TUNEL法检测新风胶囊对AA大鼠滑膜胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响

目的：观察以终末脱氧核糖核酸转移梅介导的原位缺口末端标记（ter分钟al deoxynucleotidyl transferase mediated DUTP nick end labeling,TUNEL)技术检测新风胶囊对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA)大鼠滑膜，胸腺及胃粘膜细胞凋亡的影响，探讨新风胶囊的作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型，设立正常对照组，模型对照组，甲氨喋呤（MTX）对照组，雷公藤多甙（Triperygium Wilfordii Polycoride Tablet,TPT)对照组和新风胶囊（Xinfeng Cepsule,XFC)治疗组。记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化，应用流式细胞仪（FCM）以TUNEL法测定各组大鼠没,鹕腺及胃粘膜细胞凋亡率。结果：与治疗前相比，XFC、TPT及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．05－0．01），XFC组治疗后AA大鼠体重增加（P＜0．05），而TPT及MTX组体重无显著变化（P＞0．05）；模型组滑膜胸腺细胞凋亡率显著低于，胃粘膜细胞凋亡率显著高于正常对照组（P＜0．05），XFC组滑膜及胸腺细胞凋亡率显著高于，胃粘膜细胞凋亡率显著低于模型组、TPT及MTX组（P＜0．05－0．01），结论：XFC与MTX，TPT一样能降低AA大鼠关节炎指数，在增加AA大鼠体重，促进滑膜，胸腺细胞凋亡及抑制胃粘膜细胞凋亡方面优于MTX和TPT。新风胶囊的作用机理是促进滑膜细胞凋亡，抑制滑膜增生，促进胸腺细胞凋亡，抑制自身免疫反应以及抑制胃粘膜细胞凋亡，保护胃粘膜。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及滑膜fas、fasL及bcl-2表达的影响

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜fas,fasL,bcl-2表达的影响。方法：采用弗氏完全佐剂造模，设立正常组，模型组，甲氨喋呤（MTX）组，雷公藤（TPT）组和新风胶囊（XFC）组；记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化；检测fas,fasL,bcl-2在局部关节滑膜组织中的表达。结果：与治疗前比较，XFC组，TPT组及MTX组治疗前后大鼠的关节炎指数显著降低（P＜0．01，P＜0．05）。XFC组给药前后体重增加值与正常组比较，差异无显著性（P＞0．05）；TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组（P＜0．01）。与模型组比较，XFC组fasL表达显著增加（P＜0．05）；XFC组上述数据与MTX组，TPT组比较差异无显著性（P＞0．05）。结论：XFC与MTX，TPT一样能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数，XFC在增加模型大鼠的体重方面优于MTX和TPT；XFC可能通过促进fasL的表达，抑bcl-2的表达，促进增生滑膜细胞的凋亡，达到抑制滑膜增生的目的。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及胸腺淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的:观察新风胶囊对佐制性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构的作用。方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组,每组15只,制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0.1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、胸腺淋巴细胞超微结构变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等),计算各组线粒体病变率。结果:新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著低于治疗前(P<0.05),与模型组相比,新风胶囊组和雷公藤组治疗后关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(P<0.05);新风胶囊组胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著降低(P<0.05),而雷公藤组胸腺细胞线粒体病变率无显著差异(P>0.05)。治疗后新风胶囊组滑膜细胞及胸腺淋巴细胞线粒体病变率显著低于雷公藤组(P<0.05)。结论:新风胶囊与雷公藤一样能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度,新风胶囊改善佐剂性关节炎滑膜病变和对胸腺的保护作用优于雷公藤,这可能是其治疗作用的形态学基础。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的 :观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用。方法 :将 6 0只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组 ,每组 15只 ,制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射 0 1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化 (包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等 ) ,计算各组线粒体病变率。结果 :与治疗前比较 ,新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低 (P <0 0 5 ) ;与模型对照组比较 ,新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低 (P <0 0 5 ) ;新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低 (P <0 0 5 ) ,而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性 (P >0 0 5 )。与雷公藤组比较 ,新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低 (P <0 0 5 )。结论 :新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度 ,新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤 ,这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础     

新风胶囊对AA大鼠心功能和脑钠肽水平的影响

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心功能、BNP表达的影响。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷片（TPT）组和新风胶囊（XFC）组,每组12只,分别向（NC组除外）各组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（Freund＇s complete adjuvant,FCA）造模,造模后第19天给药,NC及MC给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT、XFC。观察各组大鼠心功能、BNP表达的变化。结果：①与NC相比,MC的HI、LVSP、＋dP/dtmax、HR均明显升高,-dP/dtmax明显减低;与MC组比较,MTX组LVEDP显著降低（P〈0.05）,-dp/dtmax显著升高（P〈0.05）;TPT组LVSP,LVEDP显著降低（P〈0.05或P〈0.01）而-dp/dtmax显著升高（P〈0.05）;XFC组HI、LVSP和LVEDP显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,±dp/dtmax显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;与XFC组比较,MTX组LVSP、LVEDP显著升高（P〈0.05）,＋dp/dtmax显著降低（P〈0.05）,TPT组各指标无明显差异。②与NC相比,MC组BNP含量及BNPmRNA表达显著升高（P〈0.05）;与MC组比较,XFC组BNP含量显著降低（P〈0.05）,XFC组及MTX组BNPmRNA表达显著降低（P〈0.05）;与MTX组及TPT组比较,XFC组BNP含量均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）结论：XFC能改善AA大鼠心功能同时调节BNP的表达。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究

目的：观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组，每组15只，制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0．1ml致炎。电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化（包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等），计算各组线粒体病变率。结果：与治疗前比较，新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低（P＜0．05）；与模型对照组比较，新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低（P＜0．05）；新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05），而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性（P＞0．05）。与雷公藤组比较，新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低（P＜0．05）。结论：新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度，新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤，这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响

目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响.方法 将大鼠随机均分为正常(NC)组、模型(MC)组和新风胶囊(XFC)组,每组10只,除正常组外,MC组和XFC组构建成AA大鼠模型.致炎后第12 d开始给药,给药30 d后,检测各组大鼠关节炎指数(AI),电镜观察滑膜超微结构,ELISA检...     

佐剂关节炎大鼠行为、脑组织氨基酸的变化及新风胶囊对其的影响

目的 观察佐剂关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠行为、脑组织氨基酸的变化及新风胶囊（XFC）对其的影响。方法 用弗氏完全佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）诱发大鼠产生关节炎,设立正常对照组、模型对照组、XFC治疗组、甲氨喋呤（MTX）治疗组、雷公藤多苷片（TPT）治疗组,观察AA大鼠行为、脑组织氨基酸的变化和关节肿胀度、关节炎指数（arthritis index,AI）的变化以及XFC对其的影响,并进行相关性分析,结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠自主活动次数明显减少、跳台错误次数均明显增多、大鼠跳台的时间（step down latency,SDL）缩短而反应时间（escape latency,EL）延长,脑组织中γ-氨基丁酸（GABA）含量明显升高,而谷氨酸（GLU）／GABA值明显降低（P〈0．05）。与模型对照组比较,XFC组大鼠的自主活动次数显著增加、SDL延长、EL缩短、跳台错误次数减少,GABA明显下调、GLU／GABA上调（P〈0．05）,而MTX、TPT组改善不明显（P〉0．05）。各治疗组大鼠的肿胀度、关节炎指数均明显降低（P〈0．05）;AA大鼠的自主活动次数、SDL与足跖肿胀度、关节炎指数、甘氨酸（GLY）、GABA呈负相关,与GLU／GABA值呈正相关（P〈0．05）;EL、跳台错误次数均与关节炎指数、GLY、GABA呈正相关,与GLU／GABA值呈负相关（P〈0．05）。结论 免疫应激可引起大鼠行为改变及脑组织氨基酸的变化,XFC可通过调节脑组织氨基酸递质改善AA大鼠行为。     

热痹清片对AA大鼠血清细胞因子网络的影响

为探讨热痹清片治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及作用机理。采用弗氏完全佐剂造成佐剂性关节炎（AA）大鼠模型,设正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷（TPT）组和热痹清片（RBQ）组。记录各组大鼠的关节炎指数（AI）及体重变化。采用ELISA法则定细胞因子IL-1、TNF-a、IL-4、IL-10及VEGF（血管内皮生长因子）。结果显示治疗前后时比,RBQ、TPT、MTX组治疗后AA大鼠的AI显著降低（P〈0．05～0．01）。RBQ组体重无显著变化（P〉0．05）,而TPT及MTX组体重减轻有显著意义（P〈0．05）。RBQ能显著降低VECF,下调IL-1与TNF-a,上调IL-10与IL-4,其作用与TPT、MTM相当,而降低VECF的作用优于MTX。表明RBQ对AA大鼠的综合作用优于TPT、MTX;且RBQ能调节细胞因子网络,从而发挥治疗作用。     

热痹清片诱导AA大鼠滑膜细胞凋亡的作用及机制

目的：探讨热痹清片治疗类风湿关节炎（RA）的作用机制。方法：采用弗氏完全佐剂造成大鼠（AA）模型,设正常组、模型组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷（TPT）组和热痹清片组。分别采用电子显微镜、免疫组化法和流式细胞术检测各组大鼠滑膜细胞凋亡情况。结果：电镜观察显示,热痹清片组可见滑膜细胞核染色质呈凝块状,边聚呈月芽状,胞浆内及胞膜外可见凋亡小体;免疫组化法观察显示,热痹清片组Fas和FasL表达显著增加、Bcl-2表达显著减少（P〈0.05）,指标变化差异与TPT、MTX相当（P〉0.05）。流式细胞术观察表明,热痹清片组滑膜细胞凋亡率显著高于TPT组及MTX组（P〈0.05）。结论：热痹清片通过促进Fas、FasL表达,抑制Bcl-2的表达,促进了滑膜细胞凋亡,从而发挥治疗作用。     

TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制。方法建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组10只;另取10只SD大鼠为正常组。XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/m L)按1m L/100 g灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/m L)按1 m L/100 g灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次。各组连续用药30天。观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P0.01),左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及m RNA表达升高(P0.01)。与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、CI水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05,P0.01)。TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、CI水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P0.05,P0.01);TPT组NF-κB、TNF-α蛋白表达降低(P0.05);3组大鼠心肌组织各指标m RNA表达均显著下降(P0.01)。与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TNF-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TNF-αm RNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P0.05,P0.01)。结论新风胶囊可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌结构的调控

目的：观察新风胶囊（XFC）对佐剂性关节炎（AA）大鼠的心肌结构的调控。方法：将60只大鼠随机分为正常对照组（NC）、模型对照组（MC）、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多苷片（TPT）组和XFC组,每组12只,分别向（NC除外）各组大鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂（FCA）造模,造模后第19天给药,NC及MC给予生理盐水,其余3组分别给予MTX、TPT和XFC。观察各组大鼠体重、足跖肿胀度、关节炎指数（AI）、心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达的变化。结果：1.与NC组相比,MC组大鼠的体质量明显减轻（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显升高（P〈0.01）;与MC组相比,各治疗组体质量明显升高（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI明显降低（P〈0.01）;与MTX组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度明显降低（P〈0.05）;与TPT组比较,XFC组体质量明显增加（P〈0.05）,足跖肿胀度、AI无明显差异（P〉0.05）。2.从心肌组织形态学、心肌超微结构、心肌组织MMP9及TIMP1表达改变来看,与NC组相比,MC组大鼠的心肌结构病理改变更为明显,与MC组相比,各治疗组心肌病理改变较轻;各治疗组间比较,XFC组的心肌病理改变更轻。结论：XFC能改善AA大鼠体质量、足跖肿胀度、AI同时能够改善心肌结构。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用

目的：研究野菊花总黄酮(TFC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用，探讨TFC治疗AA的可能机制。方法：SD大鼠随机分成6组：正常组、模型组、TFC高、中、低剂量组和阳性药雷公藤多苷(TPT)组；SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；MTT法检测滑膜细胞的增殖；原位末端标记检测(TUNEL)法观察滑膜组织中滑膜细胞的凋亡改变；流式细胞仪检测体外培养滑膜细胞的凋亡变化。结果：AA大鼠滑膜细胞出现凋亡抑制，增殖过度的类瘤样细胞特征，TFC可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的炎性增殖；TFC(168，336 mg·kg-1)治疗组大鼠滑膜细胞的凋亡率较模型组显著升高。结论：TFC可抑制AA大鼠滑膜细胞的过度增殖，诱导滑膜细胞凋亡，这可能是其治疗AA的机制之一。     

基于神经内分泌免疫网络学说探讨新风胶囊治疗类风湿关节炎的量效关系

目的 从神经内分泌免疫(NEI)网络角度探讨新风胶囊治疗类风湿关节炎的量效关系,为探讨该药的作用机制及寻求更安全有效的临床用药提供实验依据.方法 以AA大鼠为研究模型,分为新风胶囊(XFC)低、中、高剂量组、甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组及模型组,分组处理30 d后,采用ELISA法检测各组大鼠血清5-HT,DA,ACTH,CORT,TNF-α,IL-10水平,进行统计学分析.结果 ①XFC各治疗组比较,中剂量组大鼠体重上升最为明显,与正常组无明显差异 (P＞0.05);②XFC各治疗组均能不同程度的降低AA大鼠血清5-HT,ACTH,CORT,TNF-α,升高IL-1水平(P<0.05或P<0.01),并呈现一定的量效关系.结论 XFC中剂量组在维持大鼠体重稳定增长的同时仍能有效调节NEI网络紊乱,体现了中医"扶正祛邪,整体调节"的优势,是临床最佳的选择.     

新风胶囊改善佐剂关节炎大鼠肺功能及调节T细胞功能的实验研究

目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节T细胞(Treg)的影响。方法:将大鼠均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC低中高剂量(XFC-L、XFC-M、XFC-H)组,除NC组外,其余大鼠注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后19天给药,NC、MC组给予0.9%氯化钠溶液,其余组分别给予MTX、TPT、XFC。用药30d后,采用肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)表达,流式细胞术检测外周血CD4+CD2+5Treg表达,RT-PCR和免疫印迹(Western Blot)法检测Foxp3基因和蛋白表达。结果:MC组大鼠足跖肿胀度(E)、TNF-α升高;肺功能、IL-10、CD4+CD2+5Treg、Foxp3降低;各治疗组大鼠肺功能参数及IL-10、Treg、Foxp3的表达升高,E、TNF-α降低;XFC-M组变化较其他治疗组明显(P<0.05,P<0.01)。结论:AA大鼠存在肺功能降低,新风胶囊能改善AA大鼠关节症状及肺功能,其机制是通过上调IL-10、Treg及Foxp3的表达,下调TNF-α的表达,降低免疫复合物的沉积,减少炎症反应对组织的损伤,从而提高肺功能。     

壮医药线点灸对佐剂关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

目的通过建立大鼠类风湿关节炎模型,予以壮医药线点灸干预,观察治疗效果,并进一步探讨其对大鼠关节滑膜细胞凋亡的影响。方法建立佐剂关节炎大鼠模型,予以甲氨蝶呤(MTX组)、壮医药线点灸(ZHM组)和两者联合(CT组)干预。观察并评估大鼠关节炎指数和肿胀度;HE染色观察关节滑膜病理变化;TUNEL染色观察大鼠关节滑膜细胞凋亡率;Western blotting检测滑膜组织中Bcl-2/Bax的表达。结果 MTX组(P0.05)、ZHM组和CT组(P0.05)大鼠关节炎系数相比于关节炎模型组(RA组)均有不同程度的降低,其中CT组降低最为显著,ZHM组与MTX组相比差异亦具统计学意义(P0.05);HE染色结果显示MTX组、ZHM组和CT组大鼠滑膜衬里层细胞增生和炎性细胞浸润与RA组相比均有不同程度的改善;MTX组(P0.05)、ZHM组(P0.05)和CT组(P0.05)与RA组相比细胞凋亡数量显著增加,差异具有统计学意义,CT组和ZHM组与MTX组比较,细胞凋亡现象显著,差异具有统计学意义(P0.05);MTX组(P0.05)、ZHM组(P0.05)和CT组(P0.05)与RA组相比大鼠关节滑膜组织中Bcl-2蛋白表达显著下调,Bax显著上调,CT组和ZHM组与MTX组相比Bcl-2下调、Bax上调均更为显著,差异具统计学意义(P0.05)。结论壮医药线点灸干预能够在一定程度上改善佐剂关节炎大鼠症状,联合甲氨蝶呤使用效果更为显著;而且其作用机制可能是通过Bcl-2信号通路调控关节滑膜细胞凋亡来实现的。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制。方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组（12只）和模型组（48只）,除正常对照（NC）组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂（CFA）0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型。致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组：新风胶囊（XFC）组、甲氨喋呤（MTX）组、雷公藤多甙片（TPT）组和模型对照（MC）组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶 聚合酶链锁反应（RT PCR）法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶（MMP9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1） mRNA及蛋白表达水平。结果 （1）电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势。MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰, 细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组。（2）与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调（P<0.01）;与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义（P<0.05, P<0.01）。结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关。     

佐剂性关节炎大鼠胸腺血小板CD40L的变化及新风胶囊对其影响

目的：观察佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis,AA）大鼠血小板CD40配体（ligand,L）的变化及新风胶囊对其的影响。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和甲氨喋呤、雷公藤多苷片、新风胶囊治疗组,每组12只,用弗氏完全佐剂（Freund＇s complete adjuvant,FCA）0.1ml分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射诱发大鼠产生关节炎,免疫组化法观察各组大鼠胸腺组织中血小板CD40L的变化,常规光镜观察大鼠关节软骨组织病理形态变化。结果：①与正常对照组相比,模型对照组大鼠血小板CD40L阳性表达率、病理损伤半定量积分、足跖肿胀度、关节炎指数显著升高（P〈0.05或P〈0.01）。②与模型对照组相比,治疗组均能降低血小板CD40L的阳性表达、关节病理损伤积分、足跖肿胀度、关节炎指数（P〈0.05或P〈0.01）。3.AA大鼠的血小板CD40L的阳性表达率与关节病理损伤积分、足跖肿胀度、关节炎指数呈正相关（P〈0.01或P〈0.05）。结论：AA大鼠存在血小板的活化。血小板CD40L的阳性表达率与关节病理损伤积分、足跖肿胀度、关节炎指数具有相关性。由活化血小板表达的CD40L在关节炎中起着重要介导作用。新风胶囊与甲氨喋呤、雷公藤多苷片一样能降低AA大鼠的足跖肿胀度、关节炎指数、PLT、PCT,而且在增加大鼠体重方面优于其他两个治疗组。XFC可能通过降低血小板CD40L,抑制血小板活化引起的炎症反应,改善关节病变。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的影响

目的探讨新风胶囊治疗类风湿关节炎抗血管新生的可能作用机制。方法 50只SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组、新风胶囊组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型。造模后第19天,新风胶囊组给予新风胶囊溶液2.4 g/kg灌胃,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片溶液10 mg/kg灌胃,均每天1次;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤溶液3mg/kg灌胃,每周1次;正常对照组、模型对照组给予1.0g/kg生理盐水灌胃,每天1次,各组均灌胃30天。比较各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数及滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并进行滑膜微血管密度(MVD)计数。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著升高(P0.01);与模型对照组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组及新风胶囊组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数降低,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著降低(P0.05或P0.01);并且新风胶囊组HIF-1α较甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组降低明显,VEGF较甲氨蝶呤组降低明显(P0.05)。结论新风胶囊通过降低大鼠滑膜组织VEGF、HIF-1α的表达发挥抑制滑膜血管新生的作用。     

探讨新风胶囊改善佐剂型关节炎大鼠心功能机制及其与氧化应激的关系

目的观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠心肺功能的变化及新风胶囊(XFC)对其影响,探讨可能的作用机制。方法按随机数字表将32只大鼠随机分为正常对照(NC)组,模型对照(MC)组,新风胶囊(XFC)组,来氟米特对照(LEF)组,每组8只。弗氏完全佐剂致炎后灌胃给药。NC及MC组予生理盐水,XFC组予新风胶囊混悬液,LEF组予来氟米特。观察各组大鼠体质量,足跖肿胀度、关节炎指数;PowerLab 8/30系统检测大鼠心功能;ELISA法测定大鼠血清SOD、MDA、ROS、T-AOC水平。结果 (1)与NC组相比,MC组及给药组给药前大鼠足跖肿胀度和关节炎指数显著升高(P<0.01),体质量显著下降(P<0.05)。(2)与NC组比较,MC组大鼠心率(HR),心脏指数(HI),左室收缩期压(LVSP),左室舒张期压(LVEDP)显著升高(P<0.05),左室内压上升下降最大速率(dp/dtmax)显著下降(P<0.05)。与MC组相比,LEF组HR,dp/dtmax显著升高(P<0.05),LVEDP显著降低(P<0.05,P<0.01);XFC组HR,HI,LVSP,LVEDP显著降低(P<0.05,P<0.01),dp/dtmax显著升高(P<0.05)。(3)与NC组比较,MC组MDA、TAC、ROS、SOD含量均升高;XFC组、LEF组SOD下降,而TAC、ROS、MDA升高。与MC组比较,XFC组、LEF组MDA、T-AOC、ROS、SOD均下降,XFC组降低较明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新风胶囊不仅能改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数,还能改善其心功能,机制可能与提高心肌细胞抗氧化能力、减轻氧化应激损伤,抑制异常免疫炎症反应,保护心肌细胞有关。