神经元特异性烯醇化酶在小细胞肺癌中的价值研究

随着医学研究的进一步深入,目前用于诊断肺癌的相关标志物越来越多,其中肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）在小细胞肺癌（SCLC）中的作用越来越受到人们的重视,现对NSE在SCLC的监测、鉴别诊断、预后等方面的作用作一介绍。     

血清神经元特异性烯醇化酶在淋巴瘤诊断中的价值

目的：探讨神经元特异性烯醇化酶（NSE）与淋巴瘤诊断的关系,是否可作为淋巴瘤的肿瘤标志物。方法：采用电化学发光免疫测定法测定淋巴瘤及对照组患者的血清NSE值。有高热的临床表现,最后诊断排除恶性疾病的患者为对照组。结果：28例恶性淋巴瘤患者血清NSE值（29．37±7．94）ug／L明显高于对照组（11．45±2．85）ug／L,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：NSE对于淋巴瘤的诊断具有较高灵敏度;是否可作为淋巴瘤的标志物,尚需扩大研究例数。     

神经元特异性烯醇化酶异常表达对肺癌诊断价值的研究

肺癌一直是危害人类健康的多发病和常见病,也是当今恶性疾病死亡的主要原因之一。神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＥ)是糖酵解中的酶烯醇化酶的同工酶,广泛存在于中枢和周围神经组织及小细胞肺癌(ＳＣＬＣ)中,近来发现在非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)中也有升高。对各种肺癌的组织、血清进行了ＮＳＥ测定,以探讨ＮＳＥ在肺癌中的作用。材料与方法　(1)人肺组织标本:收集1999年4月～1999年8月手术后新鲜肺癌组织21份。立即于-85℃冰箱保存。经病理切片诊断,鳞癌12例,腺癌7例,小细胞肺癌2例。(2)肺癌病人血清:收集本院1998年～1999年住院病人中的原发性…     

小细胞肺癌患者血清胃泌素释放肽前体和神经元特异性烯醇化酶水平

目的探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(Pro GRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)辅助诊断以及疗效评价中的临床意义。方法应用ELISA法检测150例健康人、190例肺部良性疾病患者和152例SCLC患者化疗前后血清中肿瘤标志物Pro GRP和NSE的浓度水平。结果 SCLC患者血清中Pro GRP和NSE水平明显高于腺癌组、鳞癌组、健康组和良性肺部疾病组(P0.01)。Pro GRP对SCLC检测的特异性较高(92.8%),组合后Pro GRP和NSE联合检测SCLC检测的敏感性可提高至82.6%。化疗后SCLC患者Pro GRP和NSE水平明显低于化疗前水平。结论肿瘤标志物Pro GRP和NSE在SCLC的辅助诊断、鉴别诊断以及疗效评价中有很重要的临床意义。     

治疗前乳酸脱氢酶、神经元烯醇化酶水平与小细胞肺癌预后的相关性

目的 分析小细胞肺癌患者治疗前神经元烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)水平与其预后的关联性.方法 回顾性调查该院2006年10月至2012年12月住院的105例小细胞肺癌患者的病历资料,记录病人治疗前临床特征和NSE、LDH水平,分析其对总生存的影响.结果治疗前分期、PS评分、NSE水平、LDH水平与小细胞肺癌总生存显著相关(P＜0.05).NSE,LDH与总生存的关联效应仅存在于局限期.结论 NSE和LDH是评估小细胞肺癌预后的理想生物标记物,尤其对于局限期病变.     

神经元特异性烯醇化酶在脑血管疾病中的研究进展

大量研究结果表明，神经元特异性烯醇化酶是神经元损伤的特异性标志。在脑脊液或血中的浓度水平可反映神经系统损伤的程度和范围大小。测定ＮＳＥ对神经系统疾病的诊断，判断疾病严重程度，估计预后及指导治疗等方面具有重要意义。本文主要对ＮＳＥ在脑血管疾病中的研究进展作一简要综述。     

神经元特异性烯醇化酶在脑血管疾病中的研究进展

大量研究结果表明,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是神经元损伤的特异性标志。在脑脊液或血中的浓度水平可反映神经系统损伤的程度和范围大小。测定NSE对神经系统疾病的诊断、判断疾病严重程度、估计预后及指导治疗等方面具有重要意义。本文主要对NSE在脑血管疾病中的研究进展作一简要综述。     

脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶的变化

神经元特异性烯醇化酶(NSE)的研究为诊断神经系统疾病提供了新方法,为了探讨脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶的变化,本文就急性脑梗死(ACI)患者血清神经元特异性烯醇化酶进行了检测,现报道如下。     

神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清细胞角蛋白片段(CYFRA)21-1和癌胚抗原(CEA)在非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断意义。方法 132例NSCLC老年患者作为观察组,同时选取肺部良性疾病患者和体检正常者132例作为对照组。采用电化学发光免疫(ECLIA)法检测NSE、CY21-1和CEA。结果观察组NSE、CYFRA21-1、CEA与对照组差异有统计学意义(P0.01)。观察组CYFRA21-1、NSE、CEA的单项阳性率均明显高于对照组(P0.05)。CYFRA21-1、NSE、CEA在鳞癌中的表达高于大细胞癌,但差异无统计学意义(P0.05)。将肿瘤标志物两两联合,观察组阳性率均明显高于对照组(P0.05),而3项肿瘤标志物联合检测的阳性率高达96.97%,与对照组差异显著(P0.05)。结论 CYFRA21-1、NSE、CEA组合对NSCLC诊断灵敏度高,具有较高的临床应用价值。     

神经元特异性烯醇化酶在急性脑梗死中的应用

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)在急性脑梗死(ACI)中的临床价值。方法选择急性脑梗死患者60例(ACI组),检测患者入院第2天和治疗14 d后血清NSE,并与健康体检对照组40名清晨检测的NSE进行比较。结果 ACI组治疗前血清NSE水平显著高于对照组(P0.01),病灶大、病情重者NSE水平显著升高(P0.01)。ACI组治疗后NSE水平明显低于治疗前(P0.01)。结论 ACI患者血清NSE水平明显升高,对梗死灶大小及病情评估具有重要价值。     

血清胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和糖链抗原（CA）19-9在小细胞肺癌患者血清中的水平及其对小细胞肺癌的诊断价值.方法 应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例小细胞肺癌、30例非小细胞肺癌、15例正常健康体检者的血清ProGRP水平,用电化学发光法测定受试者血清NSE、CEA和CA19-9水平.计算以上4种肿瘤标志物在小细胞肺癌中的阳性率,并用ROC曲线比较对小细胞肺癌的诊断价值.结果 小细胞肺癌组血清ProGRP、NSE水平明显高于非小细胞肺癌组和正常健康组（P〈0.01）,血清CEA、CA19-9水平与非小细胞肺癌组和正常健康组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但非小细胞肺癌组血清CEA水平高于正常健康组（P〈0.05）.血清ProGRP、NSE、CEA和CA19-9在小细胞肺癌诊断中的ROC曲线下面积分别为0.959、0.767、0.617和0.570.血清ProGRP和NSE在小细胞肺癌中的灵敏度分别为96.7%和53.3%,特异度分别为96.7%和46.7%.结论 ProGRP 及NSE均可用于小细胞肺癌的诊断,但ProGRP对小细胞肺癌有更高的诊断价值.     

碘缺乏对仔鼠大脑烯醇化酶发育的影响

本实验以严重缺碘地区的粮食复制出接近人类的大鼠缺碘模型，用免疫组化方法研究了碘缺乏对仔鼠大脑ＮＳＥ阳性神经细胞发育的影响。结果显示：实验组Ｔ４水平在各日龄都较对照组低，仔鼠大脑从出生至生后３０日龄ＮＳＥ阳性神经细胞发育较对照组落后，ＮＳＥ免疫阳性产物较少，这种差别在海马区、齿状回、皮层更为明显。表明碘缺乏所致甲状腺功能低下是影响脑发育的直接因素，提示甲状腺素是通过影响ＮＳＥ而干扰能量代谢，造成大脑发育障碍。     

碘缺乏和碘过量对仔二代大鼠海马神经元特异性烯醇化酶活性的影响

目的探讨碘缺乏和碘过量对仔二代Wistar大鼠海马神经元特异性烯醇化酶(NSE)发育的影响。方法按照饮用水含碘(KIO_3)量不同,将大鼠随机分为6组(NI、5HI、10HI、50HI、100HI、LI),取1、20、60日龄仔二代鼠大脑,应用免疫组织化学技术观察海马CA3区神经元,并对NSE反应阳性细胞进行形态学计量分析。结果1日龄:各组仔鼠大脑海马CA3区NSE阳性反应极微弱。20日龄:LI组NSE阳性细胞的细胞核直径、细胞体直径、面数密度和灰度值均比NI组明显减小(P<0.05或<0.01);100HI组面数密度和灰度值小于NI组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。60日龄:与NI组比较,LI、100HI组NSE阳性细胞的细胞核直径、细胞体直径、核质比和面数密度均明显减小(P<0.05或<0.01);LI、50HI、100HI组的NSE阳性细胞灰度值均比NI组明显降低(P<0.05或<0.01)。结论碘缺乏和长期严重碘过量使仔二代大鼠大脑海马神经元NSE活性降低,影响神经元的能量代谢,其机制可能与碘缺乏和严重碘过量所致的甲状腺功能低下有关。     

Levels of neuron-specific enolase after chemotherapy do not predict a response in small cell lung cancer

Summary Neuron-specific enolase (NSE) was measured in serum samples of 35 patients with small cell lung cancer and 10 control patients. The samples were collected during 10 days after the first course of chemotherapy, in order to investigate whether changes of NSE had a predictive value for tumour response. Three patterns of change of NSE were observed. Pattern 1 showed an increase of serum NSE with a maximum value more than 1.5 times the pretreatment level (n=17); pattern 2 involved no increase at all or less than 1.5 times the pretreatment level (n=14); pattern 3 showed a continuous decrease (n=5). No relationship between the three patterns of change and the tumour response was observed. Only an NSE level <10 ng/ml at the time of start of the second course predicted a major response.     

血清神经元特异性烯醇化酶水平与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与T2DM患者认知功能障碍的相关性.方法 选取T2DM患者300例,根据简易智力状态检查量表(MMSE)评分分为认知功能正常组、轻度认知功能障碍组、中度认知功能障碍组和重度认知功能障碍组,检测各组血清NSE水平. 结果 与认知功能正常组相比,轻、中、重度认知功能障碍组血清NSE水平升高[(10.91±3.58)vs(13.78±4.76)、(18.35±5.29)、(24.19±5.64) ng/ml,P＜0.01].认知功能障碍程度越严重,血清NSE水平越高(P＜0.01). 结论 血清NSE水平与T2DM患者认知功能障碍密切相关,可用于判断认知功能障碍的严重程度.     

Neuron - specific enolase predicts the prognosis in advanced small cell lung cancer patients treated with first-line PD-1/PD-L1 inhibitors

There has been no effective biomarker for small cell lung cancer (SCLC) patients with first-line immune checkpoint inhibitors (ICIs) treatment. The predictive value of neuron-specific enolase (NSE) in this cohort remains unclear.The medical records of 254 consecutive SCLC patients receiving programmed cell death receptor-1/programmed cell death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) inhibitors were compiled from January 2015 to October 2020 in Chinese PLA General Hospital. Survival analysis was performed to explore the prognostic role of NSE at baseline and 3 weeks post treatment.One hundred two advanced SCLC patients treated with first-line PD-1/PD-L1 inhibitors were enrolled in this study. Normal baseline NSE levels were correlated with significantly prolonged progression-free survival (PFS, median: 8.7 vs 4.7 months, P = .006) and overall survival (OS, median: 23.8 vs 15.2 months, P = .014) compared with elevated baseline NSE levels, so as for normal NSE levels at 3 weeks with prolonged PFS (median PFS: 8.4 vs 4.5 months, P = .0002) and OS (median OS: 23.3 vs 7.4 months, P < .0001). Intriguingly, elevated NSE levels at 3 weeks were associated with shorter PFS (median PFS: 4.5 vs 5.8 months, P = .04) and OS (median OS: 5.5 vs 14.7 months, P < .0001) compared with normal NSE levels in the elevated baseline NSE subgroup. Most subgroup analyses stratified by clinical characteristics confirmed the prognostic value of baseline NSE level.Elevated NSE levels at baseline and 3 weeks were associated with worse prognosis in advanced SCLC patients receiving first-line ICIs treatment. NSE level might be applied as a useful prognostic tool for SCLC patients with immunotherapy.     

Circulating antineuronal antibodies in small cell lung cancer

Antibodies directed against neuronal cells were found in the serum of 10 out of 27 patients with small cell lung cancer (SCLC) by means of an indirect immunofluorescent test. Positive staining was found either in nuclei of neurons with sparing of nucleoli or in the cytoplasm only. Antibodies belonged to IgG or IgM. A comparison with a control group of 60 patients yielded a high specificity of the circulating antibodies for SCLC. Contrary to recent reports, we were not able to confirm an association between the existence of circulating antibodies against neurons and the incidence of neurologic paraneoplastic disorders.     

碘过量对大鼠子代神经元特异性烯醇化酶表达的影响

目的观察碘过量对大鼠子代脑神经元特异性烯醇化酶表达的影响。方法根据饮用水碘剂量的不同,将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为5组(NI、5HI、10HI、50HI、100HI)。饲养3个月后雌雄合笼,取子一代1、20、60日龄仔鼠,测血清甲状腺激素(T3、T4),免疫组织化学染色,光镜下观察碘过量对脑神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,图像分析不同日龄仔鼠的大脑发育情况。结果碘过量组(5HI、10HI、50HI、100HI)血清甲状腺激素水平在生后1日和20日龄时与对照组(NI)比较无明显差别在60日龄,各碘过量组甲状腺激素呈下降趋势,100HI组[T4=(37.52±8.69)nmol/L、T3=(0.61±0.16)nmol/L]与NI组[T4=(59.42±17.56)nmol/L、T3=(1.13±0.34)nmol/L]比较,差异有统计学意义(t=4.38、5.44,P<0.01)。NSE的免疫组化和形态计量学显示:海马CA3区NSE阳性细胞的数密度(NA)、体密度(VV)和灰度值随碘过量的严重程度而下降,100HI组[NA=(30.38±2.49)/mm2、VV=(0.100±0.012)、灰度值=(139.81±11.11)]与NI组[NA=(34.63±2.31)/mm2、VV=(0.122±0.018)、灰度值=(149.05±6.83)]比较,差异有统计学意义(t=4.54、3.86,P<0.01;t=2.62,P<0.05)。结论大鼠对碘摄入量的增加有较强的耐受性,在100HI组可以观察到以NSE表达降低为主要特点的脑发育障碍,其发病机理与碘过量所致的甲状腺功能低下有关。     

神经元特异性烯醇化酶对急性ST段抬高型心肌梗死患者发生心力衰竭的预测价值

目的:评价神经元特异性烯醇化酶(NSE)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者住院期间发生心力衰竭(心衰)的预测价值。方法:连续收集2011年1月至2012年12月住院的STEMI患者508例。收集患者临床资料,检测血清NSE及氨基末端B型脑钠肽前体(NT-pro-BNP)浓度、血肌酐(Cr)、肝功能和心肌酶。观察患者住院期间发生心衰的情况。依据心衰Killip分级分为心衰组和非心衰组,比较2组临床特征及NSE、NT-pro-BNP浓度的差异。采用Spearman秩相关分析NSE与各临床因素间的关系;应用多因素Logistic回归分析影响住院期间STEMI患者发生心衰的相关因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价NSE和NT-pro-BNP对住院期间STEMI患者发生心衰的预测价值。结果:与非心衰组相比,心衰组患者NSE、NT-pro-BNP浓度高。随着患者心功能的恶化,NSE、NT-pro-BNP浓度逐渐升高(P0.001)。Spearman秩相关分析显示NSE与天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)呈明显正相关(AST:r=0.342,P0.001;CK:r=0.377,P0.001),与左心室射血分数(LVEF)呈显著负相关(r=-0.342,P0.001)。多因素Logistic回归分析显示NSE是住院期间STEMI患者发生心衰的独立危险因素[风险比(HR)=1.021,95%可信区间(CI):1.003~1.040,P=0.023],其预测住院期间心衰发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.674(P0.001)。结论:NSE是STEMI患者住院期间心衰发生的独立危险因素,对预测STEMI患者住院期间心衰的发生有一定价值。     

Current management of small cell lung cancer

Confined to one side of the chest, limited stage small cell lung cancer is treated with a combination of chemotherapy and radiotherapy, yet has a long-term survival rate of only 15%. Extensive stage disease has initial response rates to chemotherapy exceeding 70%. However, the disease almost invariably progresses and becomes fatal. Many recent clinical trials have failed to show superiority of newer chemotherapeutics or targeted therapies compared with the standard chemotherapy backbone of platinum plus etoposide. Numerous promising targeted therapies and other agents are still in development.