培哚普利治疗原发性高血压及对血管炎性因子和内皮功能的作用

目的观察培哚普利治疗原发性高血压的临床疗效及对血管炎性因子、内皮功能的影响。方法高血压患者100例,随机分为观察组和对照组,各50例,观察组给予培哚普利治疗,对照组给予坎地沙坦酯治疗,比较二者临床疗效,以及治疗前后血浆血浆中高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血浆纤维蛋白原（FIB-C）和内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）的含量变化。结果观察组显效37例、有效12例、无效1例,总有效率98.00%,对照组显效35例、有效13例、无效2例,总有效率96.00%,差异无统计学意义。两组患者治疗前血浆hs-CRP及FIB-C水平差异均无统计学意义,治疗12周后,两组患者血浆hs-CRP及FIB-C水平均下降（P〈0.05）,观察组下降幅度更大（P〈0.01）;两组患者治疗前血浆ET-1及NO水平,差异均无统计学意义,治疗12周后,两组患者血浆ET-1水平下降、NO水平上升（P〈0.05）,观察组变化幅度更大（P〈0.01）。两组患者治疗期间均未出现严重的药物不良反应。结论培哚普利可以有效控制原发性高血压,抑制患者血管炎症反应,改善血管内皮功能,促进患者康复。     

培哚普利对老年高血压患者颈动脉内-中膜厚度及血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨培哚普利对老年高血压患者内皮功能的影响及其机制。方法选择老年高血压患者100例,随机分为培哚普利治疗组(P组,n=50)和安慰剂组(C组,n=50);另选50例健康体检者为血压正常对照组(N组,n=50),应用无创超声检查技术,观察治疗前、后的颈动脉内中膜厚度及肱动脉内皮依赖性舒张功能的变化。结果培哚普利治疗组治疗后颈动脉内中膜厚度明显减少,肱动脉内皮依赖性舒张功能明显改善。结论培哚普利可明显改善老年高血压患者内皮功能,具有抗动脉粥样硬化的作用。     

培哚普利对冠心病心绞痛患者血管内皮的保护作用

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利对冠心病心绞痛患者血管内皮的保护作用。方法冠心病心绞痛80例按入院登记顺序随机分为2组，A组40例给予培哚普利联合常规药物治疗，B组40例给予常规药物治疗；测定2组治疗前、后血浆内皮素．1、一氧化氮水平的变化。结果与治疗前比较，A组治疗后血浆一氧化氮水平明显增高，内皮素-1豆著降低（P〈0．01），B组治疗前、后变化不大。结论培哚普利可较好地改善冠心病心绞痛患者的血管内皮功能，可将其纳入冠心病的常规治疗。     

培哚普利对充血性心力衰竭胰岛素抵抗的影响

大量临床实验证实，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可降低心力衰竭死亡率，其机制主要是通过抑制肾素一血管紧张素～醛固酮系统(RAAS)和抑制缓激肽的降解，延缓心室重塑，改善心功能。近年研究显示，慢性充血性心力衰竭(CHF)患者存在胰岛素抵抗(IR)，而且RAS和IR关系密切，二者共同参与心力衰竭进展。有报道ACEI可提高胰岛素敏感性，但是ACEI改善IR的作用是否参与其治疗心力衰竭的机制未见有报道。笔者观察CHF中胰岛素抵抗的状况及ACEI——培哚普利对其影响，为临床治疗心力衰竭提供新的理论依据。     

培哚普利加运动疗法对高血压病人大 血管内径及左心功能的影响

目的 :探讨药物加运动疗法对高血压病人的影响。方法 :Ⅱ期高血压病人97例 ,药物加运动疗法组49例 ,单纯药物治疗组48例做对照观察。结果 :药物加运动组大血管内径及左心功能的变化优于对照组(P<0.01)。结论 :ACEI能抗血管紧张素Ⅱ(AgⅡ) ,运动能够降低交感神经张力 ,二者结合对Ⅱ期高血压病疗效显著。     

高血压病患者的胰岛素抵抗及培哚普利对它的影响

近年来，各种有效的抗高血压病药物的应用，使高血压病所致的脑卒中的发生率明显下降，但高血压病引起的冠心病（ＣＨＤ）的发生率未见降低。推测这可能与胰岛素抵抗（ＩＲ）有关。所以，治疗高血压病的主要目的之一应该是防止ＣＨＤ的发生。抗高血压病药应该对ＣＨＤ相关的危险因子有抑制、减弱或消退作用，尤其对血脂异常、高胰岛素血症和（或）糖耐量异常等方面。因此，研究高血压病患者胰岛素抵抗、并由此筛选对胰岛素敏感性有正性作用，至少无负性影响的药物，已成为心血管科工作者关注的课题。本试验采用Ｐｉａｔｔｉ［１］介绍的小…     

培哚普利对高血压病患者左室肥厚和舒张功能的影响

左室肥厚是心血管病的独立危险因素 ,高血压伴左室肥厚者心脏功能减退 ,冠状动脉血流贮备能力降低 ,易发生心力衰竭 ,心肌供血不足及严重室性心律失常 [1 ] 。因此使左室肥厚消退应是治疗高血压的重要目标之一。目前治疗高血压的药物众多 ,且均有较好降压作用 ,但单纯血压降低并不一定伴有左室肥厚消退。本文用多普勒超声心动图技术对比培哚普利和非洛地平在治疗原发性高血压过程中对左室肥厚及舒张功能的影响 ,以评价其临床应用价值。1　对象与方法1.1　对象　 15 0例高血压病患者均符合 WHO/ ISH诊断标准 ,即治疗前 3次不同时间坐位测…     

培哚普利对高血压病人血浆内皮素—1的影响

目的 探讨培哚普利对高血压病患者血浆内皮素－１的影响。方法 观察７８例高血压病患者治疗前后血浆内皮素含量的变化。结果 与健康人组相比,高血压病患者血浆内皮素Ⅰ水平明显升高（Ｐ〈０．０１）,治疗后则明显降低（Ｐ〈０．０１）。结论 培哚普利能有效降低高血压病人血浆内皮素－１的水平。     

培哚普利对充血性心力衰竭疗效的临床观察

目的 :观察培哚普利 (商品名 :雅施达 )对充血性心力衰竭的临床疗效。方法 :充血性心力衰竭 4 7例 ,随机分为A、B两组 ,两组均给予休息、限盐、吸氧、去除诱因、强心或 (和 )利尿或 (和 )扩血管治疗。A组 2 4例加用培哚普利 2～ 4mg ,1次 /d ;B组为对照组。疗程 2～ 4周 ,治疗期间记录心力衰竭的一般症状 ,治疗前后进行心功能分级(NYHA)。结果 :培哚普利可使充血性心力衰竭患者的心功能明显改善。结论 :充血性心力衰竭患者使用培哚普利可使心功能改善     

培哚普利对原发性高血压病患者左室结构及功能影响

目的：探讨培哚普利对原发性高血压患者左室结构及功能的影响。方法;观察３１例Ⅱ期原发性高血压病患者口服培哚普利平均１８个月左室结构及功能改变。结果：用药后血压降低总有效率为９２．３％,心率无变化。用药后间隔、左室后壁及左室重量指数均明显下降,Ａ峰速度及Ａ／Ｅ幽会明显下降,Ｅ峰速率明显增高,结论：培哚普利长期治疗可有效降压,并同时逆转左室肥,改善左室舒张功能。     

真核表达载体血管内皮生长因子转染血管内皮细胞及对新生血管形成的影响

背景:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)能与存在内皮细胞表面的特异性受体结合,刺激体内新生血管形成,但在体内半衰期极短,在移植局部难以维持足够的浓度,限制了其临床应用.目的:观察VEGF与增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent,EGFP)共表达载体转染对大鼠血管内皮细胞形成新生血管的影响.设计、时间及地点:随机分组设计、对照动物实验,于2004-09/2005-01在中国医科大学附属第一医院器官移植实验室完成.材料:30只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为3组,每组10只.质粒pIRES2-EGFP/VEGF165由第四军医大学提供.方法:采用层析法大量提取pIRES2-EGFPNEGF165质粒,采用阳性脂质体法进行转染,计数1×106血管内皮细胞植入雄性Wiser大鼠肾被膜下.实验组:植入转染质粒pIRES2-EGFP/VEGF165的内皮细胞:空白转染组:植入转染质粒pIRES2-EGFP的内皮细胞:对照组:植入正常大鼠血管内皮细胞.主要观察指标:①转染72 h后观察EGFP及VEGF表达情况.②流式细胞仪检测转染效率.③植入后14 d苏木精-伊红染色观察植入血管内皮细胞处组织形态学变化.结果:30只大鼠均进入结果分析.①荧光显微镜下实验组内皮细胞有特异性的EGFP表达.②流式细胞仪分析转染效率为13.06%.③实验组血管内皮细胞胞核和胞浆中均有VEGF表达.反转录-聚合酶链反应显示实验组大鼠血管内皮细胞中有人源化VEGF165基因在mRNA水平表达.④移植后14 d.实验组大鼠肾被膜下可见成团的新生毛细血管网形成,而对照组及空白转染组虽血管内皮细胞仍存活,但未形成明显血窦.结论:转染VEGF基因是促进内皮细胞早期(14d内)形成新生血管的有效途径.     

体外实验观察小分子干扰RNA对胶质瘤U251细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的:血管内皮生长因子能促进血管内皮细胞增生和血管形成,而RNA干扰技术可高效特异地导致转录后基因沉默现象。实验针对人血管内皮生长因子基因化学合成小分子干扰RNA,观察其对胶质瘤U251细胞的体外干扰效应。方法:实验于2006-09/2007-02在中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室完成。①实验材料:人类U251胶质母细胞瘤细胞株由上海市肿瘤研究所朱景德教授惠赠。非特异性小分子干扰RNA,绿色荧光标记的FAMnegativecontrolsiRNA(上海吉玛公司)。②实验方法:选择基因序列号为NM0033761的血管内皮生长因子基因cDNA序列上的3个位点设计3条不同序列的小分子干扰RNA,并应用BLAST技术排除其他同源基因。采用脂质体法转染U251细胞,以200nmol/L进行转染,以转染非特异性小分子干扰RNA作为阴性对照组,以未加入小分子干扰RNA作为空白对照组。48h后RT-PCR筛选最佳小分子干扰RNA,将抑制率最高的小分子干扰RNA再分别按50,100,200,300nmol/L进行转染。③实验评估:荧光显微镜及流式细胞仪检测转染效率,RT-PCR法半定量检测浓度梯度下小分子干扰RNA对U251细胞血管内皮生长因子mRNA表达的抑制效果。结果:①荧光显微镜及流式细胞术检测转染效率:镜下可见胞质内的绿色荧光,同一视野下细胞核呈蓝染,转染效率达95%以上。②RT-PCR检测血管内皮生长因子mRNA的表达水平:不同序列的小分子干扰RNA以200nmol/L转染细胞后血管内皮生长因子mRNA的表达水平均有所下调,以小分子干扰RNA1转染组最为明显(P<0.01),抑制率大于70%,选为最佳特异性小分子干扰RNA。U251细胞转染50,100,200,300nmol/L的小分子干扰RNA148h后,随着转染浓度的升高,小分子干扰RNA1的抑制效果逐渐增强,各浓度转染组血管内皮生长因子mRNA的表达水平可下调16%～73%。结论:以血管内皮生长因子为靶基因、化学修饰合成的特异性小分子干扰RNA,在体外可有效抑制目的基因mRNA的表达。     

血管内皮生长因子与促血管生成素1对大鼠血管内皮细胞的作用

背景：血管内皮生长因子、促血管生成素1是血管形成过程中始动并且使之持续的重要因子,研究其对血管内皮细胞的作用具有重要的意义。目的：观察血管内皮生长因子与促血管生成素1对培养血管内皮细胞迁移与增殖能力的影响,并探讨其在血管生成方面的作用机制。方法：在大鼠脐静脉内皮细胞内单独或联合加入血管内皮生长因子、促血管生成素1后,划痕实验和MTT检测对细胞迁移与增殖的影响,观察内皮细胞形态、活性、迁移能力。结果与结论：划痕实验显示单独血管内皮生长因子作用时,与空白对照组细胞迁移无明显差异,单独促血管生成素1作用时,不仅不能增加细胞的迁移作用,反较空白对照组有所减弱,当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合作用时,细胞迁移较空白对照组明显增强;MTT实验结果表明：单纯加入血管内皮生长因子或促血管生成素1,均不能起到有效促进内皮细胞增殖的作用;联合应用血管内皮生长因子及促血管生成素1可有效促进增殖。结果可见当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合应用时,才能有效促内皮细胞迁移与增殖,发挥促血管生成作用。     

血管内皮生长因子与促血管生成素1对大鼠血管内皮细胞的作用

背景:血管内皮生长因子、促血管生成素1是血管形成过程中始动并且使之持续的重要因子,研究其对血管内皮细胞的作用具有重要的意义.目的:观察血管内皮生长因子与促血管生成素1对培养血管内皮细胞迁移与增殖能力的影响,并探讨其在血管生成方面的作用机制.方法:在大鼠脐静脉内皮细胞内单独或联合加入血管内皮生长因子、促血管生成素1后,划痕实验和MTT检测对细胞迁移与增殖的影响,观察内皮细胞形态、活性、迁移能力.结果与结论:划痕实验显示单独血管内皮生长因子作用时,与空白对照组细胞迁移无明显差异,单独促血管生成素1作用时,不仅不能增加细胞的迁移作用,反较空白对照组有所减弱,当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合作用时,细胞迁移较空白对照组明显增强;MTT实验结果表明:单纯加入血管内皮生长因子或促血管生成素1,均不能起到有效促进内皮细胞增殖的作用;联合应用血管内皮生长因子及促血管生成素1可有效促进增殖.结果可见当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合应用时,才能有效促内皮细胞迁移与增殖,发挥促血管生成作用.     

雌激素对成骨细胞血管内皮生长因子表达的影响

背景:在众多的血管生长因子中,血管内皮生长因子是最有力的血管生成因子,它具有促进血管内皮细胞分裂、增殖,细胞质钙化聚集并能诱导血管生成等作用,且对于成骨细胞、破骨细胞的增殖、分化及功能活性具有重要调节作用.目的:观察雌激素对成骨细胞上血管内皮生长因子表达的影响.方法:取新生48 h大鼠颅盖骨,酶解消化得到成骨细胞,并进行体外培养.采用RT-PCR法测定10-10,10-8,10-6,10-4 mol/L17β-雌二醇作用成骨细胞后血管内皮生长因子mRNA的表达.结果与结论:RT-PCR检测结果显示,血管内皮生长因子mRNA在原代成骨细胞内稳定表达;半定量分析证实,不同浓度17β-雌二醇组间血管内皮生长因子mRNA的表达量呈现一定规律,随着17β-雌二醇浓度的升高,血管内皮生长因子mRNA的表达量逐渐增加,10-6mol/L左右时,血管内皮生长因子mRNA的表达量最高,超过此剂量,血管内皮生长因子的表达下降.提示雌激素促进成骨细胞上血管内皮生长因子的表达上调,并存在剂量依赖性.     

人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的：观察人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的P53蛋白对血管内皮细胞生长因子表达的影响作用。 方法：实验于2005-05／11在哈尔滨医科大学第二临床医学院实验室完成。成纤维细胞来源哈尔滨医科大学附属第二医院整形美容激光中心收治的烧伤患者的瘢痕疙瘩组织（临床病理证实）。将瘢痕疙瘩切成1mm&;#215;1mm组织块，用含体积分数为0．2的胎牛血清的1640培养液，置于37℃，体积分数为0．05的CO2条件下培养，取3-6代细胞。采用腺病毒介导法将野生型p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中，非转染细胞为对照组。应用间接免疫荧光法和western blott法检测P53蛋白；应用酶联免疫吸附法检测血管内皮细胞生长因子表达。 结果：①间接免疫荧光法检测P53蛋白：P53蛋白表达在细胞核内，转染组和非转染组细胞中均有P53蛋白表达，转染组细胞内P53蛋白表达明显高于非转染组细胞。②Westem blot法检测P53蛋白：转染组和非转染组细胞中均有P53蛋白表达，但非转染组细胞内P53蛋白表达量很少；转染组细胞在转染48h后，细胞中P53蛋白表达量高；明显高于非转染组细胞。③酶联免疫吸附法测定血管内皮细胞生长因子：转染组和非转染组细胞中均检测出血管内皮细胞生长因子表达，但转染组细胞血管内皮细胞生长因子表达显著低于非转染组细胞（P〈0．01）。 结论：P53蛋白能够明显抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞血管内皮细胞生长因子表达。     

Telmisartan-enhanced hypercholesterolaemic serum-induced vascular endothelial growth factor expression in immortalized human umbilical vascular endothelial cells

OBJECTIVE: To clarify whether hypercholesterolaemia can increase vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in human umbilical vascular endothelial cells (HUVECs) through the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway, and whether a special angiotensin II receptor blocker, telmisartan, can attenuate VEGF expression induced by hypercholesterolaemia. METHODS: Levels of VEGF expression, PI3K activity and angiogenesis in vitro were determined by various methods after HUVECs were incubated with hypercholesterolaemic serum or combined with telmisartan and/or wortmannin. RESULTS: We found that hypercholesterolaemic serum (cholesterol > or = 0.08 mmol/L) can increase VEGF expression in HUVECs and that telmisartan cooperates with hypercholesterolaemic serum in promoting VEGF expression. The increased VEGF expression was associated with enhanced PI3K activity and could be significantly inhibited by wortmannin, a potent PI3K inhibitor. Likewise, hypercholesterolaemic serum significantly promoted angiogenesis in vitro, which could be inhibited when PI3K activity was suppressed. CONCLUSIONS: Our study suggests that hypercholesterolaemic serum induces VEGF expression through PI3K in HUVECs and that telmisartan cooperates with hypercholesterolaemia in promoting VEGF expression.     

人瘢痕疙瘩成纤维细胞中P53蛋白对血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的:观察人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的P53蛋白对血管内皮细胞生长因子表达的影响作用。方法:实验于2005-05/11在哈尔滨医科大学第二临床医学院实验室完成。成纤维细胞来源哈尔滨医科大学附属第二医院整形美容激光中心收治的烧伤患者的瘢痕疙瘩组织(临床病理证实)。将瘢痕疙瘩切成1mm×1mm组织块,用含体积分数为0.2的胎牛血清的1640培养液,置于37℃,体积分数为0.05的CO2条件下培养,取3～6代细胞。采用腺病毒介导法将野生型p53基因转染至人瘢痕疙瘩成纤维细胞中,非转染细胞为对照组。应用间接免疫荧光法和westernblott法检测P53蛋白;应用酶联免疫吸附法检测血管内皮细胞生长因子表达。结果:①间接免疫荧光法检测P53蛋白:P53蛋白表达在细胞核内,转染组和非转染组细胞中均有P53蛋白表达,转染组细胞内P53蛋白表达明显高于非转染组细胞。②Westernblot法检测P53蛋白:转染组和非转染组细胞中均有P53蛋白表达,但非转染组细胞内P53蛋白表达量很少;转染组细胞在转染48h后,细胞中P53蛋白表达量高;明显高于非转染组细胞。③酶联免疫吸附法测定血管内皮细胞生长因子:转染组和非转染组细胞中均检测出血管内皮细胞生长因子表达,但转染组细胞血管内皮细胞生长因子表达显著低于非转染组细胞(P<0.01)。结论:P53蛋白能够明显抑制人瘢痕疙瘩成纤维细胞血管内皮细胞生长因子表达。     

Parathyroid hormone stimulates the endothelial expression of vascular endothelial growth factor

Background We showed previously that parathyroid hormone (PTH) may stimulate the endothelial expression of pro‐atherosclerotic and pro‐inflammatory markers. Considering the impact of PTH on vasculature, we decided to evaluate its effect on mRNA and intra‐cellular protein expressions of endothelial vascular endothelial growth factor (VEGF) taking into account that VEGF may play a role in the pathogenesis of endothelial dysfunctions. Materials and methods Human umbilical vein cords endothelial cells (HUVEC) were stimulated for 24 h with 10^?12–10^?10 mol L^?1 PTH. The VEGF‐165 mRNA expression (critical in stimulating endothelial cell proliferation) was evaluated by RT/PCR and the intra‐cellular VEGF protein expression by flow cytometry. The pathways by which PTH may have an effect on VEGF expression were also evaluated. Results PTH (10^?10 mol L^?1) significantly increased VEGF‐165 mRNA expression (P < 0·05). The addition of 50 nmol L^?1 protein kinase C (PKC) and 10 µmol L^?1 protein kinase A (PKA) inhibitors significantly reduced the VEGF‐165 mRNA expression (P = 0·01). We also examined whether nitric oxide (NO) may be involved in the PTH‐induced stimulation of VEGF‐165 expression. Pre‐treatment of the cells with 200 µmol L‐nitro arginine methyl ester (L‐NAME, NO synthase inhibitor) was found to inhibit VEGF‐165 mRNA expression (P = 0·006). VEGF protein could not be detected in the medium of HUVEC but it was present in the cell cytoplasm. PTH had no significant effect on cytoplasmatic VEGF protein expression. Conclusion The stimulatory effect of PTH on endothelial VEGF‐165 mRNA expression is partly through PKC and PKA pathways and is also NO dependent.     

血管内皮生长因子表达载体的构建及在内皮祖细胞中的表达

背景：血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）具有很强的促进血管生成作用，但构建其真核表达质粒是否可转染缸管内皮祖细胞并完整表达还不清楚。目的：构建VEGF表达载体，并观察其在内皮祖细胞中的表达情况。设计、时间及地点：观察性试验，于2007-12／2008-03在上海交通大学医学院附属新华医院科研中心实验室完成。材料：质粒PDC315-VEGFl65自备，质粒pIRES2-EGFP由美国国立卫生研究院Stanko Stojilkovic教授惠赠。方法：运用DNA重组技术构建VEGF表达载体pIRES2-EGFP-VEGF，应用脂质体包裹的方法将载体转染猪外周血血管内皮祖细胞。主要观察指标：采用荧光显微镜观察VEGF在内皮祖细胞内的表达，反转录．聚合酶链反应法检测VEGFmRNA表达水平，ELISA检测VEGF165蛋白表达情况。结果：成功构建VEGF真核表达载体pIRES2-EGFP-VEGF。转染重组质粒pIRES2-EGFP-VEGF后，在内皮祖细胞内有VEGF的表达，VEGFmRNA和VEGF165蛋白表达水平均明显增加。结论：VEGF表达载体转染猪外周血血管内皮祖细胞后能有效增加VEGF基因的表达，能够获得较高水平的VEGF蛋白。