多药耐药基因产物及p53、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药基因产物P -糖蛋白(P - gp)、谷胱甘肽 -S-转移酶π(GSTπ)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、p53、Bcl-2蛋白在胃癌发生、发展和耐药性产生中的作用以及相互间的关系。 方法 应用免疫组化SP法检测胃癌组织中P - gp、GSTπ及TopoⅡ与 p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果 胃癌组织中P - gp在淋巴结转移组和癌组织浸润达浆膜外组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组和浆膜内浸润组的阳性表达率(P<0.05) ;GSTπ及p53蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移组的阳性表达率(P<0.05) ;Bcl-2蛋白的阳性表达率为50.0% ,高分化腺癌的阳性表达率显著高于未分化癌的阳性表达率(P<0.05)。胃癌组织中P- gp与 p53、Bcl-2蛋白的表达有正相关性 (r>0.3)。 结论 p53、Bcl-2蛋白参与了胃癌的发生 ;P - gp阳性表达提示胃癌细胞对化疗药物存在原发性耐药 ,同时与癌细胞浸润深度、淋巴结转移有关。有多种耐药机制参与了胃癌耐药性的发生。     

胃癌细胞多药耐药基因相关蛋白和p53表达及其相互关系

目的：研究胃癌细胞中多药耐药基因相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP)和抑癌基因p53的表达以及与胃癌生物学行为之间的关系。方法：用免疫组织化学方法对40例胃癌组织标本MRP及p53表达进行检测。结果：MRP阳性率为45％（18／40）。MRP阳性病例中p53阳性率为44．4％（8／18）。MRP阴性病例中p53阳性率为40．8％。MRP的表达与胃癌大体类型、组织类型、浸润深度、淋巴转移、远隔转移等因素无关。与p53的表达之间关系无显著意义。结论：MRP在胃癌组织中有较高水平的表达，其表达水平与胃癌生物学行为特点无关。p53对MRP的表达无调控作用。     

结、直肠癌多药耐药基因与p53基因产物的关系

目的：了解结、直肠癌多药耐药基因（Multidrug Resistance Gene,MDR)与p53基因产物的关系,探讨其相互作用的机理。方法：用免疫组织化学ABC法检查51例结、直肠癌MDR1、p53基因产物的表达。结果：结、直肠癌MDR1基因产物Pgp阳性表达共43例,强度为＋－＋＋;p53阳性表达共41例,强度为＋－＋＋＋,Pgp与p53的表达结果之间的差异有显著意义（P＜0．05）。结论：结、直肠癌MDR1基因与p53基因之间存在密切的关系,p53基因对MDR1基因的调节可能在MDR1基因的转录过程中通过对MDR1基因CAT的作用而产生影响,说明可以通过用免疫组织化学的方法来检测肿瘤的基因表达产物,从而了解p53对MDR1基因的影响,由此进一步通过对p53基因的控制来调节MDR1基因的表达,提高肿瘤的治疗效果。     

胃癌组织中突变型p53基因产物的表达及其临床意义

胃癌组织中突变型ｐ５３基因产物的表达及其临床意义张忠彪１赵凤凯辛彦闫瑞芳１（肿瘤研究所，沈阳１１０００１）关键词胃癌；突变型ｐ５３基因产物；免疫组化ｐ５３基因可分为野生型（ｐ５３－ｗｔ）和突变型（ｐ５３－ｍｔ）。ｐ５３－ｗｔ在细胞从Ｇ１后期进入Ｓ期中...     

胃癌多药耐药基因1表达及其与生物学行为的关系

目的了解胃癌多药耐药基因1(mdr1)的表达及其与生物学行为的关系。方法应用现代信息技术,收集有关文献进行综合分析。结果正常和病理胃均可表达mdr1,胃癌的mdr1表达水平最高。胃癌的mdr1表达和胃癌对抗肿瘤药物敏感性及病人的生存期、生存率呈负相关,和组织分化、肿瘤浸润、分期及转移的关系不肯定,和肿瘤发生部位、大小、组织类型、患者年龄、性别之间无相关性。结论胃癌mdr1基因表达和生物学行为相关。     

检测胃癌组织中相关多药耐药基因产物的临床意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在胃癌组织中的表达及指导临床化疗用药。方法:应用S-P免疫组化法检测79例胃癌组织中P-gp、TopoⅡ和GST-π的表达情况。结果:P-gp、TopoⅡ、GST-π在79例胃癌组织中阳性表达率分别为74.7%(59/79)、68.4%(54/79)、83.5%(66/79),表达情况与组织学类型及淋巴结转移情况有显著相关性,而与病人年龄、性别、病变部位及浸润深度无关。结论:联合检测P-gp、TopoⅡ、GST-π对判断胃癌患者预后和指导临床个体化治疗有指导意义。     

多药耐药相关蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨胃癌组织中多药耐药相关蛋白 (MRP)的表达与预后以及预测辅助化疗疗效的关系。方法　采用S -P免疫组化法检测 6 4例胃癌组织和 34例癌旁组织中MRP的表达水平。分析 4 5例术后化疗疗效与MRP表达的关系。结果　MRP在胃癌组织中表达阳性率 34.4 % ,与癌旁组织相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;胃癌组织中MRP阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及大小、淋巴结转移及浸润深度、病理分化程度和临床分期无显著相关性 (P >0 .0 5 ) ,MRP表达阳性与 5年生存率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;在行术后辅助化疗的患者中 ,MRP表达阳性与生存率间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP在胃癌组织中呈异常高表达 ,与癌旁组织有显著性差别。提示胃癌中存在MRP介导的原发性耐药。     

多药耐药基因产物在胃癌中的表达及其意义

肿瘤细胞产生耐药性原因是多方面的，其中以多药耐药(MDR)常见。目前研究耐药机制多从MDR基因产物入手，探讨其在肿瘤中的表达。本文应用免疫组化法检测了496例胃癌组织中P170(P—gp)、GST-π及TOPO—Ⅱ的表达，并分析其与胃癌组织学类型及生物学行为等的关系，现报道如下。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌中的表达

目的：检测多药耐药相关蛋白（MRP）和肺耐药蛋白（LRP）在胃癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学法，检测52例患者胃癌组织和30例慢性胃炎组织中MRP及LRP的表达。结果：在52例胃癌组织和30例胃炎组织中，MRP的阳性表达率分别为32.69%（17例）、10％（3例），LRP的阳性表达率分别为63.46%（33例）、33.33%（10例），差异均有显著性意义（P＜0.05）。MRP的表达与胃癌病理分期和分化程度相关（P＜0.05）；LRP的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）。两蛋白在胃癌中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论：MRP和LRP在胃癌组织中均有较高的表达，两者均可能是胃癌原发性多药耐药（MDR）的一种重要机制，且两者可能具有协同作用；临床上检测该两蛋白的表达，有利于为胃癌患者制定更加合理的综合治疗方案。     

胃癌组织中p16基因mRNA和蛋白的表达及其与p53、Cyclin D1蛋白表达的相关性和临床意义

目的排除正常组织细胞的影响，探讨ｐ１６基因在胃癌发生发展及预后判断上的作用和可能的基因调节机制。方法采用ＣＤＮＡ－ｍＲＮＡ原位核酸杂交和免疫组化技术观察６１例胃癌组织和４９例癌旁非癌组织中ｐ１６基因ｍＲＮＡ和蛋白的表达，并与ｐ５３、ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达情况及肿瘤的生物学行为进行相关性分析（Ｘ２检验，Ｗｉｌｃｏｘｏｎ等级秩和检验，配对资料Ｙａｔｅｓ校正Ｘ２检验）。以ＰＣＲ随机引物法制备生物素标记的ｐ１６ＣＤＮＡ探针。结果（１）胃癌组织ｐ１６ｍＲＮＡ的阳性率为５０．８％，ｐ１６蛋白的阳性率为７０．５％，与癌旁正常胃粘膜１００％的阳性率相比，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．００１）。１０例早期胃癌ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白均阳性，而５１例进展期胃癌的阳性率分别为４１．２％（２１／５１），６４．７％（３３／５１）。早期与进展期胃癌相比，ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。而且在同一切片中也可以观察到分化较好或浸润浅层的癌细胞表达ｐ１６ｍＲＮＡ和蛋白，而分化较差、浸润深层的癌细胞则没有表达。（２）ｐ１６ｍＲＮＡ和ｐ１６蛋白的表达强度与胃癌的分化程度、浸润深度，有无淋巴结转移及病     

多药耐药基因TopoⅡ仪mRNA在胃癌及其相邻正常组织中表达

目的 :研究拓朴异构酶TopoⅡα在胃癌内在耐药性中的作用。 方法 :采用RT PCR方法 ,检测 36例胃癌及其相邻正常组织中TopoⅡαmRNA的表达状态。结果 :TopoⅡα在胃癌中表达 (47.2 % ) ,显著高于其相邻正常组织 (13.9% ,P <0 .0 5 )。结论 :胃癌存在内在性耐药 ,TopoⅡα表达是胃癌内在性耐药的影响因素之一     

P16基因在胃癌中的表达

为研究胃癌中P16基因在蛋白水平的表达,应用蛋白A金探针免疫组化技术对30例胃癌和20例正常胃粘膜标本P16进行分析。结果所有正常对照组均有P16表达,其阳性细胞百分数为72.55％±17.22％,而胃癌组为54.90％±28.90％,明显低于正常对照(t=2.100,P<0.05)。胃痛组中23.3％(7/30)P16表达减低,10％(3/30)未表达。提示胃癌中有P16的异常表达,免疫组化技术可较准确地反映P16的表达,更适合于临床研究。     

多药耐药相关蛋白及P-糖蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的 :分析多药耐药相关蛋白 (multidrug resistance associated protein,MRP)、P-糖蛋白 (P- gp)在胃癌组织中表达 ,研究其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法 :采用免疫组化法检测 5 3例胃癌组织 MRP、P- gp表达的情况 ,分析其与相关临床资料的关系。结果 :MRP、P- gp表达与临床分期、浸润深度、组织学类型无关。MRP表达与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 1)。 MRP、P- gp表达与 5年生存率无关。结论 :MRP在胃癌组织中的单一表达能一定程度上反映胃癌的生物学行为。 MRP、P- gp均不能较好的反映胃癌的预后     

多药耐药基因mdr_1在食管癌组织中的表达及其意义

目的 :检测食管癌基因mdr1mRNA表达 ,探讨其与食管癌临床病理间的关系。方法 :应用逆转录多聚酶链反应 (RT -PCR)对 5 1例术前未作治疗的食管癌 ,2 0例正常食管组织的mdr1mRNA进行检测并于食管癌患者的病理类型、部位、浸润转移作对比研究。结果 :5 1例食管癌癌组织中mdr1mRNA阳性表达率为 6 2 .7% (32 /5 1) ,正常食管组织表达率为 10 .0 % (2 /2 0 ) ,二者差异有显著性 (P <0 .0 1)。mdr1mRNA食管癌的分化程度、发生部位、病理类型、浸润转移无关 (P >0 .0 5 )。结论 :食管癌组织中mdr1mRNA的存在着高表达 ,可作为食管癌化疗耐药的指标     

原发胃癌中p15、p16基因蛋白表达检测

目的：检测胃癌患者手术切除后原发灶、转移灶及癌旁非癌组织中p15、p16基因蛋白表达情况，探讨p15、p16基因失活与胃癌的关系。方法：采用免疫组化方法以及计分制方法进行结果判定。结果：p15、p16基因在癌旁非癌组织、原发灶、转移灶中的蛋白表达的阳性率具有显著性差异，p15的蛋白表达比p16高，而且在癌旁非癌组织、原发灶和转移灶中阳性率逐渐降低。结论：p15、p16蛋白表达与胃癌癌变过程相关，可能是胃癌癌变过程的监测指标之一，某种程度上可以评价预后，p15、p16蛋白表达检测可以某种程度上作为胃癌的筛查指标之一。     

多药耐药基因多态性及其产物在乳腺癌中表达意义的研究

目的探讨多药耐药基因1（Multidrug-resistance Gene1,MDR1）C3435T位点单核苷酸多态性（Sin-gle Nucleotide Polymorphism,SNP）及其相应的蛋白产物-多药耐药蛋白（P-gp）在乳腺癌患者中表达的临床意义。方法收集宁夏医科大学附属医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料,应用免疫组化方法（IHC）检测乳腺癌组织中P-gp的表达状态,评估P-gp在乳腺癌中的表达及其临床意义;并随机抽取其中60例石蜡标本采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction FragmentLength Polymorphism,PCR-RFLP）各基因型,评估MDR1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。结果①P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度的下降率95.74%及63.83%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②MDR1C3435T位点野生纯合子TT基因型的P-gp阳性表达率4%明显低于突变后的CC＋TC基因型的P-gp阳性表达率96%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 P-gp有望成为化疗用药的指南及预测化疗后出现血液毒性的指标;MDR1C3435T位点突变后的基因型可能更易导致其蛋白产物P-gp表达水平的变化。     

多药耐药相关蛋白与胃癌的研究

多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein,MRP）是1992年发现的耐药基因,它的高表达与多种实体瘤的多药耐药有关,有研究认为MRP的高表达也反映肿瘤侵袭转移的生物学行为[1].现就多药耐药相关蛋白在胃癌中的研究进行综述.     

多药耐药基因TopoⅡα mRNA在胃癌及其相邻正常组织中表达

目的:研究拓朴异构酶TopoⅡα在胃癌内在耐药性中的作用.方法:采用RT-PCR方法,检测36例胃癌及其相邻正常组织中TopoⅡα mRNA的表达状态.结果:TopoⅡα在胃癌中表达(47.2%),显著高于其相邻正常组织(13.9%, P＜0.05).结论:胃癌存在内在性耐药,TopoⅡα表达是胃癌内在性耐药的影响因素之一.     

多药耐药基因mdr1在食管癌组织中的表达及其意义

目的：检测食管癌基因mdr1 mRNA表达，探讨其与食管癌临床病理间的关系。方法：应用逆转录多聚酶链反应(RT—PCR)对51例术前未作治疗的食管癌，20例正常食管组织的mdr1 mRNA进行检测并于食管癌患者的病理类型、部位、浸润转移作对比研究。结果：51例食管癌癌组织中mdr1 mRNA阳性表达率为62．7％(32／51)，正常食管组织表达率为10．0％(2／20)，二者差异有显著性(P<0．01)。mdr1 mRNA食管癌的分化程度、发生部位、病理类型、浸润转移无关(P>0．05)。结论：食管癌组织中mdr1 mRNA的存在着高表达，可作为食管癌化疗耐药的指标。