FABP2基因Ala54Thr多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的探讨FABP2基因Ala54Thr多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)及其糖脂代谢、胰岛素抵抗等的关系。方法以135例PCOS患者及116例相匹配的健康妇女(正常对照)为研究对象,应用PCR-RFLP法检测FABP2基因Ala54Thr基因型多态性,测定代谢指标,并对其中107例PCOS患者和20例正常对照者进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验。结果 FABP2基因Ala54Thr位点的基因型和等位基因频率在PCOS组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05);PCOS组Thr54(+)基因型者的空腹血糖(FPG)、糖负荷后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、钳夹试验120～180min葡萄糖代谢率(M120-180)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与Thr54(-)基因型者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 FABP2基因Ala54Thr多态性与PCOS的发生及其胰岛素抵抗和糖脂代谢等无关。     

不同年龄组人群IFABP基因外显子54A/T频率分布的研究

目的：通过分析不同年龄组人群肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein，IFABP）基因外显子（exon）Ⅱ54位点编码丙氨酸或苏氨酸（A／T）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）频率分布，探讨年龄变化与54A／T IFABP基因频率分布的关系。方法：将研究对象按年龄随机分为3组：14-30岁年龄组（I组，n=30），35～55岁年龄组（Ⅱ组，n=32），60～85岁年龄组（Ⅲ组，n=34）。利用聚合酶链反应（PCR）、Hha Ⅰ内切酶酶切和基因测序等技术检测各组研究对象的IFABP基因型。结果：各年龄组54A／T IFABP基因型频率分布为，Ⅰ组：A／A 60％，A／T 36．7％，T／T 3．3％；Ⅱ组：A／A 53．1％，A／T 37．5％，T／T 9．4％；Ⅲ组：A／A 29．4％，A／T 44．1％，T／T 26．5％。突变型54T基因频率分别为：22．2％（Ⅰ组），28．2％（Ⅱ组），48．5％（Ⅲ组）。与Ⅲ组比较，Ⅰ组和Ⅱ组54T型基因分布频率差别有统计学意义（分别为X^2=10．51，P＜0．01；X^2=6．19，P＜0．05）。结论：在不同年龄组，人娄IFABP基因外显子Ⅱ54A／T多态性分布存在较大差别，突变型54T随年龄的增长，出现频率升高。     

Nrf2基因单核苷酸多态性与急性高原病相关性研究

目的：探讨中国汉族人群中Nrf2基因多态性与急性高原病（ AMS）易感性的关系。方法采用巢式病例研究方法,以603名急进3700 m高原的中国汉族青年男性为研究对象,根据路易斯湖评分系统（ LLSS）分为病例组（n＝369）和对照组（n＝234）,采用Sequenom Mass Array 质谱阵列技术检测两组人群Nrf2基因位点rs10497511和rs2364722的基因多态性。结果病例组与对照组中rs10497511和rs2364722位点分别检测出T、C和A、G等位基因;两位点等位基因频率在两组间差异无统计学意义（P＞0．05）。进一步对2个位点的基因型共显性模型、显性模型和隐性模型分析也未提示差异有统计学意义（P＞0．05）。结论 Nrf2基因rs10497511和rs2364722位点多态性与中国汉族男性人群AMS发病可能无相关性。     

KCNJ11基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 选取中国重庆地区T2DM患者315例(病例组)、正常对照280例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对KCNJ11单核苷酸多态性(SNPs)位点rs2285676(401C＞T)进行基因分型,同时测定体重指数(BMI)、腰围、臀围、血压、血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等指标,并分别用HomaIR、Homa-β、处置指数(DI)评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.结果 KCNJ11多态性位点rs2285676的3种基因型CC、CT、TT频率在病例组中分别为28.9%、51.4%、19.7%,在对照组中分别为28.9%、43.9%、27.1%,两组间差异无统计学意义(x2=5.298,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异也无统计学意义(X2=1.638,P＞0.05),各基因型间BMI、腰臀比、血压、血脂、血糖、胰岛素、hsCRP及NEFA、Homa-IR、Homa-β、DI差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 中国重庆地区汉族人群KCNJ11基因多态性位点rs2285676可能与T2DM无关联.     

重庆地区AMPKα2基因多态性与2型糖尿病及相关代谢的关联研究

目的了解中国重庆地区汉族人群单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶α2亚单位(AMPKα2)基因PRKAA2多态性位点rs10889007(301A>T)的基因型分布;探讨该基因多态性与2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系。方法选取重庆地区T2DM患者523例(病例组)、正常对照312例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对PRKAA2第1内含子区单核苷酸多态性(SNP)位点rs10889007(301A>T)进行基因分型。检测受试者体重指数(BMI),同时进行血脂、血糖、胰岛素、超敏C反应蛋白(hsCRP)及非酯化游离脂肪酸(NEFA)等的检测;用胰岛素抵抗稳态模型评估(Homa-IR)和处置指数(DI)分别评估胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。结果PRKAA2多态性位点rs10889007的3种基因型AA、AT、TT频率在病例组中分别为31.0%、52.4%、16.6%,在对照组中分别为25.6%、58.3%、16.1%,两组差异无统计学意义(χ2=3.227,P>0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异亦无统计学意义(χ2=0.887,P>0.05)。病例组AA、AT、TT3种基因型者各临床及代谢指标比较差异无统计学意义。结论中国重庆地区汉族人群PRKAA2基因多态性位点rs10889007(301A>T)与2型糖尿病无关联。     

PCSK1和PCSK2单核苷酸多态性与新诊断2型糖尿病的相关性分析

目的探讨重庆地区汉族人前蛋白转化酶枯草溶菌素1(PCSK1)的rs3811951和PCSK2的rs2021785位点单核苷酸多态性(SNPs)与新诊断2型糖尿病(T2DM)之间的相关性。方法采用病例-对照法,收集新诊T2DM组(n=227例)与对照组(n=152例)的临床资料及血标本,测定血糖、血脂等生化指标,采用质谱技术对rs3811951和rs2021785位点进行SNPs分型。结果 PCSK2的rs2021785位点次要等位基因频率在T2DM组显著低于对照组(20.04%vs 26.64%,P=0.0335),次要等位基因A的携带者患T2DM的风险显著降低(OR=0.69,95%CI 0.49~0.97,P=0.0335)。PCSK2基因的rs2021785位点AA基因型频率在T2DM组显著低于对照组(6.6%vs 10.5%,P<0.05),rs2021785位点基因型分布与T2DM显著相关(共显性模型中OR=0.627,95%CI 0.41~0.96,P=0.0308)。PCSK1基因rs3811951位点等位基因频率及基因型分布在T2DM组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重庆地区汉族人群中PCSK2基因rs2021785位点的多态性与T2DM显著相关,而PCSK1基因rs3811951位点多态性与T2DM无显著相关性。     

HSP70-2基因多态性与糖尿病肾病易感性的关系

目的 探讨HSP70-2(+1267A/G)基因多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法 收集河南省平顶山市152医院肾内科住院及行定期健康体检的人群资料,按照纳入与排除标准纳入研究对象共677例,其中2型糖尿病患者447例(糖尿病肾病组226例,糖尿病非肾病组221例),正常对照组230例。对研究对象进行一般情况问卷调查、体格检查及实验室生化指标检测,并采用PCR-RFLP技术分析HSP70-2基因(+1267A/G)多态性。结果 糖尿病肾病组的HSP70-2基因G/G基因型频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=8.123,P<0.01;χ2=11.651,P<0.01);糖尿病肾病组的G等位基因频率高于糖尿病非肾病组和正常对照组,差异有统计学意义(χ2=9.392,P<0.01,OR=1.782;χ2=11.971,P<0.01,OR=2.153)。G/G基因型携带者MALB/Cr和BMI水平高于A/A基因携带者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HSP70-2基因1267位点G/G基因型可能与糖尿病肾病及全身性肥胖易感性相关;G等位基因增加了携带者患糖尿病肾病的风险。     

淋巴毒素A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 探讨淋巴毒素A(LTA)基因多态性与中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病(CDPD)的遗传易感性和严重程度的关系.方法 采用PCR直接测序法检测122例COPD患者与163名健康对照6个LTA基因的标签单核苷酸多态(tSNP)位点(rs2844482,rs071590,rs2239704,rs909253,rs2229094,rs1041981)的基因型分布.用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验,用非条件logistic回归模型计算比数比(OR)及95%可信区间(CI).结果 LTA基因6个tSNP位点在CDPD患者中的基因型分布与正常对照无显著差异,但在COPD患者中,4个tSNP位点(rs2071590、rs2239704、rs909253、rs1041981)在轻度COPD患者与中、重度以上患者的基因型分布中存在显著差异(P<0.05),提示LTA基因的功能性tSNP可能影响COPD患者的严重程度.结论 LTA基因多态性与COPD的易感性无关,但与CDPD病程进展有关.     

LPL基因rs283多态性与运动干预肥胖青少年体成分及糖脂代谢效果的关联性研究

目的:探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因rs283多态位点与运动干预肥胖青少年体成分及糖脂代谢效果的关联性。方法:对53名(男27名,女26名)年龄为16.55±2.87岁、BMI为34.02±3.89 kg/m2的汉族肥胖青少年进行为期4周的封闭式中等强度有氧训练,测试训练前后体成分和糖脂代谢指标,用聚合酶链式反应—限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)对LPL基因rs283位点进行基因分型,并与减肥效果进行关联性分析。结果:运动引起的指标变化率,GG基因型肥胖青少年Δ体脂百分数为3.37±1.60,显著高于GA基因型肥胖青少年(2.09±1.53,P<0.01);Δlg HOMA-IR为0.52±0.13,显著高于GA基因型肥胖青少年(0.44±0.10,P<0.05);ΔTG为51.91±6.56,显著高于GA基因型肥胖青少年(47.06±5.36,P<0.01)。结论:本研究汉族肥胖青少年中rs283纯合子GG型肥胖青少年对运动减肥更为敏感。该位点基因多态性可能影响肥胖青少年运动减肥的效果。     

CRY2基因单核苷酸多态性与肝细胞肝癌预后分析

目的 探讨生物节律基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与肝动脉化疗栓塞治疗术(transcatheterarterial chemoembolization,TACE)后肝癌患者预后的关系.方法 采用Sequenom iPLEX分型技术进行基因分型(337例原发性肝细胞癌患者),并且分析其与肝癌患者预后相关性.结果 在分层分析中,本研究发现CRY2:rs2292910这一位点基因型在年龄＞52岁、肿瘤＜5 cm患者组与患者预后有着显著相关性.结论 CRY2基因单核苷酸多态性有可能作为肝动脉化疗栓塞治疗术后评估患者预后的独立标志物.     

飞行员脂蛋白脂酶基因Ser447Ter位点多态性及与血脂水平的关系

目的了解飞行员脂蛋白脂酶(LPL)基因Ser447Ter位点多态性及与血脂的关系,为飞行员高脂血症的防治提供依据。方法采用聚合酶链反应——限制性片断长度多态性方法检测106例飞行员和98例健康对照者LPL基因Ser447Ter位点多态性,并用常规方法测定其血脂水平。结果飞行员LPL基因Ser447Ter位点三种基因型Ser447Ser、Ser447Ter和Ter447Ter的频率分别为77.36%、15.09%和7.55%,两种等位基因频率Ser和Ter分别为0.849和0.151,与健康对照人群差异无统计学意义。飞行员的高脂血症患病率(52.83%)明显高于对照人群(29.59%)。LPL基因Ser447Ter位点三种基因型与血清TG和HDL-C水平相关,而血清TC和LDL-C水平在各基因型间无差异。结论 LPL基因Ser447Ter位点多态性影响飞行员不同个体间血脂水平,环境因素是引起飞行员高脂血症的重要作用因子。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与新疆汉族原发性高血压的相关性研究

目的研究新疆汉族人内皮型一氧化氮合酶(Endothelial nitric oxide synthase,eNOS)基因第7外显子G894T及第4内含子4b/a VNTR多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系。方法分别采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(Polymerase chain reaction-restricted fragments length polymorphism,PCR-RFLP)技术及PCR技术检测176例原发性高血压患者、131例对照组eNOS基因G894T和4b/a多态性的基因型,分析其对原发性高血压的影响。结果原发性高血压组和对照组eNOS基因G894T、4b/a多态性的等位基因频率及基因型分布在两组间差异无统计学意义。结论 eNOS基因894G→T变异及4b/a VNTR多态性与新疆汉族原发性高血压无明显关联。     

SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

目的 研究固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）基因多态性与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系.方法 选取152例NAFLD患者和146例未患脂肪肝人员,收集血液样本检测血脂水平,采用聚合酶链反应-限制线片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析SREBP-1c基因18号外显子54G/C多态性.结果 NAFLD病例组TC、TG和LDL-C水平均明显高于对照组（P＜0.05）.两组的SREBP-1c18号外显子54G/C单核苷酸多态性均以GG型的比例最高,两组基因型频率分布有统计学差异（χ2=6.1096,P＜0.05）,NAFLD病例组中C等位基因频率明显高于对照组（χ2=6.2520,P＜0.05）.C等位基因携带者患NAFLD的风险是G等位基因的1.6484倍（OR=1.6484,95%CI：1.3233~10.0984）.结论 研究对象的血脂水平异常与NAFLD的患病有显著相关性,参与糖代谢、脂代谢的SREBP-1c基因18号外显子54G/C呈现多态性,其C等位基因可能会使个体的NAFLD发病风险增加.     

IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨白细胞介素-6（IL-6 gene,IL-6）基因启动子区-634C/G多态性与中国广东地区汉族人糖尿病（diabetes mellitus,DM）患者视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法 在中国广东地区汉族人中,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,对245例2型糖尿病（T2DM）患者,其中正常眼底即DR0组153例,非增殖期视网膜病变即DR1组51例,增殖期视网膜病变即DR2组41例,和101例健康对照者（NC组）的IL-6基因启动子区-634C/G多态性进行了检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果 （1）DR0、DR1、DR2三组间在年龄、性别、血压、体重指数、腰臀比、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白A1c、血脂等指标均无统计学差异,而病程在三组间差异具有统计学意义（F=19.05,P〈0.05）。（2）基因型GG在NC、DR0、DR1、DR2各组间差异有统计学意义（χ^2=20.839,P=0.002）,DR1、DR2组GG基因型明显高于DR0组,差异有统计学意义（χ^2=7.615,P=0.022）;等位基因G在NC、DR0、DR1、DR2各组间差异有统计学意义（χ^2=11.687,P=0.009）,但两组间比较差异无统计学意义。（3）Logistic回归分析表明,IL-6基因启动子区-634G/G基因型、病程及空腹血糖是DR发生的危险因素。结论 在中国广东地区汉族人中,IL-6基因启动子区-634 G/G基因型是DR的遗传危险因素。     

血管紧张素原基因M235T和血管紧张素受体1基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T和血管紧张素受体1(AT1R)基因A1166C多态性与飞行员原发性高血压的相关性,为飞行员原发性高血压的预防提供依据。方法用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切检测48例飞行员原发性高血压患者和50例飞行员健康对照者的AGT M235T和AT1R A1166C多态性。结果飞行员高血压组AGT M235基因型和等位基因频率与健康对照组有明显差异,而AT1R A1166C两组间差异无统计学意义。结论 AGT M235T基因多态性与飞行员原发性高血压相关。     

小鼠FABP3基因全长cDNA的克隆、真核表达载体的构建及其在COS-7细胞中的表达

目的克隆小鼠FABP3基因的全长cDNA,构建其真核表达载体,并于COS-7细胞内表达。方法利用PCR技术扩增小鼠FABP3基因的开放阅读框序列,并在3′末端连接24bp的Flag标签,克隆至真核表达载体pcDNA3.1中,构建表达质粒pcD-NA3.1-FABP3和pcDNA3.1-FABP3-Flag,并行PCR、双酶切及测序鉴定。将构建的重组质粒通过脂质体转染COS-7细胞,分别采用RT-PCR和免疫荧光法检测其FABP3mRNA及蛋白的表达情况。结果所构建的pcDNA3.1-FABP3和pcDNA3.1-FABP3-Flag重组载体可酶切出418bp的FABP3 cDNA片段和442bp的FABP3-FlagcDNA片段,经测序证实正确。转染后的COS-7细胞经RT-PCR可扩增出278bp的目的片段,且免疫荧光分析可见特异性的FABP3及Flag蛋白表达。结论构建了FABP3基因真核表达载体pcDNA3.1-FABP3和pcDNA3.1-FABP3-Flag,并于COS-7细胞中成功转录表达,为后续研究奠定了基础。     

ATP结合盒转运子A1R219K基因多态性与飞行员血脂异常的关系

 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)的R219K基因多态性与飞行员血脂的关系。方法199例男性飞行员分为91例血脂异常组及108例血脂正常组(对照组),检测两组血脂及其他生化指标。PCR-RFLP方法测定两组ABCA1R219K基因多态性。结果高血脂组与对照组ABCA1基因R219K基因型(RR、RK、KK)及等位基因频率(R、K)分别为28.6%、47.2%、24.2%、52.2%、47.8%,以及33.3%、53.7%、13.0%、60.2%、39.8%。两组基因型及等位基因频率差异无统计学意义(χ²=4.197,P=0.123;χ²=2.564,P=0.109)。高血脂组不同基因型的TC、TG、LDL-C差异均无统计学意义(分别为P=0.631,P=0.449,P=0.834)。而高血脂组携带KK基因型者HDL-C明显高于携带RR基因型者[(1.44±0.11)mmol/Lvs(1.10±0.23)mmol/L,P<0.05]。结论检测ABCA1R219K基因型可为飞行员心、脑血管疾病的预防及个体化治疗提供新思路、新方法。     

原发性高尿酸血症与载脂蛋白E基因多态性的关联性研究

目的：探讨宁夏回、汉民族原发性高尿酸血症与载脂蛋白E基因多态性的关联性,为疾病的预防控制提供理论依据。方法采用病例对照方法,收集某体检机构病例组和对照组的各450例血标本及体检记录,利用连接酶反应法检测载脂蛋白E基因多态性。结果与结论病例组和对照组病例不同民族血尿酸水平差异无统计学意义。肌酐、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯和体质指数为高尿酸血症的危险因素。在病例组和对照组中,载脂蛋白E基因型和等位基因频率在不同民族、不同性别之间差异均无统计学意义。尚不能认为原发性高尿酸血症与载脂蛋白E基因多态性有关。