶束纳米材料,对各种纳米材料的特点以及近些年来相关研究和发展情况进行了评述。     

纳米金作为药物载体的初步研究

鉴于纳米金的低毒性、尺寸的可控性和表面修饰的简易性,我们初步探讨了纳米金作为药物载体的可行性。实验采用经典Frens法,利用柠檬酸钠还原氯金酸制备纳米金溶胶,透射电镜分析其粒径为20．30nm,光谱扫描发现其晟大吸收峰位于528nm处。随后我们采用直接和间接修饰的方法用巯基乙酸修饰纳米金,将得到的巯基修饰的纳米金和未修饰纳米金与盐酸黄连素进行偶联,发现未修饰的纳米金可以和盐酸黄连素很好的偶联,且中性条件下偶联效果最理想,表现在其最大吸收峰红移到534nm。分析原因,可能是纳米金表面由于吸附柠檬酸根离子自身带负电荷[3],可与带正电荷的盐酸黄连素在中性条件下较好偶联。但修饰后纳米金由于自身电荷发生改变,与盐酸黄连素偶联不理想。最后我们对被偶联前后的药物进行了抑菌活性检测。发现偶联前后药物活性变化不大。初步说明纳米金可以作为药物的理想载体。本研究的最终目的旨在开发药物新载体,来提高药物的稳定性与药性,延缓体内消除速度和降低被人体网状内皮系统巨噬细胞吞噬的几率,从而提高靶向病变组织的药物浓度和治病疗效,为开展纳米金联合药物的研究奠定基础。     

载血卟啉单甲醚中空金纳米球的光热光动力联合抗肿瘤研究

目的 设计基于中空金纳米球的新型纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS),在近红外光照射下研究其同步光热光动力联合抗肿瘤作用。方法 以钴纳米粒为模板制备中空金纳米球(HAuNS),将血卟啉单甲醚(HMME)通过枝状聚乙烯亚胺(PEI)装载到HAuNS表面,形成纳米给药系统(HMME-PEI-HAuNS);采用核磁共振氢谱、红外光谱、紫外光谱分析对HMME-PEI-HAuNS进行结构确证。建立荷瘤(SKOV3)小鼠模型,通过荧光活体成像仪考察其体内分布情况。将对肿瘤细胞表面EphB4受体具有特异性亲和力的靶向多肽TNYL修饰于其表面以增强该纳米体系的靶向性,用核染试剂Hoechst染色SKOV3细胞,在激光共聚焦显微镜下观察细胞内的荧光强度,用MTT比色法进行细胞毒性评价。结果 HAuNS能对HMME进行成功装载,装载率达63.4±5.2%。由于肿瘤的高通透性和滞留效应(EPR 效应),HMME-PEI-HAuNS较游离HMME和HMME-PEI胶束在肿瘤部位有更多的累积量和更长的滞留时间,累计效率约为1.6%。荧光定量统计显示在TNYL多肽的介导下纳米球的靶向性更高,在808 nm激光照射下,TNYL-HMME-PEI-HAuNS发挥光热和光动力协同作用产生强大的肿瘤杀伤作用,在高浓度时,细胞存活率不到10%。结论 主动靶向纳米球(TNYL-HMME-PEI-HAuNS)在808 nm近红外光照射下具有较强的光热光动力联合抗肿瘤作用。     

纳米药物调控巨噬细胞增强肿瘤免疫治疗的研究进展

巨噬细胞在维持机体稳态过程中起着重要作用。巨噬细胞是肿瘤微环境中最丰富的免疫细胞之一,通常被称作肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs),其在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用,也是肿瘤治疗的重要靶点。研究表明,通过调控巨噬细胞功能可实现抑制肿瘤生长、转移等,但其治疗药物往往存在缺乏靶向性、溶解度较差、生物利用度低、不良反应大等问题。本文在介绍巨噬细胞与肿瘤治疗相关背景的基础上,重点关注纳米药物递送系统在调控巨噬细胞功能增强肿瘤免疫治疗的研究进展。纳米药物递送系统结构丰富、功能多样,可通过多种途径调控巨噬细胞功能,提高抗肿瘤治疗效果。本文将分别从靶向清除TAMs、重极化TAMs、促进TAMs吞噬,以及联合调控TAMs功能等方面,综述近年来基于纳米药物递送系统的调控策略及典型例子,同时对这一领域的未来研究方向进行了展望。     

共递送抗癌药多柔比星和基因的纳米载药系统研究进展

共递送抗癌药多柔比星和基因治疗肿瘤可以产生协同治疗作用,提高治疗效果,降低毒性以及克服多柔比星引起的多药耐药性。共递送抗癌药和基因的纳米载体近年成为国内外研究的热点,目前,正在研究的共递送纳米载药体系包括脂质体、纳米粒、胶束等。共递送抗癌药和基因能够弥补抗癌药和基因单独治疗肿瘤的不足,有望进一步研究应用于临床。     

细胞膜仿生递药系统在肿瘤治疗中的研究进展

纳米药物递送系统在肿瘤精准医疗领域具有良好的应用前景,但有机或无机合成的纳米材料存在制备过程繁琐和易被机体内免疫系统识别、清除等问题。受自然界生物系统的启发,生物细胞膜介导的仿生纳米递药系统近年来成为研究热点。生物膜仿生递药系统通过机体内源性细胞膜对纳米载体表面进行包覆修饰,有效地将天然生物膜“自体”性质和“人工”功能载体的优势相融合,赋予其肿瘤靶向性,低免疫原性和血液长循环等特点。基于纳米药物和细胞膜仿生技术在肿瘤精准医疗领域的研究进展,对细胞膜仿生修饰纳米粒的实验基础、膜仿生纳米递药系统的构建及在肿瘤靶向化疗、免疫治疗、光热治疗上的应用三方面进行综述,并对未来研究进行展望。     

诊断兼治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统

肿瘤靶向纳米递释系统可特异性转运抗肿瘤药物至肿瘤部位发挥疗效,已成为国内外研究热点。兼具诊断与治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统是近年来出现的一类新型纳米递释系统,可同时实现分子诊断试剂、抗肿瘤药物的肿瘤靶向递释,同步进行对肿瘤的诊断与治疗。本文综述了纳米递释系统的肿瘤靶向机制,以及诊断与治疗双功能系统的构建。