乙酰水杨酸肠溶微丸的研制

采用薄膜包衣法制备乙酰水杨酸肠溶微丸,以转篮法(100 r/min,37 0.5℃)测定了体外溶出速率。实验结果表明:本制剂2 h在人工胃液中的释放量不超过15%,转入人工肠液后在40min内完全释放(Kr=2.975 h~(-1))。体内试验选择了六名健康受试者(平行法单剂量给药900 mg)服用乙酰水杨酸普通片及肠溶微丸,测定了二种制剂在体内的经时过程。药动学参数的求算表明:普通片:Ka=0.309 h~(-1),K=0.309 h~(-1),Cls=1.598 L/h,AUC=563.30 h·μg/ml;肠溶微丸:Ka=0.415h~(-1),K=0.134 h~(-1),Cls=1.235 L/h,AUC=728.66 h·μg/ml。     

布洛芬缓释微丸的制备及其药物动力学研究

采用膜控法制备布洛芬缓释微丸,应用转篮法(50r/min,37±1℃)比较了缓释微丸和普通片剂的体外药物溶出速率,采用HPLC法测定了制剂的血药浓度,并研究了制剂在人体内的药物动力学。缓释微丸的体外药物溶出符合一级动力学过程(K_r=0.4505h~(-1));体内动力学过程符合一级吸收和一级消除的单室模型,k_a=0.27h~(-1),K=0.27h~(-1),V_d=7.54L,t_(max)=3.97h,C_(max)=19.52μg/ml。多剂量给药血药浓度测定及计算表明:缓释微丸具有维持有效血药浓度(8.5μg/ml)时间长,血药浓度波动范围小的特点。此外,缓释微丸的体内外数据具有显著的相关性(p<0.01)。     

硝苯吡啶缓释片剂的研制

根据亲水性凝胶控释机制,研制了硝苯吡啶溶蚀型缓释片剂A,选择浆法作为体外溶出方法。结果表明A与国外缓释片B的溶出行为符合一级动力学过程,溶出速率常数分别为0.1074h~(-1)和0.1014h~(-1),体外环境如介质pH,浆速对A的溶出行为无影响。9名健康受试者交叉服用A,B及市售普通片C三种制剂后,用气相色谱法测定血浆浓度。硝苯吡啶的体内动力学过程符合双室模型。生物等效性研究表明,A与B的AUC_(0～∞),     

硝苯吡啶水凝胶型骨架片剂的研制

根据水凝胶骨架释放机制,研制了硝苯吡啶溶蚀型骨架片剂A。其体外溶出行为符合一级动力学过程。体外环境如介质、桨速不影响其溶出行为。片剂A的体内血浓用气相色谱法测定,其体内配置状态以二室模型描述较为适宜,经计算机模型嵌合程序迭代处理求得动力学参数。生物等效性研究表明:片A与国外长效片B无显著差异,而与市售普通片C有显著差异。A相对于B和C的生物利用度分别为97.66%和281.80%。稳定性试验表明片剂A对光不稳定,温度、湿度对其基本无影响。薄膜包衣延缓了药物的光解。     

硝苯吡啶水凝胶型骨架片剂的研制

根据水凝胶骨架释放机制,研制了硝苯吡啶溶蚀型骨架片剂A。其体外溶出行为符合一级动力学过程。体外环境如介质、桨速不影响其溶出行为。片剂A的体内血浓用气相色谱法测定,其体内配置状态以二室模型描述较为适宜,经计算机模型嵌合程序迭代处理求得动力学参数。生物等效性研究表明:片A与国外长效片B无显著差异,而与市售普通片C有显著差异。A相对于B和C的生物利用度分别为97.66%和281.80%。稳定性试验表明片剂A对光不稳定,温度、湿度对其基本无影响。薄膜包衣延缓了药物的光解。     

褪黑素双层控释片的研制及体内外评价

目的:研制褪黑素双层控释片,研究其药动学性质。方法:以HPMC、硬脂酸为骨架材料,采用固体分散技术和双层压片工艺,制备褪黑素双层控释片。以高效液相色谱法测定体外释放和Beagle犬随机交叉口服单剂褪黑素片(3 mg)和褪黑素双层控释片(6 mg)后血浆中褪黑素浓度,推算药动学参数。结果:褪黑素双层控释片和褪黑素片有关药动学参数如下:t1/2Ke分别为(3.27±0.89),(1.21±0.52)h;cmax为(8.31±5.11),(11.27±3.77)ng/mL;tmax为(1.00±0.37),(0.50±0.18)h;AUC0~t为(38.03±16.45),(25.23±7.71)ng/mL.h。结论:研制的褪黑素双层控释片具有显著的速释和缓释作用特性。达峰时间与普通片没有显著性差异。体内平均滞留时间显著长于普通片。体外释放和体内吸收符合生理节律需要。褪黑素双层控释片的体外释放与体内吸收具有良好的相关性。     

三七总皂苷缓释微丸的制备及体外释放行为

目的 优选三七总皂苷缓释微丸制备工艺, 完成相关体外评价研究.方法 使用单因素筛选和L9 (34) 正交试验, 确立最佳的成丸条件;单因素试验考察包衣条件;体外释放度考察包衣增重对释放的影响.结果丸心制备方法为:三七总皂苷 (PNG) :微晶纤维素 (MCC) =1:3混匀, 以45%乙醇为润湿剂, 使用挤出-滚圆法制备, 挤出速度为45 r/min, 滚圆速度35 HZ (1 505 r/min) , 滚圆6 min, 60℃减压干燥4 h.正交试验结果为影响因素顺序为滚圆速度>滚圆时间>挤出速度, 其中滚圆速度有显著性差异.包衣条件为:以15%苏丽丝E-7-19050水分散体于40℃包衣, 喷雾压力0.4 MPa, 喷液速度为1.0 m L/min, 包衣1.5 h.体外释放度表明包衣增重17%有较好的缓释效果.药物释放动力学模型拟合表明符合Higuchi模型.结论 三七总皂苷缓释微丸的制备方法稳定、可行, 可用于进一步研发, 并为其释放进行深入探讨奠定基础.     

吐温-80对尼莫地平HPMC骨架片的溶胀、溶蚀和药物释放的影响

【目的】探讨溶出介质中吐温-80对难溶性药物羟丙基甲基纤维素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）骨架片的溶胀、溶蚀和药物释放的影响。【方法】以尼莫地平为模型药物制备HPMC骨架片,采用改良的桨法,以不同浓度的吐温-80溶液为溶出介质,测定不同时间尼莫地平HPMC骨架片的湿重和干重,并考察尼莫地平的释放度;采用摇瓶法测定尼莫地平在不同浓度吐温-80溶液中的溶解度。【结果]尼莫地平HPMC骨架片在不同浓度吐温-80溶出介质中的吸水速率常数（k1均在9．00h0.5左右,溶蚀速度常数（k2）均在0．022／h左右,均无显著性差异;尼莫地平在蒸馏水中32h内累计释放百分率低于15％,而在吐温-80水溶液中,32h内累计释放百分率均接近100％;尼莫地平的溶解度随吐温-80的浓度增加而增加。【结论】溶出介质中的吐温-80对HPMC骨架片的溶胀和溶蚀无明显影响,但可加快尼莫地平的释放;释放介质中的吐温-80主要通过增加尼莫地平在释放介质中的溶解度而加快药物的释放。     

溶蚀分散型盐酸地尔硫卓艹脉冲控释片的体内外研究

目的：以盐酸地尔硫为模型药物研制溶蚀分散型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法：以巴西棕榈蜡、蜂蜡和亲水性纤维素为主要包衣材料,采用干包衣法制备脉冲控释片;通过释放度实验考察处方及工艺因素对脉冲控释片体外释放的影响规律;通过溶蚀实验考察脉冲释药的机制;以高效液相色谱法测定4名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药物动力学。结果：该制剂在体外延迟释放时间 t 10为2.1 h,释放至最大的时间 t rm为4.0 h,脉冲释放时间 t 10-90为1.7 h;其体内的延迟释放时间 t lag为5.7 h,达峰时间 t max为8.5 h,从开始释放到达峰的时间 t psi为2.6 h。结论：溶蚀分散型盐酸地尔硫脉冲控释片在体外和体内都具有脉冲释放特性。     

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及药物动力学研究

本文研制了盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片剂(RSRT)。本品的体外溶出符合一级动力学过程:RSRT在胃内滞留时间5-6h,明显比普通对照片(2h内)长;RSRT体内以单室模型描述较适宜,RSRT体内为一级释药。药动学参数为:Ka=0.2550h~(-1),K=0.2765h~(-1),Vd=84.38L,t_(max)=3.77h,C_(max)=627.7ng/ml。本品的体内外数据具有显著相关性。     

硫酸锌缓释制剂的研制

本文研制了三种硫酸锌缓释制剂—骨架型缓释片A、膜控型缓释片B及缓释微丸C,建立了锌的体外分光光度法。服用硫酸锌制剂前后的体内血浆锌浓用原子吸收分光光度法测定,将净增血浆锌浓按Ka=K带时滞的单室药动学模型,经计算机用Guass-Newton-Damping法处理求得药动学参数,血浆锌浓度拟合值与实测值一致。与市售硫酸锌糖衣片相比,A、B对大鼠及家兔胃的急、慢性刺激性大为降低,甚至小于葡萄糖酸锌胶囊。     

格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性研究

目的 考察格列吡嗪控释片体外药物释放特征和体内外相关性。 方法 分别采用3种不同pH值的缓冲溶液作为释放介质,并对pH 6.8的释放介质分别采用3种不同的转速来测定格列吡嗪控释片的体外药物释放度,考察释放介质pH值和转速对释放度的影响。用Loo-Riegelman法计算格列吡嗪控释片在健康男性受试者体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放度线性回归,进行体内外相关性考察。结果 格列吡嗪控释片在不同pH值释放介质中的释放度一致,均符合零级动力学,且不受转速影响。将体内累积吸收百分数y与相应时间在pH 6.8释放介质中的体外释放百分数x进行线性回归（n=7）,回归方程为y=0.690 4x+22.941,r=0.952 8。结论 格列吡嗪控释片的释放度不受释放介质pH值和转速的影响,释药恒速。体外释放累积百分数与体内吸收百分数呈A级相关,具有良好的体内外相关性。     

SMZ 油/水分配系数与小肠吸收的关系

本文作者应用大鼠在体小肠回流实验的一种改良装置,研究磺胺甲基异(口恶)唑(SMZ)在不同 pH 下的油/水分配系数与肠吸收规律,以及两者间的相关性。经测定,SMZ 的1小时吸收率:pH4.0时为39.35%,pH6.0时为28.13%,pH8.0时为5.60%。小肠吸收率与油/水分配系数之间具有良好的半对数关系。     

黄芩甙大鼠小肠吸收的研究

本文作者对文献介绍的大鼠在体小肠回流实验装置进行了改进,并用来研究黄芩甙的吸收情况和胆管结扎与不结扎对黄芩甙吸收的影响。胆管结扎与不结扎的药动学参数为:平均吸收半衰期分别是15.45h~(-1)、11.42h~(-1)。最终吸收程度依次是24.44%,31.58%。经方差分析两者无显著差异(F<5.3)。     

溴吡斯的明12h缓释片的体外释放行为相关性研究

目的测定溴吡斯的明缓释片的体外释放和体内药代动力学,并研究其体内外相关性。方法按《中国药典》2010版二部附录XD释放度测定第二法,以磷酸缓冲液为释放介质,采用紫外分光光度法测定溴吡斯的明的累积释放百分率。6只新西兰兔采用自身交叉给药方案,单剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后,采用HPLC-紫外色谱法测定不同时间点的体内血药浓度。结果溴吡斯的明缓释片12 h体外累积释放率达98.6%,其体内药动学参数如下:tmax为(4.001±0.004)h;Cmax为(15.442±0.215)mg/L;AUC0-∞为200.557±3.357。Loo-Riegelman法计算溴吡斯的明缓释片体内外的相关性,其体内累积吸收百分率与体外累积释放百分数X建立的线性回归方程为:fa=0.485 1 fr+3.837 7,r=0.986 5,大于临界值r6,0.01(P<0.01)。结论溴吡斯的明缓释片释放行为的体内外相关性显著,通过体外释放行为可预测其体内释放动力学。     

复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方,并探讨了药物从缓释系统中的释放机理,同时选用12名受试者采用2×2交叉设计,比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明,缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述,药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示,缓释片与普通片相比生物利用度相等,而药物吸收速度较慢,血药浓度较为平缓、持久。     

非甾体类消炎镇痛药联合即释吗啡片治疗骨性癌痛的疗效和安全性的评价

目的:探讨控缓释非甾体类消炎镇痛药联合即释吗啡片不同方法给药治疗骨性癌痛的有效性、安全性、依从性及价效比。方法:自2002年4月至2005年4月,共150例骨性癌痛患者随机分为两组,A组:口服双氯芬酸钠缓释片75 mg,q12 h/24 h,必要时加用即释吗啡(5-10 mg);B组:双氯芬酸钠缓释片(75 mg,q12 h/24 h)+即释吗啡5-10 mg q4 h,必要时加用即释吗啡22.5-5 mg,次日吗啡每4 h量=前日吗啡总量/6;两组日用吗啡总量≥60 mg时,均用等量控缓释吗啡替代,必要时另加即释吗啡5-10 mg。两组均用胃复安及缓泻剂预防呕吐及便秘,同时作生活方式指导,预防骨折等不良事件的发生,连续观察2周。结果:治疗后第7天和第14天两组的疼痛强度均较治疗前明显减轻,两组疼痛完全缓解率、疼痛部分缓解率,组间差异无显著性(P>0.05);两组平均阿片剂量和平均阿片价格组间差异有高度显著性(P<0.001);两组依从性分别为:98.9%和84.1%,组间差异有显著性(P<0.05),两组不良反应发生率组间差异无显著性(P>0.05),不良反应程度组间差异有显著性(P<0.05)。结论:以上两种给药方法均是治疗骨性癌痛的有效方法,而口服双氯芬酸钠(75 mg,q12 h/24 h)+即释吗啡(5-10 mg,必要时),是一种安全、有效、低成本、高依从性的治疗方法。本研究通过2周观察,未发现与非甾体类消炎镇痛药相关的严重副反应,但长期应用的安全性有待进一步观察。     

乳酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片的制备及体外评价

目的 制备乳酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片,考察其漂浮性和体外释放行为.方法 以湿法制粒压片法制备乳酸左氧氟沙星胃漂浮缓释片,分别考察处方中各辅料对制剂漂浮性和体外释放行为的影响.结果 处方中羟丙基甲基纤维素（hypromellose cellulose,HPMC）黏度规格、用量及十八醇、碳酸氢钠用量对制剂的漂浮性或体外释放行为均有影响,处方中HPMC K100M用量为l00mg/片、十八醇用量为40mg/片、碳酸氢钠用量为40mg/片时其漂浮性能和释放行为较好.结论 本制剂具有良好的胃漂浮和缓释效果,且工艺稳定性好.     

应用改进的GLC法研究扑尔敏控释微丸的体内外相关性

本文改进了扑尔敏血药浓度的气相测定法。选用安定为内标,在异辛烷一次提取全血后用N~(63)电子捕获器检测。结果表明,在0.5～12ng/ml范围内,扑尔敏及安定的色谱峰面积之比(Ac/Ad)与血液中两者浓度之比(Cc Cd)有良好的线性关系(r=0.996),回收率在90％以上(平均偏差4％)。应用此法测定了人口服扑尔敏微丸及速释微丸的血药浓度,并由此计算得出控释微丸的体内吸收百分数(Pi)与体外溶出百分数(Po)间的相关方程式为Po=0.9597Pi 3.3225(r=0.916)     

羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛的的Meta分析

目的：应用Meta分析的方法评估羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效。方法：2016年1月以前发表的有关羟考酮缓释片联合吗啡片滴定方案治疗中、重度癌痛疗效的国内外文献,采用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）标准进行质量评估后,使用Q检验和I2统计量进行异质性检验,并进行数据合并,再以RevMan 5.1和Stata 12.0软件对符合质量要求的文献进行Meta分析。结果：（1）根据检索词初检出5篇文献,然后进行筛选,最终共纳入符合标准的4篇病例对照研究文献,均为以中文发表的文献,共中、重度癌痛442例,其中羟考酮缓释片联合吗啡片滴定治疗组与对照组治疗227例,羟考酮缓释片或者吗啡片治疗治疗215例。（2）对羟考酮缓释片联合吗啡片恶心呕吐发生率的Meta分析,两组间有显著差异,尿潴留发生率的Meta分析两组间差异不明显。结论：对于中、重度癌痛患者,羟考酮缓释片联合吗啡片具有疗效好、恶心呕吐等不良反应发生率低,值得临床上推广应用。