乙型肝炎病毒基因型与国产阿德福韦酯片疗效相关性的研究

目的 探讨我国患者HBV基因B和C型与国产阿德福韦酯片(ADV)疗效间的关系.方法 采用随机、有限双盲、安慰剂(PLB)对照、多中心临床研究方法.筛选合格的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者按照2:1的比例,随机分为试验组(ADV+ADV组:ADV 10 mg/d,治疗48周,疗程48周,共145例)、对照组(PLB+ADV组:PLB 10 mg/d,24周后改用ADV 10 mg/d,治疗24周,共71例).用PCR-RFLP(PCR-限制性片段长度多态性)的方法检测患者血清中乙肝病毒基因型.结果 HBV基因型主要为C型,占66.7%,B型占25.2%.B型多见于广州患者,较C型患者明显年轻(26.98岁 vs 31.71岁,P=0.001),既往接受抗病毒治疗的明显较少.感染B基因型患者48周血清中HBV DNA与基线相比平均下降(-3.86±1.44)log10拷贝/ml(ADV+ADV组)和(-3.63±2.10)log10拷贝/ml(PLB+ADV组),与C基因型患者的(-3.87±1.24)log10拷贝/ml(ADV+ADV组)和(-3.41±1.82)log10拷贝/ml(PLB+ADV组)相比,无明显差别,P＞0.05.B和C基因型患者的血清学应答(HBeAg阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率)间也无统计学意义.结论 感染乙肝病毒B基因型和C基因型的HBeAg阳性慢性乙肝患者,应用国产阿德福韦酯片10 mg/d治疗均可取得显著的抗乙肝病毒复制作用,疗效在不同基因型间差异无统计学意义.     

甘草酸二胺对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效影响的研究

目的评价短期应用甘草酸二胺(甘利欣)对阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg( )慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响。方法采用随机、有限的(24周)双盲、安慰剂(PLB)对照、多中心临床研究。HBeAg阳性的慢乙肝患者按照2∶1的比例,随机分为ADV ADV组:ADV10mg/d,治疗48周;PLB ADV组:PLB10mg/d,24周后改用ADV10mg/d,治疗24周,共48周。评价研究过程中使用甘草酸二胺对病毒学应答、血清学应答及生化应答的影响。结果ADV ADV组和PLB ADV组应用甘草酸二胺和未用者间的病毒学、血清学和生化学应答方面无明显差异。在治疗0~24周期间短期应用甘草酸二铵的两组患者,治疗前人口学、既往治疗史、HBV DNA和ALT水平间无差别。治疗12、24周后,ADV ADV组血清中HBV DNA平均水平明显低于PLB ADV组,HBV DNA与基线相比的下降量则明显高于PLB ADV组患者,P<0.05。结论甘草酸二胺单独应用不能替代ADV的抗病毒作用,但与ADV同时应用不影响其抗病毒疗效。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯（1mg/d）抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者（病毒载量下降〈2 log10拷贝/ml）予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶（ALT）复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%（52/61）,HBV DNA阴转率为95.08%（58/61）,HBeAg消失率为51.52%（17/33）,而HBeA8血清转换率为42.42%（14/33）;治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%（11/19）,HBV DNA阴转率为68.42%（13/19）,HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%（7/12）.结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化

目的 研究新药阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化情况,从而指导临床用药. 方法 采集16例慢性乙型肝炎(CHB)患者用ADV治疗前血清,即基线(BL)血清,以及持续服药12、16、28、40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清.用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平.用全自动生化仪检测其ALT的水平. 结果 从BL到48周时段,HBV DNA中位数显著下降;在52周,HBV DNA中位数出现反弹;从52至92周时段,HBVDNA中位数再次下降.16例不同时段血清ALIT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致.ADV治疗12周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.34 lg拷贝/ml,无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换;治疗28周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.91 lg拷贝/ml,有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗40、48周时,HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3.83、3.95 kg拷贝/ml,有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗52周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.90 lg拷贝/ml,出现反弹,但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗68、80、92周时,HBV DNA中位数较基线显著下降了3.51、3.81、4.01 lg拷贝/ml,分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换.16例患者接受ADV治疗的两年中,有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降;7例患者HBV DNA的水平下降但不显著. 结论 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致.52周时段HBV DNA水平出现反弹,提示52周可能是抗病毒的关键时段.     

不同剂量乙型肝炎疫苗对慢性乙型肝炎患者特异性T淋巴细胞应答反应的影响

目的研究接受不同剂量重组酵母乙型肝炎疫苗治疗的慢乙肝患者外周血淋巴细胞对疫苗的特异性细胞免疫反应。方法选择72例6个月内无使用抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者按1：1：1的比例随机分为90tLg组、60tLg组、安慰剂组（0μg）。患者同时联合使用干扰素alb5MIU每周3次共24周。所有患者均停药后观察24周。在不同的时间点检测患者HBVDNA、HBeAg及肝功能，酶联免疫斑点试验（ELISPOT）法检测产生IFN-7的细胞数。结果治疗前三组患者的ELISPOT阳性率的差异无统计学意义。治疗24周时高剂量、低剂量和安慰剂组ELISPOT试验阳性的患者分别有12例、12例和7例。重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）ELISPOT阳性率比安慰剂组明显升高，差异有统计学意义（P=0．0446）。24例ELISPOT阳性的重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）患者中有6例产生HBVDNA转阴、7例发生HBeAg消失或转换，而7例ELISPOT阳性的安慰剂组患者均无HBVDNA转阴及HBeAg消失或转换。停药后24周，ELISPOT阳性者中。重组酵母乙型肝炎疫苗组（高剂量、低剂量）共有4例产生HBVDNA转阴、9例发生HBeAg消失或转换，而接受安慰剂治疗组均无HBVDNA转阴、仅有1例发生HBeAg转换。结论重组酵母乙型肝炎疫苗对慢性乙型肝炎患者有提高特异性T淋巴细胞功能的作用。高剂量组和低剂量组ELISPOT阳性率差异无统计学意义。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换与基因型、HBV特异性CTL的关系

目的 探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者发生HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.方法 70例慢性乙型肝炎患者HBV DNA阳性（HBV DNA≥1×104拷贝/ml）,HBeAg阳性45例,其中B基因型23例（51.11%）,C基因型22例（48.89%）.ALT＞2×正常参考值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯（正大天睛药业公司生产）10 mg,口服,每日1次.观察治疗12个月后HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.结果 阿德福韦酯治疗12个月后,HBV特异性CTL（0.68%±0.11%）高于治疗前（0.33%±0.11%）,t=8.36 P＜0.001,HBV DNA（3.01±0.2）log10拷贝/ml低于治疗前[（6.27 ±0.70）log10拷贝/ml]t=12.63 P＜0.001,HBV DNA阴转（＜500拷贝/ml）43例（61.43%）.HBeAg阳性45例中发生HBeAg转阴13例（28.89%）,HBeAg血清学转换8例（17.78%）,HBeAg血清学转换者HBV特异性CTL（0.86 ±0.05%）高于无HBeAg血清学转换者（37例,82.22%）的HBV特异性CTL（0.61%±0.07%）,t=7.88,P＜0.001.HBeAg血清学转换8例中,B基因型7例（占B基因型30.43%）,C基因型1例（占C基因型4.55%）,x2=5.15,P＜0.05.结论 阿德福韦酯能提高CHB患者的HBV特异性细胞免疫功能,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性CTL水平升高有关,并可能与基因型有关.     

聚乙二醇干扰素α-2a联合双环醇治疗高转氨酶水平慢性乙型肝炎疗效初探

目的 探讨慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)±核苷(酸)类似物(NUC)治疗前和治疗早期转氨酶明显升高者,联合双环醇(百赛诺)治疗的疗效.方法 收集HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎患者,给予派罗欣180 μg,每周一次,皮下注射,疗程48周以上,治疗结束后随访26周.HBV DNA≥1×108拷贝/ml者联合NUC(阿德福韦或恩替卡韦).治疗前ALT＞ 500 U/L或派罗欣治疗第一针后ALT＞ 300 U/L者联用双环醇25 mg,每日3次,治疗1～2个月.治疗前2 × ULN＜ ALT ＜300 U/L或治疗后ALT＜ 300 U/L者单用抗病毒治疗.比较两组患者的治疗应答和不良反应状况.结果总计54例患者(HBeAg阳性44例,HBeAg阴性10例)完成治疗及随访,其中20例联用双环醇(联合治疗组),34例未联用双环醇(对照组).结果 显示双环醇联合治疗组于治疗后ALT水平逐周下降,4周后有90％( 18/20)患者ALT＜ 200 U/L,对照组为85.3％ (29/34例).随访26周时两组ALT复常率分别为80％(16/20)和85.3％ (29/34);病毒学应答率相仿,联合治疗组较对照组HBsAg血清学转换率有明显增高(P =0.044),分别为30％ (6/20)和11.8％(4/34).结论 双环醇可明显缓解干扰素治疗诱导的转氨酶升高反应,确保干扰素治疗顺利进行,且不影响其抗病毒疗效.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染的临床价值评价

目的 观察与评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床价值。方法 选取2015年10月~2018年7月在我院接受慢性乙型肝炎治疗的患者96例,随机分为对照组与研究组,各48例。对照组选择阿德福韦脂片治疗,研究组选择恩替卡韦治疗。对比两组患者治疗总有效率、不良反应情况,ALT、HBV-DNA水平及HBeAg转阴率指标。结果 研究组的治疗总有效率为95.83%,高于对照组的79.17%,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组患者腹泻、恶心及头晕的发生率均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,研究组患者ALT、HBV-DNA水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组患者HBeAg效价水平为（2.78±0.56）S/CO,低于对照组的（4.23±1.21）S/CO,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染患者接受恩替卡韦治疗的效果更佳,可有效提升ALT、HBV-DNA水平,降低HBeAg效价水平,不良反应发生率低。     

阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的 探索阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效和安全性.方法人选96例老年慢性乙型肝炎患者,随机分为两组.在常规治疗的基础上,治疗组,口服阿德福韦酯片（ 10 mg/d）联合双环醇片（25 mg,tid）;对照组口服阿德福韦酯片,10 mg/d;两组疗程均为24周.观察治疗前后血清ALT和AST、病毒学标志物的改变.结果 治疗前与治疗24周末,治疗组ALT分别为（ 208.44±94.22）和（34.47±12.79） U/L,对照组ALT分别为（205.73±96.48）和（44.20±21.96）U/L（组间相比,P＜0.01）;治疗组AST分别为（191.69±84.72）和（37.21±14.31） U/L,对照组AST分别为（189.25±86.17）和（44.20±21.96）U/L（组间相比,P＜0.01）.治疗24周末,治疗组和对照组ALT的复常率分别为76.6％和54.5％,AST的复常率分别为72.3％和50.0％（组间相比均为P＜0.05）;HBV DNA滴度分别下降了（3.1±1.40）lgIU/ml和（2.98±1.17） lgIU/ml（组间相比P＞0.05）.两组不良事件发生率差异无统计学意义.结论 阿德福韦酯联合双环醇治疗老年慢性乙型肝炎的疗效肯定,且安全性好.     

阿德福韦酯联合双环醇片治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎疗效分析

目的 研究阿德福韦酯联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 选择91例轻、中度慢性乙型肝炎患者随机分2组接受试验.试验组,46例,每日口服阿德福韦酯10 mg,同时每日服用双环醇片150 mg;对照组,45例,仅给予每日口服阿德福韦酯10 mg.2组均连续用药48周.观察治疗前后血清氨基转移酶水平及病毒学标志方面的改变.结果 2组血清氨基转移酶均得到明显下降,试验组更为显著(P<0.05).试验组HBV DNA阴转率(47.8%)显著高于对照组(31.1%),P<0.05,试验组HBeAg阴转率(32.6%)及HBeAg血清转换率(24.4%)虽高于对照组(19.6%、15.6%),但差异无统计学意义.2组均未发生明显的不良反应.结论 阿德福韦酯与双环醇片联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学方面取得较好疗效.