粉防己碱联合谷胱甘肽对帕金森病大鼠的治疗作用

目的探讨粉防己碱(Tet)联合还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠的治疗作用。方法应用定向注射6-羟基多巴胺制作PD大鼠模型;将成功模型随机分为PD组、GSH组、左旋多巴(L-dopa)组、GSH Tet L-dopa组、GSH Tet组,并给予相应药物腹腔注射治疗;给药后对各组大鼠进行阿朴吗啡旋转试验、脑组织黑质谷胱甘肽、纹状体单胺氧化酶B(MAO-B)含量测定;免疫组化法观察脑组织多巴胺能神经元数目;RT-PCR技术检测酪氨酸羟化酶(TH)mRNA含量。结果(1)L-dopa组、GSH Tet L-dopa组、GSH Tet组阿朴吗啡试验旋转圈数较治疗前明显减少(P<0.05～0.01);(2)GSH Tet组脑组织GSH含量明显高于其他治疗组,MAO-B含量明显低于其他治疗组(均P<0.05);(3)GSH Tet组脑组织TH阳性神经元数目显著多于其他各治疗组(均P<0.05);(4)GSH Tet L-dopa组脑组织THmRNA含量高于其他治疗组及PD组(P<0.05～0.01)。结论Tet联合GSH能增强对PD大鼠的治疗作用。     

还原型谷胱甘肽合用粉防己碱对帕金森病大鼠抗氧化效应的研究

目的:观察还原型谷胱甘肽合用粉防己碱(Tet)对帕金森病(PD)大鼠抗氧化效应的影响。方法:应用定向注射6-羟基多巴胺法制作(PD)大鼠模型,将成功模型分4组给予不同药物50d,观察大鼠旋转行为,测定黑质谷胱甘肽(GSH)和纹状体丙二醛、活性氧水平。结果:GSH合用Tet能:①显著改善模型大鼠旋转行为;②减轻氧化应激损伤,纹状体丙二醛、活性氧水平显著降低;③显著增加黑质区GSH含量。结论:Tet能增强GSH对PD大鼠的抗氧化能力。     

粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响

目的观察粉防己碱联合还原型谷胱甘肽对帕金森病大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响,探讨帕金森的神经保护治疗。方法制备帕金森病大鼠模型,分组并予相应干预:未治疗组,GSH治疗组,L-dopa治疗组,GSH+L-dopa+Tetgroup治疗组,正常对照组。观察干预前后各组的旋转次数,并用高效液相色谱测定各组大鼠纹状体谷氨酸、天冬氨酸含量。结果(1)L-dopa治疗组、GSH+Tet治疗、GSH+L-dopa+Tet治疗组的旋转行为和治疗前比差异有统计学意义(P0.05)。(2)Asp浓度在GSH治疗组和未治疗组比较,差异有统计学意义(P0.05);Glu浓度在GSH+Tet治疗组和GSH治疗组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论(1)GSH对PD大鼠具有神经保护作用。(2)Tet可以增强GSH的神经保护作用,从而减轻兴奋性氨基酸的毒性作用。     

还原型谷胱甘肽对帕金森病保护性治疗的实验研究

目的观察还原型谷胱甘肽对帕金森病(PD)大鼠模型的保护性治疗作用,并探讨其作用机理.方法应用6-羟基多巴制作PD大鼠模型.将大鼠模型随机分为4组(每组8只):模型组,谷胱甘肽(GSH)组,左旋多巴(Ldopa)组,谷胱甘肽 左旋多巴组,另设对照组(8只),分别给予相应处理,共45天,给药前后均进行行为学测试,给药结束后行免疫组化和电镜观察,并测定黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ水平.结果 (1)GSH对其旋转行为无明显影响(P＞0.05);(2)GSH 能减轻黑质区氧化应激损伤;(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体Ⅰ活性;(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元较模型组明显增多(P＜0.001);(5)电镜下发现GSH可部分延缓凋亡进程.结论 (1)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链具有一定保护作用;(2)GSH与L-dopa合用既可有效改善症状,又对残存黑质多巴胺能神经元具有保护性治疗作用.     

还原型谷胱苷肽治疗帕金森病大鼠模型的实验研究

目的观察还原型谷胱苷肽(GSH)治疗帕金森病(PD)大鼠模型的疗效。方法35只SD大鼠采用内侧前脑束注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制作偏侧PD模型。术后第6周根据阿朴吗啡旋转试验将模型鼠分为部分PD组和完全PD组,各组再随机分为GSH亚组和对照亚组,并分别给予GSH或生理盐水腹腔注射,每日1次,共4周。治疗后第2周、4周、6周、8周进行阿朴吗啡旋转试验。结果共有27只大鼠制模成功,13只为部分PD模型,14只为完全PD模型;部分PD GSH亚组治疗后第4周、6周、8周阿朴吗啡旋转试验每分钟旋转次数较治疗前及相应的对照亚组显著减少(P<0.05~0.01);完全PD GSH亚组较治疗前及相应的对照亚组无显著变化。结论GSH治疗6-OHDA所致的部分PD大鼠模型有效,对完全PD大鼠模型无效。     

偏侧帕金森病大鼠模型的行为,免疫组化和脑微透析的实验研究

评价6-羟多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠单侧黑质制备的偏侧帕金森病动物模型。应用6-羟多巴胺损毁SD大鼠单侧黑质制备偏侧PD鼠模型。3周后根据药物诱发试验,TH免疫组化证实模型制作成功。进一步用脑微透析技术结合HPLC-ECD在体检测PD鼠纹状体多巴胺及代谢产物含量。结果:82只大鼠中有36只阿朴吗啡(APO)诱发的旋转次数>7转/min。6-OHDA注射侧黑质DA神经末稍已绝大多数被损毁。6-OHDA损毁侧纹状体多巴胺及代谢产物明显低于健侧(P<0.05,P<0.01)。应用6-OHDA制备的偏侧PD鼠模型是PD研究的理想模型之一。     

还原型谷胱甘肽保护性治疗帕金森病的机制研究

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对帕金森病(PD)大鼠模型的异常行为、黑质抗氧化系统、线粒体呼吸链功能及细胞形态学的影响。方法应用6-羟基多巴胺立体定向注射制作PD大鼠模型。将24只大鼠随机分为3组(每组8只):模型组、GSH组、假手术组,分别给予相应处理,共45d,给药前后均进行行为学测试,给药后测定各组大鼠黑质区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及线粒体呼吸链酶复合体水平,并行免疫组化检测。结果(1)GSH对大鼠旋转行为无明显影响(P>0.05)。(2)GSH能减轻黑质区氧化应激损伤。(3)GSH能增强黑质呼吸链酶复合体I活性。(4)免疫组化发现GSH组TH-IR神经元数量较模型组明显增多。结论GSH能减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤,并对线粒体呼吸链及细胞形态具有一定保护作用。     

SPECT DAT 对帕金森病诊断的研究

目的：SPECT DAT确立PD亚临床期的实验室诊断依据。方法：选择正常健康对照组5例，PD患者3例，均先口服过氯酸钾400mg,30min后静脉注射^99mTc-TRODAT-1 25mCi，放射化学纯度＞93％，注射后2．5h SPECT下显像。结果：正常健康对照组5例SPECT扫描示双侧基底节多巴胺转运蛋白（DAT）显像结果正常，即多巴胺转运体核素密度集中于双侧基底节呈红色，尾状核头部密度更高为粉红色，形如八字，每一撇头大尾小，如豆号样，左右基本对称。2例以左侧肢体震颤为主的PD患者，SPECT扫描示右侧基底节DAT分布、位点及形态变异，数量减少。另1例双侧肢体震颤PD患者，SPECT扫描示双侧基底节DAT分布、位点及形态变异，数量减少。结论：DAT受损是PD病的一个重要特征；SPECT DAT显像是PD诊断的重要实验室指标之一。     

Nerve growth factor levels in Parkinson disease and experimental parkinsonian rats

Nerve growth factor (NGF) is well established for its ability to promote growth and survival for specific neuronal populations. However, its participation in the pathogenesis of human nervous system disorders such as Parkinson's disease (PD) remains to be resolved. This study examined NGF levels in the serum of healthy persons, in patients with PD and in parkinsonian rats using a double site immune-enzymatic assay (EIA) with the murine 27/21 anti-beta-NGF monoclonal antibody. PD patients were divided in two groups according to the stages of the disease (Grade: I-II and Grade: III-IV of Hoenh and Yahr scale). NGF levels in parkinsonian rats showed significant (P<0.01) reductions when compared with serum from normal animals. The NGF levels in early states of the disease (Grade I-II) showed greater reductions (P<0.01) in comparison to those with advanced stages (Grade III-IV). We consider that alterations in NGF levels may reflect ongoing neurodegenerative processes in PD.     

The neuroprotective effect of erythropoietin on experimental Parkinson model in rats

Dopaminergic neuronal loss in Parkinson's disease (PD) results from oxidative stress, neuroinflammation and excitotoxicity. Because erythropoietin (EPO) has been shown to have antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective effects in many previous studies, present study was designed to evaluate the effect of EPO on rotenone-induced dopaminergic neuronal loss. The rats in which PD was induced by stereotaxical infusion of rotenone showed increased MDA and TNF-alpha levels and decreased HVA levels. On the other hand, EPO treatment resulted in markedly decreased MDA and TNF-alpha levels and increased HVA levels. EPO treatment in rotenone-infusion group resulted in improvement of striatal neurodegeneration and a significant increase in decreased total number of neurons and immunohistochemical TH positive neurons. Results of the present study demonstrate the neuroprotective, anti-inflammatory and antioxidant effects of EPO in a rotenone-induced neurodegenerative animal model.     

胚胎多巴胺神经元移植治疗帕金森病的实验研究

目的探讨胚胎多巴胺神经元移植对帕金森病大鼠的治疗作用。方法立体定向注射6-羟多巴胺建立帕金森病大鼠模型,随机分为对照组(n=12)和细胞移植组(n=12)。细胞移植组将荧光染料CM-DiI标记的大鼠胚胎多巴胺神经元立体定向注入帕金森病大鼠纹状体区,对照组于相同部位注入生理盐水。用阿扑吗啡诱导帕金森病大鼠旋转行为评估细胞移植的治疗作用。细胞移植8周后取大脑标本行冷冻切片,荧光显微镜下观察移植细胞在脑内存活情况。结果与对照组比较,移植多巴胺神经元能显著改善阿扑吗啡诱导帕金森病大鼠的异常旋转行为(P0.01)。移植8周后,仅少量多巴胺神经元存活。结论多巴胺神经元移植可短期内改善帕金森病大鼠的运动障碍,但长期疗效不佳,可能与移植多巴胺神经元长期存活率较低有关。     

帕金森病患者线粒体功能缺陷的研究

目的　探讨帕金森病 (PD)患者线粒体功能缺陷类型及其基因突变基础。方法　用溴化乙啶抑制人食管癌细胞系的线粒体DNA复制 ,制备出无线粒体DNA细胞系。将 2 0例PD患者组及2 0名正常对照组血小板与之融合 ,用选择性培养液挑选出融合细胞 ,大量培养后用极谱法测定线粒体酶复合体活性及抗氰呼吸。结果　以苹果酸和谷氨酸为底物时患者组 ( 1.2 5± 0 .0 8)明显低于正常对照组 ( 1.75± 0 .0 8) ,降低 2 8.6% ;以琥珀酸、维生素C和TMPD为底物时患者组与正常对照组差别无统计学意义。这些结果表明 ,线粒体酶复合体II～Ⅴ活性正常 ,以苹果酸和谷氨酸为底物的氧耗率的降低来源于酶复合体I活性受损。由于融合细胞核背景一致 ,其线粒体功能仅受mtDNA影响 ,因此本试验发现的患者酶复合体I缺陷来源于mtDNA的突变。抗氰呼吸PD患者组平均为 ( 8.76±0 .2 5 ) % ,正常对照组平均为 ( 6.2 0± 0 .10 ) % ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论　PD患者线粒体酶复合体I活性降低 ,来源于线粒体DNA突变 ,可能导致自由基增多 ,在PD神经元变性中起重要作用。     

The genetics of Parkinson disease

Parkinson disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. In most instances, PD is thought to result from a complex interaction between multiple genetic and environmental factors, though rare monogenic forms of the disease do exist. Mutations in 6 genes (SNCA, LRRK2, PRKN, DJ1, PINK1, and ATP13A2) have conclusively been shown to cause familial parkinsonism. In addition, common variation in 3 genes (MAPT, LRRK2, and SNCA) and loss-of-function mutations in GBA have been well-validated as susceptibility factors for PD. The function of these genes and their contribution to PD pathogenesis remain to be fully elucidated. The prevalence, incidence, clinical manifestations, and genetic components of PD are discussed in this review.