雷奈酸锶对骨代谢的影响及其机制的研究进展

骨代谢是指骨的转化过程,包括骨形成和骨吸收,临床上骨代谢异常疾病的治疗包括手术治疗和药物治疗等。雷奈酸锶（SrR）是同时具有抗骨吸收和促骨形成双重作用的常用药,主要依靠其中的锶（Sr）元素调节骨代谢。目前,国内外学者对SrR在骨代谢异常中的临床应用研究较多,但对其在调节骨吸收和骨形成作用中的机制研究报道较少,尤其各类信号通路在骨代谢中的调控作用及相关分子表达变化报道较少。现通过各类信号通路及蛋白靶点,主要从SrR对骨代谢影响、作用机制和不良反应等方面进行综述,为SrR的临床应用提供理论依据。     

甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关肽对骨形成作用的研究进展

甲状旁腺激素（parathyriod hormone ,PT H ）和甲状旁腺激素相关肽（parathyriod hormone‐related peptide ,PT HrP）是骨代谢过程中重要的调节因子。骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程。当骨吸收超过骨形成时,会引起骨量丢失,导致骨质疏松。骨质疏松是以骨量减少和骨组织细微结构破坏为特征的疾病［1］,是一种系统性、全身性骨病,临床表现为骨骼疼痛,骨脆性增加,易发生骨折,因而减少骨折是抗骨质疏松治疗的主要目的。临床有促进骨形成（PT H、PT HrP和锶制剂等）、抑制骨吸收（双膦酸盐、降钙素和雌激素受体调节剂等）、促进骨矿化（钙制剂及维生素D等）3类药物用于治疗骨质疏松,其中抑制骨吸收类药物,只能延缓疾病的发展,并不能治愈骨质疏松,因此促进骨形成且增加骨量的药物对临床应用更具有价值。本文就 PT H、PT HrP的促进骨形成的作用及机制综述如下。     

活性氧与骨稳态的维持

［摘要］ 成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收过程是骨稳态维持的重要生理活动．活性氧（ROS）是骨细胞功能重要的调节者,在骨稳态维持过程中起着重要作用．因而,维持氧化与抗氧化体系的平衡或以ROS为靶点的抗氧化剂可作为骨质疏松等骨骼疾病的治疗或预防手段．就近年来ROS与骨稳态维持相关研究进行综述,旨在增进对在骨稳态维持、骨质疏松中ROS的作用以及以ROS为作用靶点的药物等方面的了解,有助于发展骨代谢疾病治疗的新策略和新方法．     

氟与羟乙膦酸钠预防去卵巢骨丢失的骨计量学特征的比较

目的通过比较羟乙膦酸钠和氟分别对去卵巢大鼠骨的各种骨计量学参数影响,为临床上防治骨质疏松选择药物提供依据.方法观察分别用羟乙膦酸钠(1mg@kg-1@d.)和氟钙剂(0.45ngF+13.56mgCa2+)@kg-1@d-1)对去卵巢大鼠胫骨近端次级松质骨骨计量学指标的影响.结果EP和F均能预防去卵巢后骨量的丢失,F显著增加小梁骨宽度,但小梁骨数量减少,而EP明显抑制了吸收侵蚀表面和刺激频率,并相应地抑制了成骨活性;F有明显刺激成骨细胞活性的作用,但并未相偶联地刺激破骨细胞骨吸收活性,模拟骨塑建的成骨方式,两种药物均有抑制矿化作用.结论处于高骨转换阶段的骨质疏松患者,宜选用抑制骨吸收,降低骨转换的药物,或者与刺激骨形成药物联合用药,而不宜单独选用刺激骨形成的氟;骨转换不活跃而骨量丢失较重者,以选用刺激骨形成的氟为佳,因EP和F均有致矿化缺陷作用,使用时合用大剂量的钙剂和维生素D是至关重要的.     

TGF-β对成骨细胞的作用

骨组织是一个庞大的生长因子库。成骨细胞可合成分泌多种生长因子 ,转化生长因子 β（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ,ＴＧＦ β）是成骨细胞中含量较多的生长因子 ,一方面 ,成骨细胞本身可合成分泌ＴＧＦ β;另一方面 ,在成骨细胞的细胞膜上有ＴＧＦ β 的特异性受体 ,ＴＧＦ β 可作用于成骨细胞 ,调节其增殖和分化。成骨细胞是骨形成和修复的主要功能细胞 ,ＴＧＦ β 与骨形成密切相关 ,在骨形成和修复过程起着十分重要的作用 ,因此 ,ＴＧＦ β 对成骨细胞作用的研究有助于揭示ＴＧＦ β 在骨生理过程中的作用可能…     

尿脱氧吡啶酚是新的骨吸收生化指标

<正>1 前言 骨在整个生命过程中都具有新陈代谢的活性。骨形成、骨吸收和静止三个阶段构成骨再建的全过程。随着对骨转换的深入理解,人们对骨代谢生化指标的灵敏度和特异性提出了更高的要求。与骨形成有关的标志物主要有血清碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶、骨钙素和Ⅰ型前胶原羧基端展开肽。与骨吸收有关的标志物主要有血清或血浆抗酒石酸盐酸性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽、尿羟赖氨酸糖甙、羟脯氨酸肽、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽、胶原吡啶交联和钙等。以往常用尿钙和尿羟脯氨酸评价骨吸收水平,因为它们特异性和敏感性低,不能反映绝经前后出现的骨吸收增加现象,应用受到限制。     

Osterix和脂联素与骨代谢的关系

正常骨代谢周期中,破骨细胞（OC）的骨吸收与成骨细胞（OB）的骨形成相互偶联,维持一种动态平衡,不断进行骨重建。当OC的骨吸收相对增强或OB的骨形成相对减弱,骨吸收大于骨形成导致骨质丢失时,将导致骨质疏松。近年来,随着细胞生物学和分子生物学研究的不断深入,细胞因子在骨代谢过程中的作用越来越受到人们的重视。细胞因子调控骨代谢过程中OB和OC的分化,增殖与功能活性,并通过自分泌、旁分泌和细胞黏附方式在骨重建中发挥重要作用。Osterix和脂联素便是新近发现的二种因子。     

破骨细胞体外培养与形态观察

破骨细胞体外培养与形态观察于明香，金慰芳，王洪复，关本博，林光义（上海医科大学放射医学研究所２０００３２；日本国金泽医科大学老年病学教室９２０─０２）骨质疏松症的发生与骨形成、骨吸收两者失平衡有关，破骨细胞（ＯＣ）在骨吸收过程中起主要作用，但有关破骨...     

骨质疏松的病理基础及研究进展

骨质疏松(Osteoporosis)分为继发性骨质疏松和原发性骨质疏松。前者最常见有类固醇性骨质疏松和糖尿病性骨质疏松等,后者主要包括绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松。 骨是一种按力学原理组成其内部结构的组织,发育成熟后仍不断地进行更新和改建,称之为骨再建(Bone Remodeling),以维持自身更新和体内矿物质平衡。骨再建过程包括骨激活、骨吸收和     

糖尿病性骨质疏松与骨折

<正> 糖尿病性骨质疏松并发骨折是一种较为严重的并发症。由于它的危害性较大,目前倍受重视。本文参考有关文献,从骨代谢变化、骨折发生的机理、预防等几方面综述近年来国内外研究的成果。 1 骨代谢及生物力学变化 1.1 糖尿病继发骨质疏松在骨代谢的研究中通常包括:骨密度(BMD)、反映骨形成的骨钙素(BGP)、反映骨吸收的24小时尿羟脯氨酸(HOP)及维生素D的代谢。骨再建的全过程包括活性骨形成,骨吸收和静止三个阶段。骨再建的速率与骨吸收的速率称为骨转换率。破骨细胞清除旧的矿物质,成骨细胞形成类骨质并进行矿化,因此骨代谢的过程往往能反映破骨细胞与成骨细胞的活动及骨基质、骨矿物质的     

甲状旁腺素促进成骨的研究

人体成骨作用的增强或是消退取决于体内骨转换过程中骨吸收与骨形成两方面综合作用的结果。现已知多种化学因素，包括激素及其受体、细胞因子、某些细菌代谢物、微量元素等都能参与调节成骨。郭世绂等将促进成骨的生物活性物质分为主要抑制骨吸收和主要促进骨形成的两大类，前者主要有：雌激素及选择性雌激素受体调节剂、降钙素、二磷酸盐等；后者主要有甲状旁腺素（PTH）、他汀类化合物、锶剂、氟化物、护骨素等等。     

氟与1，25双羟维生素D联用对去卵巢大鼠后肢骨的骨计量学和生物力学性质的影响

目的　评价促进骨形成的药物与成骨细胞分化诱导剂联用对绝经后骨质疏松的潜在治疗作用。方法　观察氟钙剂（０４５ ｎｇ Ｆ＋ １３５６ ｍ ｇ Ｃａ２＋ ）／（ｋ·ｄ）单独应用（Ｏ＋ Ｆ）以及与１,２５ 双羟维生素Ｄ（１３５ ｐｍ ｏｌ／ｄ 皮下注射）联用（Ｏ＋ Ｆ＋ Ｄ）对去卵巢（ＯＶＸ）大鼠胫骨近端次级松质骨骨计量学指标和股骨中段骨生物力学性质的影响。结果　与ＯＶＸ组比较,Ｏ＋ Ｆ组、Ｏ＋ Ｆ＋ Ｄ组骨小梁面积百分比（％ Ｔｂ Ａｒ）、骨小梁宽度（Ｔｂ Ｗｉ）、骨小梁数量（Ｔｂ Ｎ）,成骨细胞表面（％ Ｏｂ Ｐｍ ）、骨小梁分离度（Ｔｂ Ｓｐ）均明显增加,而吸收侵蚀表面（％ ＥＰｍ ）显著降低（Ｐ＜ ００５, Ｐ＜ ００１,Ｐ＜０００１）;平均骨壁宽度（Ｗ Ｗｉ）在Ｏ＋ Ｆ组无显著变化,而在Ｏ＋ Ｆ＋ Ｄ组则明显增加。与假手术组比较,Ｏ＋ Ｆ组的矿化延迟时间（ＭＬＴ）明显增加（Ｐ＜ ００５）,而Ｏ＋ Ｆ＋ Ｄ组无显著变化,Ｏ＋ Ｆ和Ｏ＋ Ｆ＋ Ｄ组均未见股骨干力学强度下降。结论　上述两种处理均有防止去卵巢所致的骨量丢失和加速骨吸收、保护小梁骨显微结构、刺激骨形成的作用,而联合用药作用更为显著,并且消除了单用氟钙剂所致的潜在的矿化缺陷。两种     

1,25(OH)2D3对骨代谢的影响

维生素D代谢物1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是体内生物活性最强的维生素D活性形式,通过对成骨细胞和破骨细胞的作用,参与骨形成和骨吸收的代谢调节.维生素D受体(VDR)是一种核受体超家族的成员,其主要介导维生素D对靶细胞的生物效用.VDR不仅分布于与骨、钙代谢有关的小肠、肾和骨等组织,还存在于脑、肝、皮肤、牙齿等器官;同时促进其对钙、磷的吸收.1,25(OH)2D3与受体结合激活基因组时先由维生素D结合蛋白(DBP)将其转运到各靶器官组织,与靶器官及组织中的VDR结合,再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体,后与维生素D反应元件(VDRE)结合,对靶基因的转录和翻译进行调控,且只调节含有VDRE的基因,进而实现其生物学功能.1,25(OH)2D3亦介导快速反应,其反应时间仅几秒钟.如肠细胞、破骨细胞、甲状旁腺组织及胰岛β细胞均有这种快速反应.它通过与膜表面受体相互作用,刺激蛋白激酶C,进而使细胞内钙浓度升高,然后刺激丝裂原活化的蛋白激酶(MAP)引起基因效应.VDR功能本质上反映了1,25(OH)2D3的功能,其不仅存在于成骨细胞,而且也存在于破骨细胞[1].位于骨组织上的VDR作用是双向的,成骨细胞上的VDR可调节而位于破骨细胞上的VDR,可抑制其增殖亦可促进其分化.从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用,而该双向作用的取向则取决于维生素D的含量.正常的骨再建过程依赖于骨吸收和骨形成过程的动态平衡,而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关.     

骨形态发生蛋白与血小板衍生性生长因子在骨形成中协同作用的研究进展

骨形成是成骨细胞和破骨细胞在多种因子存在的微环境中共同作用的结果。骨损伤早期,控制骨祖细胞诱导作用的各种生物化学因素和生物生理学因素起着重
要作用,然而在后期促进骨改建的各种细胞因子起主要作用。新近研究表明：各生长因子通过刺激成骨细胞的增殖及其活性,调节局部骨形成作用,然而关于生长因子在调节成骨细胞代谢中的相互作用关系尚不完全清楚。在众多骨生长因子中,骨形态发生蛋白（BMPs）被公认是目前最强的骨诱导因子,而血小板衍生性生长因子（PDGF）对骨改建有双向调节作用,因此,进一步探究BMP和PDGF及其二者在骨形成中的作用意义深远。本文作者探索BMPs
和PDGF的化学结构及生物学作用,阐述BMP与PDGF在骨形成中协调作用的明确性和复杂性。     

骨质疏松患者尿型胶原降解产物含量的变化

随着人口的老龄化 ,骨质疏松已成为世界六大疾病之一。骨形成、骨吸收和静止 3个阶段构成了骨塑建。骨塑建包括骨吸收和骨形成两个动态平衡过程。由于骨吸收的增加是Ca2 丢失增快的直接病理表现 [1 ] 。所以 ,早期诊断过量骨吸收对防治骨质疏松有重要意义。 型胶原降解产物(crosslaps)是一个潜在的骨吸收特异指标。本文应用 EL ISA法测定 crosslaps是目前研究骨代谢较敏感特异的方法 ,国内尚未见报道。1　对象与方法1.1　对象　骨质疏松组和正常对照组均来自本院 ,年龄在43～ 70岁之间。受检者均经体检肝肾功能正常 ,无内分泌及钙、磷…     

过量氟对大鼠破骨细胞活性的影响

目的：探讨过量氟对大鼠破骨细胞（osteoclasts,OCs）活性的影响。方法：对经饮水投氟20周的大鼠胫骨进行常规组织切片,并对其进行HE及抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色,观察染氟大鼠胫骨OCs的变化。同时提取股骨干骺端的总蛋白质,应用蛋白质印迹法（Western blotting）观察长骨干骺端基质金属蛋白酶9（MMP-9）（又称明胶酶B）的变化。结果：染氟组大鼠胫骨各个包被及干骺端OCs增多,骨皮质密质骨松质化。常食加氟组、偏食对照组（低钙偏食饲料组）、偏食加氟组TRAP阳性细胞数较对照组均有增加,但差异无显著性（P＞0.05）。Western blotting结果显示,常食加氟组大鼠干骺端MMP-9蛋白表达增高,与常食对照组比较差异有显著性（P＜0.05)。偏食加氟组与偏食对照组比较差异也有显著性（P＜0.05）。且二者与常食对照组差异均有显著性（P＜0.05)。结论：过量氟造成骨转换增高,破骨性骨吸收增强,低钙偏食是氟骨症的促发因素。氟可通过增强MMP-9的蛋白质表达来加强OCs的活性。     

内脂素在强直性脊柱炎新骨形成中的研究进展

内脂素是由内脏脂肪组织分泌的一种脂肪细胞因子,其结构蛋白与前B细胞克隆增强因子一致,并与烟酰胺磷酸核糖转移酶具有同样的作用.作为一种多功能蛋白质,内脂素不仅参与细胞增殖、分化和凋亡等过程,并且在糖脂代谢以及机体炎症和免疫应答方面起着重要作用.内脂素可通过对骨形成和骨吸收协调方面以及通过炎症和免疫方面的调节在强直性脊柱炎...     

OPG/RANK/RANKL系统与祖国传统医药

OPG/RANK/RANKL系统是近年来发现的在维持骨吸收和骨形成平衡方面起着重要调节作用的细胞因子系统。目前,随着对中医中药研究的深入,已经可以通过对中药单体成分的提取分析,研究其在细胞、分子水平的作用机制。本文主要阐述中药在OPG/RANK/RANKL系统的作用。     

健骨颗粒对大鼠成骨细胞OCN、Cbfa1的影响

骨质疏松症主要是由于骨形成、骨吸收偶联的破坏，使骨形成减少．骨量降低所导致。成骨细胞是骨形成的关键细胞，而成骨细胞的分化成熟、功能活性与骨形成密切相关。前期在体、体外实验表明．补肾健脾中药健骨颗粒能明显增强成骨细胞的功能活动。为进一步探讨健骨颗粒的作用机制，我们在前期研究的基础上，从成骨细胞分化的角度切入。旨在观察健骨颗粒对成骨分化的敏感指标骨钙素（osteocalcin，OCN）、核心结合因子（core binding factor apha 1，Cbfa 1）的影响，探讨健骨颗粒对成骨细胞的分化作用，以揭示健骨颗粒有效防治骨质疏松症的作用机制。     

长骨干骺端生长板发育的调控

长骨的生长主要经过软骨内成骨,长骨干髓端生长板的发育过程即软骨内成骨过程,生长板软骨的排列、增殖、分化、生化合成紊乱及矿化过程异常均要引起长骨生长发育障碍,现已知多种细胞生长因子和激素对软骨内成骨过程起作用,调控生长板的发育、矿化过程。本文主要阐述长骨干骰端生长板发育中多种细胞生长因子、激素对该过程的调控作用。１软骨内成骨过程长骨的胚基最初由间叶细胞聚集,形成软骨雏形。在长骨骨干中段,围绕软骨雏形,骨外膜新骨形成骨领而被吸收,两端发生能软骨（干能端生长板软骨）。在能软骨,软骨细胞排列成柱,软骨细…