食管癌相关基因甲基化研究进展

人类肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段、多基因改变与表基因改变的复杂过程,主要涉及癌基因激活和抑癌基因失活,最后引起基因表达异常.近年来研究表明,基因表达改变主要通过两大机制:一是遗传学机制(genetic mechanism),即由DNA核苷酸序列改变引起,包括突变、缺失、染色体重排等,产生结构异常的基因产物;再就是表观遗传学机制(epigenetic mechanism),即没有DNA序列变化、可遗传的基因表达(活性)的改变,DNA甲基化是其主要形式.近年来,DNA甲基化成为肿瘤研究领域一大热点,其可调控细胞增殖、凋亡、分化,且其水平与肿瘤的生物学特性密切相关.     

RASSF1基因研究进展

2000年,Reinhard等在染色体3p21.3区发现了RASSF1基因。随后的研究显示,RASSF1- A、-B、-C三种不同转录剪接本分别参与了细胞凋亡和多种恶性肿瘤发生发展机制。     

ING基因家族的研究进展

ING基因最早是通过消减杂交寻找抑癌基因的方法得到的,这个基因家族在进化中十分保守,功能上与染色质结构的调节、基因转录、细胞周期调控、细胞增殖以及细胞凋亡有关.目前发现ING基因家族至少包括6个基因.本文重点回顾了ING基因家族中的ING1的研究过程及其进展,并试图探讨ING1的不同转录本所编码的蛋白在功能上的相互拮抗(antagonistic)现象.     

肺癌与抑癌基因甲基化关系的研究进展

肺癌是当今世界发病率与死亡率位于前列的恶性肿瘤之一。肺癌一般分为两种：小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。在临床中80％～85％为NSCLC，SCLC属于内分泌细胞来源的肿瘤，仅占20％～25％。过去人们对肺癌发生的研究主要局限于分析基因以点突变、小片段缺失、插入等方式造成的原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失。     

CDH 13基因的研究进展

CDH 13是一个独特的钙粘蛋白.近来的研究表明,CDH 13是一个抑癌基因,此外,它在细胞粘附、信号转导及细胞生长调节等方面也发挥着重要作用.CDH 13表达的沉默可由其基因5′启动子区的异常甲基化或等位基因的缺失与异常甲基化的联合作用导致.     

抑癌基因DNA异常甲基化与宫颈癌研究进展

随着对宫颈癌发病机制的逐步深入研究,抑癌基因异常甲基化与宫颈癌的密切关系越来越受到重视。尽管甲基化标志物的开发还处于早期阶段,但它们已经显示出作为一种分子分类方法的强大前景。本文主要总结了宫颈癌的DNA甲基化研究进展,包括配对盒基因1(PAX1)、性别决定基因1(SOX1)、Ras相关区域家族1A基因(RASSF1A)和ZNFS82等,深入研究这些抑癌基因,可为宫颈癌的早期筛查、诊断及新治疗方案的探索提供良好的应用前景。     

胃癌相关抑癌基因甲基化研究进展

DNA甲基化是一种表观遗传修饰,它与肿瘤的发生关系密切。DNA甲基化是基因表达调控的一种方式。抑癌基因启动子高甲基化可以使其表达失活,导致肿瘤发生。胃癌的发生与多基因异常表达密切相关,其中抑癌基因甲基化是胃癌发生发展的重要机制之一。     

胃癌相关的抑癌基因的研究进展

随着分子生物学技术的发展 ,人们对胃癌发病机制的研究已经深入到分子水平 ,发现和了解了较多的抑癌基因。本文就新发现的三种抑癌基因作一综述 ,介绍 3种抑癌基因的定位、作用机制及与胃癌发生发展的关系。对这三种抑癌基因进行检测 ,对于胃癌早期诊断、预后评估都具有重要意义     

DLEC1基因的研究现状与进展

DLEC1基因位于染色体3p21.3-22区,是一种新型候选抑癌基因。多项研究表明它可参与细胞周期和多种恶性肿瘤的发生。研究还发现DLEC1在多种肿瘤中失活,且该基因的失活与启动子异常甲基化、杂合子缺失、异常剪接有关,尤其与启动子区CpG岛甲基化有关。该文就DLEC1基因的结构、功能、失活机制及在肿瘤中的研究现状做一综述。     

RASSF1A基因甲基化与肿瘤的关系

RASSF1A(Ras association domain family 1 Agene) 是RAS相关结构域家族RASSF1基因的转录本A, 它编码一组RAS效应蛋白,它的启动子高甲基化及其基因外失活已在多种人肿瘤细胞株和原发性癌组织中普遍存在,它在多种恶性肿瘤的发生和诱导细胞凋亡的过程中发挥作用。     

细胞色素P45A1基因变异与肺癌易患性

Individual susceptibility to cancer induced by environmental agents may be influenced by polymorphic metabolic genes responsible for the activation or detoxification of carcinogens．The association between genetic polymorphisms in cytochrome P4501A1 (CYP1A1) and lung cancer susceptibility has been extensively studied．The various CYP1A1 alleles exhibit population frequencies that depend on race and ethnicity．An increased risk of lung cancer in Asians was found to be associated with genetic polymorphisms in CYP1A1．However,reports from Caucasians are not consistant,probably suggesting the ethnic-sepecific effect of the polymorphisms in the locus on the cancer．Evidence also exists for the association between levels of carcinogen-DNA adducts or frequency of oncogene and tumor suppressor gene mutations and CYP1A1 polymorphisms．These findings provide a better understanding of the relationship between CYP1A1 and lung cancer susceptibility．     

人RASSF1A基因的真核表达载体的构建及其表达

目的 通过构建人RASSF1A基因的真核表达载体,为研究其在肿瘤细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞增殖抑制等方面奠定基础.方法 采用RT-PCR从人外周血的单个核细胞RNA中扩增出人RASSF1A基因的全长cDNA,利用DNA重组技术将其插入到真核表达栽体pcDNA3.1(+)中获得重组质粒.利用脂质体将重组质粒转染入人鼻咽癌细胞株CNE-2中,采用RT-PCR.westem-blot检测RASSF1A的瞬时表达.结果 酶切图谱分析及基因测序证明人RASSF1A基因已被完整、正确地插入到pcDNA3.1(+)质粒载体中,RT-PCR及Western-blot结果显示转染细胞的RASSF1A表达水平上调.结论 成功构建了RASSF1A基因的真核表达栽体pcDNA3.1(+)/RASSF1A.     

RASSF1A及其在肿瘤发生中的作用

RASSF1A（Ras-assotiation domain family 1 A）基因是一个新型抑癌基因。目前的研究已经在许多肿瘤中发现了这个基因的失活。虽然这个基因的失活可因基因缺失或突变引起，但最常见的原因还是该基因的启动子区甲基化紊乱。这种表形遗传学改变被证实是肿瘤形成的一个早期事件，是肿瘤形成的主要因素之一。RASSF1A有多个结构域，被认为是一种潜在的Ras癌蛋白效应分子，能与活化的Ras结合，调节凋亡及细胞周期信号通路，在细胞的凋亡、增殖、分化及维持细胞的稳定中发挥多种生物学效应，与肿瘤的发生发展密切相关。     

抑癌基因RASSF1A微卫星变异与宫颈癌发生发展的关系

目的 探讨抑癌基因RASSF1A微卫星变异在宫颈癌发生发展中的作用及其与HPV感染的关系.方法 选择RASSF1A基因的两个微卫星多态标记位点,采用PCR技术对宫颈组织进行杂合性丢失与微卫星不稳定性的检测,同时检测宫颈组织中HPV16的感染状况.结果 两位点的LOH发生率在宫颈癌组织临床分期及病理分级之间差异有统计学意义(P＜0.05).双位点的LOH及MSI在宫颈癌有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P＜0.05).RASSF1A基因的LOH发生率在HPV16感染阳性组中明显高于阴性组(P＜0.05).结论 RASSF1A基因的改变是宫颈癌发生过程中的较晚期事件,RASSF1A基因的LOH与MSI对于宫颈癌的筛查、早期诊断及判断预后可能具有临床实用价值.RASSF1A基因的LOH与HPV16感染二者共同作用在宫颈癌的发生发展过程中更有意义.     

Retracted: Promoter Methylation of the RASSF1A Gene may Contribute to Colorectal Cancer Susceptibility: A Meta‐Analysis of Cohort Studies

This meta‐analysis of published cohort studies was conducted to evaluate whether promoter methylation of the RASSF1A gene contributes to colorectal cancer (CRC) susceptibility. A range of electronic databases were searched without language restrictions. Meta‐analysis was conducted using the STATA 12.0 software. Crude risk differences (RD) with their 95% confidence intervals (95%CI) were calculated. In this meta‐analysis, 11 clinical cohort studies with a total of 630 CRC patients were included. The pooled results revealed that the frequency of RASSF1A gene methylation in cancer tissues was significantly higher than that in benign, adjacent, and normal tissues (cancer tissues vs. benign tissues: RD = 0.25, 95%CI = 0.13–0.38, P < 0.001; cancer tissues vs. adjacent tissues: RD = 0.32, 95%CI: 0.20–0.45, P < 0.001; cancer tissues vs. normal tissues: RD = 0.38, 95%CI: 0.26–0.50, P < 0.001; respectively). Subgroup analysis by ethnicity demonstrated that RASSF1A promoter methylation also exhibited a higher frequency in cancer tissues among both Asians and Caucasians (all P < 0.05). Our meta‐analysis has shown positive correlations between RASSF1A promoter methylation and CRC susceptibility. Thus, detection of RASSF1A promoter methylation may be utilized as a valuable diagnostic marker for CRC.     

细胞色素P4501A1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１基因型和异亮氨酸－缬氨酸基因型与肺癌易感性的关系。方法以病例－对照的研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＡＳＡ技术检测５９例原发性肺癌、５９例名住院对照和７３名健康对照ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐⅠ和Ｉｌｅ－Ｖａｌ基因型。     

细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P ,CYP) 1A1是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛分布于肝外组织,催化多种前致癌剂的活化并且在雌激素代谢中起作用。目前发现四种重要的多态性位点,即 3801 T→C 、Ile462Val 、3205T→C、Thr461→Asp,CYP1A1基因多态性与多种肿瘤的易感性相关。     

Galectin-1 is up-regulated by RASSF1A gene in human gastric carcinoma cell line SGC7901

We have previously shown that overexpression of RASSF1A inhibits the growth of human gastric cancer SGC7901 cells, but the underlying mechanism remains unknown. In this study, the differential protein expression by RASSF1A gene in human gastric cancer cell line SGC7901 was determined by 2-D gel electrophoresis combined with matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) and bioinformatics. Differential expression analysis of the protein profiles by RASSF1A gene identified a total of 35 protein spots, of which 10 were up-regulated and 25 were down-regulated. Eight proteins were identified by MALDI-TOF MS: Galectin-1, TRP-14, ACBP, PSMB5, PSMB4, TIM, vimentin, CD79α. RASSF1A up-regulated the mRNA expression of Galectin-1, TRP-14, ABCP in SGC7901. RASSF1A also led to an increased expression of Galectin-1 protein in SGC7901 confirmed by western blotting and immunocytochemistry analysis. RASSF1A inhibited the activity of NF-κB in SGC7901 cells. These data indicated that Galectin-1 may be playing a role in RASSF1A signaling in SGC7901.