EphA2、EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 了解EphA2与其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系 .方法 利用免疫组化方法检测43例原发性肝细胞癌手术切除标本中癌组织、癌旁组织及正常肝组织EphA2、EphrinA1的表达 ,并采用CD34抗体标记计算微血管密度 (MVD ).分析EphA2、EphrinA1的表达与 MVD之间的相关性.结果 原发性肝癌组织中EphA2、EphrinA1的表达及 MVD 显著高于癌旁组织及正常肝组织( P < 0. 05) ; MVD 值与肿瘤直径有关(P < 0. 05),等级相关分析表明 , EphA2、EphrinA1 表达分别与 MVD 呈显著正相关(r=0.683, P<0.01;r=0.492,P<0.01). 结论 EphA2及其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中呈特异性高表达 ,提示其可能参与肿瘤血管的生成.     

EphA2和EphrinA 1在宫颈鳞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的：探讨EphA2和EphrinA1在宫颈鳞状细胞癌变过程中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测EphA2和EphrinA1在15例宫颈慢性炎症、35例宫颈上皮内瘤变（CIN）和70例宫颈鳞癌组织中的表达,并采用CD 34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度（MVD）。分析EphA 2和EphrinA1的表达与MVD之间的相关性及其与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果70例宫颈鳞癌组织中,EphA2和EphrinA1阳性率分别高于CIN组和宫颈慢性炎症组织,差异均有统计学意义（P<0.05）。EphA2与EphrinA1的表达与淋巴结转移和侵润深度有关（P<0.05）;EphA2与EphrinA1的表达呈正相关（r=0.306,P<0.05）。EphA2和EphrinA1与年龄、FIGO分期及病理分级之间差异无统计学意义（P>0.05）。宫颈鳞癌的MVD与年龄无关,而与肿瘤分化程度、FI?GO分期、淋巴结转移及局部侵润深度有关（P<0.05）。经Spearman等级相关分析,EphA2与EphrinA1的表达与MVD呈显著正相关（P<0.01）。结论 EphA2和EphrinA1表达均与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测有助于宫颈鳞癌早期诊断和预后评价,可以为今后宫颈鳞癌的靶向治疗提供新的靶点。     

Ang-2在食管鳞癌中表达及与血管生成的研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）在食管鳞癌组织中的表达及在肿瘤血管生成中的作用。方法应用RT-PCR和免疫组化法检测Ang-2mRNA、血管内皮生长因子（VEGF）、CD34在80例食管鳞癌及癌旁食管黏膜组织中的表达,根据CD34染色情况计算出食管鳞癌组织的微血管密度（MVD）。结果食管鳞癌组织中的Ang-2mRNA表达水平显著高于癌旁食管黏膜（P〈0.01）。食管鳞癌中Ang-2mRNA表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.01）。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平高于癌旁食管黏膜组织51例中,其癌组织中Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈正相关（r=0.94,P〈0.01） 同时,VEGF阳性表达者的MVD明显高于VEGF阴性表达者（P〈0.01）,即当VEGF过度表达时,Ang-2促进血管生成。食管鳞癌Ang-2mRNA表达水平低于癌旁组织29例中,其癌组织Ang-2mRNA的表达水平与MVD呈负相关（r=-0.41,P〈0.05）,VEGF的阳性表达与阴性表达间MVD差异无统计学意义（P〉0.05）,即当VEGF相对缺乏时,Ang-2抑制血管生成。结论Ang-2mRNA在食管鳞癌组织中过度表达,与食管鳞癌的侵袭转移相关。Ang-2对食管鳞癌血管生成具有双向调节作用。     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达及临床意义

目的 观察环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨COX-2的表达与肿瘤血管生成的关系?方法 采用SP免疫组化方法检测30例正常胃黏膜组织、50例癌旁组织和50例胃癌组织中COX-2、VEGF和MVD的表达?结果 正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,COX-2的表达强度呈逐渐增加(P<0.01),COX-2的表达与肿瘤的分化程度和淋巴结转移有关(P<0.01),而VEGF的表达和MVD呈逐渐上升趋势,两者表达与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关?COX-2与MVD的表达呈正相关。结论 COX-2的异常表达及其诱导的血管生成与胃癌的分化程度、淋巴结转移密切相关。     

VEGF-A/VEGFR-2信号通路对胃黏膜癌变过程新生血管的调控作用

目的研究新生血管在胃病发展不同时期胃黏膜中的生成情况及血管内皮生长因子（VEGF）-A/血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2的调控作用。方法选择2012年1-12月上海长征医院胃镜室收集非癌变胃黏膜组织（包括慢性胃炎、胃息肉、胃溃疡、肠腺化生）及病理科收集胃癌组织（包括癌组织、癌旁近端、癌旁远端）各20例。采用免疫组化SP法检测微血管密度（MVD）;Western Blot及RT-PCR法检测VEGF-A/VEGFR-2的表达。结果新生血管在慢性胃炎、胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生、胃癌不同区域的表达存在差异,其中,在胃炎胃黏膜中新生血管相对稀疏,而胃息肉、胃溃疡和胃黏膜肠腺化生新生血管稍密集,胃癌新生血管明显密集,有形成血管腔形状。总体上,MVD随着组织恶性转化倾向存在递增趋势,胃炎低于胃息肉、胃溃疡、胃黏膜肠腺化生、癌旁远端,低于癌旁近端,低于胃癌（P〈0.05）。VEGF-A/VEGFR-2对新生血管存在明显的调控作用,其表达和MVD变化高度一致。结论微血管生成贯穿在胃黏膜病变不同时期,VEGF-A/VEGFR-2信号通路对新生血管具有调控作用,抑制微血管生成可能具有阻断胃黏膜恶性病变的意义。     

水通道蛋白 1、血管内皮生长因子及微血管密度 在胃癌组织中的表达及临床意义

目的??探讨水通道蛋白 1（AQP1） 、血管内皮生长因子（VEGF） 、微血管密度（MVD）在胃癌组织中 的表达及 AQP1、VEGF、MVD 之间的相关性和临床意义。方法??选取郑州大学第二附属医院胃癌标本 79 例。每 例分别取癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘 <2?cm 处） ,采用免疫组织化学方法检测 AQP1、VEGF 与 MVD 在人 胃癌组织和癌旁组织中的表达,对 AQP1、VEGF 与 MVD 的表达及其与临床病理参数的关系进行分析。结果? AQP1、VEGF 在胃癌组织与癌旁组织比较,差异有统计学意义（ P ?<0.05） ,胃癌组织高于癌旁组织 ; MVD 在 胃癌组织的表达与癌旁组织比较,差异有统计学意义（ P ?<0.05） ,胃癌组织高于癌旁组织 ; AQP1、VEGF 及 MVD 与胃癌的分化、淋巴结转移、脉管癌栓及分期相关（ P ?<0.05） ; 胃癌组织中 AQP1 与 VEGF 的表达呈正 相关（ r =0.497, P ?<0.05） ; 在 VEGF 阳性表达的胃癌组织中, MVD 表达高于 VEGF 阴性表达的组织（ P ?<0.05） ,在 AQP1 阳性表达的胃癌组织中,MVD 表达高于 AQP1 阴性表达的组织（ P ?<0.05） 。结论??AQP1、VEGF、MVD 存在协同作用, 与肿瘤的发生、发展密切相关。     

EphA2与头颈部鳞状细胞癌侵袭、转移及血管生成的相关性

目的探讨EphA2与头颈部鳞状细胞癌 （head and neck squamou cell carcinomas, HNSCCs）侵袭、转移和血管生成之间的关系。方法应用免疫组织化学技术检测EphA2在50例HNSCCs组织和30例癌旁黏膜组织中的表达情况,结合HNSCCs临床病理特征,分析EphA2与HNSCCs侵袭、转移和肿瘤微血管密度（microvessel density,MVD）之间的关系。结果50例HNSCCs组织中,EphA2阳性表达26例,30例癌旁组织中仅2例EphA2呈微弱表达,不同组织中EphA2的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。EphA2阳性表达与HNSCCs病理分级、侵袭程度和颈淋巴结转移有关（P〈0．05）,即原发肿瘤分化程度越差、侵袭程度越深,EphA2阳性表达率就越高;有颈淋巴结转移者EphA2阳性表达率显著高于无颈淋巴结转移者。EphA2阳性者的MVD值（48．68±8．05）显著高于EphA2阴性者（34．60±6．55）（P〈0．05）。结论EphA2促进HNSCCs的侵袭、转移和血管生成,可作为反映HNSCCs生物学行为的客观指标。     

环氧合酶-2与胃癌新生血管形成的关系

目的：观察环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在正常胃黏膜组织、癌旁组织和胃癌组织中的表达,探讨COX-2与胃癌发生发展过程中新生血管形成的关系。方法：采用SP免疫组化方法检测42例正常组织、66例癌旁组织和66例胃癌组织中COX-2和VEGF的表达,以CD34标记血管内皮,测定微血管密度（microvessel density,MVD）。结果：正常胃黏膜组织→癌旁组织→胃癌组织中,COX-2、VEGF的表达和MVD呈逐渐上升趋势,差异具有统计学意义（P〈0．01）,三者的表达具有一致性。MVD值与COX-2的表达呈正相关。结论：COX-2在胃癌发生发展过程中促进新生血管的生成。     

骨肉瘤组织中蛋白酶激活受体-1的表达及MVD测定

目的研究蛋白酶激活受体-1（PAR-1）在骨肉瘤中的表达情况及其与微血管密度（MVD）的相关性,探讨其在骨肉瘤侵袭转移中的作用。方法采用免疫组化法检测38例骨肉瘤及其癌旁组织中PAR-1的表达情况,以CD34为标记,计算MVD。结果 PAR-1阳性表达率及MVD在骨肉瘤组织中分别为89.4%、（42.5±12.8）条,显著高于癌旁组织中的55.3%、（14.8±6.5）条,且二者跟骨肉瘤的Enneking分期、软组织浸润、肺转移有关（P均〈0.05）。PAR-1与MVD呈正相关（r=0.748,P〈0.01）。结论 PAR-1在骨肉瘤肿瘤组织中存在过度表达,且与肿瘤微血管密度呈正相关,与肿瘤侵袭转移、血管生成相关。     

大鼠口腔鳞状细胞癌组织中EphA2、EphrinA1和E-cadherin的表达

目的:检测大鼠口腔鳞状细胞癌发生及演变组织中EphA2、EphrinA1和E-cadherin的表达。方法:采用免疫组化SP法检测大鼠腭部的7例正常黏膜、14例上皮单纯性增生黏膜、6例上皮轻度异常增生黏膜、10例上皮中度异常增生黏膜、19例上皮重度异常增生黏膜和14例口腔鳞状细胞癌黏膜组织中EphA2、EphrinA1和E-cadher-in的表达。结果:随正常黏膜到口腔鳞状细胞癌的发生演变,EphA2和EphrinA1的表达呈升高的趋势,E-cadherin的表达呈降低的趋势(F=35.903、101.757和65.409,P<0.001)。口腔鳞状细胞癌组织中EphA2与EphrinA1的表达呈正相关(r=0.708,P=0.015),与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.531,P=0.004);EphrinA1与E-cad-herin的表达呈负相关(r=-0.596,P<0.001)。结论:EphA2、EphrinA1和E-cadherin可能共同参与了口腔鳞状细胞癌的发生演变。     

EphA2、VEGF、MVD在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈上皮组织标本中EphA2、VEGF的表达和微血管密度值,分析其相关性及其与肿瘤血管生成和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:宫颈鳞癌组织中,EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值分别为76.9%、84.6%和46.4±9.5,高于宫颈上皮内瘤变组和正常宫颈上皮组(P<0.01)。EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌组织中E-phA2的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P=0.000)。结论:EphA2、VEGF、MVD(FⅧRAg)的异常表达可能在宫颈癌的微血管形成中起一定的作用,EphA2有望为宫颈癌的早期诊断提供依据并成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

EphA1/EphrinA反馈环调控内皮祖细胞促肝细胞癌血管生成潜能

目的：研究体内外调控内皮祖细胞系EPCsEphA1/SiRNA-Tet中EphA1/EphrinA1信号通路对其细胞生物学行为及活体内促肝细胞癌血管生成潜能的影响。方法：体内外用不同浓度强力霉素调控EPCsEphA1/SiRNA-Tet中EphA1基因的表达,分为调控组Dox（+）（培养液中分别含强力霉素1、10和100 μg/mL）和非调控组Dox（-）;用Western blot法检测对EphA1/EphrinA1信号通路的影响;CCK8法、细胞划痕实验及细胞侵袭实验检测对细胞增殖、运动及侵袭能力的影响;绘制肝癌裸鼠移植瘤生长曲线结合瘤体免疫组织化学染色分析调控EPCsEphA1/SiRNA-Tet中EphA1基因的表达对其促血管生成潜能的影响。结果：体外实验中用10 μg/mL强力霉素能最大程度抑制EphA1/EphrinA1信号通路活性,EphA1及其配体EphrinA1蛋白表达分别为0.293±0.029、0.603±0.038,与Dox（-）组的0.943±0.041、0.960±0.062比,差异均有统计学意义（t=12.940,4.864;P＜0.001,0.008）。细胞生物学行为分析显示调控EphA1基因表达对EPCsEphA1/SiRNA-Tet增殖能力并无影响;10 μg/mL强力霉素调控时能最有效地抑制EPCsEphA1/SiRNA-Tet运动及侵袭能力,与Dox（-）组比差异均有统计学意义（t=4.435,2.467;P=0.002,0.039）。体外100 μg/mL强力霉素可最大程度诱导活体内EPCsEphA1/SiRNA-Tet中EphA1基因表达下调,在第6周移植瘤体积为（543.8±24.6）mm3,比Dox（-）组体积（924.5±81.8）mm3明显减少（t=4.909,P=0.001）。免疫组织化学染色显示100 μg/mL强力霉素调控组微血管为（21.6±3.6）个,明显少于Dox（-）组的（37.0±4.1）个（t=2.823,P=0.024）。结论：不同浓度强力霉素可在体内外精确调控内皮祖细胞中EphA1/EphrinA1信号轴的活性,进而达到调控内皮祖细胞促肝癌血管生成潜能的目的。     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。     

Expression of vascular cell adhesion molecule-1 facilitates angiogenesis in gastric carcinoma

Objective： To investigate the relationship between the expression of VCAM-1 and oncogenesis, tumor angiogenesis and metastasis in gastric carcinoma. Methods： Using RT-PCR and immunohistocbemistry technique, the expression of VCAM-1 were detected in specimens from 44 patients with gastric cancer, 8 with ulcer. Microvessel density （MVD） was also counted by endothelial cells immunostained with monoclonal antibodies CD34. In addition, Circulating sVCAM-1 concentrations were measured by an enzyme linked immunosorbent assay. Results ： Of 44 gastric cancer tumor tissues, 36 were detected the ex pressions of VCAM-1 mRNA. The rates of VCAM-1 mRNA in the primary gastric cancer tissues were significantly higher than those in the para-cancerous tissues and benign ulcer tissues （P 〈 0.05）. The VCAM-1 posithoseive isolates had more lymph node metastases than that of VCAM-l-negative ones （P 〈 0.05）： MVD of positive VCAM-1 expression tissues were higher than those of negative VCAM-1 （P 〈 0.05）. Circulating sVCAM-1 levels decreased significantly after operation （P 〈 0.05）. Furthermore, the levels of sVCAM-1 were positively correlated with the expressions of VCAM-1 in the tumor tissues （r = 0.64, P 〈 0.05 ）. Conclusion： Expressions of VCAM-1 mRNA was closely related to oncogenesis, tumor angiogenesis and metastasis in gastric carcinoma. The concentration of sVCAM-1 may be considerexl as an effective mark of tumor burden of gastric cancer.     

EphA2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨EphA2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP方法,检测56例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱组织中EphA2蛋白的表达,并分析其与临床病理因素的关系。结果TCCB组织中EphA2阳性表达率为67．19％,显著高于正常膀胱组织（P〈0．05）;随着膀胱癌病理分级增加,EphA2的阳性表达率增加（P〈0．05）。浸润性TCCB组织的EphA2阳性表达率明显高于浅表性TCCB,二者之间比较差异有显著意义（P〈0．05）。结论EphA2的表达异常可能参与TCCB的发生、发展与浸润,可能会成为膀胱肿瘤患者恶性度和判断预后的重要生物学指标,并有可能成为治疗人类TCCB的作用靶点。     

慢性肝病和原发性肝细胞癌组织中EphA7和MTDH表达及意义

目的 研究肝细胞癌(HCC)、癌旁组织和慢性肝病(CLDs)组织中EphA7和MTDH表达水平及其临床病理意义.方法 50例HCC、25例癌旁组织手术切除标本及66例CLDs穿刺标本常规制作石蜡包埋切片,EphA7和MTDH染色方法为EnVision免疫组化法.结果 HCC中EphA7和MTDH表达阳性率明显高于癌旁组织和各类型CLDs(P ＜0.05或P＜0.01);癌旁组织和CLDs中EphA7和MTDH表达阳性率随G分级和S分期的增高而增高(P ＜0.05或P＜0.01).高+中分化、肿块最大径≤5cm、无肝硬化、无肝内外转移及无癌栓病例EphA7和MTDH表达阳性率明显低于低分化、肿块最大径＞5 cm、肝硬化、肝内外转移及癌栓病例(P＜0.05或P＜0.01);HCC中EphA7和MTDH表达呈明显一致性(x2=11.61,P＜0.01).结论 EphA7和MTDH表达水平与HCC发生、进展及临床生物学行为密切相关,且两者表达水平与癌旁组织及CLDs炎性细胞浸润分级、纤维化分期及肝硬化发生密切相关.