腺苷及腺苷受体在炎症反应中的作用

腺苷作为一种内源性嘌呤核苷,在生理和病理条件下都具有重要作用.在炎症反应中,腺苷是一种重要的内源性信号转导分子,其作用机制十分复杂.腺苷聚集在炎症部位,其作用主要是通过激活并结合与G蛋白偶联的腺苷受体(adenosine receptors,ARs)介导的.     

中性粒细胞在炎症反应中的作用及机制

炎症反应是临床常见的一个病理过程,是机体对于刺激的一种防御性反应。根据炎症的发生是否与细菌感染有关可分为感染性炎症和无菌性炎症两大类。无论在感染性炎症还是在无菌性炎症,炎症反应的一个重要特征都是中性粒细胞的迁徙和聚集。中性粒细胞作为炎症反应的一线细胞,在感染性炎症中对于抵御入侵的病原体非常重要,而在无菌性炎症中对于组织和伤口的修复愈合同样重要,是炎症反应的核心因素,其功能对于人体生命至关重要。     

中性粒细胞在牙周炎中的免疫作用机制

牙周炎症中牙周组织中浸润有大量的中性粒细胞.感染和炎症发生时,中性粒细胞被招募至感染部位,通过吞噬,脱颗粒,胞外诱捕网等多种机制杀灭病原体.中性粒细胞在发挥免疫保护作用的同时,也可以通过释放多种蛋白酶对牙周组织造成损伤,加重组织破坏.因此,中性粒细胞的功能对牙周炎的发生、发展有着重要的影响.     

腺苷对人中性粒细胞趋化功能的影响

腺苷对人中性粒细胞趋化功能的影响郑文李成辉Ｈ．Ｂａｒｄｅｎｈｅｕｅｒ我们对８例健康成人中性粒细胞（ＰＭＮ）的趋化功能在不同试剂中的变化进行了体外检测，以探讨腺苷对ＰＭＮ趋化功能的影响。现将结果报道如下。一、对象和方法１．对象：８例健康成年人２．试剂：...     

中性粒细胞凋亡与炎症反应

细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)是一普遍生命现象 ,在正常生理和疾病病理过程中普遍存在。近期的研究表明 ,中性粒细胞 (ＰＭＮ)凋亡障碍并导致炎症反应持续发展和加剧是全身性炎症反应综合征 (ＳＩＲＳ)的主要病理生理过程。因此 ,在炎症控制与治疗中 ,明确中性粒细胞凋亡在全身性炎症反应中的作用及其相关影响因素十分必要。1　细胞凋亡基本概念细胞死亡的模式主要有坏死和凋亡两种 ,后者是由基因控制的有序性细胞自主死亡方式。细胞凋亡是一个发生发展较快的动态过程 ,从凋亡小体形成到吞噬、降解过程的完成 ,需数分钟至数小时不等 ,依细…     

NLRP3炎症小体在嗜中性粒细胞哮喘中的作用

嗜中性粒细胞哮喘是一种多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,属于类固醇抵抗型哮喘,临床治疗难度较大。目前已证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过细胞因子及各类蛋白酶对嗜中性粒细胞哮喘的免疫应答起关键调节作用,可作为该类型哮喘患者的分子治疗靶点。分析NLRP3炎症小体作用机制及其与嗜中性粒细胞哮喘的关联性,可更好认识嗜中性粒细胞哮喘的病因和发病机制,有利于嗜中性粒细胞哮喘的诊断及治疗。     

中性粒细胞凋亡的研究进展

中性粒细胞是机体内一种特殊的白细胞,它是机体抵御细菌、病毒和真菌感染等入侵因子的第一道防线。临床上的过度失控性炎性反应,其机制可能与中性粒细胞的凋亡异常导致的数量和功能上的改变密切相关。中性粒细胞凋亡维持中性粒细胞数量上的平衡和内环境的稳定。中性粒细胞凋亡在多种外界因素的作用下,受多基因调控、众多细胞因子参与、多条途径独立或交联而调控。     

中性粒细胞在创伤性炎症中的作用

创伤后中性粒细胞在患者病程的不同时期其功能和数目会出现不同的变化。本文从中性粒细胞的生成和创伤性炎症中的作用方面来介绍中性粒细胞在创伤伤性炎症中的功能和数目的变化,以及巨噬细胞在此时的作用。     

炎症反应中组织损伤机制的探讨：中性粒细胞...

A significant increase of polymorphonuclear leukocytes (PMN) chemiluminescence (CL) was observed when PMN was treated with rat C5ades Arg (r-C5ai), FMLP, opsozined zymosan (STZ) or a calcium ionophore A23487 separately. These stimuli, as well as aggregated IgG (A-IgG), could also cause the release of beta-glucuronidase (beta-g) and myeloperoxidase (MPO) from PMN, on the other hand, elastase (NE) release was not noticed when PMN was treated with r-C5ai and FMLP, which generally stimulated PMN in a cytochalasin B-dependent manner. These results suggest that the kinetics of PMN CL and degranulation vary depending upon the stimulus.     

腺苷受体对大鼠丙泊酚复吸行为的影响及作用机制

目的 通过静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚复吸模型（环境线索诱导）,探讨腺苷受体在丙泊酚复吸行为中的作用机制,并探讨其复吸机制。方法 （1）清洁级雄性SD 大鼠24 只（14～16 周）,采用固定比率FR1 程序训练大鼠形成稳定的自身给药模型,戒断14 d 后重返原来的训练笼进行环境线索诱导的丙泊酚复吸行为测试,测试前15 min 分别腹腔注射等量溶剂和腺苷A2AR 拮抗剂KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg）,观察其对大鼠丙泊酚复吸行为的影响,并检测大鼠伏隔核内D2R 的表达;（2）另取24 只大鼠采用FR1 程序进行自身给予蔗糖颗粒训练成功后,同样戒断14 d 后进行蔗糖复吸行为测试,在测试前15 min 同样腹腔注射等量溶剂和KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg）,观察其对大鼠蔗糖复吸行为的影响;（3）准备24 只自发活动测试箱,分别放入24 只雄性SD 大鼠,适应环境1 h 后,腹腔注射腺苷A2AR 拮抗剂KW6002（0.3、1.0、3.0 mg/kg）和等量溶剂作为对照,15 min 后放回箱底,测试并记录大鼠3 h 内的自发活动度。结果 与对照组相比,腺苷A2AR 拮抗剂KW6002 可以剂量依赖性地增强环境线索诱导的大鼠丙泊酚复吸行为（P＜0.01),并增加伏隔核区D2R 表达（P＜0.01）。与对照组相比,KW6002对大鼠蔗糖觅药行为及自发活动度均无影响（P＞0.05）。结论 腺苷受体参与调节大鼠丙泊酚复吸行为,可能是通过调节伏隔核区多巴胺受体实现。     

核受体LXR与炎症反应在鼠原代脑星形细胞间的相互影响

目的 探讨LXR信号传导途径与炎症反应在鼠原代脑星形细胞间的相互作用.方法 用核受体LXR、RXR激动剂激活LXR信号传导途径,LPS诱发炎症反应.通过测定脑星形细胞内LXR靶基因脂蛋白E的含量及炎症因子白细胞介素-1β的含量评估LXR信号传导途径与炎症反应的相互影响.结果 LPS诱导的炎症反应通过影响LXR信号途径降低约50%脑星形细胞内脂蛋白E的含量,而激活LXR信号传导途径可降低40%～50%US诱导的白细胞介素-1β的产生并减弱其对脂蛋白E含量的影响.结论 LXR信号传导途径在维护脑内环境平衡方面起重要作用.     

腺苷A1受体诱导心脏预处理延迟保护及其机制的探讨

目的了解腺苷A1受体诱导心脏预处理延迟保护效应对心肌再灌注损伤的影响及其与核转录因子-κB(NF-κB)的关系. 方法将Wistar大鼠随机分组,A组以腺苷A1受体激动剂二氯环戊腺苷(CCPA)预处理; K组在CCPA处理前15 min注射NF-κB抑制剂四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(DDTC);C组对照组,仅注射等渗盐水;D组仅注射DDTC.24 h后制成体外灌注心脏,低缺血180 min,间断灌注4℃心脏停搏液,再灌注60 min.观察心功能、心肌ATP等指标. 结果A组心功能恢复率、心肌ATP含量都明显高于Κ、C、D组,差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01). 结论腺苷A1受体诱导预处理延迟效应可减轻心肌再灌注损伤,而NF-κB可能起信号传递的作用.     

内脏分布的P2X受体的功能与疾病

P2X受体是细胞外配体门控的阳离子通道,目前普遍认为可分为7个亚型,即P2X1~P2X7,当任何一种亚型的P2X受体与胞外三磷酸腺苷结合时,P2X通道打开,允许阳离子通过,如钠、钾、钙离子等(但以钙离子的通透性为著),继而引起一系列生理或病理现象。P2X受体在体内分布广泛,涉及到呼吸、消化、心血管、泌尿生殖以及骨骼肌肉系统和神经系统。     

Toll样受体4在人肺泡上皮细胞株中的表达及其在细胞炎症反应中的作用

目的 明确人Ⅱ型肺泡上皮细胞是否表达Toll样受体4(TLR4),探讨TLR4在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用.方法 将人Ⅱ型肺泡上皮细胞系A549细胞分为正常对照组、转染腺病毒E1A质粒(E1A+组)和转染不含有腺病毒E1A的空白质粒组(E1A-组),分别以不同浓度的脂多糖(LPS,0、0.1、1、10μg/ml)、白细胞介素1β(IL-1β,0、0.1 ng/ml)、香烟提取物(CSE,0、10%、20%、40%)刺激.刺激后12、24 h,用反转录聚合酶链反应技术检测各组细胞IL-8 mRNA和TLR4 mRNA的表达,用蛋白质印迹技术测定核因子κB(NF-κB)亚单位P65蛋白的表达.结果 10μg/ml LPS、0.1 ng/ml IL-1β或20%CSE刺激24 h后,E1A+组IL-8 mRNA表达量(2.82、1.87、4.70)明显高于正常对照组(0.95、0.78、1.02,均P<0.05)和E1A-组(0.97、0.81、1.12,均P<0.05).10μg/ml的LPS刺激后12、24 h,E1A+组细胞TLR4 mRNA表达水平分别为4.52、7.99,明显高于正常对照组(1.91、3.81,均P<0.05)和E1A-组(2.00、3.88,均P<0.05);IL-1β也可增加TLR4 mRNA表达.CSE刺激对各组细胞TLR4 mRNA表达水平均无明显影响.3种刺激因子均可引起各组细胞NF-κB亚单位P65蛋白表达水平增高.结论 人Ⅱ型肺泡上皮细胞表达TLR4,LPS、IL-1β引起IL-8释放可能与TLR4介导的NF-κB激活有关.     

三磷酸腺苷致室性心律失常的机制研究

目的：　研究三磷酸腺苷（ＡＴＰ）对正常和存在触发活动的兔在体心脏电生理作用,以探讨ＡＴＰ致室性心律失常的机制。方法：　应用接触电极记录心内膜单相动作电位（ＭＡＰ）技术,观察ＡＴＰ静脉快速注射对正常心脏ＭＡＰ变化和氯化铯（ＣｓＣｌ）诱发触发活动时使用ＡＴＰ对心脏的影响。　结果：　ＡＴＰ对正常心脏的ＭＡＰ振幅（ＭＡＰＡ）和０相最大上升速率　　（Ｖｍａｘ）影响不大,在初期心率减慢不明显,ＭＡＰ时程（ＭＡＰＤ９０）明显延长,并能诱发早期后除极（ＥＡＤ）,后期心率明显抑制,ＥＡＤ消失,而对存在氯化铯（ＣｓＣｌ）诱发出ＥＡＤ的心脏,具有双重作用,在作用初期对后除极（ＥＡＤ或ＤＡＤ）具有短暂促进作用,尔后迅速抑制。　结论：　ＡＴＰ对不同心脏状态,有不同作用机制,表现为兴奋和抑制双重作用,并具有剂量相关性,值得临床使用上重视。     

腺苷A1受体在妊娠期高血压以及子痫前期中的作用

目的 探讨腺苷A1受体(A1R)在妊娠期高血压以及子痫前期发病机制中的作用.方法 取剖宫产分娩的妊娠期高血压(n=6)、子痫前期(n=14)和正常对照(n=15)产妇胎盘组织,采用免疫荧光检测A1R在胎盘组织中的表达部位,蛋白质印迹法检测A1R在胎盘中的表达量.建立常氧、缺氧(8、24、48、72 h)以及缺氧复氧(8 h)滋养细胞模型,运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测A1R在细胞中的表达情况,Transwell和蛋白质印迹法检测加入A1R拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)后对缺氧的胎盘滋养细胞侵袭性和蛋白激酶A(PKA)表达的影响.结果 A1R在胎盘表面的滋养细胞以及内皮细胞中均有表达.与正常胎盘比较,A1R在轻度和重度子痫前期胎盘组织中表达升高(P＜0.01).A1R在体外胎盘滋养细胞缺氧模型中的表达随着缺氧时间的延长而逐渐升高(P＜0.05).胎盘滋养细胞缺氧模型中滋养细胞的侵袭能力较正常组下降(P＜0.01),PKA表达下降(P＜0.05);加入拮抗剂DPCPX可以增强滋养细胞的侵袭性(P＜0.05),同时上调PKA的表达水平(P＜0.05).结论 缺氧程度的增加可以使A1R表达升高,A1R在胎盘滋养细胞中的作用机制可能与调节PKA相关.     

中性粒细胞与淋巴细胞比值在血液透析患者中的临床意义简

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）在维持性血液透析患者炎症状态评估中的临床意义.方法 选择2010年5月～2012年5月首都医科大学附属康复医院就诊的维持血液透析患者（透析龄均＞3个月）的患者65例为透析组,选择同时期健康体检者45例为体检组.入选者均检测血常规、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白（Alb）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白（Hb）,并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）值.分析hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C、Hb与NLR的相关性.结果 ①透析组患者NLR（4.67±4.17）、hs-CRP[4.02 （6.67,0.68）mg/L]、IL-6[（14.28±2.94）pg/mL]高于体检组[（1.91±0.67）、0.59（3.07,0.11）mg/L、（].52±0.54）pg/mL],差异均有统计学意义（P＜0.05）;透析组Alb[（39.15±3.67）g/L]、HDL-C[（0.89±0.23） mmol/L]、Hb[（102.1±30.6）g/L]低于体检组[（43.67±3.89） g/L、（1.09±0.21）mmol/L、（118.2±24.7）#L],差异有统计学意义（P＜0.05）.②单因素相关分析发现,hs-CRP（r=0.323,P＜ 0.01）、IL-6（r=0.405,P＜ 0.01）与NLR成正相关,ALB（r=-0.442,P＜0.01）、HDL-C（r=-0.353,P＜0.01）、Hb（r=-0.291,P＜ 0.01）与NLR呈负相关.多因素逐步线性回归分析表明,影响NLR的主要因素为hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C,标准回归系数（β）分别为0.296、0.387、-0.365、-0.356.结论 NLR可以为维持性血液透析患者提供重要的炎症信息,它是一个容易检测而且廉价的实验室指标.     

体外循环对血管内皮细胞及中性粒细胞弹性蛋白酶影响

目的 探讨体外循环(CPB)对血管内皮细胞的急性损伤/活化及中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的影响.方法 选取30例先天性心脏病患者,分别于体外循环前(T1),升主动脉阻断后15 min(T2),升主动脉开放后30 min(T3),升主动脉开放后60 min(T4)采集静脉血,测定血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),细胞黏附因子(sICAM)的含量.结果 NE、TNF-α、sICAM在升主动脉阻断15 min后己升高,升主动脉开放30 min后升至最高点,而后有下降趋势结论.NE与sI-CAM呈正相关(r=0.7826,P<0.05),并与TNF-α呈正相关(r=0.8256,P<0.05).结论 CPB可导致血管内皮细胞的广泛损伤/活化.血浆弹性蛋白酶的动态变化可提示血管内皮细胞的损伤程度.     

人中性粒细胞防御素的研究进展

人中性粒细胞防御素是机体天然防御体系的重要组成部分，存在于人中性粒细胞中，具有广泛的杀菌活性、细胞毒性及趋化作用，是当前国内、外生物医学研究的热点。作者对人中性粒细胞防御素的分子生物学特征、生物学活性研究进展及其病理生理作用作一综述。