复方利福平微丸胶囊中利福平在犬体内的生物利用度研究

目的比较复方利福平微丸胶囊与普通四联制剂中主要成份利福平在犬体内的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验,单剂量给予犬复方利福平微丸胶囊与普通四联制剂,用HPLC法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果利福平微丸胶囊和普通四联制剂中利福平的Tmax为(4.67±0.52)和(3.33±0.82)h;Cmax为(42.76±8.65)和(37.80±9.10)mg/L;AUC0→24为(669.15±195.79)和(596.44±218.35)mg·h/L;F为(115.53±11.46)%。利福平微丸胶囊中的利福平Tmax大于普通四联制剂,经t检验P<0.01,表明利福平微丸胶囊中的利福平比普通四联制剂达峰慢。结论两种制剂中的利福平生物等效。     

复方异烟肼胶囊中利福平在犬体内的生物利用度

目的:研究复方异烟肼胶囊中主要成分利福平在犬体内的相对生物利用度。方法:采用单剂量随机自身交叉对照试验,口服给予犬复方异烟肼胶囊与普通制剂,用高效液相色谱法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂中利福平的主要药动学参数:tm ax分别为(3.8±1.7),(3.3±0.8)h;Cm ax分别为(38.8±10.9),(37.8±9.1)mg.L-1;AUC0→∞分别为(583.2±188.5),(583.7±200.9)mg.L-1;AUC0→∞分别为(605.1±197.2),(596.4±202.1)mg.h.L-1;t1/2分别为(9.5±1.5),(9.1±1.4)h;F为(102.8±17.3)%。结论:经统计学分析,两种制剂中的利福平具有生物等效性。     

国产利福平胶囊生物利用度考察

目的:考察世界银行贷款项目中抗结核药国际招标的部分国产利福平胶囊相对生物利用度,以此作为评标的重要指标之一,以保证该项目所用药物安全、有效.方法:采用5对或6对交叉设计,测定了6个厂家的产品.采用反相高效液相色谱法测定健康志愿者口服国产和进口利福平胶囊的血药浓度,用3P87程序求算各药代动力学参数,用新药数据统计处理软件NDST程序对血药浓度峰值(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(t1/2)、药-时曲线下面积(AUCo→n)进行生物等效性检验.结果:Cmax为11.91～16.25 μg/mL,Tmax为1.42～2.16 h,t1/2为3.33～3.68 h,AUCo→n为85.70～101.79 μg·h/mL.以进口产品为标准参比制剂,测得国内各厂家利福平胶囊的相对生物利用度分别为(100.2±16.2)%,(108.1±21.4)%,(108.5±13.7)%,(103.4±12.4)%,(101.2±14.2)%,(92.6±13.6)%.结论:经生物等效性检验,国内各厂家产品与进口产品为等效制剂.     

复方利福平肠溶四联制剂中利福平在犬体内的生物利用度研究

复方利福平肠溶四联制剂是抗结核新药,主要成份有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇,其特点是利福平为肠溶微丸,在小肠上部释放,其他3药为胃溶微丸,本文比较了肠溶四联制剂与普通四联制剂中利福平在犬体内的相对生物利用度.     

国产利福平胶囊的人体相对生物利用度

本文采用高效液相色谱法测定人血清中利福平浓度，在9例健康男性志愿者体内研究了国产利福平胶囊的人体相对生物利用度。单剂量空腹口服（600mg）利福平胶囊测试药品与参比药品后，体内过程符合一级吸收的二房空模型，达峰时间、峰浓度、曲线下面积分别为1.49±0.69h和1.84±0.68h，16.72±3.08μg／ml和17.84±4.86μg／ml,123.83±21.52μg／（ml·h）和126.64±34.02μg／（ml·h）。方差分析结果表明，两药的药代动力学参数无显著性差异（P＞0.05）;双向单侧T-检验结果表明，两药具有生物等效性;测试药品的相对生物利用度为97.78％。     

惠可胶囊的人体相对生物利用度研究

目的进行单剂量口服惠可胶囊(试验品)对进口萘普生胶囊(对照品)的相对生物利用度研究。方法按双周期交叉试验对10名健康男性受试者服药后，采用快速、准确的HPLC法测定其血药浓度。以3P97药动学程序计算。结果惠可胶囊对进口荼普生胶囊的相对生物利用度为98.2％；方差分析与双单侧检验显示，两药血药农度-时间曲线下面积(AUC)间无显差异(P＞0.05)，惠可胶囊生物利用度AUC的90％可信度(88.2％～106.1％)在进口对照品(80％～120％)的置信范围内。结论惠可胶囊与进口对照品具有生物等效性。     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

国产异福片、胶囊人体生物利用度研究

目的　研究国产异福片 (T1)、胶囊 (T2 )与进口片 (R)在健康人体内的生物利用度和药动学比较。方法　 2 1名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案。单剂量口服卫非宁片 (R :含利福平 (RFP) 6 0 0mg ,异烟肼 (INH) 4 0 0mg)和国产试验药 (均含利福平、异烟肼各 6 0 0mg及 30 0mg) ,用HPLC分别测定利福平和异烟肼血药浓度变化。用 3P97计算机程序求药动学参数。结果　参比药卫非宁片与T1和T2 三种制剂中的利福平 (RFP)的主要药动学参数为t1/ 2 分别为 (3.0 1± 0 .86 ) (R) ,(3.0 2± 0 .82 ) (T1)和 (2 .81± 0 .6 3) (T2 ) ;Cmax分别为 (12 .4 4± 4 .79) ,(11.77± 4 .39) ,(13.32± 4 .91) μg/mL ;Tmax为 (1.71±0 .6 2 ) ,(1.79± 0 .82 )和 (1.83± 0 .76 )h ;AUC0～t为 (79.2 6± 2 5 .89) (R) ,(77.71± 2 3.32 ) (T1)和 (78.0 1± 2 6 .76 ) μg·h·mL-1(T2 ) ;T1和T2 的相对生物利用度为 (99.4 8± 15 .0 5 ) % (T1)和 (99.16± 14 .12 ) % (T2 )。异烟肼的主要药动学参数为t1/ 2 :(2 .2 4± 0 .96 ) ,(2 .32± 0 .95 )和 (2 .32± 1.0 4 )h ;Cmax:(8.0 4± 3.6 5 ) ,(6 .15± 1.5 2 )和 (6 .12± 2 .19) μg/mL ;Tmax:(0 .90± 0 .4 8) ,(0 .79± 0 .5 4 ) ,(0 .71± 0 .30 )h ;AUC0     

CoQ10软胶囊在Beagle犬体内的相对生物利用度评价

目的:比较在 Beagle 犬体内3种辅酶 Q_(10)(CoQ_(10))制剂的相对生物利用度。方法:采用三制剂三周期(3×3拉丁方)自身对照交叉多剂量口服给药方式,周期间清洗1周。用高效液相色谱法测定6条健康 Beagle 犬口服 CoQ_(10)软胶囊(受试制剂A)、CoQ_(10)普通胶囊(参比制剂 B)和进口 CoQ_(10)软胶囊(参比制剂 C)后不同时间点血浆中 CoQ_(10)的浓度,扣除内源性 CoQ_(10)本底,绘制血药浓度-时间曲线,计算相对生物利用度。结果:受试犬口服 CoQ_(10)60mg 的受试制剂(A)和参比制剂(B,C)后,血浆中 CoQ_(10)AUC_(0-t)(μg·h·mL~(-1))分别为69.31±40.49,62.38±59.05,104.90±64.32。与参比制剂 B 与 C 相比,受试制剂中的相对生物利用度平均为(144.07±79.48)%和(78.60±54.28)%。结论:CoQ_(10)受试制剂 A 生物利用度高于参比制剂 B 而低于参比制剂 C。     

国产盐酸氟西汀胶囊的相对生物利用度

目的 :对国产盐酸氟西汀 (Flu)胶囊进行相对生物利用度研究。方法 :10名健康志愿者随机分成 2组 ,单剂量交叉服用国产及进口盐酸 Flu胶囊 40 m g,分别于 0、1、2、4、6、8、12 h及 1、2、3、4、7、18、2 8、42、5 6 d抽取血样 ,用高效液相色谱法检测Flu血药浓度 ;用 3P97软件计算药物动力学参数。结果 :国产及进口 Flu的主要药物动力学参数分别为 T1 /2β(2 9.7± 14.5 ) h、(32 .3± 7.3) h;tmax(6 .4± 2 .4) h、(6 .8± 2 .5 ) h;cmax(99.2± 2 4.3) nm ol/ L、(10 2 .3± 16 .8) nmol/ L ;AU C (5 0 0 9± 2 6 85 )、(5 42 8± 16 5 2 ) nmol/ L· h;差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;国产 Flu的相对生物利用度为 (97.5± 2 2 .5 ) %。结论 :国产与进口盐酸 Flu胶囊为生物等效     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口Bayer尼莫通片后,用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平浓度,尼莫地平两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±77,38.02±14.83ng/ml;T_(max)为1.04±0.41,0.77±0.25h;t_(1/2)β为3.68±2.14,3.09±1.41h;AUC_(0-12)为 107.79±38.56,111.22±47.63μg.hL~(-1).两种制剂的相对生物利用度比较,国产尼莫地平软胶囊,其相对生物利用度为99.92%,表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂.     

复方氨酚烷胺片在健康人体的相对生物利用度

目的研究2种复方氨酚烷胺片在健康人体的相对生物利用度。方法20名健康男性志愿者随机交叉、单剂量口服2种复方氨酚烷胺片制剂2片;以茶碱作内标,用HPLC法测定血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因浓度,用DAS程序计算2制剂药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果2种复方制剂中对乙酰氨基酚的Cmax分别为(7.31±1.15)和(7.25±1.49)mg·L-1;tmax分别为(0.91±0.37)和(1.04±0.52)h;t1/2分别为(3.71±0.30)和(3.77±0.45)h;AUC0-16分别为(31.17±5.50)和(30.74±5.76)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(32.57±5.94)和(32.22±6.25)mg·h·L-1。2种复方制剂中咖啡因的Cmax分别为(0.80±0.11)和(0.79±0.13)mg·L-1;tmax分别为(0.98±0.27)和(1.04±0.49)h;t1/2分别为(4.86±1.19)和(4.42±1.09)h;AUC0-24分别为(5.83±1.34)和(5.29±1.50)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(6.15±1.46)和(5.57±1.59)mg·h·L-1。受试制剂的相对生物利用度为(102.10±10.97)%(对乙酰氨基酚)和(113.37±22.66)%(咖啡因)。结论对乙酰氨基酚和咖啡因2种成分受试制剂与参比制剂生物等效。     

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL~(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。     

盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂在健康人体的相对生物利用度

目的研究盐酸阿比朵尔(抗流感病毒药)颗粒剂、干混悬剂与胶囊剂的生物等效性。方法24名健康志愿者按拉丁方设计分成3组,用自身交叉对照单剂口服盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂或胶囊剂600mg。用高效液相色谱法检测血浆中盐酸阿比朵尔的浓度,计算3种制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果3者的tmax分别为(0.88±0.46),(0.77±0.29),(1.35±0.97)h;Cmax分别为(1.15±0.53),(1.21±0.43),(1.04±0.47)μg.mL-1;AUC0-t分别为(7.02±2.94),(6.96±2.65),(6.90±2.56)μg.h.mL-1。盐酸阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂的相对生物利用度分别为(102.3±19.5)%,(103.3±25.8)%。结论3者具有生物等效性。     

复方对乙酰氨基酚片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究复方对乙酰氨基酚片(解热镇痛药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法24名健康受试者单剂量随机交叉口服2种国产复方对乙酰氨基酚片(试验与参比制剂)2片,用高效液相色谱法测定对乙酰氨基酚、异丙安替比林和咖啡因的血药浓度,用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价2种制剂生物等效性。结果药代动力学参数如下。对乙酰氨基酚:tmax分别为(0.81±0.48),(0.78±0.30)h;Cmax分别为(9.29±2.23),(8.76±1.83)μg·mL-1;AUC0-24分别为(31.49±6.83),(31.64±7.77)μg·h·mL-1。异丙安替比林:tmax分别为(0.90±0.33),(0.88±0.30)h;Cmax分别为(6.99±1.79),(7.00±1.60)μg·mL-1;AUC0-24分别为(21.92±9.43),(19.51±5.22)μg·h·mL-1。复方中2种成分相对生物利用度分别为(102.3±22.4)%,(112.8±37.4)%。结论试验与参比制剂具有生物等效性。     

复方盐酸二甲双胍片的人体相对生物利用度

目的研究国产复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍和格列本脲)与盐酸二甲双胍片和格列本脲片的人体相对生物利用度。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者单剂量口服复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍500 mg,格列本脲2.5 mg)或同时口服盐酸二甲双胍片500 mg和格列本脲片2.5 mg,在不同时间点取静脉血,盐酸二甲双胍血药浓度采用HPLC-UV测定,格列本脲血药浓度采用HPLC-MS测定。以方差分析对主要药动学参数进行差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果单剂量口服复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍500 mg,格列本脲2.5 mg)或同时服用盐酸二甲双胍片500 mg和格列本脲片2.5 mg后,盐酸二甲双胍的药动学参数:AUC0~24分别为(6 252.9±2 628.3)、(6 270.6±2 202.6)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6 764.4±2 895.2)、(7 195.1±4 153.1)ng.h.mL-1,Cmax分别为(1 082.4±348.2)、(1 111.0±343.3)ng.mL-1,tmax分别为(1.5±0.5)、(1.7±0.6)h。试验制剂中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为99.72%±13.59%。格列本脲的药物动力学参数AUC0~36分别为(533.5±247.0)、(495.7±223.3)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(578.8±263.8)、(525.4±253.5)ng.h.mL-1,Cmax分别为(94.1±19.1)和(87.39±20.72)ng.mL-1,tmax分别为(1.8±0.4)和(1.9±0.4)h。与参比制剂相比,试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为103.83%±12.94%。方差分析结果表明试验制剂与参比制剂的主要药物动力学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论复方盐酸二甲双胍片与同时口服相同剂量的盐酸二甲双胍片和格列本脲片生物等效。     

奈韦拉平胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的比较奈韦拉平胶囊与奈韦拉平片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服试验制剂或参比200mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,对两种制剂作出生物等效性评价.结果建立血浆奈韦拉平血浆浓度的HPLC测定法.该加权线性回归方程为A=3.72C-0.008 2(r=0.999 1),线性范围为0.05～5.0 mg·L-1,最低检测浓度为0.05 mg·L-1.单剂量口服200 mg的奈韦拉平试验和参比制剂,得AUC0→t(梯形法)分别为(152.7±23.1)mg·h·L-1和(150.5±18.7)mg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(167.2±27.2)mg·h·L-1和(164.8±22.4)mg·h·L-1;Cmax(实测)分别为2.5±0.4)mg·L-1和(2.5±0.4 mg·L-1;tmax(实测)分别为(3.2±1.2)h和(3.1±1.2)h.用药时曲线下面积AUC0→t计算,20名健康志愿者单剂量口服奈韦拉平胶囊(试验制剂)相对生物利用度为(102.0±24.3)%.结论本项目研究所用奈韦拉平血药浓度监测方法可满足生物利用度试验方法学的要求.试验制剂(奈韦拉平胶囊)与参比制剂(奈韦拉平片)相比较的人体相对生物利用度按AUC0→t计为(102.0±24.3)%,统计学检验表明,试验制剂与参比制剂具生物等效性.