PTEN抑癌基因在人胃癌组织中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在胃癌组织中的表达水平及与其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学EnVision法检测116例胃癌组织,35例癌旁异型组织,56例癌旁正常黏膜组织中的PTEN蛋白表达情况。结果胃癌组织中PTEN阳性率为53.4 %(62/116),显著低于异型增生、癌旁正常黏膜组织中的阳性率71.4 %(25/35)、100 %(56/56)(P<0.001)。在各组织学类型中,高中分化腺癌PTEN蛋白阳性表达率最高(72.7 %,32/44),显著高于印戒细胞癌(29.2 %,7/24),P<0.001。PTEN蛋白的表达与淋巴结转移、侵袭程度密切相关(P<0.05)。结论PTEN基因的异常改变与胃癌的发生发展密切相关,可能是胃癌进一步恶化的标志之一,可作为胃癌生物学行为的参考指标,为胃癌的基因治疗提供参考依据。     

PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组nvision法检测54例胰腺癌和10例正常胰腺组织中PTEN蛋白的表达情况。并分析与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 PTEN蛋白在胰腺癌组织中总的表达率为31.5%(17/54)。在Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为50.0%(9/18),27.3%(6/22)和14.3%(2/14)；有远处转移白表达率分别为18.2%(4/22),40.6?3/32)，PTEN蛋白在G1，G2和G3级胰腺癌组织中的阳性率分别为60.0%(6/10),28.0%(7/25)和21.1%(4/19)。10例正常胰腺组织PTEN阳性表达率为70.0%(7/10)。结论 胰腺癌的分期愈晚，PTEN蛋白阳性表达率愈低；分化程度愈低，表达愈低，PTEN蛋白的阳性表达对胰腺癌的发生，发展起着重要作用，测定肿瘤组织中PTEN的阳性表达率可以指导胰腺癌的治疗并判断预后。     

非小细胞肺癌中PTEN及p53的表达及其临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）中PTEN及p53的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法,对61例NSCLC手术切除标本进行PTEN及突变型p53蛋白表达研究,分析其与NSCLC患者的病理类型及临床分期、预后的关系。结果（1）非小细胞肺癌中PTEN的表达明显低于对照组（P〈0.05）;而p53蛋白则明显增高。（2）PTEN表达与组织学类型、临床分期和淋巴结转移显著相关;p53表达与性别和淋巴结转移显著相关。（3）非小细胞肺癌标本中PTEN与p53的表达呈显著负相关（rs=-0.282,P〈0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析显示,PTEN表达阴性组患者平均生存期为36.5月,阳性组为71.0月;p53表达阴性组患者平均生存期为70.1月,阳性组为46.0月,经Logrank检验均显示P〈0.05。结论PTEN的表达缺失及野生型p53基因的突变,可能是导致NSCLC发生的重要原因之一,可以作为肿瘤基因治疗的靶点;PTEN及p53的表达与NSCLC患者的预后关系密切,可能是肿瘤预后的标志物;PTEN与p53的表达呈明显的负相关,两者是否通过同一途径,或者两条途径如何相互影响,需进一步研究。     

BAMBI在非小细胞肺癌中的分布和mRNA表达

背景与目的 BAMBI(BMP and activin membrane-bound inhibitor)与TGF-βⅠ型受体具有相似的结构,从而广泛参与TGF-Ⅰ信号的调控.通过检测BAMBI在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达分布情况,探讨其与NSCLC临床病理因素之间的关系.方法 63例NSCLC及癌旁正常组织标本用于免疫组织化学检测.其中31例新鲜肺癌组织及癌旁正常肺组织标本,术后立即投入液氮速冻之后,于-70℃保存,用于RT-PCR检测.结果 BAMBI mRNA在癌旁组织中有较弱的表达,其在癌组织中的表达高于相应的癌旁组织(0.358±0.135vs 0.249±0.129),差异具有统计学意义(P=0.003).BAMBI蛋白主要表达在胞膜和靠近胞膜的胞浆,其在癌组织中的表达高于癌旁组织,两者差异具有统计学意义(P<0.01).其蛋白和mRNA在NSCLC癌组织中的表达显著高于癌旁组织,其在肺鳞癌中的表达低于肺腺癌.结论 BAMBI在非小细胞肺癌中表达明显增加,BAMBI的过表达与非小细胞肺癌的发生有关.     

PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及意义

目的探讨PTEN基因蛋白在恶性黑素瘤中的表达及其意义.方法采用免疫组化EnVision检测PTEN基因蛋白在51例恶性黑素瘤以及30例皮内痣组织中的表达情况.结果恶性黑素瘤组织中PTEN表达强度低,总体阳性率52.9%(27/51),其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各期阳性率分别为59.4%(17/32)、38.5%(5/13)、33.3%(2/6);而皮内痣中PTEN均呈强阳性,表达阳性率为100%(30/30),二者差异具有显著性(P＜0.01).结论恶性黑素瘤的发生可能与PTEN基因蛋白的低表达有关,PTEN基因蛋白表达缺失或低下者更易发生远处转移,标记PTEN可作为判断黑素瘤预后的一项指标.     

N-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

据统计, 肺癌的发病率和死亡率逐年上升^[1], 肺癌的死亡率上升幅度居各类肿瘤之首^[2]。治疗失败和患者死亡的根本原因是肿瘤的侵袭和转移, 这是一个多步骤的复杂过程, 其中的许多环节都涉及到细胞粘附作用。 N-cadherin 是一种重要的细胞粘附分子, 具有介导细胞间粘附、信号传导、基因激活、细胞凋忘及细胞的增殖和迁移等多种功能。目前研究显示 N-cadherin 在多种肿瘤中存在突变与异常表达, 其与肿瘤的发生、发展与预后密切相关。关于 Ncadherin 在肺癌组织表达情况的研究鲜见报道, 结论也不一致。本实验应用 S-P 免疫组织化学方法检测 N-cadherin 在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达, 并对 N-cadherin 的表达与临床病理特征的关系进行分析, 现将结果报告如下     

肝癌组织中PTEN基因蛋白表达的研究

目的 探讨肝癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况及其临床病理意义。方法 应用免疫组织化学S－P法检测41例肝细胞癌、5例胆管细胞癌及其相应的癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果 46例癌旁组织PTEN全部阳性表达，癌组织中PTEN阳性表达率为36．9％，阴性表达率为63．1％。PTEN蛋白在肝癌组织中的阳性表达与患者性别、年龄及组织类型无明显相关性，但与组织分化程度明显相关。结论 肝癌组织中PTEN蛋白阴性表达率较高，说明PTEN基因失活在肝癌的发生发展中起着重要作用，PTEN阳性表达有一定的预后意义。     

FHIT基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究FHIT基因失表达与人非小细胞肺癌临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测60例非小细胞肺癌组织及14例癌旁非典型增生组织（以60例癌旁正常肺组织和15例肺良性病变组织为对照）中FHIT基因的表达情况，分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征及预后的关系。结果（1）60例非小细胞肺癌组织Fhit蛋白失表达率为48．3％，而癌旁正常肺组织和肺良性病变组织失表达率为0．0％，其差异有显著性（P=0．000）。（2）Fhit蛋白在鳞癌中失表达率为61．3％，腺癌的失表达率为33．3％，差异有显著性（P=0．034）。（3）Fhit蛋白在有吸烟史患者失表达率明显高于无吸烟史者（P=0．001）。（4）Fhit蛋白在癌旁非典型增生组织区失表达率为78．6％，与癌旁正常肺组织及肺良性病变组织相比，其差异有显著性（P=0．000）。结论（1）Fhit蛋白失表达是非小细胞肺癌的早期、频发事件。（2）Fhit蛋白失表达与非小细胞肺癌的组织学亚型和吸烟史有关。（3）Fhit蛋白失表达可能与肺癌早期发生及环境致癌过程有关，Fhit蛋白有望成为肺癌早期检测的一项指标。     

非小细胞肺癌中PRL-3与RhoC的表达及相关性意义

背景与目的 PRL-3是新近发现的酪氨酸蛋白磷酸酶,尚属于肝再生磷酸酶家族,具有促进肿瘤转移作用;RhoC属于小分子G蛋白超家族中的Rho亚家族,二者作用机制不清楚.本研究通过检测非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)中PRL-3和RhoC的表达,分析二者表达的相关性及在不同分组之间的差异,为进一步研究PRL-3在肿瘤发生发展中的作用机理提供实验依据.方法 采用免疫组化SP法检测PRL-3和RhoC在92例NSCLC中的表达,用统计学方法检验分析二者在不同分组间的表达差异性及二者的相关性.结果 在NSCLC中PRL-3和RhoC的表达阳性率分别为69.6%(64/92)、73.9%(68/92),二者的表达在不同的TNM分期、淋巴结及胸膜是否转移的分组之间差异有统计学意义(P＜0.01),同时二者的表达具有相关性(r=0.754,P＜0.001).结论 在NSCLC中PRL-3和RhoC在TNM分期较高以及合并淋巴结、胸膜转移的分组中表达较高,同时二者的表达具有相关性,提示PRL-3可能通过RhoC及其下游因子促进癌细胞的远处转移.     

eIF4E基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 以往研究表明,真核细胞翻译起始因子(eukaryotic initiation factor-4E,eIF4E)在多种实体肿瘤中高表达,与恶性肿瘤发生、浸润和转移密切相关.本研究旨在采用免疫组化方法研究eIF4E在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义.方法 70例NSCLC石蜡标本制成组织芯片,以19例癌旁组织、20例正常肺组织为对照,均采用Envision两步法进行免疫组化检测.结果 eIF4E在NSCLC中的阳性表达率高于在癌旁组织和正常肺组织的表达率;eIF4E在淋巴结转移组阳性表达率高于在无淋巴结转移组中表达率;eIF4E在低分化组中阳性表达率高于在中高分化组中表达率.eIF4E阳性表达与患者性别、年龄、肿块大小、吸烟情况无统计学差异(P＞0.05).结论 eIF4E在NSCLC中有较高的表达率,且与淋巴结转移密切相关,提示NSCLC的发生、侵袭和转移可能与eIF4E相关,eIF4E有可能作为肺癌新的标志物以及评估肺癌进展客观指标.     

非小细胞肺癌中caspase-3、survivin和k-ras的表达及其意义

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确。本研究的目的是探讨凋亡相关基因caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征和预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性。方法采用免疫组化SP二步法检测91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达。结果Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P<0.05)。Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P<0.05),而与病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P<0.05),而与病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P<0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、病灶大小等均无关(P>0.05)。Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关(r=-0.662,P<0.001)。Cox多因素分析survivin,caspase-3,TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P<0.05)。结论Survivin和k-ras在NSCLC中高表达,而caspase-3在NSCLC中低表达,可能在肿瘤细胞凋亡过程中起着重要的作用;Caspase-3低表达、survivin高表达可作为术后NSCLC预后不良的独立性因素;K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究。     

非小细胞肺癌细胞MRP基因表达及意义

研究多药耐药性相关蛋白基因－ＭＲＰ基因（ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｅｎｅ ,ＭＲＰ ｇｅｎｅ）对非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者预后的影响。方法应用地高辛标记探针原位发子杂交结合免疫组化技术检测４７例ＮＳＣＬＣ患得根治术后石蜡组织标本中癌细胞ＭＲＰ基因ｍＲＮＡ＃牵? ＤＰ ＣＦ ＫＫＨＮＦ     

凋亡相关基因在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:手术后Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌的预后与众多因素有关,凋亡基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。通过检测凋亡基因Survivin、Bcl-2、Bax和Fas在早期非小细胞肺癌中的表达,探讨其在早期非小细胞肺癌中的临床意义和预后价值。方法:利用免疫组织化学技术检测115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌及20例肺非肿瘤组织中Survivin、Bcl-2、Bax和Fas的表达,并进行5年生存率的多因素分析。结果:115例Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌组织中Survivin、Bcl-2、Bax、Fas的表达率分别为62.61%(72/115)、49.57%(57/115)、31.30%(36/115)和46.96%(54/115),与其在肺非肿瘤组织中的表达分别为10.00%(2/20)、15.00%(3/20)、65.00%(13/20)、80.00%(16/20),差异有显著性(P<0.05);患者5年生存率的多因素分析:TNM分期与Survivin蛋白的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌患者独立预后因素(P<0.01),Survivin阳性组的术后生存时间[(33±7)个月]与阴性组术后生存时间[(52±9)个月]差异有显著性(P<0.05)。结论:在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌中,凋亡相关基因可能对肿瘤的发展与预后产生一定的影响;TNM分期与Survivin基因的阳性表达是Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌术后患者的独立预后因素。     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义

目的　探讨非小细胞肺癌组织中COX 2的表达情况及其与患者临床病理生理特征和预后的关系。方法　应用免疫组织化学S P法检测 5 2例NSCLC组织中COX 2蛋白的表达情况。结果　 5 2例NSCLC组织中 2 5例 ( 4 8.1% )COX 2表达阳性。其中腺癌COX 2阳性表达率为 76.5 % ,明显高于鳞癌3 4.3 % (P <0 .0 1)。COX 2阳性表达率在T1+T2 期 ( 3 3 .3 % )显著低于T3 +T4期 ( 92 .3 % ) (P <0 .0 1) ,在临床Ⅰ +Ⅱ期 ( 2 8.1% )显著低于临床Ⅲ +Ⅳ期 ( 80 .0 % ) (P <0 .0 1)。有淋巴结转移者COX 2阳性表达率为83 .3 % ,而阴性者仅为 17.9% (P <0 .0 1)。另外 ,在生存期≤ 2年、>2但 <5年和≥ 5年三组之间COX 2阳性表达率亦有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　COX 2在NSCLC尤其是腺癌中呈过度表达 ,与NSCLC的侵袭性、淋巴结转移、临床分期和肺癌进展等生物学行为有密切关系。检测NSCLC组织中COX 2表达有助于预测患者预后。     

RhoC及其调节因子RhoGDla在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的RhoC在许多癌组织中过表达,而且与肿瘤的转移密切相关。RhoGDIα(Rho GDP dissociation inhibitor)被认为是Rho的负性调节因子,但目前其在肿瘤中的研究有限,而且在不同肿瘤中结果不一。本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌的表达、二者间的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学、Western blot、RT-PCR分别检测100例石蜡包埋肺癌组织、60例新鲜肺癌组织、正常支气管上皮细胞、肺癌细胞系中RhoC、RhoGDIa蛋白和mRNA的表达;分析其与临床病理参数间的关系。结果RhoC、RhoGDIa蛋白和mRNA在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中的表达均明显高于相应的正常肺组织及正常支气管上皮细胞。在肺巨细胞癌高侵袭转移能力亚型BE1中,RhoC和RhoGDIa表达高于低侵袭转移能力亚型LH7。RhoC和RhoGDIa表达与淋巴结转移和临床分期有关。RhoC、RhoGDIα的过表达与患者的生存率低相关,在一定程度上提示患者的不良预后。RhoC的表达与RhoGDIα的表达正相关。结论RhoC、RhoGDIa可能参与肺癌的发生、发展。二者的表达与肺癌细胞的转移相关,可分别作为影响肺癌预后的独立风险因素。     

原位分子杂交检测肺癌组织MRP基因表达及意义

目的　研究多药耐药性相关蛋白基因 MRP基因 (multi drugresistanceassociatedproteingene ,MRPgene)对肺癌患者预后的影响。方法　应用地高辛抗体标记探针原位分子杂交结合免疫组化技术 ,检测 47例非小细胞肺癌 (NSCLC)根治术后石蜡组织标本中肺癌细胞MRP基因mRNA表达 ,并回顾性随访。结果　 47例组织标本中 ,肺癌细胞均有不同程度MRP基因mRNA过度表达 ,其表达水平与患者术后生存期、化疗疗效、复发及转移密切相关 ,与病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、癌细胞分化程度、年龄、性别无明显相关性。结论　MRP基因与肺癌患者预后有密切相关性 ,检测MRP基因mRNA表达水平可作为预测肺癌患者预后、确定化疗方案的手段之一。     

肺癌前病变、肺癌中FHIT基因表达的临床研究

背景与目的FHIT基因为近年发现的新的候选抑癌基因，位于3p14．2，跨越FRA3B易脆点，在包括肺癌在内的多种人类肿瘤中均存在异常表达。本研究旨在观察FHIT基因在人肺癌前病变、肺癌中的表达情况，探讨FHIT基因在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组化方法检测298例甲醛固定、石蜡包埋的标本（包括161例肺癌、51例肺癌前病变、30例正常肺组织、23例肺良性病变和33例肺癌转移淋巴结）中FHIT蛋白表达情况。结果FHIT蛋白在正常肺组织及肺良性病变组织中均无失表达，癌前病变组织和肺癌组织中失表达率分别为54．9％（28／51）和59．0％（95／161），肺癌转移淋巴结组织中失表达率为78．8％（26／33）；肺癌前病变、肺癌及转移淋巴结组织中FHIT蛋白失表达率显著高于正常肺组织及肺良性病变组织（P〈0．001）。肺癌组织中FHIT基因表达水平与肺癌组织学类型、肿瘤细胞分化程度、患者pTNM分期、淋巴结转移有密切关系（P〈O．05）。FHIT蛋白失表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于表达组（P〈0．01）。吸烟组患者FHIT基因失表达率69．1％显著高于无吸烟组49．5％（P〈0．01）。结论FHIT蛋白失表达可能是肺癌发生过程中的早期分子事件，与肺癌的发生、发展及预后有关；吸烟导致FHIT蛋白表达下降可能是诱发肺癌的原因之一。     

非小细胞肺癌MAGE-3基因产物的表达

目的　检测MAGE 3基因编码的抗原在非小细胞肺癌表达的情况 ,探讨MAGE 3抗原的表达与患者临床表现的关系 ,以及利用MAGE 3基因产物对非小细胞肺癌患者进行特异性免疫治疗的可能性。方法　用免疫组化LSAB的方法对石蜡包埋的组织切片进行MAGE 3抗原的检测。结果　 10 4例非小细胞肺癌原发灶肿瘤组织切片中 ,MAGE 3抗原阳性者 31例 ,阳性率 2 9.8%。MAGE 3抗原阳性患者肿瘤转移率 (30 .0 % )明显低于阴性患者的转移率 (5 6 .1% ,P <0 .0 5 ) ,MAGE 3抗原阳性患者 18个月的生存率 (88.2 % )明显高于阴性患者生存率 (5 2 .9% ,P <0 .0 1)。结论　非小细胞肺癌有较高比例的MAGE 3抗原表达 ,并与患者的预后相关。对MAGE 3抗原阳性NSCLC患者 ,可以利用MAGE 3抗原作为靶分子进行免疫治疗。     

BRD7在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

背景与目的溴区包含蛋白7(bromodo main-containing protein7,BRD7)基因属于bromodomain家族成员,该家族的大多数成员与上皮类肿瘤的发生密切相关。本研究旨在探讨BRD7在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测101例NSCLC癌组织及其33例正常肺组织中BRD7的表达情况。结果 BRD7在NSCLC组织中的阳性表达率明显高于正常肺组织;BRD7在淋巴结转移组阳性表达率高于无淋巴结转移组;BRD7的阳性表达率随着TNM分期的升高而升高。BRD7的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟情况、病理类型、分化程度无关(P>0.05)。结论 BRD7在NSCLC中有较高的表达率,除了与淋巴结转移有关外,还与TNM分期有关,提示BRD7可能与肺癌的发生、发展和转移有关。