突触相关蛋白25在成年期甲状腺功能减退症大鼠额叶内表达变化及甲状腺素治疗效应

目的研究成年期甲状腺功能减退症(甲减)大鼠额叶内突触相关蛋白25(SNAP-25)的表达及甲状腺素替代治疗后的恢复状况,探讨甲减脑损伤及恢复的分子基础。方法用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立成年期大鼠甲减模型,采用放射免疫法测定甲减组、常规剂量甲状腺素替代治疗组、大剂量甲状腺素替代治疗组、健康对照组大鼠的血清甲状腺素水平,免疫组织化学方法分析四组大鼠额叶内SNAP-25蛋白的表达情况。结果与健康对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4水平显著减低(P<0.02);常规剂量(5μg.kg-1.d-1)替代治疗后,血清T3、T4恢复至正常水平。甲减组额叶I、II、III、IV、V层SNAP-25蛋白的表达水平显著高于健康对照组(P<0.01);常规剂量替代治疗组SNAP-25表达水平与健康对照组比较未见明显差异;与甲减组相比,大剂量(20μg.kg-1.d-1)替代治疗组SNAP-25表达水平在额叶各层显著减低(P<0.05)。结论成年期甲减大鼠额叶SNAP-25蛋白表达增多,常规及大剂量甲状腺素替代治疗后均可降低该蛋白表达,大剂量替代治疗后SNAP-25表达水平更接近正常。     

甲状腺激素对大鼠额叶乙酰胆碱的影响

目的研究成年期甲状腺功能减退症大鼠额叶内乙酰胆碱变化及甲状腺素替代治疗后的情况。方法 26只成年期雄性SD大鼠随机分为三组,用丙基硫氧嘧啶(PTU)建立成年期大鼠甲减模型,采用放射免疫法测定健康对照组、甲减组、甲状腺素替代治疗组(T4-6)大鼠的血清甲状腺激素水平;碱性羟胺比色法测定脑组织乙酰胆碱含量;用单因素方差分析比较三组之间各项指标差异。结果与健康对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4水平显著减低、TSH水平增加(P<0.05);替代治疗后,血清T3、T4、TSH恢复至正常水平;甲减组大鼠额叶内乙酰胆碱含量降低(P<0.05),替代治疗后乙酰胆碱含量与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论成年期甲减大鼠额叶内乙酰胆碱含量减少,甲状腺素替代治疗后乙酰胆碱含量恢复正常。     

成年期甲状腺功能减退症对大鼠海马内突触小体相关蛋白表达的影响

目的研究成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠海马内突触小体相关蛋白SNAP-25的表达,探讨甲减脑损伤可能的分子机制。方法用丙基硫氧嘧啶(PTU)诱导建立成年期大鼠甲减模型,采用放射免疫法测定甲减组和健康对照组大鼠的血清甲状腺激素水平,免疫组织化学方法分析两组大鼠海马内SNAP-25蛋白的表达。结果甲减组大鼠血清T3、T4水平显著低于健康对照组(P<0.05);海马CA1区、CA3区和齿状回(DG)SNAP-25蛋白的表达水平显著高于健康对照组(P<0.05)。结论成年期甲减大鼠海马内SNAP-25蛋白表达增多。     

甲状腺功能减退症对成年期大鼠前额叶皮质Syntaxin-1蛋白表达的影响

目的研究成年期甲状腺功能减退症(简称甲减)大鼠前额叶皮质内突触前膜蛋白syntaxin-1的表达,探讨甲减脑损伤可能的分子机制。方法用丙基硫氧嘧啶(6-n-propyl-2-thiouracil,PTU)诱导建立成年期大鼠甲减模型,采用放射免疫法测定甲减组和健康对照组大鼠的血清甲状腺激素水平,免疫组织化学方法分析两组大鼠前额叶皮质内Syntaxin-1的表达。结果甲减组大鼠血清T3、T4水平[(0.34±0.04)nmol/L、(43.01±2.95)nmol/L]显著低于健康对照组[(0.65±0.52)nmol/L、(55.20±3.56)nmol/L](P<0.05);前额叶皮质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ层Syntaxin-1的表达水平显著低于健康对照组(P<0.01)。结论成年期甲减大鼠前额叶皮质内Syntaxin-1表达减少。     

成年期甲状腺功能减退症大鼠海马乙酰胆碱的变化

目的研究成年期甲状腺功能减退症（甲减）大鼠海马内乙酰胆碱（ACh）含量、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性变化,探讨成年期甲减引起认知功能损伤及其康复机制。方法丙基硫氧嘧啶诱导成年期甲减大鼠模型,并给予左甲状腺素（L-T4）、乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐,DON）或L—T4联合DON干预后,测定大鼠血清L、T4和促甲状腺素释放激素（TSH）水平和海马内ACh含量及AChE活性。结果甲减大鼠血清T3、T4水平显著减低、TSH水平增加（P〈0．05）,L-T4、DON或L—T4＋DON治疗后,甲减大鼠血清T3、T4、TSH均恢复至正常水平;甲减大鼠海马内ACh含量和AChE活性显著降低（P〈0．05）,L-T4治疗后大鼠海马内ACh含量和AChE活性恢复正常,DON治疗后大鼠海马内ACh含量恢复到正常水平,但AChE活性仍显著降低（P〈0．01）,L—T4＋DON治疗后,大鼠海马内ACh含量有升高趋势,但AChE活性显著降低（P〈0．05）。结论成年期大鼠甲减时海马内ACh含量降低,AChE活性被抑制,T4联合DON可提高甲减大鼠海马胆碱能系统活性。     

甲状腺素对原发性甲状腺功能减退症认知功能损害的治疗效果

目的研究甲状腺素对成人原发性甲状腺功能减退症(甲减)患者认知损害的治疗效果。方法运用修订韦氏记忆量表和正背倒背任务检测26例初发成人原发性甲减患者治疗前、后及28例健康对照组的记忆功能。结果修订韦氏记忆量表检测显示,原发性甲减患者记忆商显著低于健康对照组,治疗后记忆商较治疗前明显提高(P<0.05),但仍低于健康对照组(P<0.05)。数字正背倒背任务检测,原发性甲减患者4位倒背数字任务正确率显著低于对照组(P<0.05),治疗后4位倒背数字任务正确率显著提高,与健康对照组未见明显差异(P>0.05)。结论原发性甲减患者存在记忆功能损害,甲状腺素替代治疗能够改善甲减患者的记忆功能。     

甲状腺机能减退患者血清脂质浓度的变化

目的观察甲状腺机能减退(甲减)患者血清脂质的变化及其意义,探讨甲状腺激素浓度改变对脂质水平的影响。方法对34例甲减患者和36例健康对照者,采用BECKMAN COULTER Access全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。用OLYMPUS AU-2700全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果甲减患者组血清TC、LDL-C水平分别为5.80±1.62mmol/L、3.45±1.05mmol/L,对照组TC、LDL-C水平为5.05±1.00mmol/L、2.42±0.82mmol/L,两组比较,差异均有统计学意义(t=2.36,P<0.05;t=4.62,P<0.01),血清TG及HDL-C水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析,T3、FT3、FT4与TC及LDL-C水平呈明显负相关,TSH与TC、TG、LDL-C水平呈明显正相关。结论甲减患者TC及LDL-C水平明显升高,且与甲状腺激素水平密切相关,检测血清脂质可作为判断甲减患者病情及疗效的有效指标。     

血清NT-proBNP水平与甲状腺功能的相关性研究

目的了解不同甲状腺功能状态患者血清中脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平及其与促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的关系。方法采用电化学发光技术检测74例甲状腺功能亢进、62例甲状腺功能减退症患者及30例健康体检者血清NT-proBNP水平。结果血清FT3、FT4和NT-proBNP甲亢未治组高于甲亢缓解组和健康对照组,血清TSH甲亢未治组低于甲亢缓解组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);甲亢缓解组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清FT3、FT4和NT-proBNP甲减未治组低于甲减治疗组和健康对照组,血清TSH甲减未治组高于甲减治疗组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);甲减治疗组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。甲亢未治组、甲减未治组患者血清NT-proBNP均与TSH、FT3、FT4无相关性。结论血清NT-proBNP水平对不同甲状腺功能状态患者的辅助诊断和疗效观察具有一定临床价值。     

左旋甲状腺素替代治疗对冠心病合并亚临床甲减患者血清指标水平的影响

分析左旋甲状腺素替代治疗对冠心病合并亚临床甲减患者血清指标水平的影响。选取2014年7月~2016年7月我院收治的冠心病合并亚临床甲减患者42例为观察组,另选取同期冠心病未合并亚临床甲减患者42例为对照组。对照组实施常规治疗,观察组在常规治疗的基础上采用左旋甲状腺素替代治疗,比较两组治疗前后血清指标水平。治疗前,观察组总胆固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、血促甲状腺激素(TSH)、髓过氧化酶(MPO)、超敏C反应蛋白(hsCRP)指标较对照组明显升高,差异显著(P<0.05);治疗后,两组患者TC、TG、TSH、MPO、hs-CRP水平比较,差异不显著(P>0.05)。左旋甲状腺素替代治疗冠心病合并亚临床甲减患者效果较为确切,可使TC、TG、TSH、MPO、hs-CRP水平降低,抑制冠心病合并亚临床甲减发展。     

甲状腺素治疗妊娠合并甲减患者的临床效果及对FT3、FT4和hs-CRP水平的影响

目的探讨甲状腺素治疗妊娠合并甲减患者的临床效果及对游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选取2018年2月至2019年5月我院收治的160例妊娠合并甲减患者作为研究对象,根据双盲法随机将其分为对照组与试验组,每组80例。对照组未给予甲状腺素治疗,试验组则给予甲状腺素治疗。比较两组的治疗效果。结果试验组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组的FT3、FT4水平均升高,hs-CRP水平均降低,且试验组优于对照组(P<0.05)。治疗4周后,两组的CK、CK-MB水平均降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。试验组的并发症总发生率低于对照组(P<0.05)。结论甲状腺素治疗妊娠合并甲减患者能够改善其甲状腺功能以及心功能,可减少并发症的发生情况,改善母婴结局。     

活性维生素D3对大鼠早期糖尿病肾病相关炎性因子的影响

目的探讨活性维生素D。对2型糖尿病大鼠肾脏损伤的预防保护作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为对照组、2型糖尿病组（T2DM组）、2型糖尿病活性维生素D3干预组（干预组）各10只。对照组饲以普通饲料,T2DM组及干预组饲以高脂高糖饲料喂养6周后,干预组大鼠给予活性维生素D3灌胃,T2DM组给予等量花生油灌胃,7周后检测3组24h尿蛋白水平,观察大鼠肾脏组织形态学和肾功能、血生化指标,采用免疫组织化学法检测3组肾脏转化生长因子-β,CD68和单核细胞趋化蛋白-1表达情况。结果T2DM组大鼠三酰甘油、血糖、24h尿蛋白、胆固醇高于对照组,尿素氮、体质量低于对照组（P〈O．05）;干预组24h尿蛋白、血糖、肾质量高于对照组,尿素氮低于对照组（P〈0．05）;干预组胆固醇、24h尿蛋白低于T2DM组,肾质量和体质量高于T2DM组（P〈0．01）;T2DM组单核细胞趋化蛋白-1、CD68和转化生长因子-β。阳性细胞数明显高于对照组及干预组（P〈O．01）。结论活性维生素D。可通过抑制糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1、CD68及单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子表达,抑制巨噬细胞浸润,对糖尿病大鼠肾脏损伤有预防保护作用。     

心肺复苏后鼠大脑皮层NgR1的表达变化

目的 研究Nogo-66受体（NgR1）在心肺复苏（CPR）后大鼠大脑组织皮层中的表达变化.方法 将50只SD大鼠分为实验组（40只）、假手术组（5只）及空白对照组（5只）.实验组大鼠建立大鼠心脏骤停模型,并于CPR后1d、3d和7d后分批处死,分为CPR后1d组（13只）、CPR后3d组（13只）、CPR后7d组（14只）.采用免疫荧光及定量聚合酶链反应方法分别检测大鼠脑组织皮层中NgR1蛋白及其mRNA的表达和分布情况.结果 CPR后大鼠皮层部位梨状皮层、AGm、AGl及Cg区域为NgR1高表达区.CPR后3d组大鼠NgR1较空白对照组及CPR后1d组表达明显升高（P均＜0.05）,且CPR后3d组NgR1 mRNA与空白对照组比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 CPR后大鼠脑组织皮层NgR1表达呈空间及时间分布特异性.     

慢性强迫游泳对大鼠行为学及脑内GKAP表达的影响

目的 探讨慢性强迫游泳应激对大鼠脑组织内鸟苷酸激酶相关蛋白表达的影响.方法将30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠按体重随机分为对照组、游泳应激组、游泳应激+MK801组,每组10只,建立动物模型,将游泳应激组,游泳应激+MK801组大鼠置于(100×80×80)cm3方型容器中进行强迫游泳,每次1只,每只每天游10 min,持续14 d,游泳应激+MK801组大鼠每天游泳之前皮下注射MK801(1 g·kg·d-1).观察3组不动时间、体重增长情况、液体消耗量.采用免疫印迹方法测定慢性强迫游泳应激后各组大鼠海马、前额皮质、基底结的鸟苷酸激酶相关蛋白表达水平.结果 经慢性强迫游泳应激后,与对照组及游泳应激+MK801组相比,游泳应激组体重增长量,糖水消耗量、糖水偏爱百分比均显著减少(P<0.05).游泳应激组大鼠在第14 d强迫游泳中,不动时间较第1 d显著增加(P<0.05),而游泳应激+MK801组则无显著变化.游泳应激组海马鸟苷酸激酶相关蛋白表达量显著高于对照组及游泳应激+MK801组(P<0.01),前额皮质及基底结的鸟背酸激酶相关蛋白量3组间差异无显著性.结论 慢性强迫应激对大鼠的心理行为和牛理成长均产生影响,鸟苷酸激酶相关蛋白可能是慢性应激反应的相关蛋白.     

高脂饮食对大鼠脑微血管内皮细胞HIF-1α及Claudin-5表达的影响

目的研究高脂饮食对大鼠脑微血管内皮细胞HIF-1α及Claudin-5表达的影响,初步探讨高脂毒性对大鼠脑微血管的损伤机制。方法 (1)40只SD大鼠随机分为高脂组与正常对照组,每组20只,分别予以高脂饲料和普通饲料喂养8周。(2)测定各组大鼠基础、第4周、第8周时体重及代谢指标变化。(3)8周时处死各组大鼠,免疫组化检测各组大鼠脑微血管内皮细胞上HIF-1α及Claudin-5蛋白表达情况,伊文氏蓝(EB)染色检测血-脑屏障(BBB)的通透性。结果 (1)高脂组大鼠体重由基础值(165.00±12.100)g增加至8周时的(401.30±66.827)g;对照组大鼠体重由基础值(163.00±10.100)g增加至8周时的(321.10±18.300)g,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)高脂组大鼠空腹血总胆固醇(TC)由基础值(1.576±0.138 9)mmol/L升高为8周时的(2.032±0.365 0)mmol/L,甘油三酯(TG)由基础值(0.601±0.117 2)mmol/L升高至8周时的(2.679±1.087 6)mmol/L,且显著高于相应时间点正常对照组(P<0.05)。(3)8周时高脂组大鼠脑皮质微血管内皮细胞上,HIF-1α表达强于正常对照组(P<0.05),Claudin-5表达呈弱阳性,正常对照组大鼠Claudin-5呈强阳性表达(P<0.05)。(4)8周时高脂组大鼠EB含量较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高脂可通过上调HIF-1α蛋白的表达水平使紧密连接蛋白Claudin-5的表达下降,导致微血管病变及增加BBB的通透性。     

2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4和磷脂酰肌醇-3-激酶与内脂素的关系

目的研究内脂素对糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白-4（GLUT4）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）表达的影响并探讨其机制。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组（N组）、高脂饲料组（H组）、普通饲料糖尿病模型组（N＋S组）及高脂饲料糖尿病模型组（H＋S组）。糖尿病模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素造模。造模成功8周后,两组糖尿病大鼠再分别随机分出一组为V＋N＋S组和V＋H＋S组,腹腔注射内脂素重组蛋白。采用实时定量RT-PCR技术检测骨骼肌GLUT4 mRNA表达, Western blot 技术检测GLUT4和PI3K蛋白表达。结果 N＋S组与N组、H＋S组与H组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA,GLUT4和PI3K蛋白表达水平比较明显减低（P＜0.05）。 V＋N＋S组与N＋S组、V＋H＋S组与H＋S组比较均有所升高（P＜0.05）。结论内脂素可能通过增加PI3K的蛋白表达影响GLUT4的基因表达,导致其蛋白表达增加,从而降低血糖。