WNK激酶与肾小管离子转运

WNK激酶（with no K kinases，简称WNK激酶）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，因其家族成员在激酶结构域第2亚单位（B3链）缺乏在其它激酶高度保守的参与结合ATP及随后的激酶磷酸化作用的赖氨酸残基，而得名with No Kkinase（K为赖氨酸缩写），取首字母缩略为WNK。近来研究发现，WNK激酶能作用于远端肾小管的多种离子通道或转运蛋白，在调节肾小管上皮细胞跨膜离子转运和细胞间离子转运发挥重要作用。     

WNK4激酶在肾脏离子转运中的作用及机制

<正>家族性高血钾性高血压(familial hyperkalemic hypertension,FHH),又称Gordon综合征或Ⅱ型假性低醛固酮血症(pusedohypoaldosteronism typeⅡ,PHAⅡ),是一种少见的常染色体显性遗传病,临床主要表现为高血压、高血钾、高血氯、低肾素以及代谢性酸中毒。通过对FHH患病家系的连锁分析,发现染色体1、17和12的相关位点与该疾病紧密连锁。其中,位于12号染色体上的WNK1基因缺失和位于17     

高钾饮食对大鼠肾脏WNK1不同转录本表达的作用及其意义

背景 WNK1是新近发现的肾脏多个离子转运体及通道的调控蛋白,与醛固酮离子转运途径有关.目的 探讨高钾饮食致体内醛固酮增高对大鼠肾脏WNK1不同转录本表达的作用及其意义.方法 采用高钾饮水饲养Wistar大鼠8只,检测血清、24 h尿液离子质量浓度及血清醛固酮质量浓度.半定量RT-PCR方法 检测大鼠肾脏WNK1-L和WNK1-KS基因表达情况.结果 与正常对照组(n=8)比较,高钾组(n=8)血清醛固酮水平显著升高[(1.86±0.66)比对照组:(0.25±0.04)μg/L,P<0.01],为对照的7.4倍.血清及尿液钾离子和尿液氯离子质量浓度升高(P<0.05),尿液钠离子质量浓度下降(P<0.05),血清钠离子和氯离子无差异(P>0.05).高钾组WNK1-L表达量无差异(0.27±0.07比0.26±0.07,P>0.05),WNK1-KS表达量显著上升(1.60±0.22比0.38±0.08,P<0.01).结论 高钾饮食导致大鼠醛固酮质量浓度升高,醛固酮可通过调控WNK1-KS表达起到排钾保钠的生理作用.     

高钾饮食对大鼠肾脏WNK 1不同转录本表达的作用及其意义

背景 WNK1是新近发现的肾脏多个离子转运体及通道的调控蛋白,与醛固酮离子转运途径有关。目的探讨高钾饮食致体内醛固酮增高对大鼠肾脏 WNK1不同转录本表达的作用及其意义。方法采用高钾饮水饲养 Wistar 大鼠8只,检测血清、24 h 尿液离子质量浓度及血清醛固酮质量浓度。半定量 RT-PCR 方法检测大鼠肾脏 WNK1-L和 WNK1-KS 基因表达情况。结果与正常对照组(n=8)比较,高钾组(n=8)血清醛固酮水平显著升高[(1.86±0.66)比对照组:(0.25±0.04)μg/L,P<0.01],为对照的7.4倍。血清及尿液钾离子和尿液氯离子质量浓度升高(P<0.05),尿液钠离子质量浓度下降(P<0.05),血清钠离子和氯离子无差异(P>0.05)。高钾组WNK1-L 表达量无差异(0.27±0.07比0.26±0.07,P>0.05),WNK1-KS 表达量显著上升(1.60±0.22比0.38±0.08,P<0.01)。结论高钾饮食导致大鼠醛固酮质量浓度升高,醛固酮可通过调控 WNK1-KS 表达起到排钾保钠的生理作用。     

WNK激酶在肾脏离子转运中的作用

高血压既是独立的疾病又是冠心病、脑卒中、肾衰竭等疾病的主要危险因素,它被称为人类生命健康第一杀手。Lancet杂志报道显示,2000年全世界成人人群高血压患病率为26.4%,患病人数约9.72亿[1];亚洲国际心血管合作组织调查显示我国35~74岁人群高血压发病率为27.2%,且具有上升趋势[2]。在血压的调控中,肾脏的离子转运起着举足轻重的作用,它主要通过尿液的生成和排泄,调节体内水、电解质及酸碱平衡以及细胞外液容量而参与血压的调节。一些离子转运体的拮抗剂,如钠-氯共转运子(Na-Cl cotransporter,NCCT)的拮抗剂-双氢克尿噻已经成为一线抗高…     

原发性高血压细胞膜离子转运学说与临床

原发性高血压的发病机制迄今未明,因而临床上特异性的药物治疗尚不可能,从以往的研究中,高血压患者外周血管阻力增加及肾动脉组织中钠、水含量增加的发现,使血管平滑肌结构与功能异常的研究成为高血压发病机制研究的焦点,着眼于细胞分子水平的研究是高血压发病机理研究的最新进展之一。目前已发现高血压患者存在膜特异性     

有家族史的高血压病患者细胞膜离子转运改变及意义

目的 探讨高血压病中遗传因素对细胞膜离子转运的影响。方法 分为有家族史（ＦＨ＾＋）高血压组２３例和无家族史（ＦＨ＾－）高血压组２９例,２５例健康人作对照组。红细胞＾４５Ｃａ＾２＋内流用液态闪烁计数器测定,细胞内Ｎａ＾＋浓度和红细胞哇巴因敏感钠外流速度常数用火焰光度法测定,测定不同外向Ｈ＾＋浓度梯度时的Ｎａ＾＋内流,计算出Ｎａ＾＋／Ｈ＾＋交换最大速率Ｖｍａｘ。结果 ＦＨ＾＋和ＦＨ＾－高血压病组红细胞     

有机阴离子转运蛋白在药物肾脏转运中的作用

近端肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白家族（OATs）介导多种内源性和外源性有机阴离子包括多种药物的肾脏分泌和重吸收。其中OAT1和OAT3主要表达在近端肾小管上皮细胞基底侧膜,在介导有机阴离子进入肾小管上皮细胞中发挥重要作用。本文综述。TOAT1和OAT3对药物肾脏转运以及药物相互作用的影响。     

12个水盐代谢、离子转运候选基因与高血压病连锁分析

目的研究12个水盐代谢、离子转运调节基因与高血压病（EH）的关系,以筛选EH易感基因。方法在每一候选基因的染色体区域附近,选择微卫星DNA多态性位点作为遗传标记,采用微卫星引物荧光标记-基因扫描及分型技术,对95个EH核心家系的477个成员进行微卫星位点与EH连锁分析。遗传统计采用Genehunter软件包中两点非参数连锁（NPL）分析、最大LOD值及传递不平衡检验（TDT）。结果NPL检验显示,D12S398的Z=2.08,P＜0.05;LOD值=1.26,P＜0.01;TDT分析χ2=9.00,P＜0.005。其余位点NPL分析及TDT的P值均>0.05,LOD值<1。结论采用三种不同的遗传统计方法提示D12S398位点与EH存在连锁,并且在D12S398附近有血管加压素1A受体基因,该区域值得进一步研究。     

肾脏在血糖调控中的作用

随着对DM发病机制的深入研究,目前肾脏对血糖的调节作用逐渐受到关注.生理状态,肾脏对葡萄糖代谢的调节包括糖异生产生葡萄糖、对葡萄糖的摄取和利用及近端小管钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT1、SGLT2)介导的葡萄糖重吸收,对维持血糖稳态起重要作用.然而,在T2DM患者肾脏存在广泛的糖调节异常:空腹及餐后状态肾脏糖异生及肾...     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在肾脏疾病中的应用

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一类新兴的降糖药物,可控制血糖,降低糖化血红蛋白(HbA1c)和减轻体重,且发生低血糖风险较低.近年来一些大型的临床随机对照试验(RCT)显示了 SGLT2抑制剂在2型糖尿病(T2DM)患者高危进展患者中心肾保护的研究结果.     

依那普利对老年高血压病患者血管活性物质和细胞离子转运的影响

目的 探讨依那普利对老年原发性高血压（EH）患者血管活性物质和细胞离子转运的影响。方法 测定23 老年EH患者和21名健康老年人血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素和内源必类洋地黄物质及淋巴细胞Na^ 、Ca^2 转运,并观察依那普利治疗6个月后各指标的改变。结果 老年EH患者血浆四种升压物质水平升高,细胞钠泵和钼泵活性、K^ 浓度降低,Na^ 和Ca^2 浓度增高;四种升压物质分别与离子泵、Na^ 和Ca^2 相关,依那普利治疗后各指标改善。结论 老年EH与多种血管活性物质产生增加,细胞Na^ 、Ca^2 转运障碍及其相互作用有关,依那普利长期治疗能改善其异常的病理生理。     

醛固酮在肾脏疾病发展和恶化中的作用

早在1955年Conn等[1]报道1例肾上腺皮质腺瘤患者,临床表现为高血压、低钾血症、蛋白尿,此病被命名为Conn综合征.     

生长因子在肾脏发育中的作用

前已发现有两百多种基因在发育成熟的肾脏前体—后肾中表达，这些基因主要编码生长因子，转录因子和粘附分子。细胞产生的生长因子以旁分泌方式作用于邻近细胞或自分泌方式作用于产生生长因子的细胞本身［１］。通过与细胞表面特异受体结合，转导正向或负向的信号影响细胞...     

G蛋白偶联受体激酶4在血压调控中的作用

原发性高血压(Essential hypertension,EH)及其并发症正成为影响人类健康的主要病因,在我国高血压的发病率达18.8%,EH 影响的人口超过1.6亿。2004年全球1/4的成年人罹患高血压,预计到2025     

肾素原受体在肾脏集合管中的生理功能及其在肾脏相关疾病中作用研究进展

肾素原受体(PRR)是水盐代谢、血压和肾脏局部肾素—血管紧张素系统(RAS)的关键调节因子.PRR表达具有组织特异性,其介导的信号通路复杂多样,不仅可与肾素及肾素原结合,促使血管紧张素原向血管紧张素Ⅰ、Ⅱ转化,还能激活细胞内非血管紧张素Ⅱ依赖性信号途径,在介导某些病理效应如肾脏炎症纤维化等疾病方面发挥重要作用.PRR不...     

磷脂转运蛋白在高密度脂蛋白代谢和胆固醇逆向转运中的生物学作用

磷脂转运蛋白(PLTP)活性与糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化等疾病明显相关的作用机制主要与其参与脂蛋白代谢有关。其中最引人注目的是PLTP在高密度脂蛋白(HDL)代谢和胆固醇逆向转运(RCT)中发挥的复杂生物学作用。PLTP可否通过影响HDL和RCT而发挥对动脉粥样硬化的作用?本文通过近年的文献复习并结合我们的相关工作与读者一同寻找答案和线索。     

大黄素在延缓肾脏纤维化过程中的作用

各种慢性肾脏疾病最终均表现为肾脏纤维化而失去正常功能,尽管通过透析或移植使部分患者得以生存,但终未解决根本问题。寻找能有效延缓肾功能不全进展的药物是当前临床亟待解决的重要课题。肾小管上皮细胞（TEC）、肾小球系膜细胞（MC）及肾成纤维细胞（KFB）作为肾脏固有细胞,对维持正常人体生理及在慢性肾脏病变的进展中起重要作用。在一些损伤条件下这些细胞可发生异常增殖、凋亡及表型转化等改变而主动参与肾脏纤维化。     

腺苷酸激活蛋白激酶在脂肪组织中的作用

腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）是细胞和机体能量代谢的主要调节器。组织缺氧、低血糖、禁食和运动可以激活脂肪细胞中的AMPK。AMPK活化后能通过磷酸化下游信号分子,刺激能量生成途径（葡萄糖转运,脂肪酸氧化）关闭能量消耗的途径（脂肪、蛋白质、糖类的生成）。现在已经明确脂肪组织不仅是能量储存的场所,也在能量平衡以及其它很多过程中发挥作用。研究AMPK与脂肪组织的关系,将为AMPK作为防治肥胖的新靶点提供可靠的理论基础和应用依据。