胚胎期炎症暴露对中老年海马脑源性神经营养因子基因表达和认知功能的影响

目的探讨胚胎期炎症暴露对中老年期小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白和mRNA表达水平与认知功能的影响。方法母鼠怀孕第15~17天腹腔注射脂多糖(LPS, 50 μg/kg)或等量的0.9%氯化钠溶液, 对应子鼠分别为LPS组和CON组(雌雄各半), 分别于3月龄、15月龄时完成Morris水迷宫任务, 用Western blotting和实时定量PCR检测海马BDNF表达水平。结果与3月龄CON组相比, 15月龄CON组游泳路程明显延长(P < 0.01), 靶象限游泳路程百分比和海马BDNF基因表达水平均下降(P < 0.01)。在两个年龄段, LPS组Morris水迷宫成绩及BDNF基因表达水平均比CON组差。Pearson相关分析显示, 仅15月龄CON组和LPS组BDNF基因表达水平与游泳路程呈负相关关系(P < 0.05), 与靶象限游泳路程百分比呈正相关关系(P < 0.05)。结论胚胎期炎症暴露可加重中老年小鼠空间学习记忆能力损害, 且可能与海马BDNF基因表达水平下降有关。     

甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶SNAP-25的影响

目的 研究甲状腺激素联合多奈哌齐治疗对成年甲减大鼠额叶突触相关蛋白25(SNAP-25)的表达的影响.方法 将50只成年健康SD大鼠随机分为5组:对照组(CON)、甲减组(Hypo)、多奈哌齐组(DON)、左甲状腺激素钠组(L-T4)、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐组(L-T4+DON);除对照组外,其余4组通过含0.05℅丙基硫氧嘧啶(PTU)饮用水喂养6周诱导成年期甲减大鼠模型;DON组、L-T4组、L-T4+DON组分别予多奈哌齐、左甲状腺激素钠、左甲状腺激素钠联合多奈哌齐治疗2周后,放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,免疫组化法、Western blot法观察大鼠额叶SNAP-25的表达.结果 与CON组相比,Hypo组大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)水平显著降低(P<0.01),促甲状腺激素(TSH)显著上升(P<0.01);额叶SNAP-25的表达水平显著高于CON组(P<0.05).L-T4组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达升高(P<0.05).DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异有统计学意义(P<0.01);SNAP-25的表达升高(P<0.05).L-T4+DON组与CON组比较,血清T3、T4、TSH差异无统计学意义;SNAP-25的表达差异无统计学意义.结论 甲状腺激素联合多奈哌齐治疗能有效地恢复成年甲减大鼠额叶SNAP-25的表达.     

衰老大鼠海马单胺类神经递质含量的变化

目的:观察D-半乳糖衰老大鼠学习记忆能力及海马单胺类神经递质含量的变化.方法:D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型,采用Morris水迷宫检测各组大鼠的空间学习记忆能力、高效液相色谱-电化学法检测各组大鼠海马单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含量.结果:D-半乳糖衰老大鼠空间学习记忆能力明显下降,模型大鼠在90秒内穿过原平台位置的次数和在原平台象限探索时间占总时间的百分比与正常大鼠相比明显下降(P＜0.01);衰老大鼠海马NE、DA、5-HT的含量明显降低(与正常大鼠相比P＜0.01).结论:D-半乳糖衰老大鼠学习记忆能力及海马单胺类神经递质含量下降,这可能是D-半乳糖致衰老的作用机制之一.     

补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能及海马酶学的影响

目的观察补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能的改善作用,并探讨其作用机理。方法用腹腔注射D-半乳糖连续6周,建立亚急性衰老大鼠模型。模型建立后,药物组每天分别用补肾益气化瘀方提取液灌胃,空白对照组、模型对照组用生理盐水灌胃,连续4周。然后用morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能,紫外分光光度计检测大鼠海马丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)酶学活性。结果药物高剂量组与造模组相比:大鼠水迷宫实验平均潜伏期明显缩短[(11.33±3.73)svs(32.25±9.57)s](P<0.01);大鼠海马MDA含量减少,分别为(3.50±1.06)nmol/mgprot和(4.83±0.97)nmol/mgprot(P<0.01);AchE的活性降低,分别为(0.36±0.07)U/mgprot和(0.50±0.04)U/mgprot(P<0.01);SOD活性增加,分别为(522.11±68.62)U/mgprot和(404.61±66.90)U/mg-prot(P<0.01)。结论补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能具有促进作用,作用机理可能与其具有抗自由基作用及抑制AchE的活性有关。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆功能及海马酶学的影响

目的 观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆及海马超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AChE)的影响.方法 选择3～4月龄、雌性Wistar大鼠,体质量(180±20)g,随机分为生理盐水对照组(生理盐水组),衰老模型组(模型组),药物低、中、高剂量组,每组11只.造模时,模型组、药物组每天颈背部...     

补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能及海马酶学的影响

目的观察补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能的改善作用,并探讨其作用机理.方法用腹腔注射D-半乳糖连续6周,建立亚急性衰老大鼠模型.模型建立后,药物组每天分别用补肾益气化瘀方提取液灌胃,空白对照组、模型对照组用生理盐水灌胃,连续4周.然后用morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能,紫外分光光度计检测大鼠海马丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)酶学活性.结果药物高剂量组与造模组相比:大鼠水迷宫实验平均潜伏期明显缩短[(11.33±3.73)s vs(32.25±9.57)s](P＜0.01);大鼠海马MDA含量减少,分别为(3.50±1.06)nmol/mgprot和(4.83±0.97)nmol/mgprot(P＜0.01);AchE的活性降低,分别为(0.36±0.07)U/mgprot和(0.50±0.04)U/mgprot(P＜0.01);SOD活性增加,分别为(522.11±68.62)U/mgprot和(404.61±66.90)U/mgprot(P＜0.01).结论补肾益气化瘀方对亚急性衰老大鼠学习记忆功能具有促进作用,作用机理可能与其具有抗自由基作用及抑制AchE的活性有关.     

滋肾方对衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶的影响

目的 :观察滋肾方对亚急性衰老大鼠学习记忆及海马组织胆碱酯酶的影响 ,探讨滋肾方抗衰老的作用。方法 :持续注射D -半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型 ,“Y”型电迷宫进行学习记忆观察 ,并对海马组织进行酶学测定。结果 :滋肾方可以减少大鼠达标所需的电击次数 (P<0.01) ,提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性 (P<0.05)。结论 :滋肾方可以提高衰老大鼠学习记忆能力 ,其作用机制可能与提高大鼠海马组织中胆碱酯酶活性有关。     

葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力及海马神经元形态的影响

目的:观察葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力及海马神经元形态的影响。方法:大鼠随机分为对照组,衰老模型组,药物低、中、高剂量组,采用1%D-半乳糖100mg/kg颈背部皮下注射6周造衰老模型。造模后药物低、中、高剂量组每天分别给予40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg葛根异黄酮灌胃给药8周。用药后水迷宫法测试大鼠学习记忆能力,后随将大鼠处死取海马组织,制作石蜡切片,苏木素伊红染色,光学显微镜观察神经元形态结构。结果:用药组与模型组比较,中、高剂量组逃避潜伏期明显缩短、所占距离百分比明显增高;光镜下,模型组与对照组相比锥体细胞明显减少,细胞排列稀疏,细胞核体积明显减少,结构不清楚;药物高剂量组与模型组比较结构、形态基本正常,细胞脱失现象较少。结论:葛根异黄酮对衰老模型大鼠学习记忆能力具有改善作用,对海马神经元具有保护作用。     

SNAP-25与神经病理性疼痛的关系研究

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是由神经损伤引起的疼痛,表现为一种慢性、持续的症状,严重影响患者的生活质量.目前神经病理性疼痛的药物治疗效果不佳,且存在明显的不良反应,如阿片类药物具有较强的镇痛作用,但易引起药物成瘾和依赖性等不良反应.所以要想达到理想的治疗效果,探讨神经病理性疼痛的病理生理过程...     

针灸影响衰老

天津中医学院第一附属医院韩景献教授主持完成的“针刺影响衰老相关基因全长序列的克隆及分析”科研课题日前通过专家鉴定。脑衰老在机体衰老中起重要作用。脑衰老相关疾病 ,如老年期痴呆 ,主要表现为脑萎缩、认知障碍和学习记忆能力缺陷 ,已成为人类死亡的主要因素。“调神益智 ,平肝通络”针法是韩景献教授在长期的临床实践中 ,针对脑衰老本虚标实的病机特点而设立的治疗方法 ,主要用于脑衰老和相关老年期痴呆的治疗。临床研究表明 ,显效率为 4 5 % ,有效率为 87% ,并可有效地改善患者的血液黏度 ,减少自由基的生成 ,减少大脑皮质凋亡细胞…     

松蘑提取液对D-半乳糖致衰老小鼠功能的影响

目的 观察松蘑提取液对D-半乳糖致衰老小鼠功能的影响.方法 50只小鼠随机分成对照组、模型组和松蘑提取液低、中、高剂量组(100 mg/mL、150 mg/mL、200 mg/mL).采用D-半乳糖复制衰老模型,检测小鼠脏器指数,学习记忆功能,测定大脑皮层和海马组织SOD、GSH-Px活性及MDA含量.结果 模型组小鼠空间学习记忆功能下降,逃避潜伏期延长;皮层和海马组织SOD、GSH-PX活性降低,MDA含量增高.松蘑提取液治疗组能明显改善衰老小鼠的空间学习记忆能力,显著提高皮层和海马中SOD、GSH-PX活性,降低MDA水平,呈剂量依赖性.结论 松蘑提取液减轻了衰老小鼠的学习记忆障碍,其机制可能与其抗氧化作用有关.     

β-淀粉样蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

目的：观察β-淀粉样蛋白对D-半乳糖(D-gal)致衰老模型大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响。 方法：将水迷宫筛选反应迅速、活跃的48只大鼠随机分为4组（n=12）,即生理盐水对照组、Aβ组、D-gal组和联合模型组（Aβ+D-gal组）。生理盐水对照组每天腹腔注射生理盐水1 mL,连续6周,于第7周双侧海马内注射生理盐水1 μL。Aβ组第1～6周腹腔注射同生理盐水组,于第7周双侧海马内注射Aβ 1 μL。D-gal组第1～6周腹腔注射D-gal 50 mg•kg^-1•d^-1,于第7周双侧海马注射生理盐水1 μL。联合模型组腹腔注射D-gal 50 mg•kg^-1•d^-1,于第7周双侧海马内注射Aβ_25-351 μL。检测造模前后各组水迷宫逃避潜伏期成绩,并用电镜观察海马神经元超微结构的改变。 结果：①造模后1周Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组逃避潜伏期较造模前均延长,以D-gal+Aβ组变化最明显(P<0.01),而生理盐水对照组变化不明显。经统计学处理显示,造模后Aβ组、D-gal组、D-gal+Aβ组各组大鼠逃避潜伏期跟造模前及生理盐水对照组比较差异均有显著性,Aβ组和D-gal组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P<0.05),D-gal+Aβ组与造模前及生理盐水对照组比较差异具有显著性(P<0.01)。②生理盐水对照组大鼠海马神经细胞结构基本正常,Aβ损伤组海马神经细胞线粒体嵴断裂,D-gal损伤组细胞质内可见较多脂褐素颗粒沉积,Aβ+D-gal组可见神经细胞核固缩,线粒体肿胀,可见嵴断裂,空泡形成,核染色质浓缩趋边凝聚、致密、深染,甚至出现空化,细胞质内有较多脂褐素颗粒沉积。 结论：D-gal与 Aβ联合使用可导致脑老化程度加重,学习记忆能力显著减弱。     

光生物调节促进慢性低灌注大鼠海马神经元再生改善认知功能及其抗炎症作用

目的 探讨光生物调节(photobiomodulation, PBM)对脑慢性低灌注大鼠海马神经元再生及认知功能和炎症损伤的影响。方法 将雌性SD大鼠去双侧卵巢,1周后随机分为假手术组(Sham)、BCCAO组、PBM干预组(BCCAO+PBM),每组8只。BCCAO组永久性结扎大鼠双侧颈总动脉(bilateral common carotid artery occlusion, BCCAO)建立脑慢性低灌注模型,但不予光照;Sham组只钝性分离左、右侧颈总动脉,但不结扎,不予光照。BCCAO+PBM组在永久性结扎BCCAO的基础上,采用808 nm激光隔日照射大脑额叶皮层1个月,每次5 min,光剂量为20 mW/cm²。造模完成后第86～90天行Morris水迷宫测试观察大鼠的空间学习记忆功能,第90天处死大鼠进行免疫荧光染色和Western blot分析。免疫荧光染色检测海马齿状回(dentate gyrus, DG)区细胞增殖标记物5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、新生神经元前体细胞的特异性标志蛋白DCX、成...     

游泳应激对衰老小鼠学习记忆及脑内脂褐素含量的影响

用Ｄ－半乳糖化造成衰老小鼠模型，以游泳作为应激刺激，观察小鼠脑内脂褐素含量的变化以及跳台试验和一次性被动回避试验中小鼠学习记忆能力的影响。结果：①Ｄ－半乳糖组脑内脂褐素含量与空白组相比显著增加（Ｐ＜０．０１）；②Ｄ－半乳糖＋游泳应激组的脂褐素含量与Ｄ－半乳糖组相比明显减少（Ｐ＜０．０５）；③Ｄ－半乳糖＋游泳应激组其一次性被动回避试验的潜伏期以及跳台试验３０分后正确率均高于单纯Ｄ－半乳糖组（Ｐ＜０．０５），但２４小时后的正确率在两组动物之间无显著性差异     

金钗石斛对衰老模型大鼠术后认知功能的影响及机制研究

目的 探讨金钗石斛（DNL）对衰老模型大鼠术后认知功能的影响及机制。方法 选择4月龄SD雄性大鼠60只,连续42 d颈背部皮下注射10%D-半乳糖0.125 g/（kg·d）复制衰老模型大鼠,随机分为对照组、POCD+DNL组及POCD组,每组20只。对照组不作处理,POCD+DNL组及POCD组在七氟烷麻醉下行单侧肾切除术。大鼠于麻醉苏醒2 h后灌胃,POCD+DNL组以10 g/（kg·d） DNL水煎剂进行连续灌胃,POCD组与对照组给予相同体积生理盐水灌胃。依据术后不同灌胃时间每组再分为7 d、14 d两个亚组,每亚组10只。采用Morris水迷宫观察各组大鼠行为学表现;采用HE染色观察大鼠海马神经元细胞形态变化;采用ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;采用Western blotting检测大鼠海马NF-κB、IκBα蛋白表达。结果 与对照组及POCD+DNL组比较,POCD组大鼠的逃避潜伏期延长（P <0.05）;大鼠海马HE染色结果显示,与对照组及POCD+DNL组比较,POCD组海马神经元细胞排列松散,细胞形态不规则,细胞核固缩,染色较深...     

首乌丸对衰老大鼠海马组织PP1γ及病理形态的影响

目的 通过观察衰老大鼠海马组织中蛋白磷酸酶1γ(PP1γ)的表达及海马组织病理形态的变化,探讨首乌丸对学习记忆能力的作用机制.方法 将SPF级SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、首乌丸组及维E组,除正常组外,其余各组均用D-半乳糖造成衰老模型,同时首乌丸组以首乌丸进行干预,维E组予维生素E.6周后取海马组织,Re...     

大蒜素对衰老模型小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的 探索大蒜素对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响。方法 健康雄性小白鼠50只,按数字表法随机分为5组（n=10）：正常对照组（C组）、模型对照组（D组）、大蒜素低剂量组（10 mg/kg,L组）、大蒜素中剂量组（20 mg/kg,M组）、大蒜素高剂量组（40 mg/kg,H组）。饲养1周后,大蒜素组和模型组腹腔注射D-半乳糖生理盐水溶液（100 mg/kg）,正常对照组腹腔注射同体积生理盐水;大蒜素组灌胃不同剂量的大蒜素,正常对照组和模型组灌胃同体积的生理盐水,持续42 d。实验结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,处死小鼠测定小鼠血清T-AOC,血清、肝、脑组织中的SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量。结果 与模型组相比,大蒜素各剂量组逃避潜伏期时间明显缩短,120 s内穿过平台的次数和经过原平台象限的时间比率都显著增多（P<0.05或P<0.01）,小鼠血清中T-AOC显著升高,血清、脑、肝组织中SOD、GSH-Px、CAT活性均显著升高,MDA含量显著降低,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。结论 大蒜素能改善D-半乳糖致衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与增加抗氧化酶活性,清除自由基、提高抗氧化能力有关。     

衰老过程中的脂肪组织炎症研究进展

传统上,脂肪组织在肥胖和饮食相关代谢紊乱研究中被视为一种内分泌器官,然而,随着研究揭示白色脂肪组织作为能量储存、脂质代谢位点和脂肪因子分泌者发挥作用,脂肪组织已被认为是年轻肥胖和老年肥胖代谢健康的重要器官。在衰老研究的领域内,抗衰老药senolytics已经成为该领域的研究热点,清除衰老细胞能减少与年龄相关的疾病。更有意思的是,抗衰老研究显示,这些衰老细胞,特别是p16（Ink4a）阳性衰老细胞可在脂肪组织、骨骼肌和眼睛中积累。暗示脂肪组织在衰老中的重要性,并拓宽了衰老细胞跨越免疫和非免疫细胞途径影响机体寿命和健康的研究范围。     

胚胎晚期暴露LPS对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究胚胎晚期暴露LPS对中年CD-1小鼠空间学习记忆能力的影响.方法 利用Morris水迷宫任务检测胚胎晚期暴露LPS和暴露生理盐水的对照组13月龄CD-1小鼠的空间学习记忆能力.结果 在定位航行实验中,LPS组的学习成绩显著低于对照组.在空间探索实验中,LPS组在目标象限所花时间或游泳距离的百分比显著低于对照组.结论 胚胎晚期暴露LPS的CD-1小鼠经正常发育期后,到中年提早出现空间学习记忆能力减退.