血清肝纤维化指标诊断价值的初探

为评价血清肝纤维化指标的诊断价值，肝病患者103例采血透明质酸（HA）、层粘素（LN）、Ⅳ型胶原C末端（Ⅳ－C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和脯氨酸肽酶（PLD），同时肝穿行组织学检查；采用似然比（LR）和受试者工作特征曲线下面积（AUC^ROD）分析法，以病理诊断为金指标对上述血清指标的诊断价值进行分析。结果表明 在诊断肝纤维化时，PCⅢ、HA和PLD的AUC^ROD分别为0．939、0．829和0．815，该三项指标对肝纤维化具有较高的诊断价值，其临界值分别为PCⅢ≥170ng/ml（LR22．049），HA≥80ng/ml（LR3．458），PLD≥1800IU／L（LR5．048）；除HA外其他指标鉴别肝纤维化与肝硬化的价值有限，HA≥250ng/ml（AUC^ROC0．1917，LR14．319），提示肝硬化的形成。     

慢性肝病患者血清肝纤维化指标测定的临床意义

目的探讨检测肝纤维化指标在慢性肝病中的临床价值。方法对580例慢性肝病患者检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCIII）和IV型胶原（IV—C）。结果慢性肝炎轻度（HA196．2±154．1ng／ml,LN109．3±1．6ng／ml,PCⅢ112．4±36．6μg／ml,Ⅳ-C74．2±31．7μg／ml）、中度（HA424．6±218．2ng／ml,LN198．5±56．3ng／ml,PCⅢ214．8±72．5μg／ml．Ⅳ—C118．6±44．2μg／ml）、重度及肝硬化（HA621．5±232．4ng／ml,LN218．6±70．8ng／ml,PCⅢ256．3±94．6μg／ml,Ⅳ—C185．2±49．5μg／ml）患者各指标依次升高,以慢性肝炎重度及肝硬化患者为最高,彼此间均有非常显著性差异（P〈0．01）,各组与健康对照组（HA58．3±26．9ng／ml,LN104．1±18．5ng／ml,PCⅢ102．6±18．3μg／ml,Ⅳ—C48．5±16．8μg／ml）比较均有非常显著性显异（P〈0．01）。结论肝纤维化指标测定对慢性肝病肝纤维化及早期肝硬化具有一定的诊断价值。     

血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察

目的评价血清肝纤维化指标诊断肝纤维化病理分期的临床价值。方法73例肝穿刺确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者，同时进行血清HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的检测。以肝活检组织纤维化病理分期为金标准对以上血清学指标的诊断价值进行分析。结果HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN与纤维化分期的相关系数分别为0.302（P〈0.01）、0．663（P〈0.01）、0.346（P〈0.05）、0.056（P〉0.05）。除LN外，其余指标血清水平均随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升，其中HA、Ⅳ—C、PⅢPS3、S4期血清水平与S1期比较差异有非常显著性（P〈0.01）。S4期作为早期肝硬化诊断标准时，通过ROC曲线分析HA、Ⅳ—C、PⅢP、LN的曲线下面积分别为0.745、0．909、0.732、0.425。敏感度Ⅳ—C〉PⅢP〉HA〉LN；特异度HA〉Ⅳ—C〉PⅢP〉LN。结论可以认为血清肝纤维化指标对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。     

慢性病毒性肝炎血清纤维化诊断指标评估

目的 评估血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）对病毒性肝炎肝硬化的诊断意义。方法 检测129例慢性病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、LN、Ⅳ－C水平,同时每例均行肝穿刺活检,以了解血清上述指标与肝脏病理炎症分级和纤维化分期的关系,并通过受试者特征工作曲线（ROC）评价它们对肝纤维化的诊断价值。结果 随肝脏炎症及纤维化程度加重,各项指标逐渐升高。ROC曲线下面积分析HA0．8204、LN0．7586、Ⅳ－C0．7090、PCⅢ0．6891。结论 四项指标对肝硬化均有一定诊断价值,其中HA优于其它指标。     

肝纤维化分期和血清生化学关系的研究

目的：探讨肝纤维化程度与血清纤维化标志物的关系。方法：67例肝炎患者均作肝脏活组织检查,标本行苏木精伊红染色（HE）和免疫组化染色,用光镜确定肝组织纤维化分期。采用放 射免疫法测定血清透明质酸（HA）,Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）含量。结果：随着肝组织纤维化程度增加（S1→S4）,血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平呈同步升高,在纤维化分期为S4时,含量最高。血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC含量与慢性肝炎疾病进展呈一致性,随疾病加重而升高,在肝硬化阶段处于最高水平。结论：肝组织纤维化分期与血清HA、PCⅢ、LN、ⅣC有较好的相关性,血清纤维化指标可作为反映肝纤维化程度的指标之一。     

ROC曲线评价血清纤维化指标对诊断肝纤维化的价值

目的：明确肝纤维化血清学指标对诊断肝纤维化的临床价值。方法：对114例肝穿病理确诊的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时用放射免疫法进行血清Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（PⅢNP）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（C－Ⅳ）、层黏蛋白（LN）的检测。应用受试者工作持征（ROC）曲线分析方法，以肝纤维化病理分期作为金标准对以上肝纤维化血清学指标诊断肝纤维化价值进行分析。结果：通过ROC 分析，PⅢNP、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN的曲线下的面积（AUC）分别为0．800、0．728、0．727、0．583和0．463。联合检测可提高肝纤维化诊断的特异性，但灵敏度尚不高。结论：血清纤维化指标对于临床诊断有一定的指导意义，但尚不能代替肝活检，血清学联合检测尚有一定的可取之处。     

常用血清学指标与慢性乙型肝炎肝纤维化程度相关性研究

目的：研究常用血清学指标与慢性乙型肝炎肝纤维化程度的关系。方法：对177例慢性乙型肝炎患者进行血清肝脏生化和肝纤维化指标检测，包括丙氨酸氨基转移酶（AIT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBil）、白蛋白（Alb）、球蛋白（Glo）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PcⅢ）、Ⅳ型胶原蛋白（CⅣ）。所有病例均行肝穿刺活检，并进行肝组织纤维化分期（S）。结果：部分血清学指标与肝组织纤维化程度相关，以Alb、Glo、HA、PCⅢ、CⅣ相关性最好，相关系数分别为-0．299、0．282、0．595、0．387、0．480。伴随肝纤维化程度的增加，血清白蛋白呈下降趋势，而血清球蛋白、HA、PCⅢ、CⅣ呈上升趋势。结论：部分血清学指标能反映肝组织纤维化程度，对于难以开展肝穿刺活检的单位可以帮助肝纤维化诊断。     

血清肝纤维化标志物水平与肝组织炎症活动度纤维化程度的相关性分析

研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝组织病理分级、分期的相关性。用放射免疫法(RIA)检测600例乙型肝炎和肝炎肝硬化患者血清HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,同时进行肝组织活检,对肝组织进行炎症分级和纤维化分期检测。血清学指标水平与慢性肝炎发展阶段性一致,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关。其中HA、CⅣ在病理分期中,从S1～S4期均依次大幅度升高,与S0相比(P<0.01),对早期肝纤维化诊断优于LN。而PCⅢ在反映肝纤维化时与S2期呈依次明显升高,可作为肝纤维化中、晚期辅助诊断。血清纤维化指标HA、LN、CⅣ、PCⅢ水平,对肝纤维化不同阶段做出相对准确的诊断,是目前了解肝纤维化程度检测指标之一。     

慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平与肝组织纤维化程度的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）在肝纤维化诊断中的应用价值。方法 采用放射免疫法检测150例慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、LN、PVⅢ和Ⅳ－C水平，并与活检肝组织纤维化程度进行相关性分析。结果 各组慢性乙型肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平均高于正常对照组，与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关。结论 血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ－C水平能较好地反映乙型肝炎纤维化程度，联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

肝病患者纤维化不同分期时肝左叶上下径和前后径的测定及意义

目的研究慢性肝炎患者纤维化不同分期时肝左叶上下径、前后径的变化规律及其联合血清纤维化指标对无创诊断中晚期肝纤维化或早期肝硬化的价值。方法经肝活检确定72例慢性肝炎患者肝纤维化分期。肝穿前一日,B超测定肝左叶上下径、前后径等及肝穿刺点定位。放射免疫法测定血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量。结果随纤维化程度增加,肝左叶上下径呈缩短趋势,其S4期测值为（5.7±1.5）cm明显短于S0期测值（7.7±1.4）cm;肝左叶前后径呈增长趋势,其S4期测值长于S0期分别为（6.5±1.1）cm和（5.3±0.7）cm。血清HA、LN、CⅣ和PCⅢ含量亦随纤维化增加而升高,HA、PCⅢ在S3期开始显著升高,均高于同组S0期［（273.4±131.3）μg/L对（66.2±35.0）μg/L、（167.4±48.1）μg/L对（103.4±23.8）μg/L］。结论肝左叶上下径、前后径及血清HA、PCⅢ含量变化可能间接反映了活动性肝纤维化中晚期或早期肝硬化。     

肝纤维化血清五项标志物的诊断意义

目的探讨慢性肝炎患者血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)和转化生长因子β1(TGFβ1)对肝纤维化的诊断意义.方法检测116例病毒性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1水平、并与其中87例慢性肝炎患者的肝组织病理作对比.结果血清HA与肝组织炎症活动度呈较弱的正相关(r＝0393,P<0.05),血清HA、PCⅢ、LN、TGFβ1与肝纤维化程度呈中等程度的正相关(r分别为0584、0454、0441和0612,P<005),血清CⅣ与之则呈较弱的正相关(r=0.319,P<0.05).血清HA诊断肝硬化的AUC明显大于血清PCⅢ、CⅣ、LN、TGFβ1者(AUC=0.904vs0.784、0.815、0.805、0828.P<0.05)血清HA、LN、TGFβ1判断S2期以上肝纤维化的ROC曲线下面积(AUC)明显大于血清PCⅢ、CⅣ者(AUC=0849、0.819、0836vs0702、0721,P<0.05).联合五项指标估计肝纤维化程度,判别分析只选人血清HA和TGFβ1.若将肝纤维化程度S1、S2、S3不作区分,判别效果中各期的差异有显著性(P<005).正确预测率为72.90%.结论五项指标均有助于诊断肝硬化和判断S2期以上肝纤维化,前者应选择血清HA.后者则可选择血清HA、LN或TGFβ1;估计肝纤维化程度以血清HA和TGFβ1同时检测为佳,但仅有助于估计慢性肝炎患者是"无肝纤维化”、"处于肝纤维化阶段”或"肝硬化”,而不能对肝纤维化程度进行精确估计.因而不能取代肝组织病理活检.     

代偿性肝硬化无创性诊断指标的筛选及评价

目的：比较肝纤维化血清标志物对慢性乙型肝炎（CHB）代偿性肝硬化的诊断评价，筛选可行的无创性诊断标志物。方法：350例CHB患者经皮肝脏穿刺活检术行病理组织学检查，B型超声波检查肝硬化图像，检测血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN）及Ⅳ型胶原（CⅣ）等肝纤维化标志物。用临床流行病学方法确定诊断截断值，并对各项指标作诊断评价分析，比较不同标志物的诊断评价指标。结果：85例CHB患者经肝脏活检术确认为代偿性肝硬化，81例经B型超声波检查有肝硬化图像，ROC曲线下面积以HA最高；血清HA、PCⅢ、LN及CⅣ对代偿期肝硬化的诊断截断值分别为154．35μg/L、198．44μg/L，137．58μg/L和100．80μg/L，对其应诊断灵敏度分别为82．4％，63．5％，57．3％及70．6％，特异度为79．3％，54．0％，56．8％及68．3％，准确度为80．0％，56．3％，56．9％及68．9％，并联试验诊断虽可提高灵敏度，但相应降低特异度及准确度，与其他无创性诊断方法比较，HA有较高水平的诊断评价指标（u≥1．814，P＜0．05），血清HA诊断代偿性肝硬化的截断值以119．17μg/L较恰当，其相应诊断灵敏度，特异性度，准确度，阳性预告值及阴性预选值分别为87．1％、67．6％、72．3％、46．25％，94．7％。结论：在现有肝脏纤维化血清标志物及超声波检查等无创性诊断指标中，血清HA是代偿性肝硬化最好的诊断标志物。     

血清纤维化指标对肝纤维化诊断价值的研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值.方法对确诊的慢性乙型肝炎患者50例和健康人18例,测定血清纤维化指标水平,并进行肝组织纤维化分期.根据受试者工作特征曲线判别4项指标对于肝纤维化分期的诊断价值.结果血清HA、CⅣ、PⅢP和肝脏组织炎症分级呈较弱正相关（r分别为0.430、0.382和0.300,P＜0.05）.血清HA、CⅣ与肝脏组织纤维化分期呈中度正相关（r分别为0.614、0.708,P＜0.05）.血清HA、CⅣ水平随肝纤维化的进展程度而升高.血清HA诊断早期肝硬化（S4）的受试者工作特征曲线下面积（AUC）大于血清CⅣ、PⅢP和LN（AUC=0.967比0.932、0.659、0.403）.血清CⅣ诊断肝纤维化（S1～S4）的AUC大于血清HA、PⅢP和LN（AUC=0.853比0.680、0.536、0.487）.血清LN对于肝组织分级或分期均无统计学意义.联合HA＋CⅣ检测比单一指标有更高的特异度.结论血清纤维化指标对肝纤维化进程有一定的预测意义,但不能对肝纤维化精确分期,因此不能取代肝组织病理活检.联合多项指标检测可在一定程度上提高检测效率.寻找新的血清标志物和联合其他标志物是肝纤维化无创性研究的趋势所在.     

慢性乙肝患者HBV-DNA、肝功能指标与肝纤维化的关系

[目的]探究慢性乙型病毒性肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、肝功能指标与肝纤维化的关系.[方法]入选65例慢性乙肝患者为患者组;同期选取肝功能合格的体检者65例作为对照组;检测2组肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)],HBV-DNA,肝功能指标[...     

血清肝纤维化指标水平与肝组织纤维图象分析的关系

目的 探讨血清肝纤维化指标透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、Ⅲ型胶原（ＣⅣ）水平与肝组织纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化的临床意义,方法 用放射免疫法测定１５１例慢性病毒性肝炎患者血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平,所有患者均做肝活组织检查,对肝组织标本行Ｍａｓｓｏｎ法网状纤维染色,在计算机图象分析系统下对肝组织网状纤维染色标本进行纤维组织定量测定。结果 血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＣⅣ水平与肝组织     

复方中药对肝纤维化治疗前后的血清学评价

目的通过对肝纤维化复方中药治疗的前后对比,结合肝病理组织学改变,进一步了解血清纤维化指标的诊断价值。方法对临床确诊为慢性乙肝及早期肝硬化的３４例患者,服用复方中药制剂半年,治疗前后各肝穿一次及采血４次,血清检测透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）Ⅳ型胶原（ＣＩＶ）及层粘素（ＬＮ）。ＨＡ、ＰＣⅢ及ＬＮ用放免法,ＣＩＶ用酶免法。结果治疗前后对比,血清纤维化指标中,ＨＡ、ＰＣⅢ及ＩＮ变化非常显著（Ｐ＜０００１）;ＣＩＶ变化不明显（Ｐ＞００５）;血清纤维化四项指标与病理炎症及纤维化程度关系密切。与炎症计分的相关系数为：ＰＣⅢ：（０５２８５）、ＨＡ（０３８７７）、ＣＩＶ（０３４６４）和ＬＮ（０３３４１）;与纤维化计分的相关系数为：ＨＡ（０６２０３）、ＬＮ（０４２８９）、ＰＣⅢ（０４０９８）和ＣＩＶ（０３９７７）。结论血清纤维化指标为较好反映肝纤维化的指标,并随治疗有效而下降,其中ＨＡ对肝纤维化及早期肝硬化的诊断价值较大,ＰＣⅢ更倾向于反映活动性肝纤维化。     

血清胶原酶对判断慢性乙型肝炎肝纤维化及炎症程度的意义

目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)水平与肝纤维化及炎症程度的相关性,寻找新的判定肝纤维化程度的血清学指标.方法慢性乙型肝炎患者88例,间隔半年行两次肝穿刺活检,病理组织进行炎症活动度及纤维化程度半定量计分;检测血清TIMP1、TIMP2、MMP1、MMP2、MMP9、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸水平.结果血清TIMP1(r=0.540,P＜0.001)、MMP2(r=0.314,P=0.003)、TIMP1/MMP1(r=0.269,P＜0.001)与纤维化分级成正相关,MMP1与纤维化分级成负相关(r=-0.49 5,P＜0.001),且与血清Ⅲ型前胶原N端肽、透明质酸相关;根据受试者工作特性曲线(ROC)下面积计算,MMP1以13.96(ng/ml)为临界值,判别S2及S2以上纤维化的敏感性为90.5%,特异性为52.0%;TIMP1以76.84(ng/ml)为临界值,敏感性为91.6%,特异性为64.0%.MMP1以6.86(ng/ml)为临界值,判别肝硬化(S4)期敏感性为70.7%,特异性为80.9%;TIMP1以210.04(ng/ml)为临界值,其敏感性60.5%,特异性92.3%.MMP1、TIMP1与炎症分级及计分均有相关性,而TIMP1与碎屑坏死、桥接坏死相关性最好(r=0.435,P＜0.001),TIMP2与MMP9与炎症没有明显相关性.结论血清TIMP1、MMP1、MMP2水平、TIMP1/MMP1比值可作评估肝纤维化发展或减轻的指标.     

Influence factors of serum fibrosis markers in liver fibrosis

AIM: To analyze the factors which influence the serum levels of hyaluronic acid (HA), type III pro-collagen (PCIII), laminin (LN) and type IV collagen (C-IV) in liver fibrosis. METHODS: The serum specimens from 141 chronic hepatitis patients were assayed for fibrosis indexes including HA, PCIII, LN and C-IV with radioimmunoassay (RIA) and liver function indexes by an automatic biochemistry analyzer. The patientswere then divided into consistent group and inconsistent group. The patients‘‘clinical manifestations were recorded, routine blood pictures were done by a blood counter and analyzer (AC-900). Liver biopsy specimens were examined path-morphologically. The inner diameters of portal vein, splenic vein and thickness of spleen were all measured by ultrasonography. RESULTS: Sixteen patients (14.16%) had serum fibrosis indexes inconsistent with histological stage of their hepatic fibrosis. Their serum fibrosis indexes did not correlate with the stage of hepatic fibrosis (P&gt;0.05), but were positively correlated with the grade of inflammation (72=12.07, P&lt;0.05). At the same time, serum albumin (ALB) and the ratio of albumin and globulin (A/G) were significantly increased (t=3.06, P&lt;0.01), (t=3.70, P&lt;0.01). Serum levels of glutamic-pyruvic transaminase (ALT), glutamic-oxaloacetic transaminase(AST), γ-glutamyl transferase (GGT) and globulin (GLB) were all significantly decreased (t=-2.45, P&lt;0.05), (t=-2.33,P&lt;0.05), (t=2.08, P&lt;0.05), (t=-3.03, P&lt;0.01). Weary degreealso decreased more obviously (χ^2=7.52, P&lt;0.05), but other clinical manifestations, routine blood indexes, serum levels of alkaline phosphatase (AKP), total bilirubin (TBIL), total protein (TP), width of main portal vein, width of splenic vein and thickness of spleen had no significant change (P&gt;0.05). CONCLUSION: Serum fibrosis indexes can be influenced by the grade of inflammation, some liver function indexes and clinical manifestations. Comprehensive analysis is necessary for its proper interpretation.     

非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化指标与血清尿酸水平关系分析

[目的]分析非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）患者肝纤维化指标与血清尿酸水平的相关性。[方法]人选符合B超诊断的60例NAFLD患者,其中脂肪肝程度轻度者21例、中度22例、重度17例,并选取40例健康体检者为正常对照组,对所有入选者进行血液生化指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tc）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清肌酐（SCr）、血清尿酸（SUA）、谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）]和肝纤维化指标[透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽（PCm）、Ⅳ型胶原（CⅣ）]检测,并将血清SUA与肝纤维化指标进行偏相关性分析。[结果]与正常对照组相比,NAFLD组中脂肪肝中度患者TG、SUA、AST水平均显著升高;重度患者TC、LDL-C、SCr、AST、ALT、TG、SUA水平均显著升高,HDL-C水平极显著降低。NAFLD组患者的Pcm和HA均显著升高;脂肪肝中、重度患者CⅣ显著升高。NAFLD组患者SUA水平均与Pcm有显著正相关性,脂肪肝中度患者SUA水平与HA呈显著正相关。[结论]NAFLD患者多项血液生化指标及肝纤维化指标异常,其中,SUA与肝纤维化指标PCIII有正相关性。